Farmakodynamické aspekty kombinace SSRI - kazuistika

Transkript

1 Farmakodynamické aspekty kombinace SSRI - kazuistika Martin Šíma Odd. klinické farmacie FN Na Bulovce

2 뤈Ô SSRI Citalopram Escitalopram Fluoxetin Fluvoxamin Paroxetin Sertralin

3 SSRI Základní MÚ inhibice transportéru pro zpětné vychytávání serotoninu ze synaptické štěrbiny společný všem zástupcům Odlišnosti: Způsob vazby escitalopramu na transportér Afinita k transportéru pro 5-HT reuptake Afinita k dalším strukturám (blok transportérů pro D, NA reaptake; blok receptorů H 1, M, α 1, D 2, 5- HT 2A

4 뤈Ô Vazba escitalopramu na transportér Transportér 2 vazebná místa Primární vážou se všechny SSRI změna konformace blokace reuptake 5-HT Sekundární escitalopram mění konformaci alosterická potenciace účinku

5 Vazba escitalopramu na transportér - obrázek Janů R., Racková S. Escitalopram aktualizovaný lékový profil. Remedia. 1 / 2010.

6 Klinické projevy inhibice transportérů/receptorů 5-HT reuptake antidepresivní úč., sex. dysfce, nauzea, zvracení, průjem, nebo anxiety, nespavost NA reuptake antidepresivní úč., třes, nervozita, tachykardie, pocení D reuptake psychostimulační úč., antidepresivní úč., rozvoj závislosti, psychozy H1 sedace, přibývání na váze M suchost sliznic, rozostřené vidění, sinusová tachykardie, obstipace, retence moči, zhoršení kognitivních fcí D2 (v bazálních gangliích) extrapyramidové NÚ, (v tuberoinfundibulární oblasti) hyperprolaktémie (gynekomastie, galaktorea, amenorea) α1 hypotenze, reflexní tachykardie, závratě, točení hlavy, pády, potenciace antihypertenziv 5-HT2 pokles anxiety, depresí, motorického neklidu, migrén

7 Afinita SSRI k transportérům/receptorům - tabulka 5-HT reuptake NA reuptake D reuptake D2 inh.rec 5-HT2A inh.rec α1 inh.rec H1 inh.rec. M inh.rec. Citalopram 1, Escitalopram 1, ? Fluoxetin 6, Fluvoxamin 3, Paroxetin 0, Sertralin 0, Hodnoty v tabulce jsou IC 50 (nmol/l), t.j. koncentrace, která vyvolá ½ maximálního inhibičního účinku. Čím je tedy hodnota v tabulce nižší, tím má látka větší afinitu k cílové struktuře.

8 Afinita SSRI k transportérům/receptorům - graf IC 50 (nmol/l) HT reuptake NA reuptake D reuptake H1 blok M blok α1 blok 5-HT2 blok D2 blok 1 0,1 citalopram escitalopram fluoxetin fluvoxamin paroxetin sertralin

9 Aktivní metabolity např. citalopram desmethylcitalopram CYP 2C19 (60 %) CYP 3A4 (30 %) CYP 2D6 (10%) afinita aktivního metabolitu k cílovým strukturám se liší od původní účinné látky: 5-HT reuptake: 1,8 14 (IC 50 v nmol / l) NA reuptake: (IC 50 v nmol / l)

10 Kazuistika Pacient (*1934) přivezený RZS na interní odd. pro kolapsové stavy. Vyšetřen se závěrem - kolapsové stavy v terénu hypotenze, dif.dg. vasovagální synkopa. Úprava antihypertenzní medikace. Pacient před 2 lety hospitalizován na psychiatrii pro depresivní organický syndrom a vaskulární demenci, následně docházel do psychiatrické ambulance, v poslední době již nikoliv. Subjektivně - unaven, bez chuti k činnostem, porucha spánku, úzkost neguje. Během hospitalizace vyžádáno psychiatrické konzílium. Závěr - kognitivní deficit, depresivní syndrom. Provedena záměna escitalorpamu za citalopram, fluvoxamin ponechán.

11 Medikace Accuzide 20 mg tbl. 1/2-0-1/2, Digoxin 0,125 mg tbl , Verospiron 25 mg tbl , Furon 40 mg tbl , Cordarone 200 mg tbl (po-pá), Warfarin 3 mg tbl , Tamsolusin 0,4 mg tbl , Fevarin 50 mg tbl , Cipralex 10 mg tbl , změněno na Citalec 20 mg tbl. 1-1/2-0.

12 Diskuze Má význam záměna escitalopramu za citalopram? Má význam současné užíváni dvou SSRI?

13 Literatura Owens M J, Knight D L, Nemeroff Ch B; Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine; Biological Psychiatry; Vol. 50; ; Hyttel J; Comparative pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); Nord J Psychiatry; Vol. 47; 5 12; Sanchez C, Bogeso K P, Ebert B, et al.; Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R enantiomer; Psychopharmacology (Berl); Vol. 174 (2); ; Janů R., Racková S. Escitalopram aktualizovaný lékový profil. Remedia. 1 / Češková E; Kombinace antidepresiv v klinické praxi; Psychiatrie pro praxi; Solen

14 Děkuji Vám za pozornost