Přínos kontinuální léčby lenalidomidem (Revlimid ) u pacientů s rrmm. Vladimír Maisnar

XI. Workshop Mnohočetný myelom: Role Imidů v léčbě MM Přínos kontinuální léčby lenalidomidem (Revlimid ) u pacientů s rrmm Vladimír Maisnar IV. interní hematologická klinika FN a LF UK Hradec Králové Mikulov, 26. dubna 213

Jaká je optimální délka podávání lenalidomidu? 1. 8 měsíců 2. 12 měsíců 3. 24 měsíců 4. do progrese onemocnění

Lenalidomid (Revlimid ) v léčbě nemocných s MM v České republice vysoce účinný lék patřící do skupiny imunomodulačních léčiv současnou indikací je rezistentní/relabující onemocnění MM v přípravě je registrace primoterapie a udržovací léčby základním režimem dle SPC je 28-denní kombinovaný režim Rd Revlimid v dávce 25mg/den (D1-21) spolu s Dexametha-sonem v dávce 4mg D1, 8, 15 a 22 každého cyklu léčba by dle SPC a výsledků registračních studií měla probíhat dlouhodobě, tj. až do relapsu/progrese MM v léčbě R/R onemocnění lze použít i kombinované režimy s přidáním konvenčního cytostatika (např. cyklofosfamidu aj.), zde je nutno zpravidla použít nižší síly lenalidomidu

Lenalidomid, derivát thalidomidu Silnější imunomodulační efekt než thalidomid - vyšší inhibice TNF-α - zvýšená stimulace proliferace T-buněk - rozšířená stimulace produkce IL-2 a IFN-γ O O H N N O O N O H N O O Odlišné spektrum vedlejších účinků, které jsou současnými léčebnými postupy kontrolovatelné - vyšší výskyt neutropenie a trombocytopenie - nezpůsobuje zácpu, polyneuropatii a sedaci N H 2 x zachována teratogenita = nezbytné dodržování stanoveného bezpečnostního programu!

Mechanismus účinku lenalidomidu přímý protinádorový efekt buňky mnohočetného myelomu aktivace NK-buněk stimulace T h -buněk T h -lymfocyty inhibice adheze myelomovách buněk stromální buňky kostní dřeně inhibice proangiogenních angiogeneze signálů Podle Rao KV. Am J Health Syst Pharm 27; 64(17):1799-187

Nové paradigma léčby MM Kontinuální terapie prodlužuje PFS Revlimid Kombinovaná terapie zvyšuje podíl CR

S délkou léčby Len + Dex se kvalita dosažených léčebných odpovědí dále zlepšuje Počet pacientů, kteří dosáhli léčebné odpovědi CR nebo VGPR (%) 1 8 6 4 2 MM-9 a MM-1: CR nebo VGPR dosáhlo 114 z 353 nemocných léčebných kombinací lenalidomidu s dexametazonem 2,6 Současný léčebný cyklus Předchozí léčebný cyklus 34,2 2,2 8,8 7 Léčebný cyklus 7 3,5 5,3 4,4 3 4 5 6 7 8 9 1 11 13 2 7 82% pacientů, kteří dosáhlo léčebné odpovědi PR do prvního hodnocení, dosáhlo zlepšení léčebné odpovědi CR/ VGPR 43% pacientů, kteří dosáhli PR do 4. léč. cyklu, dosáhlo zlepšení léčebné odpovědi CR/VGPR 38% pacientů, kteří dosáhli PR do 6. léč. cyklu, dosáhlo zlepšení léčebné odpovědi CR/VGPR Dlouhodobá léčba kombinací Lenalidomid + Dex vede k dalšímu zkvalitnění léčebné odpovědi CR nebo VGPR CR = kompletní léčebná odpověď PR = částečná léčebná odpověď VGPR = velmi dobrá částečná léčebná odpověď Harousseau JL, et al. Haematologica. 21;95:1738-1744.

