SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TRANSTEC 35 mikrogramů/h TRANSTEC 52,5 mikrogramů/h TRANSTEC 70 mikrogramů/h 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ TRANSTEC 35 mikrogramů/h Jedna transdermální náplast obsahuje buprenorfinum 20 mg. Plocha obsahující léčivou látku: 25 cm2. Formální rychlost uvolňování: 35 mikrogramů buprenorfinu za hodinu (během časového období 72 hodin). TRANSTEC 52,5 mikrogramů/h Jedna transdermální náplast obsahuje buprenorfinum 30 mg. Plocha obsahující léčivou látku: 37,5 cm2. Formální rychlost uvolňování: 52,5 mikrogramů buprenorfinu za hodinu (během časového období 72 hodin). TRANSTEC 70 mikrogramů/h Jedna transdermální náplast obsahuje buprenorfinum 40 mg. Plocha obsahující léčivou látku: 50 cm2. Formální rychlost uvolňování: 70 mikrogramů buprenorfinu za hodinu (během časového období 72 hodin). (pomocné látky viz část 6.1.) 3. LÉKOVÁ FORMA Transdermální náplast. TRANSTEC 35 mikrogramů/h: pravoúhlá náplast se zaoblenými rohy na aluminiem zpevněné odstranitelné ochranné vrstvě, s pleťově zbarvenou zadní stranou, uprostřed umístěn zásobník s léčivou látkou, velikost zásobníku 50 x 50 mm, velikost pleťově zbarvené tkaniny 72 x 72 mm. TRANSTEC 52,5 mikrogramů/h: pravoúhlá náplast se zaoblenými rohy na aluminiem zpevněné odstranitelné ochranné vrstvě, s pleťově zbarvenou stranou, uprostřed umístěn zásobník s léčivou látkou, velikost zásobníku 50 x 75 mm, velikost pleťově zbarvené tkaniny 72 x 97 mm. TRANSTEC 70 mikrogramů/h: pravoúhlá náplast se zaoblenými rohy na aluminiem zpevněné odstranitelné ochranné vrstvě, s pleťově zbarvenou zadní stranou, uprostřed umístěn zásobník s léčivou látkou, velikost zásobníku 50 x 100 mm, velikost pleťově zbarvené tkaniny 72 x 122 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Indikace K mírnění silných bolestí způsobených rakovinou a silných bolestí, které nereagují na neopioidní analgetika. TRANSTEC není vhodný k léčbě akutní bolesti Dávkování a způsob podání Dávkování Pacienti starší 18 let Dávka TRANSTECu by měla být přizpůsobena individuálním podmínkám pacienta (intenzita bolesti, utrpení, individuální reakce). Měla by být podána nejnižší možná dávka zajišťující přiměřenou úlevu od bolesti. Proto jsou k dispozici tři síly náplastí: TRANSTEC 35 mikrogramů/h, TRANSTEC 52,5 mikrogramů/h a TRANSTEC 70 mikrogramů/h.

2 Výběr počáteční dávky: Pacienti, kteří předtím nedostávali žádná analgetika, by měli začít s nejnižší silou náplasti (TRANSTEC 35 mikrogramů/h). Pacienti, kterým byla podávána analgetika 1. stupně (neopioidní), by měli také začít s TRANSTECem 35 mikrogramů/h. V souladu s doporučeními WHO (Světová zdravotnická organizace) je možné s přihlédnutím k celkovému zdravotnímu stavu pacienta pokračovat v podávání neopioidních analgetik. Když se přechází z opioidních analgetik na TRANSTEC a vybírá se počáteční síla náplasti, musí se vzít v úvahu charakter předešlé medikace, podání a zamýšlená denní dávka, aby se zabránilo opětovnému výskytu bolesti. Podrobnosti v následující tabulce poslouží jako návod: Předchozí léčba opiáty (mg/24 h) Slabé opioidy dihydrokodein, prorálně mg mg tramadol, parentarálně mg mg mg tramadol, perorálně mg mg mg Silné opioidy buprenorfin, parenterálně 0,3-0,6 mg - 0,9 mg - 1,2 mg - 2,4 mg buprenorfin, sublinguálně 0,4-0,8 mg - 1,2 mg - 1,6 mg - 3,2 mg morfin, parenterálně mg - 30 mg - 40 mg - 80 mg morfin, perorálně 0-60 mg - 90 mg mg mg Počáteční síla náplasti Transtec (v mikrogramech/h) 35 52, x 70 Údaje v tabulce jsou přirozeně jen hrubé vodítko. Potřebná síla TRANSTECu musí být přizpůsobena individuálním požadavkům pacienta a v pravidelných intervalech kontrolována. Po aplikaci první náplasti TRANSTECu se zvyšují sérové koncentrace buprenorfinu pozvolna u obou skupin pacientů, u těch, kteří byli předtím léčeni analgetiky i u pacientů, kteří nebyli. Z toho důvodu je zpočátku nepravděpodobný rychlý nástup účinku. Proto by se první hodnocení analgetického účinku mělo provést až po 24 hodinách. Titrace dávky a udržovací terapie Náplast TRANSTECu by měla být vyměněna každé 72 hodiny. Dávka by měla být titrována individuálně až do dosažení analgetického efektu. Jestliže je analgezie na konci počáteční aplikační doby (72 hodin) nedostatečná, dávka může být zvýšena, buď na vyžádání více než jedné TRANSTEC náplasti stejné síly nebo přejít na silnější náplast. Ve stejnou dobu by neměly být aplikovány více než dvě náplasti bez ohledu na sílu náplasti. Před aplikací další síly náplasti TRANSTECu je třeba zohlednit kromě předešlé náplasti TRANSTECu množství buprenorfinu podaného v sublinguálních tabletách, tj. celkové požadované množství a dávku přizpůsobit. Pacienti požadující doplňkové analgetikum (např. kvůli pronikavé bolesti), smí brát jednu až dvě 0,2 mg buprenorfinové sublinguální tablety každých 24 hodin navíc kromě náplasti. Jestliže je nutné pravidelné doplňování 0,4-0,6 mg buprenorfinu sublinguálně, měla by být použita další síla náplasti. Pacienti do 18 let věku Vzhledem k tomu, že TRANSTEC nebyl studován na pacientech mladších 18 let, použití léčivého přípravku u těchto pacientů se nedoporučuje. Starší pacienti Úprava dávkování TRANSTECu u starších pacientů není požadována. Pacienti s renální nedostatečností Vzhledem k tomu, že farmakokinetika buprenorfinu není během renálního selhání změněna, jeho použití u pacientů s renální insuficiencí je možné. Pacienti s jaterní nedostatečností

3 Buprenorfin se metabolizuje v játrech. Intenzita a trvání jeho účinku mohou být ovlivněny u pacientů se zhoršenými jaterními funkcemi. Z toho důvodu by pacienti s jaterní nedostatečností měli být pečlivě monitorováni během léčby s TRANSTECem. Způsob podání TRANSTEC by měl být aplikován na nepodrážděnou kůži a na nevlasatou část povrchu kůže, ale ne na části kůže např. s rozsáhlými jizvami. Na horní části těla se dává přednost těmto místům: hořejšek zad nebo pod klíční kostí na hrudníku. Zbytky ochlupení by se měly ostříhat nůžkami (ne holit). Pokud místo aplikace vyžaduje očištění, mělo by