OPVK CZ.1.07/2.2.00/
|
|
- Otto Bílek
- před 5 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 OPVK CZ.1.07/2.2.00/
2 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013
3 Objev hitu racionální přístup
4 2D-PAGE How to run great 2D Gels BIO-RAD
5 RNAi RNA interference Nobelova cena za Fyziologii a Medicínu 2006 Andrew Z. Fire Craig C. Mello
6 RNAi RNA interference RNAi proces, jímž buňky regulují genovou expresi, přičemž k této regulaci dochází v posttranskripční fázi posttranscriptional gene silencing vede k degradaci cílové mrna microrna = mirna - až 5% lidského genomu kóduje tyto RNA - >1000 mirna - reguluje přinejmenším 30% našich genů - kontrolují mnoho procesů včetně růstů buňek a jejich diferenciace
7 RNAi RNA interference RNAi short interfering RNA = sirna - jsou exogenní (syntetické nebo virové) dvouvláknové RNA, které způsobují degradaci cílové mrna Rozdíl mirna and sirna mirna jednovláknová endogenní váže se na různé mrna není perfektní schoda sekvencí sirna dvouvláknová exogenní váže se k sekvenci s dokonalou schodou
8 RNAi RNA interference RNAi Nature Video
9 Strategie objevu hitů 1. Systematický screening 2. Design analog 3. Využití biologických informací 4. Racionální přístupy k objevu hitu nebo leadu
10 Strategie objevu hitů 3. Využití biologických informací Informace založená na pozorování účinků u lidí zvířat nebo mikroorganismů A. Pozorovaní na lidech a) etnofarmakologie přírodní látky jsou jeden z nejdůležitějších zdrojů léčiv historicky - digitalis, curare, kokain, reserpin
11 Využití biologických informací a) etnofarmakologie přesto je lidová medicína dost nedůvěryhodný zdroj pokud funguje potvrzeni struktury totální syntézou zjednodušení struktury
12 Využití biologických informací b) klinické pozorování Pozorování vedlejších účinků léčiv Špatné x Farmakologicky zajímavé Farmakologicky zajímavé snížení nebo odstranění původního účinku a posílení sekundárního účinku pomocí metod medicinální chemie
13 Využití biologických informací
14 Využití biologických informací c) nové použití starých léčiv Někdy je pozorovaný efekt dostatečně silný pro využití léčiva pro jinou indikaci Amiodaron původně zaveden do klinické praxe pro dilataci koronárních cév při angině pectoris, stažen opět schválen jako antiarytmikum při Wolff-Parkinson-Whitově syndromu
15 Nové použití starých léčiv Tenofovir původně schválen 2001 pro léčbu HIV/AIDS, při lečbě pacientů současně trpících Hepatitidou B (HBV) se zjistilo, že vykazuje velmi dobré výsledky i na HBV s prakticky nulovým vznikem rezistence 2008 byl schvalen i pro HBV
16 Nové použití starých léčiv Sildenafil (původně hypotensní účinek a kardiotonikum) Erektilní disfunkce VIAGRA Vardenafil Levitra (Bayer AG, GSK, SP)
17 Drug repurposing Drug Discovery Today 2013 in press
18 Využití biologických informací d) průmyslové chemikálie jako zdroj nových léčiv Nitroglycerin vasodilatace angina pectoris Disulfiram podpůrná léčba alkoholismu původně antioxidat při výrobě gumy Probukol anti-hyperlipidemikum antioxidant pro plasty a gumu byl vyvijen, ale do kliniky se nedostal
19 Využití biologických informací B. Pozorovaní na zviřatech Spousta důležitých jevů pozorována na zvířatech Vinca rosea (Catharanthus roseus) lidová medicína - antidiabetikum - zkoumání a izolace vinblastinu žádný antidiabetický účinek, ale masivní leukopénie Extrakt aktivní proti leukemii na myších objevena cela skupina alkaloidu vinkristin, vinblastin, vinleurosin, vinrosidine
20 Využití biologických informací C. Pozorovaní na mikroorganismech Penicilin
21 Strategie objevu hitů 4. Racionální přístupy k objevu hitu nebo leadu Žádný z předchozích přístupů neměl racionální komponent A. Racionální přístup založený na přirozených ligandech a mediátorech L DOPA jako léčba Parkinsonovy choroby V 60tých letech minulého století Oleh Hornykiewicz objev deficitu dopaminu v mozku pacientů s Parkinsonovou chorobou
22 Strategie objevu hitů L-DOPA aminokyselina, která přechází přes hematoencefalickou barieru DOPA-dekarboxylasa L-DOPA na dopamin v mozku Značné množství L-DOPA je rozloženo před přechodem do mozku (až 95%)
23 Parkinsonismus Periferní inhibitory DOPAdekarboxylasy Inhibitory monoaminoxidasy - B Inhibitory katechol-omethyltransferasy
24 Syntéza L-DOPA WILLIAM KNOWLES,
25 Strategie objevu hitů B. Structure-Based Drug Discovery (SBDD) objev léků založený na struktuře biologického cíle Vyžaduje strukturní informaci (X-ray, protein NMR) biologického cíle nebo jeho aproximaci v podobě modelu Vs. Ligand-Based Drug Discovery (LBDD) Není známa strukturní informace biologického cíle nebo dokonce molekulárního cíle
26 Strategie objevu hitů B. Structure-Based Drug Discovery (SBDD) objev léků založený na struktuře biologického cíle 1. Klasický přístup Tradiční příklad je objev ACE inhibitorů považován za první příklad SBDD ACE inhibitory inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu
27 Structure-Based Drug Discovery Objev kaptoprilu Dr. Sergio H. Ferreira objevil v jedu brazilské zmije - Křovinář žararaka (Bothrops jararaca) - peptid, který silně zvyšoval účinky bradykininu Isoloval nonapeptide BPP9a, který byl později nasyntetizován chemiky z firmy Squibb, kteří také prokázali, že má velmi silné ACE inhibiční vlastnosti a nazvali jej teprotid
28 Structure-Based Drug Discovery Objev kaptoprilu Ukázalo se, že bradykinin i angiotensin I jsou substrátem pro jeden enzym - ACE
29 Structure-Based Drug Discovery Objev kaptoprilu Nicméně jednalo se o peptid, který nebylo možné podávat per orálně Vědci ze Squibb vzali v úvahu, že se jedná o metalloproteasu obsahující zinek s podobnými vlastnostmi jako má kravská karboxypeptidasa A a připravili model aktivního místa enzymu
30 Structure-Based Drug Discovery
31 Structure-Based Drug Discovery Objev kaptoprilu Karboxypeptidasa štěpí poslední aminokyselinu vs. ACE odštěpí dvě poslední aminokyseliny, ale jinak podobné Podle tohoto modelu tři centra vazby 1) Elektrofilní centrum iontová vazby s karboxylovou funkční skupinou 2) Centrum umožňující H-vazbu s amidem C-koncové částí peptidového řetězce 3) Atom zinku koordinující jako Lewisovská kyselina karboxylovou skupinu v místě štěpení
32 Structure-Based Drug Discovery Objev kaptoprilu Biochemistry, 1977, 16 (25), pp
33 Structure-Based Drug Discovery Objev kaptoprilu
34 Structure-Based Drug Discovery Prepared in PyMOL 0.99 PDB ID: 1UZF
35 Structure-Based Drug Discovery Prepared in PyMOL 0.99 PDB ID: 1UZE
36 Strategie objevu hitů 2. Návrh léků s pomocí výpočetní techniky (Computer-aided drug design, CADD) Přístup specifický pro daný biologický cíl Založený na struktuře biologického cíle Poměrně nízké náklady oproti HTS Začátky v 80tých letech 20 století a) Virtualní screening (Virtual screeing) b) De novo přístup
37 Computer-aided drug design Acc. Chem. Res., 2009, 42 (6), pp
38 Strategie objevu hitů a) Virtualní screening (Virtual screeing) Structure-based virtual screening V podstatě se jedná o screening pomocí opakovaného dockingu jednotlivých látek z databáze Vysokorychlostní in silico screenování rozsáhlých knihoven látek Slouží k určení látek, které se nejlépe nadockovaly do aktivního místa
39 Strategie objevu hitů Docking ve virtuálním screeningu Ligandy s odlišnou afinitou k molekulárnímu cíli jsou hodnoceny pomocí skórovací funkce (scoring function). Řada dockovacích programů k dispozici: Glide FlexX Fred Gold DockIt Dock ( AutoDock ( Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 2004, 57(2),
40 Strategie objevu hitů Docking ve virtuálním screeningu Databáze molekulárních cílů RCSB Protein Data Bank ( Worldwide Protein Data Bank (wwpdb, Databáze ligandů ZINC otevřená databáze komerčně dostupných látek pro virtuální screening NCI Open Database NCBI PubChem Komerční databáze
41 Virtuální screening Drug Discovery Today: Technologies 2012,9(3), e219-e225.
42 Virtuální screening J.Med.Chem., 2010, 53 (24),
43 Virtuální screening ACS Med. Chem. Lett., 2011, 2 (11), pp DOI: /ml
44 Strategie objevu hitů - odbočka Ligand-based virtual screening Určeno spíše pro hit-to-lead proces de facto už máme hit Modelování 3D farmakoforů Způsob založený na myšlence, že 3D postavení chemických prvků (např. H-vazby, náboje, lipofilní části) představuje motiv, který popisuje vazbu daného ligandu k makromolekule. Definují se farmakofory, které je pak možné hledat v 3D databázi Software: např. LigandScout 3.0 ( Screening tvarové podobnosti (Shape-based similarity sceening) Umožnuje 3D analogii už jen jedné struktury Software: nejčastěji ROCS (
45 Strategie objevu hitů b) De novo přístup Generuje výstavbu nových struktur založených na charakteru vazebného místa, ve kterém se má daná látka vázat Nutná znalost struktury vazebného místa proteinu X-ray s ligandem nebo inhibitorem Ligand definuje polohu vazebného místa a protein je v odpovídajícím celkovém stavu konformace odpovídá vazbě ligandu
46 Strategie objevu hitů b) De novo přístup Rámcový postup: Vyjmutí původního ligandu Identifikace vazebných aminokyselin v aktivním místě Design látek, které budou mít potřebnou velikost a tvar aby zaplnily daný prostor a aby se vázaly na příslušná residua Automatický de novo přístup
47 Strategie objevu hitů Nature Rev. Drug Discov. 2005, 4,
48 Strategie objevu hitů b) De novo přístup Řada programů pro de novo přístup Např. LUDI, TOPAS, SPROUT, LEGEND, GROW, SYNPOPSIS, BOMB Úspěšný příklad : Jorgensen et al. použili program BOMB používá evoluční způsob výstavby substituentu na jadru umístěného do vazebného místa. V jednom výpočetním cyklu až 4 vodíkové atomy jsou na jádru zaměněny za jiné skupiny L 1 -L 4. Je použito různé umístění těchto skupin tak, že jestliže je jádro J - mohou být substituenty vázány L 1 -L 2 -J-L 3 - L 4 ale také L 1 -L 2 -L 3 -L 4 -J nebo L 1 -L 2 -L 3 -J-L 4. Acc. Chem. Res., 2009, 42 (6),
49 Strategie objevu hitů De novo design by BOMB Obsahuje knihovnu 700 různých substituentů L i nejznámější heterocykly organizovány do skupin Uživatel zadá specifikace jádra topologii a skupinu substituentů Výstavba molekul v kombinatoriálním duchu Konformační prozkoumání v aktivním místě pro každou molekulu dockingu podobný proces Acc. Chem. Res., 2009, 42 (6),
50 Strategie objevu hitů De novo design by BOMB Jorgensen et al. NNRTis nenukleosidové inhibitory HIV RT 100t molekul bylo vystavěno a evaluováno pomocí BOMB Het-NH-34Ph-U Začali pouze s NH Het-NH-3Ph-U 2500 Het-NH-4Ph-U Acc. Chem. Res., 2009, 42 (6),
51 Strategie objevu hitů De novo design by BOMB Het = 2-thiazolyl a U = dimethylalkoxy J. Am. Chem. Soc., 2006, 128 (48), Acc. Chem. Res., 2009, 42 (6),
52 Strategie objevu hitů C. Fragment-Based Drug Discovery (FBDD) objev léků pomocí testování fragmentů 1. Spojování fragmentů (fragment linking) Metodika využívající nejčastěji NMR (ale i X-ray, MS, bioassay) Princip: hledání malých molekul (epitopů), které se budou vázat na specifické, ale odlišné části aktivního centra cíleného proteinu (nejčastěji enzymu) Epitopy mají zanedbatelnou nebo slabou aktivitu samy o sobě (váží se pouze v části aktivního centra), ale větší molekuly vzniklé spojením epitopů se mohou vázat do celého aktivního centra a mohou vyvolat žádoucí účinek v potřebné míře
53 Fragment-Based Drug Discovery SAR pomocí NMR používají se proteiny značené 15 N a 13 C - každý amid má svůj specifický signál Screen řady nízkomolekularních látek vazba na specifický region vazebného místa Vazba na makromolekulu vyvolá odpovídající posun v NMR spektru posun amidových signálů Informace nejen o tom, že se látka váže, ale také kde se váže.
54 Fragment-Based Drug Discovery a) Vazba prvního epitopu v prvním vazebném místě b) Opakované hledání druhý epitop pro jiný region s výhodou prováděno v přítomnosti prvního epitopu - je jasné, že druhý se váže jinde c) Optimalizace epitopů a jejich spojení Nature Rev. Drug Discov. 2004, 3,
55 Fragment-Based Drug Discovery Malé molekuly lehčí syntéza Velká volnost diverzity epitopů Je snadnější najít malou látku která se váže pouze na část aktivního centra než velkou, která se váže do celého vazebného místa. U malých molekul je vyšší efektivita vazby na jednotku molekulové váhy Efekt super-aditivity vazebná aktivita dvou spojených fragmentů může být značně vyšší než by odpovídalo předpokladu
56 Fragment-Based Drug Discovery Nature Rev. Drug Discov. 2004, 3,
57 Fragment-Based Drug Discovery 2. Vývoj fragmentů (Fragment evolution) Stavba resp. Růst ( grow ) leadu z jednoho fragmentu Identifikace jednoho fragmentu vazba na aktivní centrum pak postupné nahrazování větší a větší molekulou obsahující fragment, ale vážící se i na další části akt. centra Nature Rev. Drug Discov. 2004, 3,
58 Fragment-Based Drug Discovery Nature Rev. Drug Discov. 2004, 3,
59 Fragment-Based Drug Discovery Drug Discovery Today: Targets 2004, 3(4),
60 Fragment-Based Drug Discovery 2. Samoskladba fragmentů (Fragment self-assembly) Forma dynamické kombinatoriální chemie viz. Dále Fragmenty voleny nejen tak, že se mohou vázat na jiná místa v aktivním centru, ale mohou se vázat i navzájem in situ Vazba může být reverzibilní i ireverzibilní např. click chemistry Nature Rev. Drug Discov. 2004, 3,
61 Fragment-Based Drug Discovery Nature Rev. Drug Discov. 2004, 3,
62 Fragment-Based Drug Discovery Drug Discovery Today: Targets 2004, 3(4),
63
64 Strategie objevu hitů Nature Rev. Drug Discov. 2005, 4,
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 Objev hitu Strategie objevu nových hitů Strategie objevu nových hitů Výběr biologické eseje
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 SAR Isosterie a bioisosterie Část 2 Isosterie a bioisosterie 12. Bioisostery aromátů Isosterie
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 Molekulární interakce SAR Možné interakce jednotlivých funkčních skupin 1. Interakce alkoholů
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 První kroky k objevu léčiva Nobelova cena za chemii 2013 Martin Karplus Michael Levitt
VíceVyužití metod strojového učení v bioinformatice David Hoksza
Využití metod strojového učení v bioinformatice David Hoksza SIRET Research Group Katedra softwarového inženýrství, Matematicko-fyzikální fakulta Karlova Univerzita v Praze Bioinformatika Biologické inspirace
VíceRich Jorgensen a kolegové vložili gen produkující pigment do petunií (použili silný promotor)
RNAi Rich Jorgensen a kolegové vložili gen produkující pigment do petunií (použili silný promotor) Místo silné pigmentace se objevily rostliny variegované a dokonce bílé Jorgensen pojmenoval tento fenomén
VíceBioinformatika a výpočetní biologie KFC/BIN. I. Přehled
Bioinformatika a výpočetní biologie KFC/BIN I. Přehled RNDr. Karel Berka, Ph.D. Univerzita Palackého v Olomouci Definice bioinformatiky (Molecular) bio informatics: bioinformatics is conceptualising biology
VíceFragment based drug design
Fragment based drug design O E115 H114 K91 S161 R93 Q173 D171 OH NH 2 NH 2 O Cdk6 FGFR HGF N BRCA2 Proteiny buňkových regulačních systémů, ve kterých léčiva zasahují do interakcí protein-protein Fragmenty
Více1. Definice a historie oboru molekulární medicína. 3. Základní laboratorní techniky v molekulární medicíně
Obsah Předmluvy 1. Definice a historie oboru molekulární medicína 1.1. Historie molekulární medicíny 2. Základní principy molekulární biologie 2.1. Historie molekulární biologie 2.2. DNA a chromozomy 2.3.
VíceFragment based drug design
Fragment based drug design O E115 H114 K91 S161 R93 Q173 D171 OH NH 2 NH 2 O Cdk6 FGFR HGF N BRCA2 Proteiny buňkových regulačních systémů, ve kterých léčiva zasahují do interakcí protein-protein Fragmenty
VíceRNA interference (RNAi)
Liběchov, 29. 11. 2013 RNA interference (RNAi) post-transkripční umlčení genové exprese přirozený mechanismus regulace genové exprese a genomové stability obranný antivirový mechanismus konzervovaný mechanismus
VíceRegulace enzymové aktivity
Regulace enzymové aktivity MUDR. MARTIN VEJRAŽKA, PHD. Regulace enzymové aktivity Organismus NENÍ rovnovážná soustava Rovnováha = smrt Život: homeostáza, ustálený stav Katalýza v uzavřené soustavě bez
VíceInovace studia molekulární a buněčné biologie
Inovace studia molekulární a buněčné biologie Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky. MBIO1/Molekulární biologie 1 Tento projekt je spolufinancován
VíceNárodní centrum pro výzkum biomolekul & MetaCentrum
Masarykova Univerzita Národní centrum pro výzkum biomolekul Národní centrum pro výzkum biomolekul & Petr Kulhánek kulhanek@chemi.muni.cz Národní centrum pro výzkum biomolekul, Masarykova Univerzita Přírodovědecká
VíceKFC/STBI Strukturní bioinformatika
KFC/STBI Strukturní bioinformatika 05_docking Karel Berka 1 Docking minule jsme probrali databáze makromolekul i malých molekul Dnes se podíváme, jak to spojit tj. jak zjišťovat, která látka se bude vázat
VíceÚloha protein-nekódujících transkriptů ve virulenci patogenních bakterií
Téma bakalářské práce: Úloha protein-nekódujících transkriptů ve virulenci patogenních bakterií Nové odvětví molekulární biologie se zabývá RNA molekulami, které se nepřekládají do proteinů, ale slouží
VícePočítačová chemie: Laboratoř za monitorem
T-Report Počítačová chemie: Laboratoř za monitorem Lektorka: Zora Střelcová Vypracovala: Eva Vojáčková Tématem T-Exkurze, kterou jsme absolvovala, byla počítačová/výpočetní chemie. Tento obor stojí na
VíceHemoglobin a jemu podobní... Studijní materiál. Jan Komárek
Hemoglobin a jemu podobní... Studijní materiál Jan Komárek Bioinformatika Bioinformatika je vědní disciplína, která se zabývá metodami pro shromážďování, analýzu a vizualizaci rozsáhlých souborů biologických
VíceNAŘÍZENÍ KOMISE (EU) /... ze dne , kterým se mění nařízení (ES) č. 847/2000, pokud jde o definici pojmu podobný léčivý přípravek
EVROPSKÁ KOMISE V Bruselu dne 29.5.2018 C(2018) 3193 final NAŘÍZENÍ KOMISE (EU) /... ze dne 29.5.2018, kterým se mění nařízení (ES) č. 847/2000, pokud jde o definici pojmu podobný léčivý přípravek (Text
VíceExprese genetické informace
Exprese genetické informace Tok genetické informace DNA RNA Protein (výjimečně RNA DNA) DNA RNA : transkripce RNA protein : translace Gen jednotka dědičnosti sekvence DNA nutná k produkci funkčního produktu
VíceBUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY
BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY 1 VÝZNAM BUNĚČNÉ TRANSFORMACE V MEDICÍNĚ Příklad: Buněčná transformace: postupná kumulace genetických změn Nádorové onemocnění: kolorektální karcinom 2 3 BUNĚČNÁ TRANSFORMACE
VíceImunochemické metody. na principu vazby antigenu a protilátky
Imunochemické metody na principu vazby antigenu a protilátky ANTIGEN (Ag) specifická látka (struktura) vyvolávající imunitní reakci a schopná vazby na protilátku PROTILÁTKA (Ab antibody) molekula bílkoviny
VíceTěsně před infarktem. Jak předpovědět infarkt pomocí informatických metod. Jan Kalina, Marie Tomečková
Těsně před infarktem Jak předpovědět infarkt pomocí informatických metod Jan Kalina, Marie Tomečková Program, osnova sdělení 13,30 Úvod 13,35 Stručně o ateroskleróze 14,15 Měření genových expresí 14,00
VíceZáklady imunologických metod: interakce antigen-protilátka využití v laboratorních metodách
Základy imunologických metod: interakce antigen-protilátka využití v laboratorních metodách Obecné principy reakce antigenprotilátka 1929 Kendall a Heidelberg Precipitační reakce Oblast nadbytku protilátky
VíceRACIONÁLNÍ NÁVRH LÉČIV S VYUŽITÍM FARMAKOFOROVÉHO MODELOVÁNÍ
RACIONÁLNÍ NÁVRH LÉČIV S VYUŽITÍM FARMAKOFOROVÉHO MODELOVÁNÍ PAVLÍNA KOŠČOVÁ a IVO PROVAZNÍK Ústav biomedicínského inženýrství, Vysoké učení technické v Brně Fakulta elektrotechniky a komunikačních technologií,
VíceGenomické databáze. Shlukování proteinových sekvencí. Ivana Rudolfová. školitel: doc. Ing. Jaroslav Zendulka, CSc.
Genomické databáze Shlukování proteinových sekvencí Ivana Rudolfová školitel: doc. Ing. Jaroslav Zendulka, CSc. Obsah Proteiny Zdroje dat Predikce struktury proteinů Cíle disertační práce Vstupní data
VíceNUKLEOVÉ KYSELINY. Základ života
NUKLEOVÉ KYSELINY Základ života HISTORIE 1. H. Braconnot (30. léta 19. století) - Strassburg vinné kvasinky izolace matiére animale. 2. J.F. Meischer - experimenty z hnisem štěpení trypsinem odstředěním
Víceve srovnání s eukaryoty (životnost v řádu hodin) u prokaryot kratší (životnost v řádu minut) na životnost / stabilitu molekuly mají vliv
Urbanová Anna ve srovnání s eukaryoty (životnost v řádu hodin) u prokaryot kratší (životnost v řádu minut) na životnost / stabilitu molekuly mají vliv strukturní rysy mrna proces degradace každá mrna v
VíceMolekulární biotechnologie č.9. Cílená mutageneze a proteinové inženýrství
Molekulární biotechnologie č.9 Cílená mutageneze a proteinové inženýrství Gen kódující jakýkoliv protein lze izolovat z přírody, klonovat, exprimovat v hostitelském organismu. rekombinantní protein purifikovat
VíceCOSY + - podmínky měření a zpracování dat ztráta rozlišení ve spektru. inphase dublet, disperzní. antiphase dublet, absorpční
y x COSY 90 y chem. posuv J vazba 90 x : : inphase dublet, disperzní inphase dublet, disperzní antiphase dublet, absorpční antiphase dublet, absorpční diagonální pík krospík + - - + podmínky měření a zpracování
VíceP ro te i n o vé d a ta b á ze
Proteinové databáze Osnova Základní stavební jednotky proteinů Hierarchie proteinové struktury Stanovení proteinové struktury Důležitost proteinové struktury Proteinové strukturní databáze Proteinové klasifikační
VíceVeronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera. Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha
Veronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha interakce antigenu s protilátkou probíhá pouze v místech epitopů Jeden antigen může na svém povrchu nést
VíceBioinformatika pro PrfUK 2003
Bioinformatika pro PrfUK 2003 Jiří Vondrášek Ústav organické chemie a biochemie vondrasek@uochb.cas.cz Jan Pačes Ústav molekulární genetiky hpaces@img.cas.cz http://bio.img.cas.cz/prfuk2003 What is Bioinformatics?---The
VíceMolekulární základy dědičnosti. Ústřední dogma molekulární biologie Struktura DNA a RNA
Molekulární základy dědičnosti Ústřední dogma molekulární biologie Struktura DNA a RNA Ústřední dogma molekulární genetiky - vztah mezi nukleovými kyselinami a proteiny proteosyntéza replikace DNA RNA
VíceVyužití strojového učení k identifikaci protein-ligand aktivních míst
Využití strojového učení k identifikaci protein-ligand aktivních míst David Hoksza, Radoslav Krivák SIRET Research Group Katedra softwarového inženýrství, Matematicko-fyzikální fakulta Karlova Univerzita
VíceENZYMY. RNDr. Lucie Koláčná, Ph.D.
ENZYMY RNDr. Lucie Koláčná, Ph.D. Enzymy: katalyzátory živé buňky jednoduché nebo složené proteiny Apoenzym: proteinová část Kofaktor: nízkomolekulová neaminokyselinová struktura nezbytně nutná pro funkci
VíceChemická reaktivita NK.
Chemické vlastnosti, struktura a interakce nukleových kyselin Bi7015 Chemická reaktivita NK. Hydrolýza NK, redukce, oxidace, nukleofily, elektrofily, alkylační činidla. Mutageny, karcinogeny, protinádorově
VíceMolekulárn. rní. biologie Struktura DNA a RNA
Molekulárn rní základy dědičnosti Ústřední dogma molekulárn rní biologie Struktura DNA a RNA Ústřední dogma molekulárn rní genetiky - vztah mezi nukleovými kyselinami a proteiny proteosyntéza replikace
VíceKombinator(iál)ní chemie jako prostředek vývoje léčiv
Kombinator(iál)ní chemie jako prostředek vývoje léčiv doc. PharmDr. ldřich Farsa, PhD., 2012 Soudobý proces vývoje léčiv H X R1 H R2 H H R2 H Kombinatorní chemie Přírodní produkty R1 R3 R4 Cílové molekuly
VíceDynamické procesy & Pokročilé aplikace NMR. chemická výměna, translační difuze, gradientní pulsy, potlačení rozpouštědla, NMR proteinů
Dynamické procesy & Pokročilé aplikace NMR chemická výměna, translační difuze, gradientní pulsy, potlačení rozpouštědla, NMR proteinů Chemická výměna jakýkoli proces při kterém dané jádro mění svůj stav
VíceZpracování informací a vizualizace v chemii (C2150) 1. Úvod, databáze molekul
Zpracování informací a vizualizace v chemii (C2150) 1. Úvod, databáze molekul Organizační pokyny Přednášející: Martin Prokop Email: martinp@chemi.muni.cz Pracovna: INBIT/2.10 (v dubnu/květnu přesun do
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 Hit-to-lead Molekulární interakce Od hitu k leadu - Hit-to-lead proces Od hitu k leadu
Více2. Z následujících tvrzení, týkajících se prokaryotické buňky, vyberte správné:
Výběrové otázky: 1. Součástí všech prokaryotických buněk je: a) DNA, plazmidy b) plazmidy, mitochondrie c) plazmidy, ribozomy d) mitochondrie, endoplazmatické retikulum 2. Z následujících tvrzení, týkajících
VíceStruktura a funkce biomakromolekul
Struktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL 5. Metody určování struktury proteinů Ivo Frébort 3D struktury Smysl určování 3D struktur Pochopení funkce proteinů, mechanismu enzymových reakcí, design nových
VíceMgr. Veronika Papoušková, Ph.D. Brno, 20. března 2014
Co je to CEITEC? Mgr. Veronika Papoušková, Ph.D. Brno, 20. března 2014 Pět oborů budoucnosti, které se vyplatí studovat HN 28. 1. 2013 1. Biochemie 2. Biomedicínské inženýrství 3. Průmyslový design 4.
VíceInovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/
I n v e s t i c e d o r o z v o j e v z d ě l á v á n í Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/07.0354 Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním
VíceAminokyseliny, proteiny, enzymy Základy lékařské chemie a biochemie 2014/2015 Ing. Jarmila Krotká Metabolismus základní projev života látková přeměna souhrn veškerých dějů, které probíhají uvnitř organismu
VíceLékařská chemie a biochemie modelový vstupní test ke zkoušce
Lékařská chemie a biochemie modelový vstupní test ke zkoušce 1. Máte pufr připravený smísením 150 ml CH3COOH o c = 0,2 mol/l a 100 ml CH3COONa o c = 0,25 mol/l. Jaké bude ph pufru, pokud přidáme 10 ml
VíceSekunda (2 hodiny týdně) Chemické látky a jejich vlastnosti Směsi a jejich dělení Voda, vzduch
Sekunda (2 hodiny týdně) Chemické látky a jejich vlastnosti Směsi a jejich dělení Voda, vzduch Atom, složení a struktura Chemické prvky-názvosloví, slučivost Chemické sloučeniny, molekuly Chemická vazba
VíceLABIFEL: Laboratoře Biofyzikální Chemie a Elektrochemie
LABIFEL: Laboratoře Biofyzikální Chemie a Elektrochemie doc. RNDr., CSc. doc. Jan Hrbáč, Dr., Mgr. Libor Gurecký, Bc. Aneta Večeřová, Markéta Bosáková CO? JAK? Protonační a komplexotvorné rovnováhy DNA,
VíceAntigeny. Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu
Antigeny Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu Antigeny Antigeny: kompletní (imunogen) - imunogennost - specificita nekompletní (hapten) - specificita antigenní determinanty (epitopy)
VíceMgr. Eva Flodrová FN Brno,Oddělení lékařské genetiky Laboratoř molekulární diagnostiky.
Mgr. Eva Flodrová FN Brno,Oddělení lékařské genetiky Laboratoř molekulární diagnostiky eflodrova@fnbrno.cz enzymy katalyzující oxidativní metabolické reakce xenobiotik provádějí redukci C-, N-, S-, hydroxylaci,
VíceMolekulární krystal vazebné poměry. Bohumil Kratochvíl
Molekulární krystal vazebné poměry Bohumil Kratochvíl Předmět: Chemie a fyzika pevných léčiv, 2017 Složení farmaceutických substancí - API Z celkového portfolia API tvoří asi 90 % organické sloučeniny,
VíceTabulace učebního plánu. Obecná chemie. Vzdělávací obsah pro vyučovací předmět : Ročník: 1.ročník a kvinta
Tabulace učebního plánu Vzdělávací obsah pro vyučovací předmět : CHEMIE Ročník: 1.ročník a kvinta Obecná Bezpečnost práce Názvosloví anorganických sloučenin Zná pravidla bezpečnosti práce a dodržuje je.
VíceBiologie buňky. systém schopný udržovat se a rozmnožovat
Biologie buňky 1665 - Robert Hook (korek, cellulae = buňka) Cytologie - věda zabývající se studiem buňek Buňka ozákladní funkční a stavební jednotka živých organismů onejmenší známý uspořádaný dynamický
VíceInovace studia molekulární a buněčné biologie
Inovace studia molekulární a buněčné biologie Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky. MBIO1/Molekulární biologie 1 Tento projekt je spolufinancován
VícePředmět: KBB/BB1P; KBB/BUBIO
Předmět: KBB/BB1P; KBB/BUBIO Chemické složení buňky Cíl přednášky: seznámit posluchače se složením buňky po chemické stránce Klíčová slova: biogenní prvky, chemické vazby a interakce, uhlíkaté sloučeniny,
VíceAtestace z lékařské genetiky inovované otázky pro rok A) Molekulární genetika
Atestace z lékařské genetiky inovované otázky pro rok 2017 A) Molekulární genetika 1. Struktura lidského genu, nomenklatura genů, databáze týkající se klinického dopadu variace v jednotlivých genech. 2.
VíceDUM č. 11 v sadě. 37. Bi-2 Cytologie, molekulární biologie a genetika
projekt GML Brno Docens DUM č. 11 v sadě 37. Bi-2 Cytologie, molekulární biologie a genetika Autor: Martin Krejčí Datum: 30.06.2014 Ročník: 6AF, 6BF Anotace DUMu: Princip genové exprese, intenzita překladu
VíceToxikologie PřF UK, ZS 2016/ Toxikodynamika I.
Toxikodynamika toxikodynamika (řec. δίνευω = pohánět, točit) interakce xenobiotika s cílovým místem (buňkou, receptorem) biologická odpověď jak xenobiotikum působí na organismus toxický účinek nespecifický
VíceBioinformatika. Jiří Vondrášek Ústav organické chemie a biochemie Jan Pačes Ústav molekulární genetiky
Bioinformatika pro PrfUK 2006 Jiří Vondrášek Ústav organické chemie a biochemie vondrasek@uochb.cas.cz Jan Pačes Ústav molekulární genetiky hpaces@img.cas.cz http://bio.img.cas.cz/prfuk2006 syllabus Úterý,
VíceIzolace RNA. doc. RNDr. Jan Vondráček, PhD..
