SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn.sukls182179/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU STADAMET KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje: Metforminum 780 mg (ve formě Metformini hydrochloridum 1000 mg) Pomocné látky v bodě LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety k vnitřnímu užití. Popis přípravku: bílá oválná potahovaná tableta s půlící rýhou na obou stranách ( SNAP forma). 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba diabetes mellitus 2. typu zejména obézních pacientů tam, kde předepsaná dieta a cvičení nestačí udržet přiměřenou glykémii. - Dospělí: monoterapie nebo v kombinaci s dalšími perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem. - Děti od 10 let včetně mladistvých: monoterapie nebo v kombinaci s inzulínem. Použití metforminu jako léku první volby u obézních pacientů s diabetem mellitem 2. typu po selhání diety snižuje výskyt diabetických komplikací (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti) Dávkování a způsob podání Dospělí Monoterapie a kombinace s dalšími perorálními antidiabetik Obvyklá počáteční dávka je 500 mg (1/2 tablety léku Stadamet 1000) až 850 mg metforminuhydrochloridu 2x nebo 3x denně, podávaná během jídla nebo po jídle. Po 10 až 15 dnech musí být dávka přizpůsobena naměřené hladině glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit toleranci GIT. Maximální doporučená denní dávka metforminu-hydrochloridu jsou 3 g. Metforminem je možné nahradit jiný typ perorální antidiabetické terapie; v takovém případě se tato předchozí terapie vysadí a nahradí se metforminem v dávkách, které zde byly uvedeny. Kombinace s inzulínem Metformin může být použit v kombinované terapii s inzulínem s cílem dosáhnout lepší kontroly hladiny glukózy v krvi. Metformin je podáván v obvyklé počáteční dávce 500 mg(1/2 tablety léku Metformin Stada 1000 mg) až 850 mg metforminu- hydrochloridu 2x nebo 3x denně, zatímco dávkování inzulínu je přizpůsobeno naměřené hladině glukózy v krvi. Starší pacienti Vzhledem k možnému snížení renálních funkcí u starších pacientů je nutné dávkování metforminuhydrochloridu těmto funkcím přizpůsobit. Je proto nutná pravidelná kontrola funkce ledvin (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). 1

2 Děti a mladiství Monoterapie a kombinace s inzulínem Stadamet 1000 může být užíván dětmi od 10 let a dospívajícími. Obvyklá počáteční dávka je 500 mg (1/2 tablety léku Stadamet 1000) až 850 mg metforminuhydrochloridu 1x denně, podávaná během jídla nebo po jídle. Po 10 až 15 dnech musí být dávka přizpůsobena naměřené hladině glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit toleranci GIT. Maximální doporučená denní dávka metforminu-hydrochloridu jsou 2 g, přijímané ve dvou nebo třech rozdělených dávkách. Způsob podání Díky dělící rýze, ve které se tableta rozlomí, mohou být potahované tablety půleny, tak jako ostatní léky. Tablety mohou být rozpůleny rukama nebo položením na hranu tvrdého hladkého předmětu větší rýhou dolů a zatlačením palce na nepodloženou polovinu tablety Kontraindikace Přecitlivělost na metformin-hydrochlorid nebo některou z pomocných látek. Diabetická ketoacidóza, diabetické prekoma. Renální selhání nebo renální dysfunkce (clearance kreatininu nižší než 60 ml/min). Akutní onemocnění s rizikem poruchy renálních funkcí jako jsou dehydratace, závažné infekce, šok, i.v. podávání jodidových kontrastních látek (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Akutní nebo chronické onemocnění, které může vést k hypoxii tkání jako je srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok. Jaterní insuficience, akutní alkoholová intoxikace, alkoholismus. Laktace Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Laktacidemická acidóza Laktacidemická acidóza je vzácná, ale závažná (vysoká mortalita při absenci rychlé léčby) metabolická komplikace, vyvolaná kumulací užívaného metforminu. Převážně byl hlášen její výskyt u diabetických pacientů se závažným poškozením ledvin. Její výskyt může a musí být snižován posuzováním dalších souvisejících rizikových faktorů (např. špatně kontrolovaný diabetes, ketoanemie, hladovění, nadměrné užívání alkoholu, jaterní nedostatečnost a jakýkoli stav spojený s hypoxií). Diagnóza: Laktacidemickou acidózu charakterizuje acidotická dyspnoe, abdominální bolest a hypotermie, které jsou následovány komatem. Laboratorní hodnoty vykazují snížené ph v krvi, hladiny laktátu v plazmě nad 5 mmol/l, elektrolytové nerovnováhy s aniontovým deficitem a zvýšený poměr laktát/pyruvát. Při podezření na metabolickou acidózu je nutné přerušit terapii metforminem a pacienta ihned hospitalizovat (viz bod 4.9. Předávkování). Renální funkce Jelikož je metformin vylučován ledvinami, je nutné prověřit hladiny sérového kreatininu před začátkem léčby a později v pravidelných intervalech během léčby: - nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin - nejméně 2x až 4x ročně u pacientů se zvýšenými sérovými hladinami kreatininu nad limit a u starších pacientů. Snížená renální funkce u starších pacientů je častá a asymptomatická. Zvláštní pozornosti je třeba v případech, kdy renální funkce může být poškozena (např. při začátku antihypertenzní nebo diuretické léčby a při zavádění léčby nesteroidními antiflogistiky - NSAID). 2

