PRÍRUČKA PRE IN VITRO DIAGOSTICKÉ ZDRAVOTNÍCKE POMÔCKY SPORNÉ OTÁZKY. MEDDEV 2.14/1 rev. 1, January 2004

Transkript

1 PRÍRUČKA PRE IN VITRO DIAGOSTICKÉ ZDRAVOTNÍCKE POMÔCKY SPORNÉ OTÁZKY MEDDEV 2.14/1 rev. 1, January 2004 Táto príručka je súčasťou súboru príručiek, ktoré sú určené na podporu správneho použitia Smerníc ES pre zdravotnícke pomôcky. Príručky nie sú právne záväzné a nie sú súčasťou príslušnej Smernice. Boli starostlivo pripravené počas intenzívnych konzultácií rôznych zainteresovaných strán, počas ktorých rozpracované návrhy cirkulovali a pripomienky boli zapracované do dokumentu. Preto tento dokument odráža stanoviská zástupcov zainteresovaných strán z oblasti zdravotníckych pomôcok. 1

2 1. Úvod Táto príručka by mala byť používaná v spojení a v rozsahu pôsobnosti Smernice 98/79/ES ako je uvedené v článku 1 (2) a predovšetkým keď ide o in vitro diagnostické zdravotnícke pomôcky (IVD) 1 určené pre lekárske účely a vo vzťahu k Smernici 93/42/EHS pre zdravotnícke pomôcky. Táto príručka vytvára praktickú podporu pre jednotnú aplikáciu týchto Smerníc. Zaoberá sa špecifickými problémami v širšej súvislosti zo Smernicami a je preto prirodzeným doplnkom k Príručke pre implementáciu smerníc založených na novom prístupe a komplexnom prístupe. Cieľ je stanoviť hranice medzi právnou účinnosťou obidvoch smerníc. Tento dokument je tiež zameraný na poskytnutie návodu na riešenie problémov, ktoré vznikajú vo vzťahu k ostatným Smerniciam, t.j. smernice Liečivé výrobky a Pesticídy alebo ostatné nie IVD výrobky. Jeden z najspornejších problémov, ktorý bude narastať, je určenie hranice medzi Smernicou pre in vitro diagnostické zdravotnícke pomôcky a Smernicou pre zdravotnícke pomôcky. Toto určenie je elementárne dôležité pretože dve smernice sú nezlučiteľné. Výrobok nemôže byť IVD podľa Smernice 98/79/ES a zdravotnícka pomôcka podľa Smernice 93/42/ES, keďže sú dve smernice nezlučiteľné. Výrobok môže patriť do pôsobnosti jednej alebo druhej smernice. Je to tak, pretože počas vývoja smernice pre zdravotnícke pomôcky (MDD), bolo rozhodnuté vytvoriť Smernicu, ktorá stanoví právny režim pre voľný pohyb IVD zdravotníckych pomôcok neskôr a oddelene a preto je v článku 1.5 Smernice MDD špeciálne uvedené, že táto smernica za nepoužije na IVD zdravotnícke pomôcky. Hoci právny režim, ktorý bol nakoniec vytvorený pre použitie IVD zdravotníckych pomôcok bol vo forme smernice nového prístupu a sledoval veľmi dôsledne všeobecnú štruktúru smernice MDD, smernica IVD obsahuje veľa významných rozdielov hlavne z hľadiska nevyhnutných požiadaviek (zahrňujúcich požiadavky na označovanie) a postupov posudzovania zhody. 2. Definície, základné charakteristiky a lekársky účel 2.1 Definície Výrobok je IVD pomôcka, ak splňuje body a) a b) článku 1.2 Smernice 98/79/ES: 1. zamýšľané použitie a vlastnosti ako zdravotnícka pomôcka podľa Článku 1.2 a) a 2. zamýšľané použitie a vlastnosti ako IVD pomôcka podľa Článku 1.2 b) takto musí byť najprv určené či je výrobok zdravotnícka pomôcka pred určením či je alebo nie je IVD, podľa definícií obsiahnutých v smernici 98/79/EC. Odkazy použité v tejto príručke boli urobené podľa príslušných definícií takto: zdravotnícka pomôcka in vitro diagnostická zdravotnícka pomôcka nádoba na vzorky príslušenstvo zamýšľaný účel Článok 1.2(a) smernice MD a IVD Článok 1.2(a) smernice MD a IVD (ako bolo doplnené podľa Smernice 98/79/ES) a IVD Článok 1.2(b) smernice IVD Článok 1.2(c) smernice IVD Článok 1.2(h) smernice IVD 2.2 Základné charakteristiky Základné vlastnosti IVD, či sú zložené z jedného komponentu alebo ich kombinácií, sú: ich základným účelom je poskytnúť informáciu 2

