Klinika infekčních nemocí, FN Hradec Králové

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Klinika infekčních nemocí, FN Hradec Králové"

Aleš Tobiška
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Pavel Kosina Klinika infekčních nemocí, FN Hradec Králové Centrum očkování a cestovní medicíny

2 historie imunizace charakteristika očkovací látky bezpečnost, imunogenita a účinnost vakcíny vakcinační schémata, kombinace postexpoziční profylaxe???

3 První úspěšné pokusy v 70. letech 20. století vakcinační kmen KMcC pasážování na lidských diploidních buňkách vakcinační kmen Oka - pasážování na morčecích fibroblastech a lidských embryonálních fibroblastech - reprodukce viru v tkáňové kultuře WI-38 a MRC5 lidských diploidních buněk. - odlišné biofyzikální vlastnosti od divokého viru tj. schopnost virémie, afinita ke kůži * * Gershon A, Takahashi M, Seward J. Varicella vaccine. In.: S. Plotkin. Vaccines 5th Ed

fibroblastech a lidských embryonálních fibroblastech - reprodukce viru v tkáňové kultuře WI-38 a MRC5 lidských

4 Komerčně dostupné vakcíny liší se definovaným množstvím viru resp. vakcinační dávkou (PFU plaque-forming units) a obsahem některých pomocných látek výrobci: GSK - VARILRIX, Merck and Co - VARIVAX, Biken Institute - OKAVAX u žádné z vakcín nebyla dosud zaznamenána reverze vakcinálního kmene k vysoké virulenci x mutace * (existuje geografický polymorfismus divokého VZV identifikováno 7 genotypů) * Gomi Y et al. Oka varicella vaccine is distinguishable from its parental virus in DNA sequence. J Med Virol :

Biken Institute - OKAVAX u žádné z vakcín nebyla dosud zaznamenána reverze vakcinálního kmene k vysoké virulenci x mutace *

5 do dnešního dne není zcela objasněna 1) humorální imunitní odpověď je charakterizována tvorbou specifických protilátek (dlouhodobá persistence) zaměřena především proti glykoproteinům i nukleokapsidě viru snadno měřitelná mnoha metodami.elisa, gpelisa (5gp units/ml), FAMA (1:4 titr a vyšší),la Ale! - kromě FAMA testu ne zcela jednoznačná korelace s protektivitou!

glykoproteinům i nukleokapsidě viru snadno měřitelná mnoha metodami.

6 2) Buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď hraje podstatnější roli v protekci než humorální imunita -normálníprůběh varicely u dětí s hypogamaglobulinémií -těžký průběh u buněčných imunodeficiencí obtížněji měřitelná test lymfocytární proliferace, cytokinové produkce, ELISPOT Jaký je význam obou složek imunity v dlouhodobém časovém odstupu ve vztahu k onemocněním VZV

imunodeficiencí obtížněji měřitelná test lymfocytární proliferace, cytokinové produkce,

7 Imunogenita prokázána v mnoha studiích (Kuter 1995, Varis and Vesikari 1996, Johnson 1997 atd.) - zdravé děti mladší 12 let 97% sérokonverze po 1 dávce - ostatní zdravá populace pouze 82% sérokonverze - u leukemických dětí 85% sérokonverze v remisi po 2 dávkách PŮVODNÍ DOPORUČENÍ: jednodávkové schéma u dětí pod 12 let věku a dvoudávkové schéma nad 12 let věku

pouze 82% sérokonverze - u leukemických dětí 85% sérokonverze v remisi po 2 dávkách

8 Účinnost průkaz založen na: celkovém poklesu počtu onemocnění u dětí i dospělých výsledcích proběhlých studiích (vakcinovaní v. nevakcinovaní jedinci) více než 80% efektivita v zábranění vzniku varicely více než 95% efektivita v zabranění vzniku těžkého průběhu varicely

nevakcinovaní jedinci) více než 80% efektivita v zábranění vzniku

9 postupný nárůst tzv. průlomových infekcí u dětí (klinické projevy varicely u očkovaných dětí více než 42 dní po očkování) - v 5-9letém odstupu 10-19% dětí po signifikantní expozici VZV při epidemickém výskytu (celkem 17 studií účinnosti * ) - nižší výskyt při vyšší vakcinační dávce - onemocnění proběhla u některých dětí i přes laboratorně zjištěný vysoký titr IgG protilátek Změna doporučení na dvoudávkové schéma ve všech věkových kategoriích * Seward JF et al: Varicella Effectiveness in the US Vaccination Program.: A Rewiew. J Inf Dis 2008:197; 11:19-22.

signifikantní expozici VZV při epidemickém výskytu (celkem 17 studií účinnosti * ) - nižší výskyt při vyšší vakcinační dávce - onemocnění

10 Adapted from S. Plotkin ADVAC 2007

11 Bezpečnost nejčastější NÚ je lokální iritace a varicelózní výsev -méně než 50 lézí (nutné odlišení divokého a vakcinálního viru) generalizovaný výsev hlášen od imunokompromitovaných dětí HIV +, CD4 deplece, cytostatická léčba atd. Ostatní NÚ: ataxie, křeče, trombocytopenie (1,6-3,8/ dávek), vzácně hepatitida

od imunokompromitovaných dětí HIV +, CD4 deplece, cytostatická léčba atd.

