SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn. sukls88610/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Metoprolol AL 200 retard Tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Metoprololi tartras 200 mg v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním Metoprolol AL 200 retard Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním. Metoprolol AL 200 retard - kulaté, bílé, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Dospělí - Arteriální hypertenze - Ischemická choroba srdeční - Hyperkinetický srdeční syndrom (funkční srdeční poruchy) - Tachyarytmie - Profylaxe migrény - Prevence reinfarktů Děti a dospívající ve věku 6 18 let - Léčba hypertenze 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování by mělo být stanoveno individuálně podle terapeutické odpovědi. 1

2 Doporučuje se následující dávkování: Vysoký krevní tlak (arteriální hypertenze) ½ tablety jednou denně (odpovídá 100 mg metoprolol-tartarátu). Ischemická choroba srdeční ½ - 1 tableta jednou denně (odpovídá mg metoprolol-tartarátu). Hyperkinetický srdeční syndrom (funkční srdeční poruchy) ½ tablety jednou denně (odpovídá 100 mg metoprolol-tartarátu). Tachyarytmie ½ - 1 tableta jednou denně (odpovídá mg metoprolol-tartarátu). Prevence reinfarktů Metoprolol AL 200 retard se podává pouze u pacientů, u nichž nejsou kontraindikovány betablokátory. Po akutní fázi infarktu myokardu by pacienti měli užívat ½ - 1 tabletu Metoprololu AL 200 retard jednou denně (odpovídá mg metoprolol-tartarátu). V případě, že po podání klesne tepová frekvence a/nebo krevní tlak do takové míry, že je nutný léčebný zásah, nebo se objeví jiné komplikace, má být léčba Metoprololem AL 200 retard ihned přerušena. Profylaxe migrény ½ - 1 tableta jednou denně (odpovídá mg metoprolol-tartarátu). Děti a dospívající Doporučené úvodní dávkování u hypertenzních pacientů 6 let je 0,5 mg/kg přípravku (0,48 metoprolol-tartarátu na kg tělesné hmotnosti) jednou denně. Konečná dávka v miligramech musí být nejbližší aproximací vypočtené dávky v mg/kg. U pacientů, u kterých není dávka 0,5 mg/kg účinná, může být dávka zvýšena na 1,0 mg/kg (0,95 mg metoprolol-tartarátu na kg tělesné hmotnosti), s maximem 50 mg (47,5 metoprololtartarátu). U pacientů, u nichž není dávka 1,0 mg/kg účinná, může být dávka zvýšena na maximální denní dávku 2,0 mg/kg (1,9 mg metoprolol-tartarátu na kg tělesné hmotnosti). Dávky vyšší než 200 mg (190 mg metoprolol-tartarátu) jednou denně nebyly u dětí a dospívajících studovány. Zvláštní skupiny pacientů Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je vylučování Metoprololu AL 200 retard sníženo, a proto může být nutné snížit dávkování metoprolol-tartarátu. Způsob podání Tablety se polykají celé, po jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Pokud lékař neurčí jinak, při užívání přípravků 1 x denně se přípravek obvykle užívá ráno, při 2 denních dávkách se přípravek užívá ráno a večer. Délka léčby Délka léčby není omezena. 2

3 Tvar tablet (snap tab technologie) umožňuje tablety Metoprololu AL 200 retard jednoduše dělit na polovinu. Položte tabletu na rovný, pevný povrch větší půlicí rýhou nahoru a tlakem palce tabletu rozdělte. Pokud má být léčba Metoprololem AL 200 retard ukončena nebo dočasně přerušena po dlouhodobém podávání, přípravek by měl být vysazován postupně, protože náhlé přerušení léčby může vést k srdeční ischemii s aktivací anginy pectoris, infarktu myokardu nebo aktivací hypertenze. 4.3 Kontraindikace * Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné betablokátory nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. * Manifestní srdeční selhání * Šok * AV blok druhého nebo třetího stupně Sick-sinus syndrom, * SA blok * Bradykardie (klidová tepová frekvence nižší než 50 pulzů/min před zahájením léčby), * Hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mmhg), -* Acidóza * Hyperreaktivita bronchů (např. při bronchiálním astmatu) * Pokročilé stádium okluzívního onemocnění periferních tepen, * Současná léčba inhibitory MAO (s výjimkou inhibitorů MAO-B), U pacientů léčených Metoprololem AL 200 retard (pokud nejsou umístěni na jednotce intenzivní péče) je kontraindikováno i.v. podávání blokátorů kalciového kanálu typu verapamilu a diltiazemu a jiných intravenózních antiarytmik (např. disopyramidu). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Zvláště pečlivý lékařský dohled je nezbytný při podávání přípravku Metoprolol AL 200 retard: - pacientům s AV blokem prvního stupně, - diabetikům s vysokou a nestabilní glykémií (riziko vážných hypoglykémických epizod), - pacientům dodržujícím po delší období přísnou dietu či pacientům vystaveným velké fyzické námaze (riziko vážných hypoglykémických epizod), - pacientům s feochromocytomem (Metoprolol AL 200 retard se smí užívat pouze po předchozí léčbě alfa-blokátorem), - pacientům se zhoršenou funkcí jater (viz také bod 4.2 Dávkování) 3