to být provedeno vodou. Mýdlo nebo jiné čisticí prostředky by se neměly užívat. Pleťové přípravky, které by mohly ovlivnit adhezi náplasti na místo vybrané pro aplikaci TRANSTEC, je třeba vyloučit. Kůže musí být před aplikací úplně vysušena. TRANSTEC musí být aplikován bezprostředně po vyjmutí z obalu (ze sáčku). Následně po odstranění pásky by se náplast měla stlačit pevně na místě dlaní ruky po dobu přibližně 30 sekund. Náplast není nepříznivě ovlivněna při koupání, sprchování nebo plavání. Nicméně nesmí být vystavena nadměrnému teplu (např. sauna, infračervené záření). Z každé náplasti TRANSTECu by se měla léčivá látka uvolňovat plynule během 72 hodin. Po odstranění předešlé náplasti by měla být další náplast TRANSTECu aplikována na jinou část kůže. Před aplikací nové náplasti na stejnou část kůže by mělo uplynout nejméně 6 dní. Délka podávání TRANSTEC by neměl být za žádných okolností podáván déle než je absolutně nutné. Jestliže je vzhledem k povaze a síle onemocnění třeba dlouhodobé léčení bolesti s TRANSTECem, je pak nutné provádět pečlivé a pravidelné monitorování (pokud je to nezbytné i s přerušením léčby), aby se stanovilo, zda a v jakém rozsahu je nutná další léčba. Zkušenosti s používáním delším než dva měsíce jsou zatím omezené. Přerušení podávání náplasti TRANSTECu Po odstranění náplasti TRANSTECu klesají sérové koncentrace buprenorfinu pozvolna a tím je analgetický efekt udržován ještě po určitou dobu. To by se mělo brát v úvahu, pokud podávání TRANSTECu následuje léčba jinými opioidy. Jako všeobecné pravidlo platí, že další opiáty by neměly být podávány během 24 hodin po odstranění náplasti TRANSTECu. Pro určení intervalu a počáteční dávky jiných opioidů podaných po přerušení náplasti TRANSTECu jsou zatím jen omezené údaje Kontraindikace TRANSTEC je kontraindikován při: - známé hypersenzitivitě na léčivou látku buprenorfin nebo na některou z pomocných látek (pomocné látky viz 6.1.); - u pacientů závislých na opioidech a při odvykací léčbě na omamné látky; - stavech, kdy je vážně porušeno dýchací centrum a jeho funkce, nebo se tak může stát; - u pacientů, kterým jsou podávány MAO inhibitory nebo je užívali během posledních dvou týdnů (viz 4.5. Interakce); - u pacientů trpících myasthenia gravis; - u pacientů trpících delirium tremens Zvláštní upozornění TRANSTEC se musí užívat jen se zvláštní opatrností při akutní alkoholové intoxikaci, křečích (konvulzivních obtížích), u pacientů s poraněním hlavy, v šoku, za sníženého stavu vědomí nejasného původu, při zvýšeném intrakraniálním tlaku bez možnosti ventilace. Buprenorfin způsobuje příležitostně útlum dýchání. Z toho důvodu je třeba dávat pozor při ošetřování pacientů se zhoršenými dechovými funkcemi nebo pacientů užívajících léky, které mohou způsobit útlum dýchání. Buprenorfin má podstatně nižší schopnost vyvolat závislost než čistí opioidní agonisté. Podle studií na zdravých dobrovolnících a na pacientech, kterým byl podáván TRANSTEC, nebyly reakce z

4 vysazení (abstinenční příznaky) pozorovány. Avšak po dlouhodobém užívání TRANSTECu se abstinenční příznaky, podobné jako při vysazení opioidů, nemohou zcela vyloučit (viz také 4.8. Nežádoucí účinky). Tyto symptomy jsou: rozrušenost, úzkostlivost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální obtíže. U pacientů zneužívajících opioidy by substituce buprenorfinem mohla předejít abstinenčním symptomům. To je následek zneužívání buprenorfinu a je třeba dbát opatrnosti při předepisování pacientům podezřelým z drogové závislosti nebo majícím problémy z drogami. Buprenorfin je metabolizován v játrech. Intenzita a trvání účinku by mohly být změněny u pacientů s poruchami jaterních funkcí. Z toho důvodu by takoví pacienti měli být během léčby TRANSTECem pečlivě monitorováni. Vzhledem k tomu, že TRANSTEC nebyl zkoušen na pacientech mladších 18 let věku, užití léčivého přípravku u těchto pacientů se nedoporučuje. Pacienti s horečkou/pacienti, na které působí vnější teplo Horečka a působení vnějšího tepla mohou zvýšit permeabilitu kůže. Teoreticky by se mohly za takových okolností sérové koncentrace buprenorfinu během léčby zvýšit. Proto při léčbě s TRANSTECem by se mělo dávat pozor na zvýšenou možnost opioidní reakce u pacientů s horečkou nebo v případech, kdy stoupá teplota kůže v důsledku jiných okolností Interakce Při užívání MAO inhibitorů během posledních 14 dnů před podáváním opioidu pethidinu byly pozorovány život ohrožující interakce ovlivňující centrální nervový systém, respirační a kardiovaskulární funkce. Stejné interakce nemohou být vyloučeny ani mezi MAO inhibitory a TRANSTECem (viz také 4.3. Kontraindikace). Pokud je TRANSTEC aplikován spolu s jinými opioidy, anestetiky, hypnotiky, sedativy, antidepresivy, neuroleptiky a obecně s léky, které tlumí dýchání a centrální nervový systém, mohou být zesíleny účinky na CNS. Totéž způsobuje také alkohol. Při podání spolu s inhibitory nebo induktory CYP 3A4 může být účinnost TRANSTECu zintenzívněna (inhibitory) nebo zeslabena (induktory) Těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou přiměřené údaje týkající se použití TRANSTECu u těhotných žen. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz část 5.3.). Potenciální riziko u lidí není známo. Ke konci těhotenství by vysoké dávky buprenorfinu mohly indukovat útlum dýchání u novorozence dokonce i po krátké době podání. Dlouhodobé podávání buprenorfinu během posledních tří měsíců těhotenství by mohlo způsobit abstinenční příznaky u novorozence. Z toho důvodu je TRANSTEC kontraindikován během těhotenství. Laktace Studie na potkanech ukázaly, že buprenorfin by mohl inhibovat laktaci. Bylo pozorováno, že buprenorfin se vylučuje do mléka potkanů. Údaje o vylučování do lidského mateřského mléka nejsou dostupné. Proto je třeba se vyvarovat používání TRANSTECu během laktace Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů I když se použije v souladu s doporučeními, mohl by TRANSTEC negativně ovlivnit pacientovy reakce ve vztahu k silniční bezpečnosti a schopnosti obsluhovat stroje. Platí to zejména v konjunkci s dalšími centrálně působícími látkami včetně alkoholu, trankvilizérů, sedativ a hypnotik. Pacienti s aplikovanou náplastí TRANSTECu by neměli řídit nebo obsluhovat stroje nejméně 24 hodin poté, co byla odstraněna náplast Nežádoucí účinky Některé nežádoucí účinky, které byly pozorovány ve dvojitě slepých klinických studiích (fáze III.) se všemi třemi silami náplastí, jsou prezentovány v následující tabulce:

5 Orgánový systém TRANSTEC náplast (n = 323) % pacientů Poruchy centrálního nervového systému Nauzea 16,7 Závratě 6,8 Únava 5,6 Bolest hlavy 1,5 Ospalost 0,9 Sedace 0,6 Poruchy gastrointestinálního systému Zvracení 9,3 Zácpa 5,3 Tělo jako celek - všeobecné obtíže Pocení 3,7 Otoky 1,5 Poruchy respiračního systému Dyspnoe 2,2 Poruchy močového systému Poruchy močení 0,9 Retence moči 0,6 Kožní a podkožní obtíže Erytém 17 Pruritus 14,7 Následně po odstranění náplasti se jako nejčastější místní reakce kůže objevily erytém, zarudnutí a svědění. Oba symptomy byly převážně slabé a ustoupily samy během 24 hodin po odstranění náplasti. Při opakované aplikaci náplasti průměrně v době 5 měsíců až dvou let se rozvinul exantém u 7,5 pacientů. V ojedinělých případech trvala místní alergická reakce se zřetelnými známkami zánětu. V takových případech by měla být léčba