Vývoj farmakognozie, základní pojmy,

Transkript

1 Farmakognozie I. Přednáška 1 Vývoj farmakognozie, základní pojmy, Český lékopis, Evropský lékopis doc. Ing. Kateřina Macáková, Ph.D.

2 Obsah přednášky Vývoj farmakognozie Co je farmakognozie? Zařazení farmakognozie do systému farmaceutických disciplín Základní pojmy Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisné metody

3 FARMAKOGNOZIE FARMAKON = léčivo GNOSIS = znalost

4 Vývoj farmakognozie Co bylo před farmakognozií? Čína Shen-nung ( př. n. l.) Shen-nung Pen-tsao Ching 365 rostlin a jejich účinky Indie Charaka, Sashruta Charaka Samhita Sashruta Samhita Základní texty Ayurvedy Egypt 1550 př.n.l. Ebersův papyrus Řecko Hippokratés ( př.n.l.) Otec medicíny Řecko Theophrastus ( př.n.l.) Historia plantarum 9 svazků cca 500 druhů rostlin 3000 př.n.l př.n.l př.n.l př.n.l př.n.l. 500 př.n.l. 0

5 Vývoj farmakognozie Co bylo před farmakognozií? Řím Plinius starší Naturalis Historia 77 Řecko Pedanius Dioscorides De Materia Medica 78 Řím Galén ( ) Karel Veliký ( ) Předpis o správě královských statků Pěstování léčivých rostlin Persie Ibn Síná - Avicenna ( ) Kánon medicíny

6 Vývoj farmakognozie Vývoj farmakognozie 1811 poprvé použit termín farmakognozie JA Schmidt Vídeň Lehrbuch der Materia Medica 1815 CA Seydler Halle Analecta pharmacognostica První izolované látky 1804 morfin (F. Sertürner), 1847 upřesněna struktura, 1874 semisyntetický derivát diacetylmorfin heroin 1817 emetin 1817 strychnin 1820 chinin

7 Vývoj farmakognozie Významná ocenění pro přírodní látky 1945 A. Fleming, E.B. Chain a H.W. Florey - Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu Penicilin 2015 Tu Youyou Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu Artemisinin (Artemisia annua) léčba malárie (antimalarický účinek objeven 1972)

8 Co je farmakognozie? Co je farmakognozie? Farmaceutická disciplína Zabývá se popisem léčiv a pomocných látek přírodního původu (nejčastěji rostlinného), jejich získáváním, rozpoznáváním, zpracováním, uchováváním a medicínským využitím Hodnotí kvalitu drog Popisuje chemické složení drog (fytochemie), tedy obsah účinných látek a biosyntézu Zabývá se účinky drog a jejich účinných látek na organismus Zabývá se i přípravou polosyntetických derivátů látek izolovaných z drog

9 Zařazení farmakognozie do systému farmaceutických disciplín BOTANIKA PRODUKCE LÉČIVÝCH ROSTLIN CHEMIE PŘÍRODNÍCH LÁTEK BIOCHEMIE ROSTLIN FARMAKOLOGIE BIOTECHNOLOGIE ETNOBOTANIKA + ETNOFARMAKOLOGIE FYTOFARMAKA FARMAKOGNOZIE NUTRACEUTIKA TOXIKOLOGIE FARMACEUTICKÁ CHEMIE TECHNOLOGIE PŘÍRODNÍCH LÉČIV

10 Základní pojmy Základní pojmy Fytofarmaka Potravní doplňky Fytoterapie Lidové léčitelství bylinkářství Rostlinná látka (Herbal substance) Rostlinná droga (Herbal drug) Látka izolovaná z rostliny

11 Základní pojmy Co je droga ve farmakognozii? usušená nebo jinak konzervovaná rostlina, živočich, jejich část nebo produkty jejich metabolismu Odvozeno od slova droog =suchý Rostlina, ze které droga pochází=matečná rostlina dvouslovné latinské pojmenování Název rostlinné části + název rostliny (do ČsL4) Název rostliny + název rostlinné části (od ČL97)

12 Základní pojmy Co je droga ve farmakognozii? Droga celá velikost nebyla změněna, přítomna v podobě, v jaké byla sklizená Droga rozlámaná velikost po sklizni zmenšena pro snadnější manipulaci Droga rozdrobněná křehké části rozdrobněné manipulací Droga řezaná velikost upravena jiným způsobem než práškováním lze použít makroskopický popis v článku Droga práškovaná nelze použít makroskopický popis v článku Rostlinné drogy (Herbal drugs) = rostlinné látky (Herbal substances)

