Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls224245/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Sumamigren 50 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 50 mg sumatriptanu (jako 70 mg sumatriptan jantarátu). Pomocné látky: Monohydrát laktózy (123,5 mg), košenilová červeň (E124). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Sumamigren 50 mg tablety jsou světle růžové potahované bikonvexní tablety podlouhlého tvaru s dělicí rýhou. Tablety lze dělit na stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Sumamigren tablety jsou indikovány k akutnímu zmírnění záchvatů migrény s aurou nebo bez ní. 4.2. Dávkování a způsob podání Sumatriptan se neužívá profylakticky. Sumamigren se doporučuje jako monoterapie pro akutní léčbu záchvatu migrény a nesmí se podávat současně s ergotaminem nebo jeho deriváty (včetně methysergidu) (viz odstavec 4.3). Doporučuje se podat Sumamigren co nejdříve po nástupu migrenózních bolestí hlavy. Účinnost jeho podání v jakékoliv fázi záchvatu je stejná. Pouze u dospělých: Doporučená dávka perorálního sumatriptanu pro dospělé je jedna 50 mg tableta. Někteří pacienti však potřebují dávku 100 mg. 1/9
Pokud pacient neodpovídá na úvodní dávku sumatriptanu, podání druhé dávky během stejného záchvatu nemá prakticky žádný klinický význam. Sumatriptan může být znovu podán k léčbě jiného dalšího záchvatu migrény. Pokud pacient na úvodní dávku Sumamigrenu reagoval dobře, avšak symptomy se znovu objeví, lze druhou dávku podat v následujících 24 hodinách za předpokladu, že dávkování nepřekročí v daných 24 hodinách 300 mg. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Děti (ve věku do 12 let) Tablety sumatriptanu se u dětí ve věku do 12 let neověřovaly a jejich užití se u této věkové kategorie tudíž nedoporučuje. Dospívající (ve věku od 12 do 17 let) Dostupné údaje z klinických studií u dospívajících (ve věku 12 až 17 let) nepodporují používání perorálního sumatriptanu v této věkové skupině (viz odstavec 5.1). Proto se použití tablet sumatriptanu u dospívajících nedoporučuje. Starší pacienti (ve věku nad 65 let) Zkušenosti s použitím tablet sumatriptanu u nemocných starších než 65 let jsou omezené. Farmakokinetika léčivého přípravku se u starších pacientů od mladší populace významně neliší, avšak dokud nebudou k dispozici další klinické údaje, nelze použití tablet sumatriptanu u starších pacientů ve věku nad 65 let doporučit. Jaterní nedostatečnost U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečnosti je nutné zvážit použití nízkých dávek 25-50 mg. 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na Sumamigren nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku, a to včetně košenilové červeně E124, která může vyvolávat alergické reakce. Sumamigren by neměl být podáván pacientům s anamnézou infarktu myokardu, s ischemickou chorobou srdeční či koronární vazospastickou angínou (Prinzmetalovou angínou), periferním vaskulárním onemocněním či pacientům se symptomy či příznaky ischemické choroby srdce. Sumamigren by neměl být podáván u pacientů s anamnézou cévní mozkové příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA). Sumamigren by neměl být podáván u pacientů s těžkým jaterním poškozením. 2/9
Použití sumatriptanu je kontraindikováno u pacientů se středně těžkou či těžkou hypertenzí a v případě mírné nekontrolované hypertenze. Kontraindikováno je souběžné podávání sumatriptanu s ergotaminen nebo jeho deriváty (a to včetně methysergidu) nebo s jakýmkoliv agonistou triptan/5-hydroxatryptamin 1 (5-HT 1 ) receptoru (viz též odstavec 4.5). Kontraindikováno je současné podávání sumatriptanu s inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). Sumatriptan se nesmí podávat v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby inhibitory monoaminooxidázy. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sumatriptan se používá pouze v případech, kdy je prokázana diagnóza migrény. Sumatriptan není určen k léčení pacientů trpících hemiplegickou, basilární nebo oftalmoplegickou formou migrény. Stejně jako u ostatních přípravků k akutní léčbě migrény je nutné před léčbou pacienta s nově diagnostikovanou migrénou nebo u pacienta s migrénou s atypickými syndromy vyloučit jiná, potenciálně závažná neurologická onemocnění. Je nutné mít na paměti, že u osob trpících migrénou existuje zvýšené riziko některých mozkově cévních příhod, např. iktus či TIA (tranzitorní ischemický záchvat). Podávání sumatriptanu může být doprovázeno přechodnými symptomy včetně bolestí a pocitu svírání na hrudi, které mohou být intenzivní a mohou se šířit až do krku (viz odstavec 4.8). Pokud takové příznaky indikují ischemickou chorobu srdeční, nesmí se již žádné další dávky sumatriptanu podat a pacient by měl být podroben odpovídajícímu vyšetření. Při užívání selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptanu byly po zavedení na trh vzácně hlášeny případy pacientů se serotoninovým syndromem (včetně změněného duševního stavu, autonomní nerovnováhy a neuromuskulárních změn). Serotoninový syndrom byl hlášen po souběžné léčbě pomocí triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). V případě klinické nezbytnosti souběžné léčby pomocí sumatriptanu a nějakého SSRI/SNRI se doporučuje příslušné sledování pacienta (viz odstavec 4.5). Opatrnosti je při podávání sumatriptanu také třeba u pacientů se závažnou poruchou vstřebávání, metabolismu, nebo vylučování léků, např. s poruchami funkce jater či ledvin. Sumamigren by měl být podáván s největší opatrností u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo s jinými rizikovými faktory snižujícími záchvatový práh, neboť při podávání sumatriptanu byly v této souvislosti hlášeny křeče (viz odstavec 4.8). U pacientů se známou přecitlivělostí na sulfonamidy může při podání sumatriptanu dojít k alergické reakci. Reakce se mohou projevovat kožní přecitlivělostí až po anafylaktickou 3/9
reakci. Průkazy křížové citlivosti jsou omezené, avšak před použitím sumatriptanu u takových pacientů je nutná opatrnost. Při současném podání triptanů a rostlinných přípravků s obsahem třezalky tečkované (Hypericum perforatum) se mohou nežádoucí účinky vyskytovat častěji. Dlouhodobější užívání jakéhokoliv léku proti bolesti hlavy může bolesti hlavy ještě zhoršovat. Pokud nastane tato situace nebo je podezření, že nastala, měla by se vyhledat lékařská pomoc a léčení může být přerušeno. Diagnóza bolesti hlavy z nadměrné medikace (MOH) se musí ověřit u pacientů s častými či každodenními bolestmi hlavy i navzdory (nebo kvůli) pravidelnému užívání léků tišících bolest hlavy. Doporučené dávkování Sumamigrenu by nemělo být překročeno. Sumatriptan by neměl být užíván pacienty s rizikovými faktory pro ischemickou chorobu srdeční bez předchozího vyšetření srdce a cév, a to včetně pacientů, kteří jsou silní kuřáci nebo jsou na nikotinové substituční léčbě (viz odstavec 4.3). Zvláštní pozornost je nutno věnovat ženám po menopauze a mužům ve věku nad 40 let s těmito rizikovými faktory. Vyšetření však nemůže identifikovat každého pacienta, který trpí chorobou srdce, a ve velmi vzácných případech došlo k závažným srdečním příhodám u pacientů bez jakékoliv základní srdečně cévní choroby. Pacienti se vzácnými dědičnými postiženími jako intolerance galaktózy či deficit laktázy laponského typu nebo se špatným vstřebáváním glukózy a galaktózy by tento lék užívat neměli, neboť obsahuje laktózu. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Neexistují žádné důkazy, že by sumatriptan vyvolával interakce s propranololem, flunarizinem, pizotifenem nebo alkoholem. K dispozici jsou pouze omezené informace o interakcích s léčivými přípravky s obsahem ergotaminu nebo jiného agonisty receptoru triptanu/5-ht 1. Společné podávání je kontraindikované, protože teoreticky existuje zvýšené riziko koronárního vazospasmu (viz odstavec 4.3). Časový interval, který musí uplynout mezi podáním sumatriptanu a přípravků obsahujících ergotamin nebo jiného agonisty receptoru triptan/5-ht 1, není znám. Závisí jak na dávce, tak i na typu použitého přípravku s