4 Pacientům s psoriázou v osobní nebo rodinné anamnéze by se měl Metoprolol AL 200 retard podávat pouze po pečlivém zvážení očekávaného pozitivního účinku a možných rizik léčby. Betablokátory mohou zvyšovat citlivost k alergenům a závažnost anafylaktických reakcí. U pacientů, kteří prodělali závažné reakce z přecitlivělosti anebo podstupují specifickou imunoterapii (desenzibilizační léčbu), se mohou objevit zvýrazněné anafylaktické reakce; u těchto pacientů se mají betablokátory podávat pouze v jasně indikovaných případech. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Z interakcí mezi Metoprololem AL 200 retard a jinými léky je nutné mít na paměti následující: Současné užívání metoprololu a inzulínu nebo perorálních antidiabetik může zvyšovat 4

5 nebo prodlužovat účinek antidiabetik a maskovat nebo oslabovat příznaky hypoglykémie, zvláště tachykardii a třes. Proto je při současném podávání těchto léků vyžadována pravidelná kontrola glykémie. Současné užívání Metoprololu AL 200 retard a tricyklických antidepresív, barbiturátů, fenothiazinů, glyceroltrinitrátu, diuretik, vazodilatancií a jiných antihypertenzív může vyvolat zvýšený pokles krevního tlaku. Současné užívání metoprolol-tartarátu a blokátorů vápníkových kanálů typu nifedipinu může vyvolat zvýšený pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech může dojít k srdeční nedostatečnosti. Kardiodepresivní účinky Metoprololu AL 200 retard a antiarytmik se mohou sčítat. Proto musí být pacienti, kteří současně užívají Metoprolol AL 200 retard a blokátory vápníkových kanálů typu verapamilu a diltiazemu nebo jiná antiarytmika (např. disopyramid), pečlivě sledováni s ohledem na riziko vzniku hypotenze, bradykardie nebo jiných srdečních arytmií. Upozornění: Intravenózní podávaní blokátorů vápníkových kanálů typu verapamilu a diltiazemu nebo jiných antiarytmik (např. disopyramid) je u pacientů léčených přípravkem Metoprolol AL 200 retard kontraindikováno (pokud není pacient umístěn na jednotce intenzivní péče). Současné užívání Metoprololu AL 200 retard a srdečních glykosidů, reserpinu, alfamethyldopy, guanfacinu nebo klonidinu může vést k výraznému snížení tepové frekvence nebo zpomalení vedení srdečních impulzů. Náhlé vysazení klonidinu může při současné léčbě Metoprololem AL 200 retard způsobit výrazné zvýšení krevního tlaku. Je-li klonidin užíván současně s Metoprololem AL 200 retard, nesmí být jeho podávání přerušeno, pokud nebyl Metoprolol AL 200 retard vysazen o několik dní dříve. Pouze v takovém případě může být klonidin postupně vysazován. Současné užívání Metoprololu AL 200 retard a noradrenalinu, adrenalinu nebo jiných sympatomimetik (i obsažených např. v lécích proti kašli a nosních nebo očních kapkách) může vést k významnému zvýšení krevního tlaku. U pacientů léčených Metoprololem AL 200 retard se může objevit snížená odpověď na dávku adrenalinu, běžně užívanou pro potlačení alergické reakce. Vzhledem k riziku silné hypertenzní reakce by se při léčbě Metoprololem AL 200 retard neměly současně užívat inhibitory monoaminoxidázy (MAO). Indometacin a rifampicin mohou snižovat antihypertenzní účinek Metoprololu AL 200 retard. Cimetidin může zvyšovat účinek Metoprololu AL 200 retard. Metoprolol AL 200 retard může snižovat vylučování jiných léků (např. lidokainu). Současné užívání Metoprololu AL 200 retard a narkotik/anestetik může vést k výraznému poklesu krevního tlaku. Negativně inotropní účinek těchto léků může být aditivní. Neuromuskulární blokáda vyvolaná periferními myorelaxancii (např. sukcinylcholinem, tubokurarinem) může být zvýrazněna inhibicí beta-receptorů Metoprololem AL 200 retard. 5

6 Nemůže-li být Metoprolol AL 200 retard vysazen před zákroky vyžadujícími celkovou anestézii nebo před podáním periferních svalových relaxancií, musí být anesteziolog informován o tom, že pacient je léčen metoprolol-tartarátem. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Metoprolol-tartarát může být v průběhu těhotenství a kojení podáván pouze v případech, kdy je jeho podání nevyhnutelné (to platí zejména pro první trimestr), a to až po pečlivém zvážení očekávaného pozitivního účinku a možných rizik léčby. Existující důkazy nasvědčující tomu, že metoprolol-tartarát omezuje placentální perfúzi, a může proto narušit růst plodu. Použití jiných betablokátorů bylo spojeno s potratem, předčasným porodem a nitroděložním úmrtím plodu. Léčba metoprolol-tartarátem se má ukončit hodin před předpokládaným dnem porodu, protože tento lék může u novorozence vyvolat bradykardii, hypotenzi a hypoglykémii. Pokud to není možné, musí být novorozenec pečlivě sledován hodin po narození. Metoprolol-tartarát se koncentruje v lidském mateřském mléku. U kojenců se proto musí sledovat možné projevy blokády beta receptorů. Množství metoprolol-tartarátu přijatého v mateřském mléku je nižší, pokud matka kojí 3-4 hodiny po podání léku. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti užívající Metoprolol AL 200 retard musí být pod pravidelnou lékařskou kontrolou. Reakce na léčbu se individuálně liší a přípravek může vést ke snížení pohotovosti, která má za následek zhoršení schopnosti účastnit se silničního provozu, obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné opory. Platí to zejména na začátku léčby, při zvyšování dávky léku nebo změně léčby a při současném požití alkoholu. 4.8 Nežádoucí účinky Zvláště na počátku léčby byly příležitostně zaznamenány poruchy centrálního nervového systému jako únava, deprese, závratě, zmatenost, bolesti hlavy, pocení, noční můry nebo zvýšená snová aktivita, poruchy spánku, halucinace. Příležitostně byly zaznamenány přechodné zažívací potíže jako nauzea, zvracení, bolesti v břiše, zácpa a průjem. Občas byla pozorována námahová dušnost a vzácně byl zaznamenán bronchospazmus (viz 4.3). Příležitostně byly zaznamenány i parestezie a pocit chladu v končetinách. Vzácně 6