13 Základní pojmy Pojmenování drog Rostlinné části Radix kořen (Rhei radix) Rhizoma oddenek (Zingiberis rhizoma) Herba nať (Agrimoniae herba) Caulis lodyha (Clematidis armandii caulis) Cortex kůra (Cinchonae cortex) Folium list (Plantaginis folium) Flos květ (Calendulae flos) Spica květenství lichoklas (Prunellae spica) Fructus plod (Anisi fructus) Pseudo-fructus pseudoplod (Cynosbati pseudo-fructus) Galbulus dužnatá šištice (Juniperi galbulus) Pericarpium (syn. epicarpium et mesocarpium) oplodí (Aurantii amari pericarpium) Semen semeno (Colae semen) Testa (syn. seminis tegumentum) osemení (Plantaginis ovatae testa)

14 Základní pojmy Pojmenování drog Celé organismy: Lichen islandicus stélka lišejníku islandského Poria sklerocium houby Wolfiporia extensa (pornatka) Produkty metabolismu: Amylum škrob (Solani amylum) nemá povahu rostlinné drogy Oleum olej (Lini oleum) nemá povahu rostlinné drogy Enzymy pouze název (Papain) nemá povahu rostlinné drogy Balsamum balzám (Balsamum tolutanum) Gummi klovatina=rostlinná guma (Acaciae gummi) Gummiresina klejopryskyřice (Gummiresina myrrha) Aetheroleum silice (Thymi aetheroleum) Opium latex z Papaver Cera vosk (Cera carnauba) - nemá povahu rostlinné drogy

15 Základní pojmy Klasifikace drog Podle struktury Drogy s organizovanou strukturou Drogy amorfní Abecední European Pharmacopoeia řazeno podle anglických názvů drog Český lékopis řazeno podle latinských názvů drog Taxonomická Farmaceutická botanika Morfologická Československý lékopis názvy v opačném pořadí než v současném lékopisu Folium plantaginis Plantaginis folium

16 Základní pojmy Klasifikace drog Chemická (biogenetická) Podle hlavních obsahových látek Spilková J. a kol. Farmakognozie Nagy M., Grančai D., Mučaji P. Farmakognózia Biogenéza prírodných látok Bruneton J. - Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal Plants Evans W.C. Trease and Evans Pharmacognosy Farmakologická (terapeutická) Podle účinku Heinrich M. a kol. - Fundamentals of Pharmacognosy and Phytotherapy Nagy M., Mučaji P., Grančai D. Farmakognózia Biologicky aktívne rostlinné metabolity a ich zdroje

17 Základní pojmy Obsahové látky drog Hlavní Biologicky účinné Nositelé farmakologického účinku Vedlejší Modifikují účinek +/- Balastní Bez specifického účinku Droga vs. izolovaná látka

18 Základní pojmy Zdroje léčivých rostlin Sběr z volné přírody Pokud rostlina v kultuře špatně roste Pokud je pěstování nerentabilní Náročné na sklizeň Výkupny léčivých rostlin Pěstování v kulturách Staré kulturní rostliny (mák setý, kmín, fenykl, máta peprná) Zpracování ve velkých objemech (heřmánek, kozlík) Omezený výskyt v přírodě nebo chráněné (proskurník, oman) Snadno převeditelné do kultury (jitrocel, lopuch) Introdukované rostliny Šlechtění rostlin

19 Český lékopis a Evropský lékopis Český lékopis Základní farmaceutické dílo normativního charakteru s celostátní závazností, které přispívá k zajištění bezpečných, účinných a jakostních léčiv (SÚKL) Lékopisná komise Ministerstva zdravotnictví České republiky Vychází z Evropského lékopisu 9.0 Od Český lékopis 2017 Rostlinné drogy a přípravky z rostlinných drog 4. díl Evropská+národní část

20 Český lékopis a Evropský lékopis European Pharmacopoeia Aktuálně platný Ph.Eur. 10 (+ doplňky 10.1, 10.2, 10.3, 10.4, 10.5) Drogy řazeny podle anglických (francouzských) názvů Online dostupný v knihovně

21 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné statě a články, speciální část Všeobecné zásady Zkušební metody Přístroje a jiné pomůcky ke zkoušení Fyzikální a fyzikálně-chemické metody Zkoušky totožnosti Limitní zkoušky Stanovení obsahu Farmakognostické metody Obaly a obalový materiál Zkoumadla Obecné texty Obecné články Obecné články lékových forem SPECIÁLNÍ ČÁST články (monografie)