Vlastní kazuistika Pacient Z. H. 1934 Anamn.: DM II.typu na PAD, ICHS sy AP se stenty, AH, Dyslipidémie MM IgG-kappa, st. IIIA dle DS, ISS 2 dg. IV/211 (mnohočet. osteolýza) - od 27. 4. 211 zahájena léčba dle režimu CVD senior (weekly), 6 cyklů Datum zahájení Kvantita TP [g/l] Kvantita PP [g/l] 1. cyklus 27. 4. 211 16,5 52,6 2. cyklus 27. 5. 211 89,1 35,6 3. cyklus 24. 6. 211 84,5 4. cyklus 22. 7. 211 78,5 26,3 5. cyklus 19. 8. 211 78,5 25,1 6. cyklus 16. 9. 211 8, 24,5 infekce HZ, následně 7. 11. 211 vzestup PP na 28,6 g/l (TP 85,), kreat na 129 při Ca v normě

Vlastní kazuistika Pacient Z. H. 1934 od 9. 11. 211 proto změna léčebného režimu na standardní Rd sen. - celkem dosud podány 8+2 cykly Rd s Revlimidem tbl.a25mg na poj. a následně již 8 cyklů Rd s Revlimidem tbl.a15mg díky firmě Celgene

Pacienti, kteří při léčbě Len + Dex dosáhli VGPR mají delší dobu do progrese onemocnění (TTP) Pacienti (%) Analýza registračních studií MM-9 a MM-1 1 8 6 4 Medián follow-up 48 měsíců 27.7 měsíců vs 12. měsíců 2 P <.1 2 4 6 8 TTP(měsíce) Není signifikantní rozdíl v TTP mezi pacienty, kteří dosáhli CR/VGPR: 1 Během prvních 4 léčebných cyklů (hazard ratio [HR] 1.5; P =.26) Před a po 6 léčebném cyklu(hr 1.8; P =.13) CR nebo VGPR (n = 114) PR (n = 1) Harousseau JL, et al. Haematologica. 21;95:1738-44.

Harousseau JL, et al. Haematologica. 21;95:1738-44. Pacienti, kteří při léčbě Len + Dex dosáhli VGPR mají i delší celkové přežití (OS) Analýza z registračních studií MM-9 a MM-1 Medián follow-up 48 měsíců Pacienti (%) 1 8 6 4 nedosaženo 2 P =.21 44.2 měsíců 2 4 6 8 Délka přežití (měsíce) vs CR nebo VGPR (n = 114) PR (n = 1)

Významně delší PFS v rameni s UL lenalidomidem Landmark analýza: všichni pacienti HR, hazard ratio; MP, melphalan, prednison; MPR-R, melphalan, prednison, lenalidomid s udržovací léčbou lenalidomidem; PR, částečná odpověď; VGPR, velmi dobrá částečná odpověď

Riziko dlouhodobého podávání lenalidomidu přes benefit nutnost informovat nemocné! IR, incidence; MP, melphalan, prednison; MPR-R, melphalan, prednison, lenalidomid s udržovací léčbou lenalidomidem; PR, částečná odpověď; VGPR, velmi dobrá částečná odpověď. PD progrese onemocnění

Jaký je nejčastější NÚ lenalidomidu? 1. neutropenie 2. nefrotoxicita 3. neurotoxicita 4. trombocytopenie

Dimopoulos M, et al. N Engl J Med. 27;357:2123-32. Nejčastějším NÚ je hematologická toxicita MM-1: grade 3 and 4 adverse events Len + Dex Dex Adverse event, n (%) (n = 176) (n = 175) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Neutropenia 44 (25.) 8 (4.5) 4 (2.3) Thrombocytopenia 17 (9.7) 3 (1.7) 7 (4) 3 (2) VTE 13 (7.4) 7 (4) 6 (3) 2 (1) Infection upper respiratory 3 (1.7) other 15 (8.5) 2 (1.1) 9 (5.1) 2 (1.1)

