Ochranné prvky na obalech léčivých přípravků Ing. Markéta Kepková Regulatory Expert, GlaxoSmithKline s.r.o. 28.11.2017 Obsah Legislativa Systém ověřování léčiv European stakeholder model Úložiště EMVO Evropského systému ověřování léčiv Národní organizace pro ověřování pravosti léčiv Ochranné prvky Jedinečný identifikátor Prostředek k ověření manipulace Seznamy odchylek (White List X Black List) Implementace Do textů/dokumentace Do výroby On-boarding Informace nahrávané do EU Hub Povinnosti distributora Vyřazení léčivého přípravku Odkazy/zdroje informací 1
Legislativa Původní Směrnice 2001/83/ES EU (implementována do ZoL novelou v roce 2013) nahrazena Směrnicí 2011/62/EU ( padělková směrnice, Falsified Medicines Directive, FMD) publikována 1.7.2011 (zatím není v ZoL implementována, novela ZoL se připravuje) Nařízení Komise v přenesené pravomoci 2016/161, kterým se doplňuje směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/83/ES stanovením podrobných pravidel pro ochranné prvky uvedené na obalu humánních léčivých přípravků (delegované akty) přímo účinný prováděcí předpis Publikováno 9.2.2016 Účinné od 9.2.2019 Systém ověřování léčiv - projekt Cílem je zabránit vstupu padělaných přípravků na trh v EU 2
Systém ověřování léčiv European stakeholder model, ESM Systém ověřování léčiv Propojení systému na úrovni EU a jednotlivých národních systémů: 3
Systém ověřování léčiv - úložiště Centrální úložiště EU Hub Vnitrostátní úložiště slouží pro území jednoho členského státu Nadnárodní úložiště slouží pro území více členských států, pokud tyto státy nemají svá vnitrostátní úložiště Systém úložišť musí zajistit tyto úkony: nahrávat, třídit, zpracovávat, upravovat a uchovávat informace o ochranných prvcích, které umožňují ověření pravosti a identifikaci léčivých přípravků v jakémkoliv bodě legálního dodavatelského řetězce identifikovat jednotlivé balení léčivého přípravku opatřeného ochrannými prvky, ověřit pravost jedinečného identifikátoru umístěného na daném balení a vyřadit ho Systém ověřování léčiv úložiště - podmínky Úložiště se musí nacházet na území EU Musí byt zřízeno a spravováno neziskovým subjektem Musí být plně interoperabilní s jinými úložišti Musí výrobcům, distributorům a osobám oprávněným k výdeji léčivých přípravků umožnit spolehlivou elektronickou identifikaci Doba odezvy úložiště, aniž je brána v potaz rychlost internetového připojení, musí byt alespoň u 95 % dotazů nižší než 300 milisekund Musí vést úplné záznamy ( auditní stopu ) o všech úkonech týkajících se jedinečného identifikátoru, o uživatelích provádějících tyto úkony a o povaze těchto úkonů 4
Systém ověřování léčiv úložiště podmínky - pokračování Musí mít takovou strukturu, která zaručí ochranu osobních údajů a důvěrných informací obchodní povahy a vlastnictví a důvěrnost údajů vytvořených při interakci Musí zahrnovat grafická uživatelská rozhraní umožňující přímý přístup k uložištím těmto skupinám uživatelů : Distributorům a osobám oprávněným nebo zmocněným vydávat léčivé přípravky veřejnosti pro účely ověření pravosti jedinečného identifikátoru a jeho vyražení v případě selhání jejich vlastního softwaru Příslušným vnitrostátním orgánům pro tyto účely: dozor nad fungováním úložišť, vyšetřování potenciálních případů padělání úhrada farmakovigilance a farmakoepidemiologie Systém ověřování léčiv Evropská organizace pro ověřování léčiv (European Medicines Verification Organization, EMVO) Úkolem je: zajistit spuštění Evropského systému ověřování léčiv (European Medicines Verification System, EMVS), tj. centrálního evropského úložiště (EU Hub) poskytovat podporu při zřizování příslušných národních organizací 5