12 ANO zdravé děti starší 9 resp. 12 měsíců věku podle SPC dospělí, kteří jsou vnímaví k infekci virem varicela-zoster ženy ve fertilním věku, které neprodělaly varicelu dětí s nízkodávkovanou kortikosteroidní léčbou děti s leukémií v remisi NE těhotné ženy děti s kombinovanou vysokodávkovanou imunosupresívní léčbou děti v léčbě salicyláty pac. v léčbě imunoglobuliny a krevními deriváty HIV + s poklesem lymfocytů pod 25%

věku, které neprodělaly varicelu dětí s nízkodávkovanou kortikosteroidní léčbou děti s leukémií v remisi

13 jsou pestrá Varilrix (Děti i dospělí): od 8/2008 nový SPC 1. dávku možno podat od 9. měsíce věku 2. dávka nejdříve za 6 týdnů, není stanovena zadní hranice Varivax (Děti pod 12 let) * : 1. dávka nejdříve od 12. měsíce věku 2. dávka nejdříve za 3 měsíce Varivax (Adolescenti a dospělí) * : 2. dávka za 4-8 týdnů od 1. dávky -v případě obou vakcín se zřejmě jedná i o booster dávku, která zvyšuje % sérokonverze i protektivity (ADVAC. lectures 2007 C. Siegrist, S. Plotkin) * Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. 2007;55(51&52):Q1 Q4. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. 2007;56(2):32.

dávka nejdříve za 3 měsíce Varivax (Adolescenti a dospělí) * : 2. dávka za 4-8 týdnů od 1.

14 kombinace s MoPaRu: Priorix-Tetra (GSK) registrována v ČR - 1.dávka od 11. měsíce věku - 2. dávka za 6-12 týdnů resp. dle oficiálních doporučení, max. do 12 let ProQuad (Merck) - 1. dávka od 12. měsíců, max. do 12 let. -vyjádření v SPC k druhé dávce neurčité (minimum 3 měsíce) shoda v minimálním intervalu mezi dávkami 4 týdny

do 12 let ProQuad (Merck) - 1. dávka od 12. měsíců, max. do 12 let.

15 stát 1. dávka 2. dávka USA ve měsíci ve roce Austrálie v 18. měsíci v roce Německo přechod na 2 dávky MMRV Rakousko Itálie Kanada v měsíci s přeočkováním dle doporučení výrobce a catch-up vakcinace 9-17letých neočkovaných dětí vakcinace v 9 letech vybrané skupiny mezi rokem ve měsíci Zdroj: ACIP 2008,

měsíci s přeočkováním dle doporučení výrobce a catch-up vakcinace 9-17letých neočkovaných

16 specifické indikace: těžce imunokompromitovaní pacienti (po TKD, leukemie, kombinovaná imunosupresivní terapie) novorozenci matek s výsevem varicely peripartálně těžké imunodeficity hyperimunní globulin k i.v. aplikaci striktní časové intervaly po narození (24 hod.) resp. po kontaktu (96 hod.) nemusí zcela zabránit onemocnění varicelou * * Gershon A, Takahashi M, Seward J. Varicella vaccine. In.: S. Plotkin. Vaccines 5th Ed

17 několik cílených studií s různým obsahem viru (intervaly 1-5 dní po expozici) * 90% zabránění těžkého průběhu varicely, 67% zábrana vzniku onemocnění od r je doporučováno (ACIP) podání vakcíny do 72 hod. po expozici nelze použít u gravidních žen řešení definitivní Salzman MB, Garcia C: Postexposure varicella vaccination in siblings of children with active varicella. Ped Infect Dis J 1998; 17: Watson B, Seward J, Yang A, et al: Post exosure effectiveness of varicella vaccine. Pediatrics 2000; 105:84-88

po expozici nelze použít u gravidních žen řešení definitivní Salzman MB, Garcia C: Postexposure varicella vaccination in siblings

18 přínos prokázán na malých studiích u pacientů, kde nelze použít aktivní ani pasívní profylaxi Acyklovir -nejčastěji doporučované schéma 10-20mg/kg 4x denně mezi dnem po kontaktu (Podání dříve než týden po expozici nemělo takový efekt.) nejsou doklady o kombinaci s imunizací, ale méně než 85% pacientů si vytváří anti IgG VZV Asano Y, Yoshikawa T, Suga S, et al: Postexposure prophylaxis of varicella in family contact by oral asyslovir. Pediatrics 1993; 92: Suga S, Yoshikawa T, Ozaki T, Asano Y: Effect of oral acyclovir against primary and secondary viraemia in incubation period of varicella. Arch Dis Child 1993; 69:

) nejsou doklady o kombinaci s imunizací, ale méně než 85% pacientů si vytváří anti IgG VZV Asano Y, Yoshikawa T, Suga S, et al: Postexposure prophylaxis of

21 Jak dlouho trvá ochrana před varicelou? Je možné po vakcinaci onemocnět varicelou a být zdrojem nákazy pro své okolí? Jaký je výskyt herpes zoster v populaci, kde se plošně očkuje proti varicele? Jaký je výskyt onemocnění herpes zoster u očkovaných dětí? Bude se v budoucnu podávat booster dávka v dospělosti nebo spíše očkovat proti herpes zoster?

Podobné dokumenty

Varicela. (epidemiologie, prevence, profylaxe) Pavel Kosina, Vanda Boštíková

Varicela. (epidemiologie, prevence, profylaxe) Pavel Kosina, Vanda Boštíková Varicela (epidemiologie, prevence, profylaxe) Pavel Kosina, Vanda Boštíková Klinika infekčních nemocí, LF UK a FN Hradec Králové Fakulta vojenského zdravotnictví UO, Hradec Králové Varicela - epidemiologie