Sonneveld P, et al. Haematologica. 27;Palumbo Clin lym myeloma 29, Pour CMG setkaní 28. Doporučení pro řešení hematologické toxicity Kontrola krevního obrazu minimálně 1x za 14 dnů, u rizikových pacientů je vhodná častěji Management neutropenie: NEU < 1. 1 9 /l - G-CSF NEU <.5 1 9 /l: přerušit léčbu, redukce dávky při znovuzahájení Management thrombocytopenie: PLT < 5 1 9 /l: stop antikoagulace PLT < 3 1 9 /l: přerušit léčbu, redukce dávky při znovuzahájení Management anemie: EPO když Hb < 1 g/l a u symptomatických pod 12 g/l Hladina hemoglobinu by neměla být vyšší než 12 g/l

Doporučení pro předcházení infekčních komplikací Management febrilní neutropenie Antibiotická profylaxe (cotrimoxazol) Důkladné poučení pacienta Používání G-CSF při NEUTRO < 1 1 9 /l Kontroly krevního obrazu a CRP 1x za 14 dnů Při nízkých imunoglobulinech substituce Sonneveld P, et al. Haematologica. 27;Palumbo Clin lym myeloma 29, Pour CMG setkaní 28

Nově od 1. 11. 212 dostupnost všech sil lenalidomidu (Revlimidu ) bez nutnosti předchozího schválení pojišťovnou!!! Revlimid tbl. 25mg Revlimid tbl. 15mg Revlimid tbl. 1mg Revlimid tbl. 5mg V případě dosažení parciální remise po 4 cyklech léčby lze pokračovat až do dosažení kumulativní dávky 42 mg. V případě kompletní remise lze podat maximálně 2 cykly lenalidomidu navíc, nikoliv však nad rámec kumu-lativní dávky. Léčba lenalidomidem se ukončí, pokud po 4. cyklu kombinované léčby nedojde alespoň k parciální remisi, nebo kdykoliv v případě progrese onemocnění. + nadále zůstává možnost schválení dalších 2 cyklů léčby při trvající minimálně PR nad rámec kumulativní dávky!

Kalkulátor pro výpočet zbývající dávky Síla Možno ještě podat Bylo již podáno: [mg] [cyklus] [cyklus] 25 8 15 13 1 2 5 4 [mg] Zbývá nevyčerpáno do možných 42 mg: 4 2 Bylo podáno:

Revlimid ČR Statistická analýza 857 pacientů 27 2/213 CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP

Výběr pacientů k analýze Celkový počet záznamů s léčbou Revlimid: N=857 Důvod nezahrnutí do analýzy : Primoterapie (N=117) Následná transplantace (N=32) Monoterapie (N=15) Switch léčby (N=17) 4. a další relaps (N=117) Režim různý od RD (N=39) 2 4 6 8 1 13,7 3,7 1,8 2, 13,7 36,1 29,2 Podíl pacientů (%) Klinické studie 81,6% 18,4% Analyzovaní pacienti (N=25) Mimo studii (N=24) Ve studii (N=46)

Pacienti léčeni Revlimidem dle center Celkový počet záznamů pacientů ve studii N = 46 Celkový počet záznamů pacientů na poj. N = 24 FN Brno Olomouc VFN Praha Hradec Králové FNKV Praha Jiné FN Brno Olomouc VFN Praha Hradec Králové FNKV Praha Jiné Centrum VFN Praha - I. Interní klinika FN Brno - IHOK FNHK - OKH FN Olomouc - III. interní klinika FNKV Praha OKH Jiné Celkem Ve studii (N) 17 (37, %) 1 (21,7 %) 8 (17,4 %) 6 (13, %) 3 (6,5 %) 2 (4,3 %) 46 Centrum VFN Praha - I. Interní klinika FN Olomouc - III. interní klinika FNHK - OKH FN Brno - IHOK FNKV Praha OKH Jiné Celkem Mimo studii (N) 73 (35,8 %) 51 (25, %) 38 (18,6 %) 12 (5,9 %) 6 (2,9 %) 24 (11,8 %) 24

Zahájení léčby Revlimidem Ve studii (N=46) 43% Rok zahájení 57% 211 212 Rok zahájení 211 26 (56.5 %) 212 2 (43.5 %) Mimo studii (N=24) p 1 = <,1 25% 28% Rok zahájení 1% 5% 18% 23% 28 29 21 211 212 213 Rok zahájení 28 11 (5,4 %) 29 37 (18,1 %) 21 47 (23, %) 211 55 (27, %) 212 51 (25, %) 213 3 (1,5 %) Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem

Základní charakteristiky souboru Ve studii (N=46) 46% Pohlaví Muži (N=21) Mimo studii (N=24) 56% Pohlaví Muži (N=115) 54% Podíl pacientů (%) 3 2 1 Věk 13, 8,7 8,7 2,2 2,2 <45 45-49 5-54 55-59 6-64 3,4 17,4 13, 65-69 7-74 75-79 >79 4,3 N 46 mean (SD) 66,4 (9,4) median 68,2 min-max 37,-81,5 Ženy (N=25) Věk (roky) p 1 =,188 p 1 =,822 44% Podíl pacientů (%) Ženy (N=89) Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem 3 2 1 1,5 Věk 3,4 6,4 9,3 <45 45-49 5-54 55-59 6-64 16,2 Věk (roky) 22,1 18,6 18,1 65-69 7-74 75-79 >79 4,4 N 24 mean (SD) 67, (9,6) median 68,2 min-max 2,-83,1

Ve studii (N=46) Podíl pacientů (%) 1 8 6 4 2 77,8 Mimo studii (N=24) Podíl pacientů (%) 1 8 6 4 2 Základní charakteristiky souboru Typ paraproteinu 2 N=35 N=7 N=1 N=2 15,6 2,2 4,4 IgG IgA LC ostatní Typ paraproteinu 3 N=112 N=5 N=21 N=1 58, 25,9 1,9 5,2 IgG IgA LC ostatní Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem, Podíl pacientů (%) p 1 =,46 Podíl pacientů (%) 4 3 2 1 4 3 2 1 Follow-up 13, 13, 13, 13, 17,4 1,9 <3 3-5.9 6-8.9 9-11.9 12-14.9 15-17.9 >17.9 Follow-up (měsíce) Follow-up 18,1 13,7 15,2 <3 3-5.9 6-8.9 9-11.9 7,8 7,4 6,4 Follow-up (měsíce) 2 Neuvedeno u 1 pacienta, 3 neuvedeno u 3 pacientů N 46 mean (SD) 11,2 (6,3) median 11,9 min-max,4-22,5 19,6 N 24 mean (SD) 13,5 (11,3) median 1,7 min-max,-54,3 12-14.9 15-17.9 >17.9 31,4 p 1 =,247

Základní charakteristiky souboru (zahájení léčby) Ve studii (N=46) Stádium D-S 35% % 65% I (N=) II (N=16) III (N=3) Stádium A-B 1% % A (N=46) B (N=) Mimo studii (N=24) Stádium D-S 65% 28% 3% 4% p 1 =,99 p 1 =,1 I (N=6) II (N=57) III (N=133) Neznámo (N=8) 85% Stádium A-B 4% 11% A (N=173) B (N=23) Neznámo (N=8) Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem

Základní charakteristiky souboru (zahájení léčby) Ve studii (N=46) Stádium ISS 51% 3% 4% 15% 1 (N=23) 2 (N=14) 3 (N=2) neznámo (N=7) Mimo studii (N=24) 33% 25% Stádium ISS 16% 26% p 1 =,18 1 (N=68) 2 (N=5) 3 (N=33) neznámo (N=53) Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem

Ve studii (N=46) 46% Mimo studii (N=24) 37% 34% Před zahájením aktuální léčby 39% 15 1 linie (N=21) 2 linie (N=18) 3 linie (N=7) p 1 =,18 29% 1 linie (N=69) 2 linie (N=76) 3 linie (N=59) Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem Počet předchozích linií Podíl pacientů (%) 1 8 6 4 2 1, 54,3 15,2 > >1 >2 Počet předchozích linií Počet předchozích linií Podíl pacientů (%) 1 8 6 4 2 1, 66,2 N 46 mean (SD) 1,7 (,7) median 2 min-max 1-3 28,9 > >1 >2 Počet předchozích linií N 24 mean (SD) 2, (,8) median 2 min-max 1-3

Charakteristika vlastní léčby CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP

Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem, 2 Neuvedeno u 11 pacientů Ve studii (N=46) Podíl pacientů (%) 1 8 6 4 2 Počet dávek v cyklu N=46 N= Počet dávek v cyklu 1, Plánovaný počet dávek v cyklu (N=46) 21 46 (1,%) Ostatní (,%), 21 Ostatní Délka cyklu byla u všech pacientů 28 dnů. Mimo studii (N=24) Podíl pacientů (%) 1 8 6 4 2 Počet dávek v cyklu 2 N=186 N=7 91,2 8,8 21 Ostatní p 1 =,81 Plánovaný počet dávek v cyklu (N=193) 21 186 (91,2%) ostatní 7 (8,8%) Délka cyklů (dny) Počet dávek 21 28 21 4 182 ostatní 1 6

Ve studii (N=46) Podíl pacientů (%) 1 Mimo studii (N=24) Podíl pacientů (%) 1 Dávka na začátku léčby Dávka na začátku léčby N=1 N= N=45 N= 97,8 8 6 4 2 2,2,, 1 15 25 ostatní Dávka (mg) Dávka na začátku léčby 2 N=12 N=7 N=174 N=1 89,7 8 6 4 2 6,2 3,6,5 1 15 25 ostatní Dávka (mg) Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem, 2 Neuvedeno u 1 pacientů Dávka na začátku léčby (N=46) 1 mg 1 (2,2%) 15 mg (,%) 25 mg 45 (97,8%) ostatní (,%) p 1 =,17 Dávka na začátku léčby (N=194) 1 mg 12 (6,2%) 15 mg 7 (3,6%) 25 mg 174 (89,7%) ostatní 1 (,5%)

Ve studii (N=46) 2% 7% Mimo studii (N=24) 4% 6% Výskyt nežádoucích příhod Výskyt Výskyt 91% 9% Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem Ne (N=3) Ano (N=42) Neuvedeno (N=1) p 1 =,748 Ne (N=12) Ano (N=183) Neuvedeno (N=9) Neutropenie Anemie Trombocytopenie Infekční komplikace Únava, slabost Neuropatie po léčbě Neuropatie vstupně Průjem Trombobocytopenie vstupně Nausea, zvracení Zácpa Nechutenství Trombosa, embolie Anemie Neutropenie Trombocytopenie Únava, slabost Infekční komplikace Neuropatie vstupně Neuropatie po léčbě Trombobocytopenie vstupně Nausea, zvracení Nechutenství Zácpa Průjem 2 4 6 8 1 5 14 5 19 19 15 13 11 Trombosa, embolie 2 7 24 21 29 26 1 2 4 4 37 34 Podíl pacientů (%) 48 45 52 5 47 44 5 5 6 56 57 4 3 21 35 36 24 22 3 21 17 Podíl pacientů (%) 3 5 24 NÚ st. 1+2 NÚ st. 3+4+5 2 4 6 8 1 NÚ st. 1+2 NÚ st. 3+4+5