7 byla po podávání přípravku pozorována svalová ochablost a křeče ve svalech. Zhoršení příznaků bylo pozorováno u pacientů s claudicatio intermittens a s poruchami periferního krevního oběhu (včetně pacientů s Raynaudovým syndromem). Výraznější pokles krevního tlaku byl pozorován pouze vzácně a pouze občas byl tento pokles tlaku spojen se synkopou, palpitací, bradykardií, poruchami atrioventrikulárního vedení nebo exacerbací srdeční insuficience s periferními otoky a/nebo s námahovou dušností. U pacientů s anginou pectoris se v jednotlivých případech nedá vyloučit zhoršení záchvatů. U pacientů s bronchospazmem (zvláště u těch, kteří trpí obstrukční bronchopulmonální chorobou) se může objevit dušnost, protože metoprolol-tartarát může zvyšovat odpor v dýchacích cestách. Pouze zřídka se u léčených pacientů vyskytuje pocit sucha v ústech, konjunktivitida nebo snížené slzení (to musí mít na paměti zejména lidé používající kontaktní čočky) a ojediněle byly popsány poruchy vidění. Metoprolol AL 200 retard může maskovat příznaky thyreotoxikózy. Vzácně byla popsána rovněž manifestace latentní formy cukrovky nebo zhoršení manifestní formy diabetu. U pacientů, kteří po dlouhou dobu dodržují přísnou dietu nebo kteří jsou vystaveni velké fyzické námaze, může při užívání Metoprololu AL 200 retard dojít k hypoglykémii. Varovné příznaky hypoglykémie (zvláště třes a tachykardie) mohou být přitom maskovány. Ojediněle se při užívání přípravku vyskytly případy sníženého libida a impotence, vypadávání vlasů, zhoršení sluchu nebo hučení v uších, přibývání na hmotnosti, změny osobnosti (např. emoční labilita nebo krátkodobá ztráta paměti), trombocytopenie nebo leukopenie, alergická rýma nebo Peyroniova nemoc. Občas se vyskytly případy alergických kožních reakcí (erytém, pruritus, exantém, fotosenzitivita). Léčba Metoprololem AL 200 retard může být spojena s poruchami metabolismu lipidů; přitom hladina celkového cholesterolu byla normální, hladina HDL cholesterolu snížena a hladina plazmatických triglyceridů zvýšena. Dlouhodobá léčba Metoprololem AL 200 retard byla v ojedinělých případech spojena s artropatií (postihující jeden nebo několik kloubů). Ojediněle byly popsány i případy zvýšení hladiny sérových transamináz (GOT, GPT) nebo hepatitidy. Betablokátory mohou rovněž v ojedinělých případech aktivovat nebo zhoršit psoriázu nebo způsobit psoriáze podobnou kožní vyrážku Upozornění Betablokátory mohou zvyšovat citlivost k alergenům a zvyšovat závažnost anafylaktických reakcí. U pacientů, kteří prodělali těžké reakce přecitlivělosti anebo podstupují specifickou imunoterapii (desenzibilizační léčbu), se mohou objevit zvýrazněné anafylaktické reakce. U pacientů se závažným poškozením ledvin se v ojedinělých případech vyskytuje zhoršení funkcí ledvin v průběhu léčby beta-blokátory. U těchto pacientů by léčba Metoprololem AL 200 retard měla být provázena sledováním funkcí 7

8 ledvin. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 webové stránky: Předávkování a) Příznaky intoxikace Klinický obraz závisí na rozsahu intoxikace a je charakterizován především kardiovaskulárními a CNS příznaky. Předávkování může vyvolat závažnou hypotenzi, bradykardii až srdeční zástavu, srdeční nedostatečnost a kardiogenní šok. Další projevy předávkování mohou zahrnovat dýchací obtíže, bronchospazmus, zvracení, poruchy vědomí a příležitostně křeče. b) Léčba intoxikace Léčbu Metoprololem AL 200 retard je nutné přerušit při předávkování nebo v případě, kdy pokles tepové frekvence a/nebo krevního tlaku může ohrozit život. Kromě všeobecných opatření zaměřených na odstranění látky, musí být sledovány životně důležité funkce a pokud to vyžaduje situace, musí být tyto funkce korigovány na jednotce intenzivní péče. Podávána mohou být následující antidota: Atropin: 0,5-2 mg jako i.v. bolus Glukagon: na začátku 1-10 mg i.v., poté 2-2,5 mg/hod jako kontinuální infúze Sympatomimetika podle tělesné hmotnosti a odpovědi: dopamin, dobutamin, isoprenalin, orciprenalin nebo adrenalin. Refrakterní bradykardie vyžaduje dočasné zavedení kardiostimulace. Bronchospazmus lze potlačit inhalací (nebo v případě nedostatečné reakce intravenozním podáním) beta2-agonistů nebo intravenózním podáváním aminofylinu. Při celkových křečích se doporučuje pomalé intravenózní podávání diazepamu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Beta-blokátory selektivní ATC kód: C07A B02 Metoprolol-tartarát je slabě lipofilní blokátor beta-adrenergních receptorů, vyznačující se relativní selektivitou k beta1-receptorům, které jsou lokalizované převážně v srdečním svalu ("kardioselektivita"). Metoprolol-tartarát nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu (ISA) a má pouze slabý membrány-stabilizující účinek. 8