22 Český lékopis a Evropský lékopis Zkušební metody - farmakognostické

23 Český lékopis a Evropský lékopis Zkušební metody - farmakognostické

24 Český lékopis a Evropský lékopis Zkoumadla Chemikálie, které se používají ke zkoušení léčiv a pomocných látek Název kurzívou + označení R nebo RS R základní zkoumadlo RS roztok zkoumadla Např. zkoumadla pro mikroskopické hodnocení drog, standardy Chloralhydrát RS Zkoumadlo s kyselinou mléčnou R Glycerol R 50% (V/V) Hesperidin R, protopin-hydrochlorid R

25 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Silice Etherolea (Aetherolea) Vonné látky, obvykle komplexního složení, získané z botanicky definovaných rostlinných surovin destilací vodní parou, suchou destilací nebo vhodným mechanickým postupem bez zahřívání Články silic obsahují část VÝROBA VLASTNOSTI určí vzhled a pach silic ZKOUŠKA TOTOŽNOSTI GC nebo TLC ZKOUŠKY NA ČISTOTU obecné (relativní hustota, index lomu, optická otáčivost, mastné oleje a zpryskyřičnatělé silice v silicích), specifické (teplota tuhnutí, číslo kyselosti, číslo peroxidové, cizí estery v silicích, zbytek po odpaření silic, voda v silicích, rozpustnost silic v ethanolu, padělky, chromatografický profil GC)

26 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Rostlinné mastné oleje Olea plantarum pinguia (Olea herbaria) Převážně tuhé nebo tekuté triacylglyceroly mastných kyselin Získávají se lisováním nebo extrakcí rozpouštědlem ze semen, plodů nebo jader různých rostlin panenský olej z čerstvé drogy vysoké kvality, získaný mechanickými postupy čištěný olej získán lisováním nebo extrakcí, alkalické nebo fyzikální přečištění hydrogenovaný olej - získán lisováním nebo extrakcí, přečištěný a hydrogenovaný Chromatografické čištění

27 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Rostlinné drogy Plantae medicinales Většinou celé, rozlámané nebo rozdrobněné rostliny, části rostlin, řasy, houby nebo lišejníky v nezpracovaném stavu Vybrané exsudáty v nezpracovaném stavu Získávány z pěstovaných nebo planě rostoucích rostlin ZKOUŠKY TOTOŽNOSTI makroskopický a mikroskopický popis, další zkoušky (TLC) ZKOUŠKY NA ČISTOTU cizí příměsi, ztráta sušením, voda, zbytky pesticidů, těžké kovy, celkový popel, popel nerozpustný v kyselině chlorovodíkové, extrahovatelné látky, číslo bobtnavosti, číslo hořkosti, Aflatoxin B 1, Ochratoxin A, radioaktivní kontaminace, mikrobiální kontaminace STANOVENÍ OBSAHU popsáno v jednotlivých článcích SKLADOVÁNÍ chráněny před světlem

28 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Extrakty z rostlinných drog (Extrakty) Plantarum medicinalium extracta (Extracta) Přípravky získané z rostlinných drog za použití rozpouštědel Standardizované extrakty (normatum) definovaný obsah jedné nebo více složek se známým terapeutickým účinkem Kvantifikované extrakty (quantificatum) definovaný obsah jednoho nebo více markerů, jejichž obsah je limitován v určitém specifikovaném rozmezí Ostatní extrakty nejsou upraveny, minimální obsah markerů v článku Čištěný extrakt (raffinatum) Čistý extrakt bez pomocných látek

29 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Extrakty z rostlinných drog Tekuté přípravky získané extrakcí (Praeparata fluida ab extractione) tekuté extrakty (Extracta fluida), tinktury (tincturae) Husté extrakty (Extracta spissa) polotuhé přípravky získané odpařením nebo částečným odpařením rozpouštědla Olejopryskyřice (Oleoresina) roztok pryskyřice v silici nebo mastném oleji, odpařením rozpouštědla Suché extrakty (Extracta sicca) tuhé přípravky získané odpařením rozpouštědla Příklad: Ginkgonis extractum siccum raffinatum et quantificatum = čištěný a kvantifikovaný suchý extrakt z listů Ginkgo biloba