3 Jodové kontrastní látky Podání jodových kontrastních látek i.v. v radiologii může vést k renální insuficienci. Metformin by měl být vysazen před nebo během podání jodových kontrastních látek a následně podán až za 48 hodin a po kontrole a normalizaci stavu ledvinných funkcí. Chirurgie Užívání metforminu je třeba přerušit 48 hodin před chirurgickým výkonem v celkové, spinální nebo epidurální anestezii. Léčba metforminem nesmí pokračovat dříve než po 48 hodinách po výkonu nebo zahájení perorálního příjmu potravy a pouze tehdy, pokud byla zjištěna normální funkce ledvin. Děti a dospívající Před zahájením terapie metforminem musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus II. typu. Jednoletá kontrolovaná klinická sledování neprokázala žádný vliv metforminu na růst a dospívání, nicméně údaje o dlouhodobém sledování těchto ukazatelů nejsou k dispozici. Proto se doporučuje, aby u léčených dětí, byl vliv metforminu na uvedené parametry podroben dalšímu pečlivému sledování, a to zvláště u dětí v předpubertálním věku. Děti ve věku od 10 do 12 let Do kontrolovaných klinických studií na dětech a dospívajících bylo zařazeno pouze 15 dětí ve věku mezi 10 a 12 lety. Ačkoli není rozdíl v účinnosti a bezpečnosti metforminu u dětí do 12 let a u dětí starších, při předepisování dětem mezi 10 a 12 lety je doporučena opatrnost. Další Všichni pacienti musí pokračovat v dodržování diety s adekvátním příjmem polysacharidů během dne. Pacienti s nadváhou musí pokračovat v nízkokalorické dietě. Obvyklé laboratorní testy diabetiků musí být prováděny pravidelně. Metformin sám nikdy nezpůsobí hypoglykémii, ale je doporučená opatrnost při kombinaci s inzulínem nebo deriváty sulfonylmočoviny Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nedoporučené kombinace Alkohol Akutní alkoholová intoxikace zvyšuje riziko vzniku laktacidemické acidózy zejména při - hladovění nebo podvýživě - a při poruše jaterních funkcí. Konzumace alkoholu a alkohol obsahujících přípravků není doporučena. Jodové kontrastní látky Jodové i.v. kontrastní látky mohou v kombinaci s metforminem způsobit prudké snížení renálních funkcí vedoucí k akumulaci metforminu a zvýšenému riziku vzniku laktacidemické acidózy. Pokud je takové vyšetření nutné, je třeba přerušit léčbu metforminem před nebo během podání jodových kontrastních látek a opět zahájit až za 48 hodin po jejich aplikaci, a pouze tehdy, pokud jsou renální funkce obnoveny k normálu. 3