Systém ověřování léčiv Národní organizace (National Medicines Verification Organization, NMVO) Úkolem je zajistit spuštění Národního systému pro ověřování léčiv (National Medicines Verification System, NMVS) V ČR toto zajišťuje nezisková organizace Národní organizace pro ověřování pravosti léčiv, z.s. (NOOL, CZMVO) - zapsána do rejstříku 6.3.2017 Národní organizace pro ověřování pravosti léčiv - členové Zakládající členové: AEDL Asociace evropských distributorů léčiv; AIFP Asociace inovativního farmaceutického průmyslu; AVEL Asociace velkodistributorů léčiv; ČAFF Česká asociace farmaceutických firem; ČLnK Česká lékárnická komora Při splnění podmínek stanov se po 9.2.2019 může po přijetí představenstvem spolku stát členem jakýkoli samostatný subjekt (výrobce nebo MAH) Přidružení členové: Při splnění podmínek Stanov jakýkoli samostatný subjekt s legitimním zájmem na realizaci účelu spolku (výrobce, MAH, distributor, osoba oprávněná k výdeji léčivých přípravků) GS1 Česka republika Asociace provozovatelů lékárenských sítí Poskytovatele lékárenské peče 6
Národní organizace pro ověřování pravosti léčiv orgány Valná hromada Nejvyšší orgán Stanovení celkových zásad, cílů, postupů, činností Schválení rozpočtu, změny stanov, volba a odvolání předsedy a místopředsedy Schází se minimálně 1x za rok, svolává předseda představenstva Představenstvo Statutární orgán NOOL 11 členů volených na 2 roky (nyní 4 členové navrženi AIFP, 4 ČAFF, po 1 AVEL, AEDL, ČLnK) Národní organizace pro ověřování pravosti léčiv financování/provoz Náklady nesou výrobci léčivých přípravků Za uvedení přípravku na trh zodpovídá držitel rozhodnutí o registraci Držitelé rozhodnutí o registraci a paralelní distributoři musí uzavřít dohodu se subjekty spravujícími systémy úložišť o ověřování jejich léčiv na daném trhu (sjednání úhrady, kterou budou držitelé rozhodnutí o registraci a paralelní distributoři platit za užívání systému) Uzavírání smluv probíhá zpracování návrhu smlouvy mezi NOOL a držiteli rozhodnutí o registraci Výše poplatku ( Flat Fee ) za rok 2019 bude známa v 1Q 2018 NOOL rovněž připravuje návrh smlouvy s distributory a lékárnami a portál, jehož prostřednictvím budou smlouvy uzavírány Pilotní fáze projektu bude probíhat od března 2018. Do 30.11.2017 je možné se do Pilotu přihlásit 7
Ochranné prvky Jedinečný identifikátor (unique identifier, UI) 2D čárový kód Okem čitelná data nemusí být vytištěna, pokud součet dvou nejdelších rozměrů obalu 10 cm Prostředek k ověření manipulace s obalem (anti-tampering device, ATD) Ochranné prvky Jedinečný identifikátor ve formě 2D kódu, obsahuje následující údaje: kód přípravku (Product Code, PC) = kód umožňující identifikovat léčivý přípravek (EAN GTIN) sériové číslo (Serial Number, SN) = číslo umožňující identifikovat konkrétní balení (vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek (NN)) číslo šarže datum použitelnosti Pozn.: kód SÚKL nemusí být povinně součástí jedinečného identifikátoru, ale musí být vytištěn na obalu. Není součástí schváleného textu (ani pokud je uvozen výrazem SÚKL kód: 8
Ochranné prvky Prostředek k ověření manipulace s obalem ochranný prvek umožňující ověřit, že s obalem nebylo manipulováno není dána žádná povinná specifikace Ochranné prvky jsou umístěny na vnějším obalu (nebo na vnitřním, pokud léčivý přípravek nemá vnější obal) Seznamy odchylek Léčivé přípravky podléhající omezení výdeje na lékařský předpis (Rx přípravky) MUSÍ být opatřeny ochrannými prvky, pokud nejsou zahrnuty do seznamu uvedeného v příloze I delegovaných aktů = White list 9
Seznamy odchylek Léčivé přípravky nepodléhající omezení výdeje na lékařský předpis (OTC přípravky) NESMÍ být opatřeny ochrannými prvky, pokud nejsou zahrnuty do seznamu uvedeného v příloze II delegovaných aktů = Black list Seznamy odchylek Jednotlivé členské státy mohou rozšířit povinnost použití UI na jakékoli léčivé přípravky podléhající omezení výdeje na lékařský předpis nebo hrazené Jednotlivé členské státy mohou rozšířit povinnost použití ATD na jakýkoli léčivý přípravek 10