Izolace RNA doc. RNDr. Jan Vondráček, PhD.. Metodiky izolace RNA celková buněčná RNA ( total RNA) zahrnuje řadu typů RNA, které se mohou lišit svými fyzikálněchemickými vlastnostmi a tedy i nároky na jejich
VíceARENY. Autor: Mgr. Stanislava Bubíková. Datum (období) tvorby: Ročník: devátý
Autor: Mgr. Stanislava Bubíková ARENY Datum (období) tvorby: 13. 9. 2012 Ročník: devátý Vzdělávací oblast: Člověk a příroda / Chemie / Organické sloučeniny 1 Anotace: Žáci se seznámí s areny. V rámci tohoto
Více1. ročník Počet hodin
SOUSTAVY LÁTEK A JEJICH SLOŽENÍ rozdělení přírodních látek a vlastnosti chemických látek soustavy látek a jejich složení STAVBA ATOMU historie pohledu na atom složení a struktura atomu stavba atomu VELIČINY
VíceZákladní pojmy obecné genetiky, kvalitativní a kvantitativní znaky, vztahy mezi geny
Obecná genetika Základní pojmy obecné genetiky, kvalitativní a kvantitativní znaky, vztahy mezi geny Doc. RNDr. Ing. Eva PALÁTOVÁ, PhD. Ing. Roman LONGAUER, CSc. Ústav zakládání a pěstění lesů LDF MENDELU
VíceAminokyseliny příručka pro učitele. Obecné informace: Téma otevírá kapitolu Bílkoviny, která svým rozsahem překračuje rámec jedné vyučovací hodiny.
Obecné informace: Aminokyseliny příručka pro učitele Téma otevírá kapitolu Bílkoviny, která svým rozsahem překračuje rámec jedné vyučovací hodiny. Navazující učivo Před probráním tématu Aminokyseliny probereme
VíceVýzkumné centrum genomiky a proteomiky. Ústav experimentální medicíny AV ČR, v.v.i.
Výzkumné centrum genomiky a proteomiky Ústav experimentální medicíny AV ČR, v.v.i. Systém pro sekvenování Systém pro čipovou analýzu Systém pro proteinovou analýzu Automatický sběrač buněk Systém pro sekvenování
VícePropojení výuky oborů Molekulární a buněčné biologie a Ochrany a tvorby životního prostředí. Reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/28.0032
Propojení výuky oborů Molekulární a buněčné biologie a Ochrany a tvorby životního prostředí Reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/28.0032 Dithiokarbamáty: objev a historie 1. Co je známo o toxikologii pesticidů zinebu
VíceTématické okruhy pro státní závěrečné zkoušky
Tématické okruhy pro státní závěrečné zkoušky Obor Povinný okruh Volitelný okruh (jeden ze dvou) Forenzní biologická Biochemie, pathobiochemie a Toxikologie a bioterorismus analýza genové inženýrství Kriminalistické
VíceInovace profesní přípravy budoucích učitelů chemie
Inovace profesní přípravy budoucích učitelů chemie I n v e s t i c e d o r o z v o j e v z d ě l á v á n í CZ.1.07/2.2.00/15.0324 Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem
VíceNukleové kyseliny. DeoxyriboNucleic li Acid
Molekulární lární genetika Nukleové kyseliny DeoxyriboNucleic li Acid RiboNucleic N li Acid cukr (deoxyrobosa, ribosa) fosforečný zbytek dusíkatá báze Dusíkaté báze Dvouvláknová DNA Uchovává genetickou
VíceMolekulární biotechnologie. Nový obor, který vznikl koncem 70. let 20. století (č.1)
Molekulární biotechnologie Nový obor, který vznikl koncem 70. let 20. století (č.1) Molekulární biotechnologie je založena Na přenosu genů z jednoho organismu do druhého Jeden organismus má gen, který
VíceVÝZKUM V OBLASTI LÉČIV, VÝROBA LÉČIV A LEGISLATIVA
VÝZKUM V OBLASTI LÉČIV, VÝROBA LÉČIV A LEGISLATIVA Aleš Imramovský Univerzita Pardubice Fakulta chemicko-technologická Ústav organické chemie a technologie Oddělení technologie Centralizovaný rozvojový
VíceŽivé systémy v ekotoxikologii - úvod - Luděk Bláha, PřF MU
Živé systémy v ekotoxikologii - úvod - Luděk Bláha, PřF MU Co by si student(ka) měl(a) odnést? Znát a vysvětlit pojmy a chápat význam v ekotoxikologii pro - úrovně a hierarchie biologické organizace -
VíceVztah genotyp fenotyp
Evoluce fenotypu II Vztah genotyp fenotyp plán? počítačový program? knihovna? genotypová astrologie (Jablonka a Lamb) Modely RNA - různé vážení: A-U, G-C, G-U interakcí, penalizace za neodpovídající si
VíceStruktura a funkce biomakromolekul
Struktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL 7. Interakce DNA/RNA - protein Ivo Frébort Interakce DNA/RNA - proteiny v buňce Základní dogma molekulární biologie Replikace DNA v E. coli DNA polymerasa a
VíceRNA molekuly. Analýza genové exprese pomocí cytometrických (a jiných) metod. Analýza exprese a funkce microrna. Úrovně regulace genové exprese
Analýza genové exprese pomocí cytometrických (a jiných) metod Studium exprese a funkce microrna Eva Slabáková, Ph.D. Bi9393 Analytická cytometrie 12.11.2013 Oddělení cytokinetiky Biofyzikální ústav AVČR,
VíceVývoj nového léčiva. as. MUDr. Martin Votava, PhD.
Vývoj nového léčiva as. MUDr. Martin Votava, PhD. Příprava na vývoj a registraci LP Náklady na vývoj: 800 mil USD Doba vývoje: 10 let Úspěšnost: 0,005% - 0,001% Vývoj nového léčivého přípravku IND NDA
VíceInovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/
I n v e s t i c e d o r o z v o j e v z d ě l á v á n í I ti d j dělá á í Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/07.0354 Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním
VíceNukleové kyseliny. Nukleové kyseliny. Genetická informace. Gen a genom. Složení nukleových kyselin. Centrální dogma molekulární biologie
Centrální dogma molekulární biologie ukleové kyseliny 1865 zákony dědičnosti (Johann Gregor Transkripce D R Translace rotein Mendel) Replikace 1869 objev nukleových kyselin (Miescher) 1944 nukleové kyseliny
VíceDoprovodný materiál k práci s přípravným textem Biologické olympiády 2014/2015 pro soutěžící a organizátory kategorie B
Doprovodný materiál k práci s přípravným textem Biologické olympiády 2014/2015 pro soutěžící a organizátory kategorie B Níže uvedené komentáře by měly pomoci soutěžícím z kategorie B ke snazší orientaci
VíceInovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/
Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/07.0354 LRR/CHPB2 Chemie pro biology 2 Stereochemie organických molekul a izomerie Lucie Szüčová Osnova: stereochemie organických sloučenin
Vícejedné aminokyseliny v molekule jednoho z polypeptidů hemoglobinu
Translace a genetický kód Srpkovitý tvar červených krvinek u srpkovité anémie: důsledek záměny Srpkovitý tvar červených krvinek u srpkovité anémie: důsledek záměny jedné aminokyseliny v molekule jednoho
VíceExprese genetického kódu Centrální dogma molekulární biologie DNA RNA proteinu transkripce DNA mrna translace proteosyntéza
Exprese genetického kódu Centrální dogma molekulární biologie - genetická informace v DNA -> RNA -> primárního řetězce proteinu 1) transkripce - přepis z DNA do mrna 2) translace - přeložení z kódu nukleových
VíceZkušební okruhy k přijímací zkoušce do magisterského studijního oboru:
Biotechnologie interakce, polarita molekul. Hydrofilní, hydrofobní a amfifilní molekuly. Stavba a struktura prokaryotní a eukaryotní buňky. Viry a reprodukce virů. Biologické membrány. Mikrobiologie -
VíceCentrální dogma molekulární biologie
řípravný kurz LF MU 2011/12 Centrální dogma molekulární biologie Nukleové kyseliny 1865 zákony dědičnosti (Johann Gregor Mendel) 1869 objev nukleových kyselin (Miescher) 1944 genetická informace v nukleových
VíceBeličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1
Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1 1 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 2 Všeobecná fakultní nemocnice, Praha MDS Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní
VíceStruktura proteinů. - testík na procvičení. Vladimíra Kvasnicová
Struktura proteinů - testík na procvičení Vladimíra Kvasnicová Mezi proteinogenní aminokyseliny patří a) kyselina asparagová b) kyselina glutarová c) kyselina acetoctová d) kyselina glutamová Mezi proteinogenní
VíceExprese genetické informace
Exprese genetické informace Stavební kameny nukleových kyselin Nukleotidy = báze + cukr + fosfát BÁZE FOSFÁT Nukleosid = báze + cukr CUKR Báze Cyklické sloučeniny obsahující dusík puriny nebo pyrimidiny
VícePřínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí
VíceKOMPLEXY EUROPIA(III) LUMINISCENČNÍ VLASTNOSTI A VYUŽITÍ V ANALYTICKÉ CHEMII. Pavla Pekárková
KOMPLEXY EUROPIA(III) LUMINISCENČNÍ VLASTNOSTI A VYUŽITÍ V ANALYTICKÉ CHEMII Pavla Pekárková Katedra analytické chemie, Přírodovědecká fakulta, Masarykova univerzita, Kotlářská 2, 611 37 Brno E-mail: 78145@mail.muni.cz
VíceVyužití NMR spektroskopie pro studium biomakromolekul RCSB PDB
Využití NMR spektroskopie pro studium biomakromolekul RCSB PDB Uplatnění NMR spektroskopie chemická struktura kovalentní struktura konformace, geometrie molekul dynamické procesy chemické a konformační
Více"Učení nás bude více bavit aneb moderní výuka oboru lesnictví prostřednictvím ICT ". Molekulární základy genetiky
"Učení nás bude více bavit aneb moderní výuka oboru lesnictví prostřednictvím ICT ". Molekulární základy genetiky 1/76 GENY Označení GEN se používá ve dvou základních významech: 1. Jako synonymum pro vlohu
VíceThe cell biology of rabies virus: using stealth to reach the brain
The cell biology of rabies virus: using stealth to reach the brain Matthias J. Schnell, James P. McGettigan, Christoph Wirblich, Amy Papaneri Nikola Skoupá, Kristýna Kolaříková, Agáta Kubíčková Historie
VíceVÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ
REGULACE APOPTÓZY 1 VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ Příklad: Regulace apoptózy: protein p53 je klíčová molekula regulace buněčného cyklu a regulace apoptózy Onemocnění: více než polovina (70-75%) nádorů
VíceSyntetická léčiva Peptidy, peptidomimetika a jejich využití při vývoji nových léčiv
Syntetická léčiva Peptidy, peptidomimetika a jejich využití při vývoji nových léčiv Příprava předmětu byla podpořena projektem PPA č. CZ.2.17/3.1.00/33253 Peptidomimetika Řada hitů je peptidové povahy.
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Drug-design - racionální návrh léčiv KFC/DD 05 dokování RNDr. Karel Berka, Ph.D. ZS 2012/2013 Motto a my dnes ten klíč budeme hledat Osnova Structure-based drug design (SBDD)
Více3110/F1LK1 Lékárenství
3110/F1LK1 Lékárenství Cíle studijního předmětu: Detailní seznámení s pravidly pro provádění jednotlivých lékárenských činností. Cílem další části předmětu je získání základních znalostí nejdůležitějších
Více