18. Léčiva oběhového systému (1)

Transkript

1 18. Léčiva oběhového systému (1) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Kardiovaskulární systém srdce - čerpadlo cévy (tepny, tepénky, kapiláry, žíly) rozvodný systém krev - transportní médium Základní funkce: - zásobování tkání kyslíkem a živinami - odvádění zplodin metabolismu (předevm C 2 ) - informační kanál endokrinního systému (transport hormonů a ch endogenních působků). Poruchy oběhového systému stojí na předním místě mezi příčinami úmrtí v technicky vyspělých zemích. Příčiny - genetická dispozice - civilizační rizikové faktory (nevhodná skladba potravy a její vysoký příjem, málo pohybu, stres, kouř apod.). ejčastěj poruchy (často se kombinují, bývají vzájemně podmíněné) Srdce - snížená kontraktilita srdečního svalu - dysrytmie Cévy - snížená průchodst v důsledku aterosklerózy - vysoký krevní tlak (hypertenze) Krev poruchy hemostázy (spontánní zastav krvác z poškozené krevní cévy) - trombóza (tvorba trombů krevních sraženin v cévách); riziko embolie - snížená srážlivost; krvácivost

2 18. Léčiva oběhového systému (2) Většina kardiovaskulárních onemocnění mívá souvislost s ukládáním tuků v cévních stěnách se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Hypolipidemika Látky snižující hladinu lipoproteinů v plazmě. Lipidy: estery mastných kyselin s cholesterolem (cholesteryl-estery) nebo s glycerolem (triacylglyceroly) H H H H cholesterol H R 1 R 3 R 2 triacylglyceroly (R 1, R 2 a R 3 jsou mastné alkyly Lipoproteiny: asociáty lipidů s proteiny; ve formě těchto asociátů jsou lipidy transportovány krví. HDL (high density lipoproteins), průměr částic od 8 až 11 nm, tzv. good cholesterol IDL (intermediate density lipoproteins) Rizikové faktory (tzv. bad cholesterol): LDL (low density lipoproteins), průměr částic 18 až 25 nm VLDL (very low density lipoproteins), průměr části 30 až 80 nm; obsahují vysoký podíl triacylglycerolů

3 Ionexy hypolipidemika 18. Léčiva oběhového systému (3) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá žlučové kyseliny (pocházející z cholesterolu) jsou de facto anionické tenzidy; solubilizují tuky přijímané v potravě; enterohepatálním cyklem se vrací do jater H H H H H H H H n cholestyramin R CH 2 (CH 3 ) 3 Cl - H kyselina cholová H CH H R S 3 H kyselina glykocholová kyselina taurocholová Silně bazický anex; váže žlučové kyseliny (výměna za ionty Cl - ) a nevratně je odvádí se stolicí z těla. Tím urychluje katabolismus LDL

4 18. Léčiva oběhového systému (4) Léčiva potlačující syntézu lipoproteinů se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá CH kyselina nikotivá - Potlačuje syntézu triacylglycerolů, což vede ke sníž sekrece VLDL a následně i LDL. -Učinkuje rovněž periferní vasodilatans. - Vitamin B 3 Deriváty α-aryloxyalkavých kyselin - fibráty Podporují vylučování VLDL. Používají se při lehčích formách hyperlipidemie. Cl klofibrát CEt Cl etofibrát

5 18. Léčiva oběhového systému (5) Inhibitory HMG-CoA reduktasy - statiny se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá V 70. letech Endo a Kuroda systematicky studovali mikroorganismy produkující cholesterol. Vycházeli z předpokladu, že takové organismy musí obsahovat rovněž zpětvazební systémy inhibující jeho syntézu. Zjistili, že kompaktin izolovaný z kultur Penicillium citricum a Aspergillus terreus, významně snižuje hladinu cholesterolu v krevní plasmě. H H H kompaktin CH SCoA HMG-CoA β-hydroxy-δ-laktový cyklus kompaktinu je strukturně podobný HMG-CoA. Tato podobst je podstatou jeho inhibičního působ na HMG-CoA reduktasu. HMG-CoA reduktasa redukuje β-hydroxy-β-methylglutaryl-coa na kyselinu mevalovou. Tato reakce je rychlost určujícím stupněm biosyntézy cholesterolu. HMG-CoA reduktasa H SCoA CH H H CH H kyselina mevalová Kyselina mevalová po dekarboxylací, fosforylaci primárního hydroxylu difosfátem a eliminaci terciárního hydroxylu představuje tzv, aktivní isopren, ze kterého se buduje cholesterol.

6 18. Léčiva oběhového systému (6) Příklady terapeuticky využívaných inhibitorů HMG-CoA reduktasy (statinů) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá a) připravované fermentačně b) syntetické F i-pr fluvastatin H H H H C 2 a lovastatin F H i-pr H H atorvastatin C 2 Ca 1/2 H H i-pr simvastatin F i-pr cerivastatin H H C 2 a Vyráběn firmou Baeyer; v r byl stažen z trhu po řadě úmrtí pacientů na rhabdomyolýzu.