Ve studii (N=46) Ukončená léčba a léčebná odpověď Léčba 37% 63% 18% Neukončena (N=11) Ukončena (N=35) Léčba 82% Podíl pacientů (%) Podíl pacientů (%) 4 3 2 1 5 4 3 2 1 Léčebná odpověď 2 N=6 N=6 N=8 N=1 N= N=13 17,6 17,6 23,5 2,9, 38,2 CR VGPR PR MR SD PG Léčebná odpověď 3 N=8 N=18 N=37 N=12 N=19 N=68 4,9 11,1 22,8 7,4 11,7 42, CR VGPR PR MR SD PG ORR 2 (58,8%) CBR 21 (61,8%) Mimo studii (N=24) p 1 =,337 p 1 =,14 Neukončena (N=36) Ukončena (N=168) ORR= léčebná odpověď PR a lepší Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem, 2 Neuvedeno u 1 pacienta, 3 Neuvedeno u 6 pacientů ORR 63 (38,9%) CBR 75 (46,3%) CBR= léčebná odpověď MR a lepší

Ve studii s ukončenou léčbou (N=35) Podíl pacientů (%) 4 35 3 25 2 15 1 5 <2 5,7 2-3.9 17,1 4-5.9 Průběh léčby léčba ukončena 5,7 6-7.9 Délka léčby 22,9 8-9.9 4, 1-11.9, >11.9 8,6 Délka léčby (měsíce) Mimo studii s ukončenou léčbou (N=168) Podíl pacientů (%) 25 2 15 1 5 <2 11,3 2-3.9 24,4 4-5.9 16,1 6-7.9 2,8 19,6 8-9.9 1-11.9 Délka léčby (měsíce) 4,8 >11.9 3, p 1 =,32 Délka léčby Počet cyklů N 35 35 mean (SD) 7,8 (3,9) měsíce 8,6 (4,1) median 7,9 měsíce 1, min-max,4-17,9 měsíce 1,-2, Průměrná denní Celková kumulativní dávka dávka N 35 35 mean (SD) 23,6 (3,) mg 3 835,4 (1699,6) mg median 25, mg 4 55, mg min-max 12,8-25, mg 275,-5 88, mg Délka léčby Počet cyklů N 1 168 164 mean (SD) 5,8 (3,3) měsíce 5,4 (2,9) median 5,4 měsíce 5, min-max,4-18,2 měsíce 1,-15, Průměrná denní Celková kumulativní dávka dávka N 1 164 164 mean (SD) 23,3 (4,) mg 2 483, (1 453,9) mg median 25, mg 21, mg min-max 1,-25, mg 9,-5 6, mg Poznámka : 1 Testováno ML Chi-square testem, 2 Neuvedeno u 4 pacientů

Výsledky léčby CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP

Analýza přežití OS od diagnózy OS od zahájení aktuální léčby Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. p-hodnota Log-rank testu <.1 ve studii mimo studii Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. p-hodnota Log-rank testu:.2 ve studii mimo studii 5 1 15 2 25 1 2 3 4 5 6 Čas(měsíce) Čas(měsíce) Počet pacientů N Medián (IS) 3leté přežití Ve studii 46 nedosaženo,95 (,83;,988) Mimo studii 24 68,3 (5,1; 86,5),75 (,678;,84) Celkem 25 Počet pacientů N Medián (IS) 1leté přežití Ve studii 46 nedosaženo,88 (,729;,948) Mimo studii 24 17,5 (14,1; 2,9),61 (,529;,675) Celkem 25

Analýza přežití TTP TTP (léčebná odpověď PR a lepší) Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. p-hodnota Log-rank testu:.1 ve studii mimo studii Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. p-hodnota Log-rank testu.5 ve studii mimo studii 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 Čas(měsíce) Čas(měsíce) Počet pacientů N Medián (IS) 1leté přežití Ve studii 46 nedosaženo,72 (,54;,84) Mimo studii 24 11,5 (1,; 13,),45 (,373;,528) Celkem 25 Počet pacientů N Medián (IS) 1leté přežití Ve studii 23 nedosaženo,95 (,77;,993) Mimo studii 73 14,8 (13,5; 16,1),71 (,577;,81) Celkem 96