Implementace do textů/dokumentace Jedinečný identifikátor (UI) Aktuální QRD šablona přidání bodů 17. a 18. MRP/DCP/NAR verze 4 z 02/2016 CP verze 10 z 02/2016 Implementace do textů/dokumentace Jedinečný identifikátor (UI) Nově podané žádosti o registraci žadatel musí použít novou QRD šablonu Registrované přípravky implementace bodů 17. a 18. v rámci jakékoli změny týkající se textů (změna II, IB, IA, prodloužení registrace) samostatnou změnou typu P (změna označení na obalu bez změny SmPC) Všechna řízení, kterými se bude UI do bodů 17 a 18 obalu zavádět, musí být schválena nejpozději do 9. 2. 2019 11
Implementace do textů/dokumentace Prostředek k ověření manipulace s obalem (ATD) Zavedení ATD na obal nevyžaduje registrační změnu, ale v případě, že ATD bude umístěn na vnitřním obalu, protože žádný vnější obal neexistuje, a zároveň ATD ovlivní systém uzavření obalu nutno podat žádost o změnu B.II.e (mění se část Modulu 3, 3.2.P.2.4 a/nebo 3.2.P.7) v případě, že ATD ovlivní čitelnost obalu nutno předložit mock-up buď v rámci změny B.II.e nebo jako samostatnou změnu typu P Všechna řízení, kterými se bude ATD na obal zavádět, musí být schválena nejpozději do 9. 2. 2019 Implementace ochranných prvků Odpovědnosti zúčastněných subjektů MAH serializace, vložení dat do EU Hub Distributoři ověření rizikových přípravků Lékárna ověření a vyřazení při výdeji Ochranné prvky: Jedinečný identifikátor, IU Prostředek pro ověření manipulace s obalem, ATD MAH a další zainteresované subjekty provozování systému Příslušné státní autority dozor nad systémem 12
Implementace do výroby Vybavení výrobní linky příslušným zařízením nutným pro umístění ochranných prvků na obal Připojení se k EU Hub = On-boarding On-boarding On-boarding partner, OBP držitel rozhodnutí o registraci (MAH)/paralelní distributor, který nahrává data do EU Hub. Každá korporace může mít pouze jednoho OBP, který nahrává data jménem všech MAHs, kteří jsou součástí korporace 13
On-boarding On-boarding 14
Informace nahrávané do EU Hub Common Master Data Elements obecné informace o přípravku (Tabulka 1): kód přípravku (GTIN, příp. kódy z dalších systémů) systém kódování přípravku (GTIN) název přípravku (obchodní) název + síla + léková forma (nemusí být v EN dle rozhodnutí o registraci) běžný název (INN název) léková forma síla druh obalu (krabička, lahvička ) velikost balení Informace nahrávané do EU Hub Market Specific Master Data Elements údaje specifické pro konkrétní stát (Tabulka 2): kód státu (CZ) vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek (pokud je vyžadováno) v ČR je to SÚKL kód, který nemusí být součástí 2D kódu, ale musí být uveden na krabičce v příslušných případech kód identifikující záznam, který v databázi uvedené v čl. 57 odst. 1 písm. l) nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 (2) (EV MPD) odpovídá léčivému přípravku s jedinečným identifikátorem MAH ID kód přidělený držiteli EMA (IDMP/SPOR), pokud existuje název MAH registrovaný v příslušném státě adresa MAH serialisation flag pole indikující, že přípravek prošel serializací seznam distributorů, kteří jsou držitelem rozhodnutí o registraci prostřednictvím písemné dohody pověřeni, aby jeho jménem skladovali a distribuovali přípravky, na které se vztahuje jeho registrace Pro dvoj- a vícejazyčná balení se vyplní 1x Tabulka 1 a Tabulka 2 pro každý stát zvlášť 15