3 - týkajúcu sa fyziologického alebo patologického stavu alebo - týkajúcu sa vrodenej abnormality alebo - určenie bezpečnosti a kompatibility s potenciálnymi prijímateľmi alebo - pre monitorovanie liečebných postupov pomôcka je používaná in vitro pre skúšanie vzoriek získaných z ľudského tela, a informácia takto získané sú použité pre jeden alebo viac lekárskych vyšetrení, ktoré sú špecifikované v Článku 1.2 (a, b) 2.3 Lekársky účel Aby výrobok patril do rozsahu pôsobnosti Smerníc pre zdravotnícke pomôcky (vrátane IVD zdravotníckych pomôcok), musí byť určené výrobcom, že bude používaný pre lekársky účel. Ak nie je výrobcom určené použitie pre lekárske účely, potom výrobok nie je zdravotnícka pomôcka. Preto zamýšľaný účel použitia výrobku bude kľúčom pre určenie či je alebo nie je výrobok zdravotnícka pomôcka. Je potrebné poznamenať, že Článok 1.2(h) Smernice IVD uvádza, že zamýšľaný účel, je použitie pre ktoré je pomôcka určená podľa údajov uvedených výrobcom na nálepke na výrobku, v návode na použitie alebo v propagačných materiáloch. Príklady: Pomôcka pre zistenie agentov biologických alebo chemických zbraní v prostredí nie sú IVD zdravotnícke pomôcky, pretože takéto výrobky nemajú lekársky účel. Na druhej strane pomôcky určené na vyšetrenie ľudských vzoriek na zistenie prítomnosti agentov biologických alebo chemických zbraní z hľadiska lekárskeho účelu patria do rozsahu pôsobnosti IVD Smernice (pozri bod 9) Pomôcky určené iba na použitie pre právne účely alebo iné nezdravotnícke dôvody, napr. pre detekciu zneužívania drog a alkoholu, sú mimo rozsahu pôsobnosti IVD smernice (pozri bod 10) Ak však, in vitro skúška ľudských vzoriek z lekárskeho dôvodu je jeden z účelov použitia špecifického výrobku, vzťahuje sa na neho IVD smernica Výrobok určený iba pre výskumné použitie nemá lekársky účel použitia, nemôže byť zdravotnícka pomôcka a preto nemôže byť ani IVD zdravotnícka pomôcka. Podľa definície, tieto výrobky nespadajú do rozsahu pôsobnosti IVD smernice a ostatných zdravotníckych smerníc. 3. Nádobky na vzorky Článok 1.2(b) IVD smernice jasne stanovuje, že nádobky na vzorky sú považované za IVD zdravotnícke pomôcky. Ten definuje nádobky na vzorky pre ich účel použitia ako tie pomôcky, ktoré sú špeciálne výrobcom určené primárne na kontrolu a uchovávanie vzoriek získaných z ľudského tela pre účely in vitro diagnostického vyšetrenia. Týka sa to výrobkov či už sú vákuového typu alebo nie. Tento špecifický účel použitia by mal byť uvedený na označovaní výrobku ako aj v propagačnej literatúre na výrobok. Výrobca musí mať tiež evidenciu a technickú dokumentáciu, ktorá podporuje takéto použitie výrobku. Výrobca nemôže umiestniť CE značku na kus všeobecného laboratórneho vybavenia z marketingového hľadiska, bez záruky, 3

4 že je v zhode so všetkými základnými požiadavkami a ďalšími požiadavkami smernice, čo musí byť zdokumentované. Je možné, že viac nádobiek na vzorky bude použitých pre zber, transport a skladovanie jednotlivých vzoriek. V takýchto prípadoch výrobca každej nádobky musí mať evidenciu zhody so smernicou ako je hore uvedené. Počas vlastného analytického procesu, nádobka do ktorej je vzorka umiestnená (čiastočne alebo celá), môže byť sklenená alebo plastová trubička, pohár, kyveta alebo iná nádobka. Tieto sú definované ako nádobky na vzorky tak ako sú definované v smernici. Sú obvykle považované za všeobecné laboratórne prístroje, avšak v niektorých prípadoch môžu byť považované za príslušenstvo k IVD. V kontexte definície nádobky na vzorky podľa Článku 1.2(b) IVD smernice je na povšimnutie, že: (a) slovo primárny neznamená nevyhnutne, že ide počiatočný alebo prvý kontajner zo vzorkou z časového hľadiska, ale skôr ako kontajner, ktorý je jeho výrobcom určený hlavne na priamy kontakt so vzorkou a ktorý by sa preto mohol dotýkať vzorky, a (b) slovo ochrana tu neznamená, že nádobka musí obsahovať ochranu vzorky, ale že nádobka je jedna z možností ochrany vzorky, napr. pre kolísaním teploty, svetlom, fyzickým poškodenia, atď. Trubičky alebo hadičky na odber vzoriek, mikrobiálna transportná pomôcka. Vzťahuje sa na ne Článok 1(2) b. Poznámka: Nádobky na vzorky ktoré prichádzajú do kontaktu s pacientom patria do rozsahu pôsobnosti smernice MD a nie IVD. Príslušenstvo Poznámka: Druhý paragraf definície príslušenstva v Článku 1.2(c) smernice IVD je uvedené, že invazívne pomôcky na odber vzoriek alebo tie ktoré sú priamo zavedené do ľudského tela za účelom získania vzorky v zmysle smernice 93/42/EEC nie sú považované za príslušenstvo podľa smernice pre IVD. Potom, napríklad, keď vyrábaná súprava obsahuje lancety alebo bodné pomôcky na získanie vzoriek krvi, sú tieto považované za zdravotnícke pomôcky v rozsahu pôsobnosti MDD a nie ako príslušenstvo k IVD. 4. Výrobky pre všeobecné laboratórne použitie Výrobky pre všeobecné laboratórne použitia nie sú IVD zdravotnícke pomôcky, iba ak ich výrobca na základe ich špecifických vlastností uvažuje používať pre účely in vitro diagnostiky. Potom takýto výrobok musí mať špecifické vlastnosti, ktoré ho robia vhodným pre in vitro diagnostické vyšetrovanie v zmysle klasifikácie ako IVD. Výrobky používané in vitro na prípravu vzoriek, ktoré sú získavané na vyšetrovanie, ale nie sú použité priamo vo vlastnom teste môžu byť považované za IVDs, ak výrobca špeciálne stanoví, že výrobok môže byť pre in vitro diagnostické účely, v opačnom prípade nespadajú do rozsahu pôsobnosti tejto smernice. Jedeným z kritérií pre zaradenie pomôcky do smernice je na základe jej vlastností, keď výrobca špecificky určil, že výrobok by mal byť používaný pre in vitro diagnostické 4

5 vyšetrenie. V takomto prípade sa výrobok stáva IVD a musí byť v zhode so základnými požiadavkami a ďalšími požiadavkami smernice IVD a musí byť označený značkou CE. Ak však výrobok v skutočnosti nemá špecifické vlastnosti, ktoré určujú jeho vhodnosť použitia pre jednu alebo viac procedúr, potom ho výrobca nemôže len tak zaradiť do pôsobnosti smernice IVD iba tým, že naň umiestni CE značku. Inými slovami, výrobca nie je oprávnený zaradiť do pôsobnosti smernice IVD výrobok, ktorý je kusom všeobecného laboratórneho vybavenie, jednoducho tým, že naň umiestni CE značku. Laboratórne výrobky, ktoré nie sú obvykle považované, že patria do rozsahu pôsobnosti IVD smernice sú: sterilizátory, laboratórne odstredivky, automatické pipety pre všeobecné použitie, váhy, viacúčelové trubičky, pipety a banky, atď., kde takéto výrobky nemajú špecifické vlastnosti pomôcok pre in vitro diagnostické použitie. Ďalšie položky, ktoré sú určené pre všeobecné použitie sú foetal calf séra, kultivačné médiá a farbivá, pokiaľ nie sú výrobcom zaradené medzi in vitro zdravotnícke pomôcky. 5. Výrobky určené iba pre použitie vo výskume Výrobky len pre použitie vo výskume, ktoré nemajú lekársky účel použitia, nemôžu byť zdravotnícke pomôcky a preto nemôžu byť IVD zdravotnícke pomôcky. Podľa definície, tieto výrobky nespadajú do rozsahu pôsobnosti smernice IVD a ani ostatných smerníc o zdravotníckych pomôckach. V ustanovení (8) v úvode smernice 98/79/ES je uvedené: Nakoľko prístroje, zariadenia, materiály a ostatné predmety, vrátame programov, ktoré sú určené pre výskumné účely, bez lekárskeho účelu, nie sú považované za pomôcky na hodnotenie vlastností. To znamená, že výrobky pre výskumné účely, ktoré nemajú lekárske určenie a nie sú ešte zavedené v lekárskej diagnostike, sú vylúčené z rozsahu pôsobnosti smernice. 6. Pomôcky určené pre IVD s invazívnym kontaktom s ľudským telom Niektoré pomôcky môžu mať súčasne dve funkcie: odber vzoriek a aj ich vyhodnotenie. Takéto pomôcky môžu byť na hranici pôsobnosti smernice 93/42/ES pre zdravotnícke pomôcky a smernice 98/79/ES pre IVD zdravotnícke pomôcky. Takéto hraničné prípady ako je aj horeuvedený, by mali byť vyriešené s prihliadnutím na hlavný účel použitia pomôcky. Potom ak hlavné účel výrobku je použitie in vitro pre vyšetrenie vzoriek z ľudského tela pre účely poskytnutia informácií, smernica IVD môže byť použitá. (Čl. 2b) Pomôcky, ktoré počas svojej meracej funkcie vyžadujú kontakt s ľudským systémom (ako je definované v smernici 93/42/EHS, príloha IX) za účelom získania kontinuálnej vzorky, nie sú považované za IVD zdravotnícke pomôcky. Pomôcka určená na vákuové odsávanie slín do integrovanej rúčky pomôcky, ktorá obsahuje reagenčný materiál (napr. pre detekciu HIV). Použitie takejto pomôcky vyžaduje preniknutie pomôcky cez prirodzený telový otvor pre odobratie vzorky, a preto môže byť pomôcka zaradená do pôsobnosti smernice MD. Avšak jej principiálny účel použitia je poskytnutie príslušnej informácie vykonaním vyšetrenia vzorky získanej z pacienta. Krátky kontakt pomôcky s pacientom alebo prienik do pacientovho tela pre získanie vzorky je pomocný a súvisiaci s jej hlavným účelom použitia. 5