7 18. Léčiva oběhového systému (7) Léčiva ovlivňující srážlivost krve se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Hemostáza spontánní zastav krvác z poškozené krevní cévy vznikem trombu (krevní sraženiny). Tromby vznikají koagulací (srážm) krve. Postup při vzniku trombu: - agregace krevních destiček (trombocytů) na poraněné cévní stěně - zpevnění primárně vzniklé trombocytové zátky tvorbou vláken fibrinu z proteinu fibrigenu, který je rozpustný v plazmě Fibrilýza odstranění trombu po zahoj cévní stěny; proteolytický enzym plasmin rozští vlákna fibrinu. Hemokoagulace i fibrilýza jsou ve zdravém organismu v rovváze. adměrná hemokoagulace může vést k trombózám, naopak nedostatečná hemokoagulace nebo nadměrná fibrilýza má za následek zvýšeu krvácivost. Antitrombotika: - antiagregancia brání agregaci krevních destiček - antikoagulancia potlačují vznik trombů - fibrilytika rozštějí již vzniklé tromby. Hemostatika (antifibrilytika) blokují nadměru fibrilýzu vyvolau patologickými procesy nebo léčivy; jde tedy o antagonisty fibrilytik.

8 18. Léčiva oběhového systému (8) Antiagregancia chanismus účinku většiny antiagregancií spočívá v inhibici vzniku agregačního faktoru tromboxanu A 2, patřícího mezi metabolity kyseliny arachidové (eikosaidy). se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Antikoagulancia CH Ac kyselina acetylsalicylová a) přímá blokují faktory koagulace X H H X X = S 3 a ac H H indobufen A B heparin X H H X ac CH X = S 3 a směs sulfatovaných mukopolysacharidů o molekulové hmotsti až H X

9 18. Léčiva oběhového systému (9) n se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá S 3 - a + natrium-apolát (HEPARIID) Patří mezi tzv. hepariidy b) nepřímá inhibují biosyntézu faktorů koagulace; většiu jde o kompetitivní inhibici vitaminů řady K. ejznáměj antikoagulancia - deriváty kumarinu H dikumarol H H H CEt H ethylbiskumacetát kumarin H CH 3 warfarin PELETA CUMADIE

10 18. Léčiva oběhového systému (10) Hemostatika (antifibrilytika) blokují nadměru fibrilýzu, jde tedy o antagonisty fibrilytik. se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá a) Materiály biologického původu želatina, kolagen, plasma, humánní fibrigen a trombin. b) Chemická antifibrilytika H 2 CH kyselina ε-amikaprová CH H 2 CH H 2 kyselina p-(amimethyl)benzoová kyselina tranexamová

11 18. Léčiva oběhového systému (11) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Vasodilatancia způsobují dilataci koronárních i periferních tepen a tím zlepšují prokrv tkání. Použití: ischemická choroba, angina pectoris ejznáměj vasodilatancia: estery kyseliny dusité a dusičné nitroglycerín H H H 2 isosorbid-monitrát CH 2 2 H 2 H 2 CH 2 2 erythritol-tetranitrát 2 H 2 H 2 C CH 2 2 CH 2 2 CH 2 2 pentaerythritol-tetranitrát H 2 isosorbid-dinitrát

12 18. Léčiva oběhového systému (12) Vasodilatancia antagonisté kalcia (blokátory kalciových kanálů, calcium-channel blockers) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Kontrakce většiny typů hladkého svalstva a myokardu vyžaduje transmembrávý influx iontů Ca 2+. Depolarizace membrán v důsledku otevř Ca 2+ kanálů zvyšuje tonus hladkého svalstva cév, a tak vyvolává vasokonstrikci. Příklady: verapamil C i-pr C H nifedipin Cl C C H amlodipin Cl CEt H 2

13 18. Léčiva oběhového systému (13) Antihypertenziva se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Hypertenze - opakovaný nález zvýšeného krevního tlaku. Patří k nejrozřenějm civilizačním chorobám Princip léč - rozř periferních cév nebo na sníž objemu cirkulující krve. Léčiva (příklady) - α 2 adrenergika (methyldopa a klonidin) - α 1 antiadrenergika (prazosin, terazosin a urapidil) - β 1 antiadrenergika (propralol, metoprolol, atelol, labetalol (komb. α i β) ) - přímá antihypertenziva (viz níže) -diuretika - blokátory Ca 2+ kanálů (verapamil, nifedipin, amlodipin,...) - inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) (viz níže) Přímá antihypertenziva (příklady): HH 2 hydralazin HH 2 HH 2 dihydralazin

14 18. Léčiva oběhového systému (14) Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic techlogické v Jeho Jeho žit řen bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá chanismus účinku zjeddušeně): 1. Při poklesu krevního tlaku začu ledviny vylučovat renin (proteolytický enzym). 2. Renin odštěpuje z α 2 -globulinu angiotensigenu dodekapeptid angiotensin I. 3. Angiotensin konvertující enzym (ACE) převádí angiotensin I na angiotensin II. 4. Angiotensin II je vysoce účinný vasokonstrikční působek. Inhibicí ACE tedy lze potlačit vasokonstrikci a tím dosáhut sníž krevního tlaku. Příklady: HS CH kaptopril RC H CH enalaprilát (R = H) enalapril (R = Et) proléčivo