Informace nahrávané do EU Hub Batch Data údaje pro šarži: číslo šarže použitelnost (EXP) ID výrobce - kód přidělený držiteli EMA (IDMP/SPOR), pokud existuje název výrobce adresa výrobce status šarže je automaticky doplňován systémem Pack Data údaje pro konkrétní balení přípravku: serializační číslo status serializačního čísla automaticky přechází na active po nahrání do EU Hub u balení určených pouze pro jeden stát mohou být deaktivace a výdej provedeny pouze v tom konkrétním státě u balení určených pro více států (dvoj- a vícejazyčná balení) mohou být deaktivace a výdej provedeny v kterémkoli z cílových států Povinnosti distributora Distributor nesmí dodat nebo vyvézt léčivý přípravek a musí okamžitě uvědomit příslušné orgány, pokud má podezření, že s obalem bylo manipulováno, nebo pokud by (dle ověření ochranných prvků) mohl být přípravek padělaný. Ověření pravosti jedinečného identifikátoru provede distributor alespoň v těchto případech: léčivé přípravky vrácené osobami oprávněnými vydávat léčivé přípravky nebo jiným distributorem léčivé přípravky od distributora, který není výrobcem není současně držitelem rozhodnutí o registraci nemá písemné pověření od držitele rozhodnutí o registraci 16
Povinnosti distributora Ověření pravosti jedinečného identifikátoru se nevyžaduje když: léčivý přípravek změní vlastníka, ale fyzicky zůstane v držení stejného distributora léčivý přípravek je na území členského státu distribuován mezi dvěma sklady patřícími stejnému distributorovi nebo stejnému právnímu subjektu a neproběhl žádný prodej Povinnosti distributora Ověření pravosti a vyřazení jedinečných identifikátorů provede distributor u: přípravků, které má v úmyslu distribuovat mimo EU přípravků vrácených osobami oprávněnými vydávat léčivé přípravky nebo jiným distributorem, které nejde vrátit do prodejních zásob přípravků určených k likvidaci přípravků vyžádaných příslušnými orgány jako vzorky přípravků dodávaných v rámci speciálních dodávek vyžádaných příslušnými úřady (např. ozbrojené složky, policie ) 17
Vyřazení léčivého přípravku Při výdeji léčivého přípravku pacientovi dochází k ověření pravosti a vyřazení ( decommissioning ). Vyřazený ( deccommissioned ) přípravek nelze již znovu vydat. Pokud dojde k vyřazení nedopatřením (pacient si lék nevezme apod.) je možné toto vyřazení zrušit a léčivý přípravek vrátit do prodejních zásob. Zrušení je možné provést pouze za těchto podmínek: od vyřazení neuběhlo více než 10 dní zrušení může provést pouze stejný subjekt (stejný přístup do systému), který provedl vyřazení u léčivého přípravku neuplynula doba použitelnosti léčivý přípravek nebyl v systému registrován jako stažený, určený k likvidaci nebo odcizený léčivý přípravek nebyl vydán pacientovi Pokud některá z výše uvedených podmínek není splněna, není možné léčivý přípravek vrátit zpět do prodejních zásob Odkazy/zdroje informací Státní ústav pro kontrolu léčiv - http://www.sukl.cz/leciva/ochranne-prvky Evropská komise - https://ec.europa.eu/health/human-use/falsified_medicines_en EMVO - https://emvo-medicines.eu/ Národní organizace pro ověřování pravosti léčiv - https://www.czmvo.cz/cs/ 18
Dotazy Ochranné prvky u dvojjazyčných, případně vícejazyčných balení: Jak se tyto LP budou v EU hubu a v národních hubech registrovat? Budou tyto LP do EU hubu registrovány jako vícejazyčná balení (pro více trhů) nebo bude muset být již dopředu určeno, kolik balení bude určeno pro daný trh? Budou nahrána jako vícejazyčná balení pro příslušné státy. V každém z těchto států bude možné provést výdej a deaktivace Pokud bude LP do EU hubu registrován jako dvojjazyčný (vícejazyčný), jaký bude další tok dat v hubu, tedy v jakém okamžiku se z vícejazyčného LP stane specifický LP určený pro konkrétní trh? LP nebude specifický pro konkrétní trh, ale pro všechny trhy, pro které je balení určeno Jak bude fungovat v praxi stahování takových LP, odepisování, vratky? Uvítáme i praktické příklady a konkrétní vysvětlení, jak bude tok dat fungovat v logistickém řetězci držitel (výrobce) sklad distributora (konsignační sklad) lékárna. Stahování apod. bude probíhat stejně jako nyní - dle šarže. Data se nebudou předávat budou uložena v úložišti, do kterého budou mít přístup distributoři i lékárny. Děkuji Vám za pozornost marketa.m.kepkova@gsk.com 38 19