6 Tampóny a iné pomôcky na výtery, ktoré obsahujú reagencie alebo reagenčné časti sú IVD, pretože ich principiálny účel použitia je poskytnúť príslušnú informáciu zodpovedajúcu lekárskemu účelu špecifikovanému v Článku 1.2(b). Zamýšľaný účel, invazívnosť a kontinuita odberu vzorky sú dôležité kritériá pri rozhodovaní o výbere správnej cesty pre posudzovanie takéhoto typu výrobku. Holterov systém na monitorovanie hladiny cukru v krvi, ktorého súčasťou je podkožný katéter na kontinuálne dodávanie pacientovej vzorky pre in vitro analyzátor je zdravotnícka pomôcka nie IVD, pretože počas in vitro meracej funkcie, chirurgický invazívny kontakt s pacientom je nevyhnutný pre získanie kontinuálneho toku vzorky. V tomto prípade je analytická funkcia vyhodnotenie vzorky vykonávaná počas kontinuálneho odberu vzorky. Tu nejde o nespojitú vzorku od pacienta a preto analytická funkcia nemôže byť považovaná ako in vitro. Takáto zdravotnícka pomôcka by preto mala byť v pôsobnosti MDD. Iným príkladom sú kontinuálne ph metre používané počas hemodialýzy a prístroje na kyslíkovú saturáciu. Ďalšie pomôcky na odber vzoriek (pozri tiež bod 3) Pomôcky na získavanie vzoriek, ktoré sú alebo invazívne (ihly, lancety, atď) alebo inak prichádzajú do kontaktu s pacientom a sú dodávané spolu s IVD pomôckami (ako súčasť súpravy) nie sú považované za príslušenstvo IVD pomôcok. Patria do rozsahu pôsobnosti MDD a musia byt označené CE značkou ako zdravotnícke pomôcky. Poznámka: Pre pomôcky ktoré majú kľúčové znaky, na základe ktorých by mali patriť do pôsobnosti smernice MD, musia byť do procesu posudzovania zhody zahrnuté príslušné požiadavky (t.j. biokompatibilita, sterilita, atď). 7. Súpravy obsahujúce IVD a liečivé výrobky Liečivé výrobky dodávané spolu s IVD pomôckami a sú schválené pre uvedenie na trh primárne bežným procesom pre liečivé výrobky, ak sú aplikované v druhotnom balení ako liečivé výrobky budú označené podľa pravidiel pre liečivé výrobky. IVD komponenty súprav samotných spadajú do pôsobnosti IVD smernice a musia preto byť v súlade s požiadavkami smernice IVD a niesť CE značku, ale nemusia byť schválené pre uvedenie na trh ako liečivé. To tiež platí pre MDD komponenty, t.j. každý súbor požiadaviek regulačných orgánov musí byť splnený pre každý individuálny liečivý produkt, zdravotnícku pomôcku a /alebo komponenty IVD zdravotníckych pomôcok. Testovacia súprava na zistenie prítomnosti helicobater pylori v dychu, ktorá obsahuje močovinu (povolený farmaceutický výrobok) a je prioritne určená na získane vzorky pre analýzu, slamku (zdravotnícka pomôcka) a zásobník na vzorku (IVD). Poznámka: Do akej miery ide o liečivé výrobky, je dané marketingovou podporou výrobku, na základe čoho je takýto výrobok súčasťou IVD súpravy, čo musí byť označené v súlade s predpismi vzťahujúcimi sa liečivá. IVD komponent súpravy musí splňovať všetky základné a ďalšie požiadavky smernice IVD (vrátane požiadaviek na označovanie) a musí byť označený CE značkou. Je dôležité poznamenať, že pokiaľ CE označenie obsahu IVD súpravy oprávňuje túto na voľný pohyb v rámci EHS (podmienený jazykovými požiadavkami), tak to sa nevzťahuje na liečivé výrobky. Táto stránka musí byť zvážená samostatne podľa legislatívy vzťahujúcej sa na príslušný liečivý výrobok a musí sa trvať na tom aby označenia súpravy dávalo 6

