Prognostický význam amplifikace 1q21 u nemocných s MM

Podobné dokumenty
Hodnocení 494 pacientů studie CMG 2002

Thalidomid analýza 292 pacientů s MM léčených na IHOK FN Brno

Analýza dat LP Revlimid z registru pacientů v ČR

Velcade. Statistická analýza 27 pacientů

Dosavadní zkušenosti s léčbou lenalidomidem v České republice

Pomalidomid první rok léčby v ČR

Výsledky léčby kombinačními režimy s Revlimidem v ČR - trojkombinace. MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV, Praha Mikulov 2010

Léčba LP Revlimid aktuální analýza dat RMG

Změna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu

Srovnání dávkování Revlimidu denně a obden

Lenalidomid. Statistická analýza léčeb z českých center / rmgnew.registry.cz. rmgnew.registry.

Souhrn zkušeností s používáním přípravku Revlimid v ČR za rok Statistická analýza 80 pacientů

Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem. MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3.

Léčba MM LP Revlimid v ČR - aktuální analýza dat RMG

IgD myelomy. Retrospektivní analýza léčebných výsledků 4 center České republiky za posledních 5 let

lní dostupnost nových léků. l výsledky MUDr. Evžen Gregora Pacientský seminář Karlova Studánka,

PŘEHLED KLINICKÝCH AKTIVIT

Thalidomid první zkušenosti regionálního centra

Česká myelomová skupina

RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM

Klinická studie CMG stav příprav. Roman Hájek. Velké Bílovice CMG CZECH GROUP M Y E L O M A Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

MYELOMU BORTEZOMIBEM. Tomáš. Pika III. Interní klinika LF UP a FN Olomouc V4.0

Maximalizace efektu léčby relapsu lenalidomidem mnohočetného myelomu v reálné klinické praxi

Léčba MM dle guidelines a na pojišťovnu

MAXIMALIZACE EFEKTU LÉČBY BORTEZOMIBEM

KLINICKÉ STUDIE A JEJICH DOSTUPNOST U MNOHOČETN MYELOMEMU V ČR R V ROCE 2007

Výsledky léčby Waldenströmovy makroglobulinemie na IHOK FN Brno

Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno

Přínos kontinuální léčby lenalidomidem (Revlimid ) u pacientů s rrmm. Vladimír Maisnar

Aktuální stav úhrady léků v ČR v roce 2016

PŘEHLED KLINICKÝCH STUDIÍ U MNOHOČETN ETNÉHO MYELOMU. MUDr. Evžen Gregora

PŘEHLED KLINICKÝCH STUDIÍ DOSTUPNÝCH V ČR PRO NEMOCNÉ S MNOHOČETNÝM MYELOMEM. MUDr. Evžen Gregora Lucie Ficeková

CMG KLINICKÉ STUDIE A JEJICH DOSTUPNOST U MNOHOČETN MYELOMEMU V ČR. připravil: MUDr. Evžen Gregora prezentuje: prof. MUDr. Roman Hájek, H NADAČNÍ FOND

AKTIVNÍ KLINICKÉ STUDIE V ČESKÉ REPUBLICE

Aktuální dostupnost léků v ČR a SR GROUP. Roman Hájek Poděbrady

Změny v dg. kritéri di u mnohočetn. etného myelomu

Klinická studie CMG 2008

Optimální spolupráce mezi okresním hematologem a centrem pro léčbu mnohočetného myelomu

KLONÁLN LNÍ CHROMOSOMOVÉ ABERACE U MNOHOČETN ETNÉHO MYELOMU (MM). Klasické G-pruhovací techniky patologický nález n aža 40% nemocných Cca 60% případp

Velcade První výsledky z IHOK FN Brno. Luděk Pour. Roman Hájek, Marta Krejčí,Andrea Křivanová, Lenka Zahradová, Zdeněk Adam CMG

Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu GROUP. Roman Hájek Lednice

Prognostický význam morfologického hodnocení u mnohočetného myelomu

Přehled změn vybraných kapitol

Nežádoucí účinky nových léků

Podpůrná léčba hematologické toxicity u nemocného s mnohočetným myelomem léčeného lenalidomidovým režimem Kazuistika

AKTIVNÍ LÉČEBNÉ PROTOKOLY

Myelom Možnosti léčby relapsu

a definice stádi Vladimír r Maisnar II. interní klinika OKH FN a LF UK Hradec Králov lové VIII. národní workshop CMG Mikulov,

Program konference. XI. workshop mnohočetný myelom s mezinárodní účastí. Roční setkání. České myelomové skupiny. Mikulov