Analýza přežití Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. PFS p-hodnota Log-rank testu:.1 ve studii mimo studii Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. DOR p-hodnota Log-rank testu:.3 ve studii mimo studii 1 2 3 4 5 6 Čas(měsíce) 1 2 3 4 5 6 Čas(měsíce) Počet pacientů N Medián (IS) 1leté přežití Ve studii 46 18,2 (13,6; 22,8),69 (,511;,81) Mimo studii 24 1,1 (8,4; 11,9),41 (,334;,483) Celkem 25 Počet pacientů N Medián (IS) 1leté přežití Ve studii 28 nedosaženo,82 (,588;,932) Mimo studii 14 11,3 (9,8; 12,8),44 (,329;,543) Celkem 132

Výsledky léčby pacientů podle stádia ISS CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP

Ve studii 1 (N=46) Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. Analýza přežití dle ISS OS od zahájení aktuální léčby p-hodnota Log-rank.94 testu 1 2 3 Kumulativní podíl přežívajících..2.4.6.8 1. Mimo studii 2 (N=24) p-hodnota Log-rank.32 testu: 1 2 3 1 2 3 4 5 6 Čas(měsíce) 1 2 3 4 5 6 Čas(měsíce) N Medián (IS) 1leté přežití 1 23 nedosaženo 1, (-) 2 14 nedosaženo,7 (,385;,876) 3 2 nedosaženo 1, (-) Celkem 39 1 7 pacientů s nevyplněnou hodnotou, 2 53 pacientů s nevyplněnou hodnotou N Medián (IS) 1leté přežití 1 68 23,3 (16,2; 3,3),75 (,616;,841) 2 5 16,8 (6,8; 26,7),56 (,41;,698) 3 33 11,7 (7,3; 16,1),47 (,274;,64) Celkem 151

Výsledky léčby našich pacientů ve srovnání s registrační studií CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP

Dlouhodobá léčba Len + Dex zlepšuje OS Pacienti s ukončenou léčbou, léčebná odpověď alespoň PR MM-9, MM-1, Non-IIT a IIT : subgroup analýza OS u pacientů léčených kombinací Len + Dex, kteří dosáhli PR nebo lepší léčebné odpovědi: dlouhodobá léčba vs. přerušení léčby vs. Non-IIT population vs IIT population Celkové přežití (%) 1 1, 8,8 6,6 4,4 2,2, 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 Délka léčby (měsíce) Pacienti, kteří přerušili léčbu len + Dex (n = 38), medián 35 měsíců Pacienti, kteří pokračovali na léčbě len + Dex (n = 174), medián 51 měsíců Studioví pacienti (n = 2) Pacienti léčeni na poj. (n = 63) medián 35. měsíců San Miguel JF, et al. Clin Lymphoma, Myeloma Leuk. 211;11:38-43.+ data z RMG

Závěry: léčba MM LP Revlimid v ČR nadále výrazně horší výsledky než registrační studie MM-9 a MM-1 ORR cca 6% x současných 36.3% v ČR CR cca 15% x současných 3.1% v ČR OS od zahájení léčby 32.4 měsíce x 16. měsíců v ČR vysvětlením je např. výběr nemocných do studií, větší předléčenost a vyšší věk našeho souboru (63 x 66 let), česká improvizace při nedostupnosti 1 a 15mg, krátkodobá léčba, absence UL atd. obdobné jsou zkušenosti týkající se výskytu NÚ léčby snaha o zrušení obecně platných tzv. STOP RULES v rámci ČR = ukončení léčby při nedosažení PR po 4 cyklech, ukončení léčby po dosažení CR a max. 2 dalších cyklech léčby, max. počet 8 (+2) cykly kombinovaného režimu + obnovení dostupnosti všech sil (nutné hlavně pro kombinace) = dnes již máme vlastní data podporující dlouhodobé podávání léku!

Děkuji za pozornost!