PŘÍZNAKY PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE

Transkript

1 CHOROBY IMUNITNÍHO SYSTÉMU IMUNODEFICIENCE porucha jedné nebo více složek imunitního systému, která vede ke snížení aktivity a celkovému snížení obranyschopnosti organismu primární, sekundární ALERGICKÁ CHOROBA lokální nebo systémová imunitní (zánětlivá) reakce s poškozujícími následky hypersenzitivita I. IV nebo smíšeného typu AUTOIMUNITNÍ CHOROBA specifická imunitní reakce na vlastní antigeny s poškozujícími následky na organismus hypersenzitivita II. nebo typu systémová, orgánová LYMFOPROLIFERATIVNÍ CHOROBA nádorové onemocnění vycházející z buněk imunitního systému leukémie, lymfomy, myelomy, gamopatie IMUNODEFICIENCE Primární imunodeficience se projevují především u mláďat, některé mají vážný až fatální průběh Sekundární imunodeficience mají širokou škálu projevů podle typu a míry postižení Typickým klinickým projevem jsou chronické nebo rekurentní infekce, způsobené i organismy, které jsou za normálních okolností málo patogenní, neprospívání, špatná odpovídavost na vakcinaci apod. IMUNODEFICIENCE - TERMINOLOGIE IMUNODEFICIENCE PRIMÁRNÍ vrozené, geneticky podmíněné poruchy imunitního systému IMUNODEFICIENCE SEKUNDÁRNÍ získané poruchy imunitního systému, vznikající pod vlivem řady vnějších a vnitřních faktorů Imunosuprese - snížení aktivity imunitního systému pod vlivem konkrétního podnětu - zpravidla přechodné Imunodeficience - porucha imunitního systému přetrvávající i po odeznění původní příčiny PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE Popsána celá řada ů, u některých známa genová porucha, u jiných jen klinické projevy Vyskytují se u všech druhů zvířat, nejlépe popsány jsou u psů, méně u koček, koní, skotu Frekvence výskytu jednotlivých poruch je nízká u lidí 1: až 1: Vážnost klinických příznaků závisí na typu poškození postižení je vážnější, čím níže v diferenciaci imunitního systému se porucha uplatňuje Diagnostika stále nedostatečná, možnosti léčby omezené TYPY PRIMÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ Kombinované vážné poruchy, chybí celé populace buněk, nevyvinutí orgánů, úhyn v prvních týdnech po narození T lymfocytů vážné poruchy, systémové infekce, porucha především ve funkční charakteristice T lymfocytů B lymfocytů pravděpodobně nejčastější nízká hladina imunoglobulinů - celková agamaglobulinemie není častá, častěji selektivní jednotlivých izotypů, nejčastější IgA deficience - respirační, enterální nebo kožní infekce Komplementu nejčastěji postižení C3 složky, vážné bakteriální, systémové i orgánové infekce Fagocytózy řada ů, postižení různého charakteru, vážné i benigní y často chronické nebo rekurentní hnisavé infekce PŘÍZNAKY PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE Opakované úhyny novorozených zvířat po určitých rodičích Opakované infekce s vážným průběhem u mladých zvířat (vyloučit problém nedostatku kolostrálních protilátek) Obdobné typy infekcí, autoimunitních a nádorových chorob u příbuzných zvířat Neodpovídavost u mladých zvířat na vakcinaci (vyloučit přetrvávání kolostrálních protilátek), klinické příznaky po očkování atenuovanou vakcínou