9 Metoprolol-tartarát snižuje tepovou frekvenci, stažlivost srdce, rychlost AV vedení a aktivitu plasmatického reninu; může zvýšit tonus hladkého svalstva inhibicí beta2- receptorů. Ve 4týdenní studii bylo u 144 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 16 let) s primární esenciální hypertenzí prokázáno, že podávání metoprolol-tartarátu vedlo ke snížení systolického krevního tlaku o 5,2 mmhg při dávce metoprolol-tartarátu 0,2 mg/kg (p = 0,145), o 7,7 mmhg při dávce 1,0 mg/kg (p = 0,027) a o 6,3 mmhg při dávce 2,0 mg/kg (p=0,049), s maximální dávkou 200 mg/den, ve srovnání s placebem, kde došlo ke snížení systolického krevního tlaku o 1,9 mmhg. Diastolický krevní tlak poklesl o 3,1 (p = 0,655), 4,9 (p = 0,280), 7,5 (p = 0,017) a o 2,1 mmhg, v uvedeném pořadí. V závislosti na věku, Tannerově stupni hypertenze nebo rase nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve snížení krevního tlaku. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Dospělí Po perorálním podání se metoprolol-tartarát v zažívacím ústrojí téměř úplně absorbuje (přibližně 95%). Vlivem významného efektu prvního průchodu játry je systémová dostupnost metoprolol-tartarátu pouze asi 50%. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo po 1,5-2 hod. po podání. Metoprolol-tartarát se váže na plazmatické bílkoviny asi z 12% a jeho relativní distribuční objem činí 5,6 l/kg. Metoprolol-tartarát je v játrech téměř úplně metabolizován. Dva z jeho tří hlavních metabolitů se vyznačují slabou beta-blokující aktivitou, klinicky jsou však nevýznamné. Protože rychlost biotransformace je při jaterní cirhóze snížena, lze u pacientů s tímto onemocněním očekávat zvýšení plazmatické koncentrace nezměněného metoprololtartarátu. Asi 95% metoprolol-tartarátu a jeho metabolitů je vylučováno ledvinami a asi 10% z tohoto množství je v moči obsaženo v nezměněné formě. Poločas eliminace metoprolol-tartarátu je 3-5 hod. Pediatrická populace: Farmakokinetický profil metoprolol-tartarátu u pediatrických hypertenzních pacientů ve věku 6 17 let je podobný profilu popsanému výše u dospělých. Zdánlivá perorální clearence metoprolol-tartarátu (CL/F) stoupá lineárně s tělesnou hmotností. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Viz. 4.9 Chronická toxicita Studium chronické toxicity na různých druzích zvířat neprokázalo žádné toxické účinky léku. 9

10 Kancerogenní a mutagenní účinek Studium kancerogenity na potkanech a myších neprokázalo karcinogenní potenciál metoprolol-tartarátu. Mutagenní potenciál metoprolol-tartarátu nebyl dosud detailně studován. Dosavadní výsledky však mutagenní účinek látky neprokázaly. Reprodukční toxicita Studie na dvou druzích zvířat (potkan a králík) neprokázaly žádné teratogenní účinky metoprolol-tartarátu. Bezpečnost užívání metoprolol-tartarátu v prvním a druhém trimestru těhotenství nebyla u lidí dosud prokázána. Poškození novorozenců při porodu nebyly zaznamenány. Studie u lidí prokázaly zhoršenou placentární perfúzi způsobenou metoprolol-tartarátem. Koncentrace metoprolol-tartarátu v séru matky a dítěte jsou v době porodu podobné. Koncentrace metoprolol-tartarátu v mateřském mléce je asi třikrát vyšší než sérová koncentrace matky. Při užívání 200 mg metoprololtartarátu denně je přibližně 225 mg/l vylučováno do mateřského mléka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, methakrylátový kopolymer typ RS PO, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa, makrogol 4000, mastek, oxid titaničitý (E171). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3.Doba použitelnosti 5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání 6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/Al blistr, krabička Velikost balení: 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str

11 D Laichingen, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 77/1252/93 C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU