2019 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV

Transkript

1

2 NOVINKY V OBLASTI GENOVÉ TERAPIE MUDr. Tomáš Boráň Sekce registrací, SÚKL Veřejná schůze ČK GMO,

3 Registrované LP genové terapie Název Popis Indikace Datum registrace Glybera Imlygic Strimvelis Zalmoxis varianta LPLS 447X lidského genu pro lipoproteinovou lipázu (LPL) ve vektoru oslabený virus HSV-1 získaný funkční delecí dvou genů (ICP34.5 a ICP47) a vložením kódující sekvence pro GM-CSF Autologní CD34+ bb. transdukované retrovirovým vektorem, který kóduje humánní cdna sekvenci ADA lidských CD34+ buněk Allogenní T-lymfocyty geneticky modifikované retrovirovým vektorem, který kóduje zkrácenou formu receptoru pro ΔLNGFR a thymidinkinázu HSV-TK Mut2 familiární deficit lipoproteinové lipázy (LPLD) léčba dospělých s neresekovatelným melanomem s regionálními nebo vzdálenými metastázami léčbě pacientů se závažným kombinovaným imunodeficitem způsobeným deficitem adenosindeaminázy (ADA-SCID) adjuvantní terapie při transplantaci haploidentických hematopoetických kmenových buněk u dospělých pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami

4 Název Popis Indikace Datum registrace Kymriah Yescarta Luxturna Zynteglo Registrované LP genové terapie autologní T-lymfocyty geneticky modifikované ex vivo za použití lentivirálního vektoru kódujícího anti-cd19 chimérický antigenní receptor (CAR) autologní T-lymfocyty geneticky modifikované ex vivo za použití retrovirové transdukce vedoucí k expresi anti-cd19 chimérický antigenní receptor (CAR) genový transferový vektor, který používá kapsidu AAV2 jako nosič cdna 65 kda proteinu lidského retinálního pigmentového epitelu (hrpe65) do sítnice autologní HSC transdukované LVV kódujícím lidský gen pro βa-t87qglobin B-ALL (pacienti do 25 let) DLBCL dospělých DLBCL dospělých Primární mediastinální B- lymfom (PMBCL) léčbě dospělých a pediatrických pacientů se ztrátou zraku s potvrzenou bialelickou retinální dystrofií spojenou s mutací genu RPE léčba beta-thalasemie

5 Imlygic Zdroj:

6 Onkolytická virová terapie geneticky upravené viry mohou selektivně destruovat nádorové buňky v lézi, do které byly instalovány, ale současně jsou schopny navodit systémovou imunitní reakci, která vede k destrukci ostatních nádorových lézí

7 Strimvelis Zdroj:

8 Zalmoxis Zdroj:

9 Sebevražedné geny Sebevražedné geny (resp. jejich produkty) mohou v buňce aktivovat původně netoxickou látku v látku mimořádně toxickou. Buňka, v níž se takový produkt vytvoři, zničí sama sebe. Mezi klasické sebevražedné geny patří geny virového původu, např. gen pro tymidinkinázu viru HSV. Buňky exprimující tento gen mění fosforylací analoga nukleotidů (např. aciklovir, ganciklovir) v toxické produkty (toxické trifosfáty).

10 CAR-T Zdroj:

11 Chimerický antigenní receptor Artificiální T buněčné receptory (známé také jako chimerní T buněčné receptory, dimerní T receptory, chimerní antigenní receptory - CARs) jsou receptory, které jsou navrženy tak, aby přenesly libovolnou antigenní specifičnost na imunitní efektorovou buňku. Tyto receptory jsou užity k přenosu specificity monoklonální protilátky na T buňku, s přenosem jeho kódovací sekvence napomáhá retrovirový vektor. Tímto způsobem můžeme vytvořit velký počet nádorově specifických T buněk.

12 Luxturna Zdroj:

13 Zynteglo Zdroj:

14 Běžící registrace Zolgensma (Onasemnogene abeparvovec), AVXS-101 AAV9 vektor obsahující SMN1 transgen Léčba spinální muskulární atrofie (SMA)

15 PRIME

16 PRIME Name* Autologous CD34+ cells transduced with lentiviral vector encoding the human beta globin gene (OTL-300) Substance type Advanced therapy Therapeutic area Haematologyhaemostaseology Therapeutic indication Treatment of transfusion-dependent β-thalassemia Type of data supporting request Nonclinical + C linical exploratory Type of applicant Date of granting PRIME eligibility SME Autologous Advanced haematopoeitic stem therapy cells transduced with lentiviral vector Lenti- D encoding the human ATP-binding cassette, sub-family D (ALD), member 1 (ABCD1) from cdna Neurology Treatment of cerebral adrenoleukodystrophy Nonclinical + C linical exploratory Other Adeno-associated viral vector serotype 8 containing the human MTM1 gene (AT132) Advanced therapy Other Treatment of X-linked Myotubular Myopathy Nonclinical + C linical exploratory SME

17 PRIME Autologous T cells transduced with retroviral vector encoding an anti- CD19 CD28/CD3- zeta chimeric antigen receptor (KTE-X19) Advanced therapy Oncology Treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma Nonclinical + C linical exploratory Other Adenovirus associated viral vector serotype 8 containing the human CNGB3 gene (AAV2/8- hcarp.hcngb3) Advanced therapy Ophthalmology Treatment of achromatopsia associated with defects in CNGB3 Nonclinical + Tolerability first in man SME

18 Děkuji za pozornost STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, Praha 10 tel.: fax: