FARMAKOLOGIE ONEMOCNĚNÍ TRÁVICÍHO TRAKTU

Transkript

1 FARMAKOLOGIE ONEMOCNĚNÍ TRÁVICÍHO TRAKTU

2 Farmakoterapie funkčních poruch GIT nausea a zvracení poruchy motility funkční dyspepsie - horní (žaludeční) dyspepsie - dolní (střevní) dyspepsie dráždivý tračník refluxní choroba jícnu (pyróza, regurgitace)

3 antiemetika

4 Patofyziologie zvracení - podněty chemoreceptory alkohol, emetika, cytotox. léky, iradiace, gravidita, centrum zvracení hrtan, žaludek mechan. i chemické podněty kůra psych. podněty migréna, vestibul. aparát kinet. podněty, hyperstimulace

5 ANTIEMETIKA - SETRONY ANTAG. SEROTONINOVÝCH rec. 5-HT 3 blokáda jednoho z podtypů serotoninového rec. nejúčinnější antiemetika - blokáda vzruchu jak v periferii GIT, tak v chemorecepčním centru neocenitelné v onkologii

6 Setrony a zvracivý reflex GIT CNS periferní rec. centrální rec. 5- HT 3 5- HT 3 aferentní vlákna n. vagus

7 ANTIEMETIKA - SETRONY ondansetron Kompetititivní antagonista granisetron Nekompetivní, delší účinek (1 den) palonosetron nekompetitivní, nejspolehlivější a nejdelší účinek (5 dnů) NÚ: bolesti hlavy, poruchy motility střev (zejm. zácpa, abdominální křeče, průjem), únavnost, spavost i nespavost indikace: zvracení v onkologii

8 ANTIEMETIKA antagonisté neurokininů aprepitant (Emend) komb. efekt: antag. substance P + inhib. 5-H3 rec. výrazný antiemetický efekt, potencuje efekt setronů indikace: zvracení v onkologii královská kombinace u torpid. zvracení setron + dexametason + aprepitant (prochlorperazin)

9 ANTIEMETIKA ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH rec. H 1 (sedativní) tlumí podněty z vestibulárního aparátu léčba kinetóz (event. i závratí) NÚ: spavost, sucho v ústech moxastinium (Kinedryl), embramin (Medrin), difenylhydramin

10 ANTIEMETIKA ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH receptorů D 2 tlumí zejména emetické podněty z periferie GIT typ neuroleptik též psychosedace thietylperazin (Torecan), prochlorperazin, typ prokinetik - zvýšení motility jícnu a žaludku metoklopramid (Cerucal): NÚ - průnik HE barierou extrapyramidové poruchy domperidon (Motilium) neproniká do CNS, NÚ

11 ANTIEMETIKA ANTICHOLINERGIKA nejsou schopny tlumit chemorecepční podněty blokáda muskarinových receptorů též spasmolytický efekt pouze doplňková léčba, malý význam skopolamin (jako doplňková léčba), atropin

12 prokinetika

13 PROKINETIKA upravují propulsivní motilitu GIT: zvýšení peristaltiky jícnu stimulace motility a vyprazdňování žaludku urychlení pasáže střevem

14 Prokinetika blokátory dopamin. rec. D 2 metoclopramid (Cerucal, Degan) antagonista D 2 rec. - s periferním účinkem prokinetika i s centr. efektem antiemetika časté NÚ 10-20% centrální - extrapyramidové poruchy (třes, ), ospalost periferní - průjem hyperprolaktinémie galaktorhea, bolesti prsou, levný, rychle a krátce působí 1-2 hod,

15 Prokinetika blokátory dopamin. rec. D 2 domperidon (Motilium) selektivnější efekt na D 2 rec pouze periferní antagonista D 2 receptorů neproniká HE bariérou efekt antiemetický, efekt prokinetický NÚ centrálního typu, zůstává hyperprolaktinemie méně NÚ, slabší antiemetický účinek, delší působení 4-6 hod

16 Prokinetika s duálním účinkem itoprid (Ganaton) duální účinek: periferní blokáda rec. D 2 nabídky Ach (blokáda acetylcholinesterázy) efekt: tonu jícnového svěrače (výhodné u refluxu) evakuace žaludku (výhodné u gastroparézy) tonu a motility střev (výhodné u paralyt. ileu) NÚ vzácněji průjem, hypersalivace či hyperprolaktinemie vysoce účinný, dobře tolerován, zlatý standard, rychlý nástup efektu 30 min, trvání 6-8 hod

17 Léky k léčbě vředové choroby - inhibitory protonové pumpy - antihelikobakterová léčiva - protektiva žaludeční sliznice - H 2 antihistaminika (blokátory H 2 rec.) - antacida - parasympatolytika

18 Peptický vřed primární na podkladě gastritidy při infekci Helicobacter pylori sekundární - vyvolané léky (antirevmatika, kortikoidy) - stresové, endokrinní

19 Helicobacter pylori nejrozšířenější specificky lidská infekce (infikováno 50-70% osob v ČR) adaptován na kyselé prostředí díky alkalickému obláčku amoniaku štěpí ureázou ureu na amoniak detekce: ureázový test, vyš. dechu, antigen ve stolici, histologie při biopsii ulcerogenní kmeny H. pylori

20

21 Léčba vředové choroby gastroduodenální

22 antisekreční léčba (inhibice sekrece žaludečních šťav) inhibitory protonové pumpy blokátory histaminových receptorů H 2 anticholinergika antacida (neutralizace)

23 Inhibitory protonové pumpy - IPP - nejúčinnější inhibice žaludeční sekrece HCl

24 Inhibitory protonové pumpy 100% inhibice sekrece v jedné denní dávce součást eradikační kombinace H.pylori (10-28 dnů) omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol dobrá tolerance (nausea, zácpa, průjem vzácně) po 4 týdnech terapie - zhojení 90 % duodenálních vředů a 80% žaludečních vředů

25 Antagonisté histaminového receptoru H 2 - plně nahraditelní IPP

26 Antagonisté H 2 -receptorů 90% redukce bazální a 70% stimulované sekrece HCl méně účinné v potlačení noční sekrece efekt 6-12 hod., aplikace 2x denně Ranitidin (volný prodej) Famotidin

27 Antacida - dnes jen symptomatická, rychle působící léčba pyrózy

28 chemicky slabé báze Antacida nevhodná pro léčbu aktivního vředu jen rychlá, ale krátkodobá úleva při pyróze účinné vysoké dávkování 3-6x denně po 2 tbl NÚ - poruchy motlity (průjem, zácpa) - střídání přípravků bikarbonát, uhličitan vápenatý, hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý

29 antihelikobakterová léčba inhibitory protonové pumpy antibiotika + chemoterapeutika soli bizmutu

30 Problematika gastropatie spojené s užíváním nesteroidních antirevmatik NSA gastropatie

31 Léky ovlivňující motilitu GIT stimulace motility - prokinetika - laxativa inhibice motility - spasmolytika - antidiarhoika

32 Spasmolytika symptomatická léčba akutních i chronických stavů spojených s hypertonií hladké svaloviny GIT heterogenní skupina léků, společný je relaxační vliv na hladkou svalovinu dutých orgánů

33 Spasmolytika neurotropní spasmolytika - parasympatolytika muskulotropní spasmolytika papaverinová blokátory kalciového kanálu nespecifická relaxancia (nitráty, lokální anestetika)

34 Rozdělení parasympatolytik a) neselektivní (blokáda nespecifická muskarinových receptorů, Atropin, skopolamin, otilonium butylskopolamin (Buscopan) ipratropium (též antiastmatikum) b) selektivní (blokáda specifická receptorů M 1 relaxace + žalud. sekrece) slabý účinek pirenzepin (není v ČR)

35 Muskulotropní spasmolytika a) spasmolytika papaverinového typu přímá relaxace svaloviny papaverin alkaloid opia bez analgetického a euforizujícího efektu, také vazodilatace užíván v kombinacích (Spazmoveralgin) pitofenon (v komb. Algifen) a drotaverin (Nospa) výrazně větší spasmolytický efekt indikace: dráždivý tračník, biliární a střevní koliky

36 LAXATIVA

37 kontaktní Laxativa senna, bisacodyl, fenolftalein, pikosíran sodný osmoticky působící laktulóza, síran a hydroxid hořečnatý, glycerin objemová - metylcelulóza, osemení jitrocele změkčující - parafinový olej

38 Laxativa - stimulační, kontaktní bisacodyl (málo toxický) tbl - na noc, efekt ráno čípky- ráno - účinek za 15min. až 1hod. fenolftalein působí v colon - účinek za hod (vzít večer) enterohepatální oběh - účinek několik dnů zabarvení moči a stolice, rash

39 Laxativa stimulační, kontaktní antrachinony deriváty antracenu vázané na glycidy (glykosidy) pasáž nezměněna do colon, zde bakterie hydrolyzují vazbu a uvolní antraceny nástup za 6-12 hodin nepodávat v těhotenství, exkrece do mléka!!! senna - přírodní glykosidy (sennosidy podobné antrachinonu) podávat jen krátkodobě

40 Laxativa - osmotická laktulóza (šetrné a užívané laxatinum) neresorbovatelný disacharid štěpení v colon na resorbovatelnou fruktózu a galaktózu nasávání vody účinek za hod. glycerol čípky efekt za min hydroxid a síran hořečnatý rozpustné, nevstřebatelné, nasávají vodu

41 protiprůjmové léky (antidiaroika)

42 Protiprůjmová léčba - adsorbencia nevstřebatelné, povrchově velmi aktivní látky schopné na povrch navázat toxiny a tak je inaktivovat účinné zejména při střevních infekcích Carbo adsorbens, kaolin křemič. hořečnato-hlinitý (diosmektit)

43 Protiprůjmová léčba přímá stimulace opiátových receptorů zpomalení pasáže i sekrece ve střevě loperamid (Imodium) opiát, neresorbuje se tinctura opii

44 Cestovatelský průjem - léčba kauzální u bakteriálních průjmů: ATB jen u těžších průběhů (teploty, ) chloroxin (Endiaron), nifuroxazid (Ercefuryl) fluorochinolony - ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin rifaximin (Normix)

45 probiotika (eubiotika) lyofilizovaná, životaschopná kultura nepatogenních kmenů E.coli či Saccharomyces indikace probiotik: podpůrná léčba dráždivý tračník, chronický průjem bez organické příčiny, meteorismus zácpa, zejména funkční nespecifické střevní záněty, infekční kolitida, snížení dysmikrobie po ATB

46 Děkuji za pozornost