TARCEVA klinický registr

Změny v dg. kritéri di u mnohočetn

Evropský konsensus pro použití lenalidomidu v RRMM v roce 2011 a léčebné postupy v ČR

PŘEHLED PLÁNOVANÝCH KLINICKÝCH STUDIÍ U ETNÉHO MYELOMU V ČESKÉ REPUBLICE V ROCE 2010

Klinická studie CMG 2002

Molekulárně cytogenetické vyšetření pacientů s mnohočetným myelomem na OLG FN Brno

Program konference XI. workshop mnohočetný myelom a roční setkání České myelomové skupiny Hotel Galant, Mikulov. Program konference

Klinická hodnocení s náborem pacientů

LÉČBA RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU. MUDr. Miroslava Schützová. 5. vzdělávací seminář pro nemocné s mnohočetným myelomem, jejich rodinu a přátele

HODNOCENÍ CYTOGENETICKÝCH A FISH NÁLEZŮ U NEMOCNÝCH S MNOHOČETNÝM MYELOMEM VE STUDII CMG ORGANIZACE VÝZKUMNÉHO GRANTU NR/

CMG LÉČBA RELAPSU, NOVÉ LÉKY, KLINICKÉ STUDIE. MUDr. Miroslava Schützová. Poděbrady 11. září Hemato-onkologické odd. FN Plzeň NADAČNÍ FOND

Projekt CAMELIA Projekt ALERT

Revlimid v léčbě myelomu u nemocných s renální insuficiencí MUDr. Jan Straub

Česká Myelomová Skupina na poli mnohočetného myelomu

Současná role thalidomidu u MM. Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů


Nová diagnóza = Studiová indikace. První relaps = Standardní léčba

VÝSLEDKY FISH ANALÝZY U NEMOCNÝCH S MM ZAŘAZENÝCH VE STUDII CMG 2002 VÝZKUMNÝ GRANT NR/ CMG CZECH GROUP M Y E L O M A Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

Thalidomid v léčbě MM

Počty pacientů v lékových registrech Herceptin, Avastin, Tarceva, Lapatinib (Tyverb), Erbitux a Renis

Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky

Změny v indikaci léků a doporučené postupy na základě guidelines 2007

Zkušenosti s používáním bortezomibu (Velcade) v České republice od roku 2004

Velcade První výsledky z IHOK FN Brno. Luděk Pour CMG CZECH GROUP M Y E L O M A Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

RNDr. Eva Janoušová doc. RNDr. Ladislav Dušek, Dr.

POHLED NA DIAGNOSTIKU A PROGNOSTICKÉ FAKTORY U MNOHOČETNÉHO MYELOMU

Klinická hodnocení s náborem pacientů

ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic

TARCEVA klinický registr

Lékový registr ALIMTA

NOVÉ PŘÍSTUPY PRVNÍ LINIE V LÉČBĚ

Lékový registr ALIMTA

Nová diagnóza = Studiová indikace. První relaps = Studiová indikace

Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče

MM-EMN-441 a protokol EMN01. Marta Krejčí. Interní hematoonkologická klinika FN Brno

RMG zhodnocení celoroční práce, plán na další období,

Analýza přežití Základy analýzy klinických dat: Analýza přežití

Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem

Revlimid v 1.relapsu myelomu včasnost a délka léčby jako rozhodující faktory efektu léčby

Biologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)

Možnosti léčby CRPC s časem přibývají

Program konference. X. workshop mnohočetný myelom s mezinárodní účastí. Roční setkání. České myelomové skupiny. Mikulov

SUPPLEMENTUM 2 ČERVEN ROČNÍK 15/2009

RMG Analýza RMG registru II. Mnohočetný myelom Analýza RMG registru III. kvalita a monitorování, FISH a flow data

CMG zpráva o činnosti za rok 2005 (1)

VÝSKYT PROTILÁTEK TŘÍDY IgM PO VAKCINACI PROTI VIROVÉ HEPATITIDĚ A

Můj život s genetikou

lní situace s indikací a úhradou v ČR pro rok 2010

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4

etného myelomu MUDr.Miroslava Schützov tzová Lednice myelomem,jejich rodinu a přátelep

Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu

Transkript:

Prognostický význam amplifikace 1q21 u nemocných s MM Pavel Němec Univerzitní výzkumné centrum - Česká myelomová skupina, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno, Česká republika Oddělení genetiky a molekulární biologie, Ústav experimentální biologie, Přírodovědecká fakulta, Masarykova univerzita, Brno, Česká republika

Amplifikace 1q21 Výskyt amplifikace: 40-60% případp padů CKS1B role v ubiquitin-proteasomové degradaci proteinů regulujících buněčný cyklus Shaughnessy J. Amplification and overexpression of CKS1B at chromosome band 1q21 is associated with reduced levels of p27kip1 and an aggressive clinical course in multiple myeloma. Hematology. 2005;10(suppl 1): 117-126.

CMG2002

Charakteristika souboru CMG2002 Počet pacientů s vyšet etřenou enou amplifikací 1q21 pomocí FISH: 91 Median věku (min-max max): 58 (33-66) let Pohlaví: 55 (60.4%) muži, 36 (39.6%) ženy Median doby sledování (min-max max): 32.9 (14.2-58.4) měsícům Léčebný režim im: 4xVAD + autologní transplantace (MEL200) Cut-off level pro pozitivitu vyšet etření FISH: 20% 1p36 1q21

Základní charakteristika Klinické stádium ISS (N=80) I 31 (38.8%) II 27 (33.8%) III 22 (27.4%) Klinické stádium D-S (N=91) I 5 (5.5%) II 17 (18.7%) III 69 (75.8%) Podstádium D-S (N=91) A 72 (79.1%) B 19 (20.9%) Typ mig (N = 88) IgG 50 (56.8%) IgA 26 (29.5%) IgM 2 (2.3%) IgD 1 (1.1%) Sekreční IgH 9 (10.2%) CMG2002 Klinické stádium D-S Number of patients 80 70 60 50 40 30 20 10 0 I II III Klinické stádium ISS Number of patients 35 30 25 20 15 10 5 0 I II III IgG IgA IgM IgD Sekreční Podstádium D-S Number of patients 80 70 60 50 40 30 20 10 0 A Typ paraproteinu Počet pacientů 0 20 40 60 B Stage A-B

Léčebné odpovědi di Nález Amp(1q21): 47.3% (43/91) Počet pacientů s dostupnýmí údaji pro léčebnou l odpověď ěď: 50 Negativní N=32 Pozitivní N=18 100% ORR 30 (93.9%) 15 (83.3%) 80% CR 2 (6.2%) 3 (16.7%) 60% VGPR 13 (40.6%) 5 (27.8%) PR 15 (46.9%) 7 (38.9%) MR+SD+PG 2 (6.2%) 3 (16.7%) P =0.336 40% 20% 0% Negativní Pozitivní MR+SD+PG ORR CMG2002

PFS Analýza přežitp ití OS P = 0.013 P < 0.001 PFS OS Amp(1q21) positivní (N=42) 15.6 měsíců 28.0 měsíců Amp(1q21) negativní (N=47) 37.5 měsíců 51.0 měsíců CMG2002

Shrnutí Záchyt amplifikace 1q21 u nově diagnostikovaných pacientů činil 47.3%. Nebyl shledán n statisticky významný rozdíl l v dosažených léčebných odpovědích u obou skupin pacientů (s/bez amplifikace 1q21). Byl pozorován n negativní vliv amplifikace 1q21 na celkové přežití a dobu bez progrese u nově diagnostikovaných pacientů.. Medián n celkového přežitp ití byl u pacientů s amplifikací 1q21 o 23 měsícům kratší (28 měsíců) m ) než u pacientů bez amplifikace 1q21 (51 měsíců). m Tento rozdíl l je statisticky významný.

Velcade / Thalidomid

Velcade (N=40) Pohlaví Muži 21 (52.5%) Ženy 19 (47.5%) Věk Median (min-max) 65.1 (46.6-78.4) Follow-up Median (min-max) 10.4 (1.5-38.7) ISS stage (N = 30) 1 13 (43.3%) 2 10 (33.3%) 3 7 (23.4%) Léčebná odpověď ORR 22 (55.0%) CR 1 (2.5%) VGPR 9 (22.5%) PR 12 (30.0%) MR 5 (12.5%) SD 8 (20.0%) PG 5 (12.5%) Stádium D-S I 4 (10.0%) II 8 (20.0%) III 28 (70.0%) Podstádium D-S A 32 (80.0%) B 8 (20.0%) mig isotyp IgG 20 (50.0%) IgA 8 (20.0%) B-J 6 (15.0%) IgD 3 (7.5%) IgM 2 (5.0%) Biklonální 1 (2.5%) Počet předchozích léčebných linií 0 4 (10.0%) 1 15 (37.5%) 2 18 (45%) 3 3 (7.5%) 4 -