2 PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE PSŮ A KOČEK VROZENÁ AKRODERMATITIDA BULTERIÉRŮ Kombinovaný baset defekt genu Il-2R, aplazie B i T thymu, snížená hladina IgG, IgA T spojený výmarský ohař růstového hormonu, se zakrslostí absence kortexu thymu Vrozená bulteriér porucha metabolismu zinku akrodermatitida hypolasie im.orgánů, kožní zm. Selektivní bígl, N.O. snížené IgA, IgG, IgM v normě IgA více plemen thymu, snížená hladina IgG, IgA Defekt C3 složky španělé septikémie, bakteriální infekce komplementu KOMBINOVANÁ IMUNODEFICIENCE PSŮ VÁZANÁ NA X CHROMOZÓM Etiologie: popsána u basetů a později i u welsh corgi. Mutace genu pro gama řetězec receptoru pro IL-2 (IL-2R 2Rγ) i dalších povrchových receptorů (pro IL-4, IL-7, IL-9 a IL-15) Příznaky: zaostávání v růstu, respirační nebo systémové infekce. U některých zvířat pyodermie a otitidy, u jiných stomatitidy a gingivitidy. Štěňata hynou během 2 měsíců po prvních klinických projevech navzdory léčbě antibiotiky Imunologický nález: snížený počet T lymfocytů a jejich neschopnost proliferace v testu blastické transformace in vitro. Nízké nebo nezjistitelné hladiny IgG (<0,4 g/l) a IgA (<0,1 g/l). Hladina IgM je normální (1,0-1,4 g/l) nebo variabilní. Hypoplazie brzlíku a hyperplazie periferních lymfatických orgánů. Terapie: transplantace kostní dřeně, která byla také již experimentálně vyzkoušena. SELEKTIVNÍ IgA IMUNODEFICIENCE Etiologie: nejčastější porucha tvorby imunoglobulinů u psů. U N.O.plemenná predispozice, spojená možná s defektem T lymfocytů (hluboká pyodermie N.O.?, generalizovaná aspergilomykóza?) Příznaky: přetrvávající infekce respiračního a gastrointestinálního traktu a kůže. Virové a bakteriální bronchitidy až pneumonie končí často fatálně. Opakované infekce zažívacího traktu jsou způsobeny přerůstáním střevních bakterií i výskytem giardií. Na kůži folikulitidy a opakované stafylokokové infekce, které navazují na demodikózu, nebo se vyskytují i bez ní. Častý je výskyt otitid. Imunologický nález: snížená hladina IgA (ve dvou měsících pod 0,05 g/l, v šesti měsících pod 0,2 g/l) Terapie: antibiotika?, substituční terapie imunoglobuliny? PRIMÁRNÍ / SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE Německých ovčáků PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE PSŮ A KOČEK Cyklická kolie postižení pluripotentních k.b. granulopoéza cyklická neutropenie Deficit adherence irský setr porucha CD11/CD18 leukocytů další plemena bakteriální infekce Granulocytopatický irský setr defekt baktericidní aktivity výmarský ohař Chediak-Higashiho perská kočka Pelgret-Huetova anomálie porucha degranulace lysosomů různá plemena hyposementace neutrofilů kočka krátkosrstá

3 SYNDROM LÍNÝCH LEUKOCYTŮ Etiologie: popsán u lidí, skotu, psů. U psů plemeno irský setr. Porucha tvorby beta řetězce adhezivní molekuly CD18. Autosomálně recesivní vada Příznaky: rekurentní, těžké bakteriální infekce, osteomyelitidy, omfaloflebitidy nebo gingivitidy, spojené s horečkou a ztrátou hmotnosti Imunologický nález: výrazná leukocytóza (> /l), neutrofílie a eosinofílie. Morfologie buněk v optickém mikroskopu normální. Funkční poruchy chemotaxe, opsonizace a adheze, snížená metabolická aktivita Diagnostika: U skotu nařízen test na bázi PCR Terapie: Experimentálně byla u psů použita transplantace kostní dřeně a byl uskutečněn i pokus s genovou terapií. Pro určitou dobu je možné léčit zvířata opakovaným, nebo kontinuálním podáváním antibiotik. PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE SKOTU Kombinovaný skot (angus) postižení pluripotentních k.b. Porucha A46 parakeratóza Deficit adherence leukocytů BLAD Chediak-Higashiho hereford brangus Selektivní IgG2 dánské, fríské porucha metabolismu zinku a T lymfocytů dánský mléčný hypo-igg2 porucha CD11/CD18 porucha degranulace lysosomů PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE KONÍ Kombinovaný arabský postižení pluripotentních k.b. Agamaglobulinémie arabský Selektivní IgM nedostatek všech tříd Ig hypo-igm, IgG, IgA v normě KOMBINOVANÝ IMUNODEFICIT ARABSKÝCH KONÍ Etiologie: defektní enzym DNA závislá proteinkináza (DNA-PK), jemuž chybí jedna ze tří komponent. To způsobuje nesprávné přeskupení VDJ genů a poruchu V oblasti u TCR i BCR receptoru Příznaky: Porucha se klinicky projeví v období poklesu kolostrální imunity, tj. ve věku kolem 3 až 8 týdnů. Charakteristické jsou současně se objevující infekce gastrointestinální a horních cest dýchacích, které v pozdější fázi přecházejí v bronchopneumonie. Některá zvířata mají ulcerativní dermatitidu, stomatitidu nebo glosititidu. Zhruba do tří týdnů po prvních klinických příznacích zvířata hynou. Imunologický nález: výrazně snížený počet lymfocytů, snížená hladina IgM (<1,5 g/l) IgG v normálu (kolostrální protilátky), hypolastické lymfatické orgány. Terapie: PŘÍČINY VZNIKU SEKUNDÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ Infekční a parazitární choroby Neinfekční choroby nádorové bujení, chronické renální selhání Poruchy endokrinního systému Cushingův, hypothyreóza Traumatické a stresové vlivy trauma velkého rozsahu, popáleniny, splenektomie, dlouhodobý (transportní, tepelný, psychický) stres Poruchy výživy deficience proteinů, energie, mikroprvků (Zn, Se), vitamínů (E, A, C) Dlouhodobé podávání léků kortikoidy, cytostatika, chloramfenikol PŘÍKLADY INFEKCÍ VYVOLÁVAJÍCÍ SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCI Virová imunodeficience koček (FIV) Virová leukemie koček (FeLV) Infekční peritonitida koček (FIP) Psinka Parvoviróza psů, panleukopenie koček Bovinní virová diarhea - slizniční choroba, Klasický mor prasat Prasečí respirační a reprodukční (PRRS), cirkoviry Bovinní leukóza Infekční burzitida - nemoc Gumboro Markova choroba