4 Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost při užívání Glukokortikoidy, beta-2sympatomimetika a diuretika Glukokortikoidy (systémově a lokálně podané), beta-2 sympatomimetika a diuretika vykazují vnitřní hyperglykemickou aktivitu. Je nutné o tom informovat pacienta a provádět častější kontrolu hladiny glukózy v krvi, zvláště na počátku léčby. Pokud je to nutné, je třeba úprava dávkování antidiabetika v průběhu užívání těchto léků a pak i po jeho ukončení ACE inhibitory ACE inhibitory mohou snížit hladinu glukózy v krvi. Pokud je to nutné, je třeba úprava dávkování antidiabetika v průběhu užívání ACE inhibitorů a pak i po jeho ukončení Těhotenství a kojení Užití v těhotenství Nejsou k dispozici relevantní epidemiologická data. Ve studiích na zvířatech nebyl prokázán účinek na těhotenství, embryonální a fetální vývoj ani na porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Pokud žena plánuje otěhotnět nebo pokud již těhotná je, diabetes nesmí být léčen metforminem ale inzulínem tak, aby byly udrženy hladiny krevní glukózy co možná nejbližší normálním hodnotám. To snižuje riziko fetálních malformací spojených s abnormálními hladinami glukózy. Užití při kojení U potkanů je metformin vylučován do mateřského mléka. Podobné údaje nejsou u lidí známy a metforminem léčená žena na základě posouzení přínosu léčby nesmí kojit, nebo musí přerušit užívání metforminu Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Metformin-hydrochlorid v monoterapii nevyvolává hypoglykémii a proto neovlivňuje schopnost řídit a ovládat stroje. Při kombimbinované terapii s jinými látkami snižujícími hladiny glykémie (s antidiabetiky ze skupiny sulfonylmočoviny, s inzulínem, repaglinidem) musí být ale pacienti upozorněni na hypoglykemické riziko Nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky byly sledovány během terapie přípravkem Stadamet 1000 s touto frekvencí: velmi časté: > 1/10 časté: > 1/100 1/10 méně časté: > 1/ /100 vzácné: > 1/ /1 000 velmi vzácné: 1/ včetně ojedinělých případů 4

5 Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: U pacientů dlouhodobě léčených metforminem byl sledován pokles absorpce vitamínu B12 a pokles jeho hladiny v séru. U pacientů s megaloblastickou anémií je třeba brát tuto etiologii do úvahy. Velmi vzácné: Laktacidemická acidóza (0,03 případu na 1000 pacientů ročně, viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Poruchy nervového systému Časté: Poruchy chuti. Poruchy GIT Velmi časté: Nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti. Tyto nežádoucí účinky se častěji vyskytují na začátku terapie a většinou samy vymizí. K zabránění vzniku gastrointestinálních příznaků je doporučeno. užívat metformin denně ve 2 nebo 3 dávkách během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit gastrointestinální toleranci. Poruchy kůže a podkoží Velmi vzácné: Reakce kůže jako zarudnutí, svědění, kopřivka. Poruchy hepatobiliárního systému Ojedinělé případy: Abnormality jaterních funkčních testů nebo hepatitidy vyléčené po přerušení léčby. V publikovaných a postmarketingových údajích a v kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku od 10 do 16 let léčené metforminem během 1 roku byly hlášené nežádoucí účinky svým charakterem a závažností podobné nežádoucím účinkům hlášeným u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: 5

6 4.9. Předávkování Ani po požití 85 g metforminu nebyla popsána hypoglykémie; při takovém předávkování se však vyskytla laktacidemická acidóza. Předávkování vysokými dávkami metforminu nebo průvodní rizika mohou k laktacidemické acidóze vést. Laktacidemická acidóza je mimořádně závažný stav vyžadující nemocniční léčbu. Nejefektivnější metodou odstranění laktátu a metforminu z těla je hemodialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Perorální antidiabetikum (lék snižující hladinu glukózy v krvi), biquanid ATC kód: A10BA02. Metformin je biquanid s antihyperglykemickým účinkem, snižuje jak basální tak postprandiální hladinu glukózy v krvi. Nestimuluje inzulínovou sekreci a proto nezpůsobuje hypoglykémii. Metformin pravděpodobně působí pomocí 3 mechanizmů: 1. Redukce produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy 2. Zvýšení senzitivity k inzulínu a zlepšení periferního glukózového vstřebávání a utilizace ve svalech 3. Zpoždění intestinální absorpce glukózy Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu působením na glykogen-syntázu. Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech dosud známých membránových glukózových transportérů (GLUTs). U člověka bylo prokázáno, nezávisle na účinku na krevní cukr, i příznivé ovlivnění lipidového metabolismu. Metformin v kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích v terapeutických dávkách snižuje koncentraci celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a hladin triglyceridů. Klinická účinnost Výsledky prospektivní randomizované studie (UKPDS) potvrdily dlouhodobý účinek při kontrole hodnot glykémie u pacientů s diabetem mellitem 2. typu. Analýza výsledků studie u obézních pacientů léčených metforminem, kde pouze předepsaná dieta nestačí udržet glykémii prokázala: - významné snížení absolutního rizika diabetických komplikací u skupiny léčené metforminem (29,8 příhod/1000 pacientů a rok) proti skupině léčené dietou (43,3 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0,0023 a proti skupinám léčeným sulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii (40,1 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0, významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem, metformin 7,5 příhod/1000 pacientů za 1 rok versus pouze dieta samotná 12,7 příhod/1000 pacientů za 1 rok, p=0,017, - významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin (13,5 příhod/1000 pacientů a rok) proti skupině léčené dietou (20,6 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0,011 a proti skupinám léčeným sulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii (18,9 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0, významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu v souvislosti s diabetem: metformin (11 příhod/1000 pacientů a rok); pouze dieta (18 příhod/1000 pacientů a rok); p = 0,01. Klinická účinnost metforminu užívaného jako léku druhé volby v kombinaci se sulfonylureou nebyla zatím stanovena. U I. typu diabetu byla u vybraných pacientů použita kombinace metforminu a inzulínu, ale klinický přínos nebyl zatím stanoven. V kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku od 10 do 16 let léčené 6

7 metforminem během 1 roku byla pozorována podobná terapeutická odpověď v glykemické kontrole jako u dospělých Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání dávky metforminu je Tmax 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost potahované tablety o obsahu 500 mg nebo 850 mg metforminu-hydrochloridu je u zdravých subjektů přibližně 50-60%. Po perorální dávce je neabsorbovaná část obsažená ve stolici 20-30%. Metformin se po p.o. podání neúplně absorbuje saturabilním mechanismem. Jeho farmakokinetika absorpce je považována za nelineární. Při podávání doporučených dávek v běžných intervalech jsou koncentrace rovnovážného stavu dosaženy během 24 až 48 hodin a jsou většinou nižší než 1 g/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální plazmatické hladiny (Cmax) 4 g/ml ani při podávání maximálních dávek. Jídlo snížilo rozsah a rychlost vstřebávání metforminu. Po podání dávky 850 mg metforminuhydrochloridu bylo pozorováno 40% snížení plazmatického píku koncentrace, 25% pokles AUC (plocha pod křivkou) a 35minutové prodloužení času nutného k dosažení píku plazmatické koncentrace. Distribuce Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelně nízká, metformin se váže na erytrocyty. Pík v krvi je nižší než plazmatický pík a vyskytují se ve stejném čase. Erytrocyty pravděpodobně reprezentují druhý kompartment distribuce. Střední distribuční objem (Vd) se pohybuje mezi 63 a 276 l. Metabolizmus Metformin je nezměněný vylučován v moči. U člověka nebyly nalezeny žádné metabolity. Eliminace Renální clearance metforminu je vyšší než 400ml/min, což svědčí pro kombinaci glomerulární filtrace s tubulární sekrecí. Po perorální dávce je terminální eliminační poločas přibližně 6,5 hodiny. Při poruše renálních funkcí je renální clearance snížena poměrně ke clearanci kreatininu, eliminační poločas metforminu je prodloužen a koncentrace metforminu v plazmě se zvyšuje. Děti Studie po jednorázovém podání: Po podání jedné dávky 500 mg metforminu-hydrochloridu dětem byl pozorován podobný farmakokinetický profil jako u dospělých. Studie po opakovaném podání: Data jsou omezena na jednu studii. Po opakovaném podání 500 mg BID po dobu 7 dnů 7 pediatrickým pacientům byly pík plazmatické koncentrace (Cmax) a systémové expozice (AUC0-t) redukovány přibližně o 33% a 40%, srovnatelně s hodnotami u diabetických dospělých, kteří užívali opakované dávky 500 mg BID po dobu 14 dnů. Pokud je dávka individuálně titrovaná na základě glykemické kontroly, je to mimo limity klinické relevance. 7

8 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Dostupná preklinická data založená na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, chronické toxicity, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity nevykazují žádné nebezpečí pro člověka Seznam pomocných látek Hypromelosa, makrogol 6000, magnesium-stearát, povidon 25, oxid titaničitý (E171) 6.2. Inkompatibility Neaplikovány Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Žádné zvláštní podmínky uchovávání 6.5. Druh obalu a velikost balení Blistr PVC-Al nebo PVC/PVDC-Al, krabička. Balení: 15,20,30,50,60,90,100,118,120,150,180,200 a 600 potahovaných tablet. Ne všechny velikosti balení budou na trhu Návod k použití přípravku, zacházení s ním Není zvláštní návod k použití. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Stada Arzneimittel AG Stadastrasse Bad Vibel Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 18/246/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU

9 9