30 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Extrakty z rostlinných drog Poměr droga/extrakt (DER) poměr mezi množstvím použité drogy a množstvím získaného extraktu Poměr droga/rozpouštědlo (DSR) poměr mezi množstvím použité drogy a množstvím rozpouštědla Poměr droga/čistý extrakt (DER čistý extrakt ) - poměr mezi množstvím použité drogy a množstvím čistého extraktu Příklad:

31 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Přípravky z rostlinných drog (rostlinné přípravky) Plantarum medicinalium praeparata (Plantae medicinales praeparata) Homogenní produkty získané extrakcí, destilací, lisováním, rozdrobňováním, čištěním, zahušťováním nebo fermentací z rostlinných drog Extrakty, silice, lisované šťávy, zpracované exudáty, a rostlinné drogy zpracované specifickým způsobem (řezané do léčivých čajů nebo práškované pro naplnění do tobolek) Přípravky z rostlinných drog = rostlinné přípravky (legislativa ES)

32 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Produkty fermentce (Producta fermentationis) Léčivé nebo pomocné látky vyráběné kontrolovanou fermentací pomocí mikroorganismů Bakterie, kvasinky, houby, mikroskopické řasy Vitaminy, aminokyseliny, antibiotika, alkaloidy, polysacharidy

33 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články SPECIES DUIRETICAE Léčivé čaje Species (Plantae ad ptisanam) Skládají se z jedné nebo více rostlinných drog Určené k přípravě perorálních vodných přípravků odvary, nálevy, maceráty Distribuovány nerozplněné nebo v nálevových sáčcích pro jedno použití U nálevových sáčků vyžadována hmotnostní stejnoměrnost Vyžadována mikrobiologická nezávadnost SKLADOVÁNÍ chráněné před světlem

34 Český lékopis a Evropský lékopis Obecné články Léčivé instantní čaje Species solubiles (Praeparationes celeres ad ptisanam) Skládají se z jednoho nebo více přípravků z rostlinných drog (extrakty s přidanými silicemi nebo bez nich) Určené k přípravě perorálních roztoků těsně před použitím Mohou obsahovat pomocné látky (např. aromata) Ve formě prášku nebo granulí nerozplněné nebo v sáčcích Vyžadována mikrobiologická nezávadnost

35 Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisný článek (Monografie) Záhlaví HLAVNÍ NÁZEV Číslo Ph. Eur. Číslo lékopisného článku v Ph. Eur. VEDLEJŠÍ NÁZEV Datum implementace Číslo Ph. Eur. korekce

36 Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisný článek (Monografie) Definice Obsah rozmezí obsahu stanovené metodou popsanou v části Stanovení obsahu

37 Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisný článek (Monografie) Zkoušky totožnosti makroskopický popis

38 Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisný článek (Monografie) Zkoušky totožnosti mikroskopické hodnocení

39 Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisný článek (Monografie) Zkoušky totožnosti TLC, HPTLC Zkoušený roztok, porovnávací roztok, stacionární fáze, mobilní fáze, nanášení, vyvíjení, sušení, detekce, hodnocení

40 Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisný článek (Monografie) Zkoušky na čistotu (různé zkoušky podle povahy) Těžké kovy v rostlinných drogách a přípravcích z rostlinných drog Ztráta sušením Celkový popel Cizí příměsi (jiné části matečné rostliny, cizí látky) Škrob Obsah ethanolu Relativní hustota. (viz. Zkušební metody)

41 Český lékopis a Evropský lékopis Lékopisný článek (Monografie) Stanovení obsahu Titrace Spektrofotometrie Kapalinová chromatografie Plynová chromatografie Stanovení silic v rostlinných drogách Stanovení tříslovin v rostlinných drogách

42 Titrace Příklad: Fumariae herba

43 Spektrofotometrie Příklad: Fraxini folium

44 Kapalinová chromatografie příklad: Ginseng radix 1 = ginsenosid Rg1 3 = ginsenosid Rf 5 = ginsenosid Rc 7 = ginsenosid Rd 2 = ginsenosid Re 4 = ginsenosid Rb1 6 = ginsenosid Rb2 Obr. 2 Chromatogram zkoušeneho roztoku pro Stanoveni obsahu ve všehojovem kořeni

45 Plynová chromatografie Příklad: Foeniculi dulcis fructus

46 Silice Příklad: Foeniculi dulcis fructus

47 Třísloviny Příklad: Agrimoniae herba

48 Co si zapamatovat? Definice základních pojmů ve farmakognozii; systémy členění drog. Rozdíly mezi drogou a izolovanou látkou Farmakognozie vznik a vývoj Kontrola kvality drog podle Českého lékopisu