TRANSTECem ukončena. Během farmakokinetické studie (fáze I.) na zdravých dobrovolnících (n = 86) byla také testována snášenlivost aplikace TRANSTECu. K výše uvedeným nežádoucím účinkům u pacientů, se objevily následující symptomy na zdravých dobrovolnících, kteří neměli žádnou bolest. Systémové účinky: V několika případech: vliv na koncentraci, poruchy vidění, záškuby svalových svazečků (fascikulace), poruchy spánku, škytavka, sucho v ústech, návaly horka a bolesti na hrudníku. V individuálních ojedinělých případech: pocit necitlivosti a strnulost, nechutenství, říhání, poruchy rovnováhy, poruchy vnímání chuti, poruchy řeči, pyróza- pálení žáhy, únava, výkyvy nálad, snížené libido, bolest ucha, hyperventilace a otoky očního víčka. Místní účinky: V několika případech: svědění,pustuly. V individuálních případech: puchýřky, vyrážka a svědění kůže. Společně s jinými silnými analgetiky byly zaznamenány další nežádoucí účinky buprenorfinu: útlum dýchání, mióza, vyrážka, rozmazané zastřené vidění, vážné alergické reakce, halucinace a jiné psychomimetické efekty. Buprenorfin má nízké riziko vzniku závislosti. Po přerušení podávání TRANSTECu jsou abstinenční symptomy nepravděpodobné. Je to v důsledku postupného snižování sérových koncentrací buprenorfinu (obvykle kolem 30 hodin po odstranění poslední náplasti). Avšak po dlouhodobém užívání náplastí TRANSTECu nemohou být abstinenční symptomy podobné takovým, jaké byly pozorovány po vysazení opioidů, zcela vyloučeny. Tyto symptomy zahrnují agitace, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální obtíže Předávkování

6 Buprenorfin má široké rozmezí bezpečnosti. V důsledku řízeného uvolňování malého množství buprenorfinu do krevního oběhu jsou nepravděpodobné vysoké nebo toxické koncentrace buprenorfinu v krvi. Maximum sérové koncentrace buprenorfinu po aplikaci náplasti TRANSTECu 70 mikrogramů/h je 10krát menší než po intravenózním podání terapeutické dávky 0,3 mg buprenorfinu. Symptomy V zásadě, při předávkování buprenorfinem jsou očekávány symptomy podobné jako u jiných centrálně působících analgetik (opioidů). Jsou to: útlum dýchání, sedace, ospalost, nausea, zvracení, kardiovaskulární selhání a výrazná mióza. Léčba Vyžadují se rychlá naléhavá opatření: uvolnit dýchací cesty (aspirace!), podporovat dýchání a krevní oběh. Opatření závisí na symptomech. Naloxon má jen omezenou prospěšnost při antagonizování útlumu dýchání a jen ve vysokých dávkách. Z toho důvodu by měla být zavedena přiměřená ventilace. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Buprenorfin je opioidní analgetikum. ATC kód je N02AE. Buprenorfin působí jako parciální agonista na mí opioidních receptorech a jako antagonista na kappa receptorech. Nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných silných opioidních analgetik. Zdá se však, že buprenorfin má nižší schopnost vzniku závislosti než morfin Farmakokinetické vlastnosti a) Všeobecné charakteristiky léčivé látky Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z 96%. Buprenorfin je metabolizován v játrech na N-dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na glukuronidové konjugáty. 2/3 látky je eliminováno v nezměněné formě ve stolici a 1/3 je vyloučena nezměněna nebo ve formě dealkylovaných metabolitů močí. Buprenorfin podléhá enterohepatální recirkulaci. Studie na negravidních a gravidních potkanech ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou barierou i placentou. Koncentrace v mozku (který obsahuje jen nemetabolizovaný buprenorfin) po parenterálním podání byly 2-3krát vyšší než po perorálním podání. Po i.m. nebo perorálním podání buprenorfinu se zřejmě kumuluje v gastrointestinálním lumen plodu - především cestou biliární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně rozvinuta. b) Charakteristiky TRANSTECu na zdravých dobrovolnících Po aplikaci TRANSTECu je buprenorfin absorbován přes kůži. Plynulé uvolňování buprenorfinu do krevního oběhu je řízené uvolňování z adhezivního matrixového systému založeného na polymeru. Po počáteční aplikaci TRASTECu plasmatické koncentrace buprenorfinu postupně stoupají a po hod dosahují plasmatické koncentrace minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml. Plasmatické koncentrace se zvyšují až k maximu Cmax = 305 pg/ml. (TRANSTEC 35 mikrogramů/ml) a Cmax = 624 pg/ml (TRANSTEC 70 mikrogramů/h) do tmax = 57 h (TRANSTEC 35 mikrogramů/h) a tmax = 59 h (TRANSTEC 70 mikrogramů/h). Po odstranění náplasti TRANSTECu plasmatické koncentrace buprenorfinu stejnoměrně klesají a buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 30 hodin (rozmezí hodin). V důsledku plynulé nepřetržité, souvislé absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace zpomalena více než po intravenózním podání Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Standardní toxikologické studie neprokázaly žádné zvláštní potenciální riziko při použití u lidí. V

7 testech s opakovanou dávkou buprenorfinu na potkanech byl vzestup v těle snížen. Studie na plodnost a všeobecnou reprodukční kapacitu na potkanech neprokázaly škodlivé efekty. Studie na potkanech a králících ukázaly známky fetotoxicity a došlo ke zvýšení počtu postimplantačních potratů. Studie na potkanech ukázaly zmenšený intrauterinní růst, zpožďuje se vývoj určitých neurologických funkcí a je vysoká peri/postnatální mortalita u novorozenců po ošetření matky během gestace nebo laktace. Jsou důkazy, že komplikovaný porod a snížená laktace přispívají k těmto účinkům. Nebyl žádný údaj o embryotoxicitě včetně teratogenicity u potkanů nebo králíků. In vitro a in vivo testy na mutagenní potenciál buprenorfinu neindikovaly žádné klinicky významné účinky. V dlouhotrvajících studiích na potkanech a myších nebyly žádné údaje o karcinogenním potenciálu významném pro člověka. Dosažitelná toxikologická data neukázala potenciál vedoucí k přecitlivělosti na pomocné látky v transdermální náplasti. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek Adhezivní hmota (obsahující buprenorfin): oleylis oleas, povidonum 360, acidum laevulinicum, copolymerum acrylatum adhesivum Adhezivní hmota (bez buprenorfinu): copolymerum acrylatum adhesivum Separační fólie mezi adhezivní hmotou s a bez buprenorfinu: Pegoterati lamina. Zadní strana: Pegoteratum Inkompatibility Nebyly zjištěny Doba použitelnosti Doba použitelnosti léčivého přípravku v neporušeném obalu (uzavřený sáček) je 36 měsíců Uchovávání Žádné zvláštní požadavky na uchovávání Druh obalu a velikost balení Zatavený sáček složený z totožné spodní a vrchní vrstvy tepelně svařeného laminátu tvořeného vrstvami papír/ldpe/al/surlyn (směrem svrchu dovnitř), příbalová informace v jazyce českém, papírová skládačka. Velikost balení: Balení obsahuje 3, 5 nebo 10 jednotlivých uzavřených sáčků Návod k použití Žádné speciální požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Grünenthal GmbH, Zieglerstrasse 6, Aachen, SRN. Korespondenční adresa: P.O. Box , Aachen, SRN. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 35 mikrogramů/h: 65/204/02-C. 52,5 mikrogramů/h: 65/205/02-C. 70 mikrogramů/h: 65/206/02-C. 9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU (č.j.37136/01, 37137/01 a 37138/01) //2002/08/28 Lék je k dostání pouze na lékařský recept s modrým pruhem určený pro předpis silných opioidů. Transtec je částečně hrazen ze zdravotního pojištění.