4 Aktivita lymfocytů psů s kožními chorobami Inhibice aktivity lymfocytů u fen s pyometrou stimulační index stimulační index zdraví psi demodikóza demodikóza s pyodermií hluboká pyodermie hluboká pyodermie N.O. zdraví psi bez alterace mírná alterace výrazná alterace celkového zdravotního stavu psi s pyometrou cpm vlastní sérum kontrolního psa 1 Vliv séra fen s pyometrou na aktivitu lymfocytů zdravých dárců 2 séra fen s pyometrou 3 KLINICKÁ IMUNOLOGIE KOČEK Skupina pacientů I. II. kontrola Fagocytóza (%) (40-90) Cl klidová (mv) (0.5-6) Cl aktivovaná Stim. Index (SI) (5-90) Celk. Ig (g/) (6-20) Imunokomplexy (< 60) Akt. lymf. PHA (> 5) Akt. lymf. cona (> 8) Akt. lymf. PWM (> 5) komplikace I. urologické II. respiratorní GIT Počty leukocytů u koček s FIP Aktivita lymfocytů u koček s FIP

5 Subpopulace lymfocytů u koček s FIP Klinická imunologie koček Cudless Pacient Anamnéza Symptomy krátkosrstá, nekastrovaná, 13 let, chována v bytě nechutenství, PU/PD snížená hmotnost, trvá měsíce anorexie, apatie Klinická imunologie koček Cudless Klinická imunologie koček Cudless Laboratorní výsledky Imunologické vyšetření I. II. IV. V. FeLV + FIV - Kreatinin, urea,, glukóza I. II. IV. V. Leukocyty G/l Neutrofily G/l Lymfocyty G/l Eosinofily G/l Basofily Monocyty G/l Fagocytóza (%) Cl klidová (mv) Cl aktivovaná Stim. Index (SI) Celk. imunoglobuliny (g/l) Imunokomplexy Akt. lymf. PHA Akt. lymf. cona Akt. lymf. PWM DIAGNOSTIKA PORUCH IMUNITNÍHO SYSTÉMU Anamnéza rodinná anamnéza, plemenná predispozice, vliv stáří a pohlaví, chronicita procesu, pruritus léky a jejich účinnost, výživa, profylaktická opatření Klinické vyšetření nespecifické příznaky, temperament, výživný stav, elasticita kůže, kůže a sliznice, chronické zánětlivé infekční a nádorové procesy, trias splenomegalie, lymfadenopatie Základní laboratorní vyšetření hematologické vyšetření (počty leukocytů) biochemické vyšetření (hladina imunoglobulinů) Laboratorní vyšetření imunologického profilu TERAPIE IMUNODEFICIENCÍ LÉČBA PRIMÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ většinou neexistuje - vyřazení zvířat z chovu transplantace kostní dřeně podávání gamaglobulinů LÉČBA SEKUNDÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ odstranění primární příčiny (pokud působí) léčba vyvolávajících infekčních chorob podávání gamaglobulinů imunostimulace NESPECIFICKÁ IMUNOSTIMULACE přirozené - nutriční látky (Se, vitamín E, A, C) mikrobiální preparáty (Baypamun, Bronchovaxom) chemické látky (levamisol, Isoprinosin) biologické regulátory (Lydium, cytokiny)