Thalidomid (N=34) Pohlaví Muži 16 (47.1%) Ženy 18 (52.9%) Věk Median (min-max) 65.1 (37.1-82.2) Follow-up Median (min-max) 16.2 (2.3-30.5) ISS stage (N=33) 1 14 (42.4%) 2 12 (36.4%) 3 7 (21.2%) Léčebná odpověď ORR 23 (67.7%) CR 2 (5.9%) VGPR 9 (26.5%) PR 12 (35.3%) MR 6 (17.6%) SD 2 (5.9%) PG 3 (8.8%) Stádium D-S I 6 (17.6%) II 8 (23.5%) III 20 (58.8%) Podstádium D-S A 29 (85.3%) B 5 (14.7%) mig isotyp IgG 16 (47.1%) IgA 12 (35.2%) B-J 4 (11.8%) IgD 2 (5.9%) IgM - Biklonální - Počet předchozích léčebných linií 0 2 (5.9%) 1 21 (63.7%) 2 7 (20.6%) 3 2 (5.9%) 4 2 (5.9%)

Léčebné režimy Velcade 13% 3% 17% 3% 13% 17% 22% 12% CVD jun CVD sen V+D VMP sen VMP jun VDD VD VCP jun 7 CVD jun 5 CVD sen 9 V+D 5 VMP sen 1 VMP jun 7 VDD 5 VD 1 VCP jun Thalidomid 6% CTD jun CTD sen TD 41% 14 CTD jun 18 CTD sen 2 TD 53%

Léčebné odpovědi di (Velcade( Velcade) Počet pacientů vyšet etřených ených na Amp(1q21) pomocí FISH: 32 Nález Amp(1q21): 66% (21/32) Negativní N=11 Pozitivní N=21 100% ORR 8 (72.7%) 10 (47.6%) CR 0 (0.0%) 1 (4.8%) VGPR 4 (36.4%) 4 (19.0%) PR 4 (36.4%) 5 (23.8%) MR 0 (0.0%) 4 (19.0%) 80% 60% 40% PG SD MR SD 2 (18.2%) 5 (23.8%) PG 1 (9.1%) 2 (9.5%) P =0.235 20% 0% Negativní Pozitivní ORR Velcade

Léčebné odpovědi di (Thalidomid( Thalidomid) Počet pacientů vyšet etřených ených na Amp(1q21) pomocí FISH: 27 Nález Amp(1q21): 56% (15/27) Negativní N=12 Pozitivní N=15 ORR 10 (83.3%) 7 (46.7%) CR 1 (8.3%) 0 (0.0%) VGPR 3 (25.0%) 4 (26.7%) PR 6 (50.0%) 3 (20.0%) MR 2 (16.7%) 4 (26.7%) SD 0 (0.0%) 2 (13.3%) PG 0 (0.0%) 2 (13.3%) P =0.093 100% 80% 60% 40% 20% 0% Negativní Pozitivní PG SD MR ORR Thalidomid

Analýza přežitp ití Velcade: TTP Thalidomid: TTP Cumulative Proportion Surviving 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 p = 0.803 11 Amp(1q21)neg no gain Amp(1q21)poz gain Cumulative Proportion Surviving 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 p = 0.015 Amp(1q21)neg 12 no gain Amp(1q21)poz 15 gain 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 5 10 15 20 25 Time (months) Time (months) VELCADE THALIDOMID Amp(1q21) positivní 8.9 měsíců (N=21) 8.1 měsíců (N=15) Amp(1q21) negativní 7.9 měsíců (N=11) Nestanoveno (N=12)

Shrnutí I Záchyt Amp(1q21) u pacientů léčených Velcade je 66%. Záchyt Amp(1q21) u pac.. léčených l thalidomidem je: 56% V žádné z obou terapeutických skupin nebyl shledán n statisticky významný rozdíl l v dosažených léčebných l odpovědích (ORR) mezi pacienty s/bez amplifikace 1q21. Cílem analýzy bylo srovnání pacientů s/bez amplifikace 1q21 v obou terapeutických skupinách (Velcade( a thalidomid), nikoliv srovnání úspěšnosti léčby l u obou léků. l

Shrnutí II Ve skupině pacientů léčených thalidomidem median TTP dosáhl 8.1 měsícům u Amp(1q21) pozitivních, u Amp(1q21) negativních median TTP nebyl stanoven (P=0.015) =0.015). Thalidomid pravděpodobn podobně nepřekon ekonává nepřiznivý vliv amplifikace 1q21. Ve skupině pacientů léčených Velcade median TTP dosáhl 8.9 měsíců u Amp(1q21) pozitivních a 7.9 měsícům u Amp(1q21) negativních. Tento rozdíl l nebyl statisticky významný. Velcade pravděpodobn podobně překonává nepříznivý vliv amplifikace 1q21 na interval TTP. Krátký TTP median u Amp(1q21) poz.. i neg.. pacientů je pravděpodobn podobně způsoben jejich inteznivním předléčením.. (53% minimáln lně 2 předchozp edchozí léčebné linie)

Děkuji za pozornost