7 informáciu o liečivom výrobku, ktorý je v súprave obsiahnutý s potvrdením, že súprava obsahuje takýto výrobok obsahuje. 8. Kontrolne materiály Niektoré EQA organizácie distribuujú materiály pre internú kontrolu, národné kalibračné materiály, atď. Tieto materiály sú IVD a musia byť označené CE značkou. Kalibrátory / kontrólne materiály, obsiahnuté v súprave CE značka Časť súpravy Poznámky Kalibrátory / kontrólne materiály s určenou hodnotou musia byť sledované Samostané kalibrátory CE značka Kalibrátory / kontrólne materiály s určenou hodnotou musia byť sledované Špecifické EQA materiály Referenčný materiál vyššieho rádu 9. Pomôcky kde nie je potrebná vzorka Bez CE značky Podľa uvedeného v bode 9 smernice 98/79/ES Bez CE značky Je vyžadované metrologické sledovanie Niektoré diagnostické zdravotnícke pomôcky fungujú bez vzorky, ktorá sa odoberá pacientovi. Nakoľko toto je základná časť definície in vitro diagnostickej zdravotníckej pomôcky, to znamená, že zdravotnícke pomôcky, ktoré fungujú bez vzorky odobratej pacientovi nemôžu byť IVD v rozsahu pôsobnosti IVD smernice. Takéto výrobky budú takmer vždy zdravotnícke pomôcky v rozsahu pôsobnosti Smernice pre zdravotnícke pomôcky Neinvazívna zdravotnícka pomôcka pre zisťovanie cukru v krvi emisiou energie (e.g. blízko infračervenej energie) nie je IVD zdravotnícka pomôcka, pretože žiadna vzorka z ľudského tela nebola odobratá, takže to bude zdravotnícka pomôcka patriaca do rozsahu pôsobnosti smernice pre zdravotnícke pomôcky (93/42/EHS) 10. Pomôcky vo vzťahu k biologickým a chemickým zbraniam Pomôcky na zisťovanie prítomnosti látok, ktoré obsahujú biologické a chemické zbrane v ovzduší nie sú IVD, pretože takéto výrobky nemajú zdravotnícke účel použitia. Pomôcka použitá na vzorky odobraté z ľudského tela pre zdravotnícke účely, pre zisťovanie prítomnosti látok ktoré obsahujú biologické a chemické zbrane bude IVD. 11. Pomôcky použité na zisťovanie dodržiavania zákona Pomôcky určené iba na použitie v prípade zisťovania dodržiavania zákona alebo iné nezdravotnícke účely, napr. testy otcovstva alebo testy na zisťovanie prítomnosti drog alebo alkoholu, nie sú IVD. Ak však in vitro vyšetrenie ľudskej vzorky zo zdravotníckeho dôvodu je jeden z možných účelov použitia takéhoto produktu, je možné IVD smernicu použiť. 12. Hranica so Smernicou 98/8/ES o biokyselinách IVD podľa smernice 98/79/ES sú vyňaté z pôsobnosti Smernice pre biokyseliny Poznámka: 7

8 Biokyselinové látky použité ako suroviny v IVD musia splňovať aj požiadavky Smernice pre biokyseliny. 8