ergotaminem. Účinky se mohou sčítat, proto je nutné přípravky obsahující ergotamin nebo agonistu receptoru triptan/5-ht 1 vysadit 24 hodin před podáním sumatriptanu. Přípravek obsahující ergotamin by také neměl být podán dříve než za 6 hodin po užití sumatriptanu a v případě použití jiného agonisty receptoru triptan/5-ht 1 by se mělo po podání sumatriptanu vyčkat alespoň 24 hodin. Mezi sumatriptanem a inhibitory monoaminooxidázy může docházet k interakcím a proto je jejich současné podávání kontraindikováno (viz odstavec 4.3). Při používání v praxi po zavedení přípravku na trhu byli po podání SSRI a sumatriptanu vzácně hlášeni pacienti se serotoninovým syndromem (včetně změn duševního stavu, 4/9
autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit). Serotoninový syndrom byl také hlášen po souběžné léčbě pomocí triptanů a SNRI (viz odstavec 4.4). Riziko serotonergního syndromu může také existovat při souběžném podávání sumatriptanu s lithiem. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství Ze sledování po zavedení na trh jsou k dispozici údaje o použití sumatriptanu v prvním trimestru těhotenství od více než 1000 žen. Ačkoliv data neobsahují dostatek informací k vyvození definitivních závěrů, výsledky nesvědčí o zvýšeném riziku vrozených vad. Zkušenosti s podáváním sumatriptanu ve druhém a třetím trimestru těhotenství jsou omezené. Výsledky studií na zvířatech neprokazují přímé teratogenní účinky ani škodlivý vliv na perinatální nebo postnatální vývoj. Embryofetální životaschopnost však může být ovlivněna u králíků (viz odstavec 5.3). O podávání sumatriptanu by se mělo uvažovat pouze v případech, kdy předpokládaný přínos takového podávání u matky převýší možné riziko pro plod. Kojení Bylo prokázáno, že sumatriptan po subkutánním podání přechází do mateřského mléka. Účinek na dítě je možno minimalizovat přerušením kojení po dobu 12 hodin po podání sumatriptanu a zlikvidováním mléka, které se v tomto období vytvoří. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neprováděly se žádné studie zkoumající účinky sumatriptanu na schopnost řídit či obsluhovat stroje. V důsledku migrény nebo její léčby pomocí sumatriptanu se však může objevit ospalost a ta pak může ovlivňovat ve svém důsledku schopnost řídit motorová vozidla či obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Dále uváděné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů, a to v sestupném pořadí četnosti výskytu. Četnost výskytu je pak definována následovně: Velmi časté: 1/10 1/100 až < 1/10 Méně časté: 1/1 000 až < 1/100 Vzácné: 1/10 000 až < 1/1 000 Velmi vzácné: < 1/10 000 z dostupných údajů je nelze odhadnout Některé ze symptomů hlášených jako nežádoucí účinky mohou být symptomy samotné migrény. Poruchy imunitního systému Reakce z přecitlivělosti od kožních projevů (jako je kopřivka) k anafylaxi. 5/9
Poruchy nervového systému Oční poruchy Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Závratě, ospalost, poruchy smyslového vnímání, včetně mravenčení nebo snížené citlivosti čití. Epileptické záchvaty, i když se některé vyskytly u pacientů s jejich anamnézou nebo se souběžnými onemocněními, které k nim predisponují. Hlášeni byli také pacienti bez zjevných predisponujících faktorů; třes, dystonie, nystagmus, skotom. Mžitky, zdvojené vidění, zhoršené vidění. Ztráta vidění včetně hlášených trvalých postižení. Nicméně zrakové poruchy se mohou objevit i jako důsledek samotné migrény. Bradykardie, tachykardie, palpitace, srdeční arytmie, přechodné ischemické změny EKG, vazospazmus koronární tepny, angína, infarkt myokardu (viz odstavec 4.3 a 4.4). Přechodné zvýšení krevního tlaku objevující se brzy po léčbě. Návaly. Hypotenze, Raynaudův syndrom. Dyspnea Nevolnost a zvracení vyskytující se u některých pacientů, ale není jasné, zda souvisejí s léčbou pomocí sumatriptanu nebo s výchozím onemocněním. Ischemická kolitida, průjem. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Pocity těžkosti (obvykle přechodné; mohou být intenzivní a postihují kteroukoliv část těla, včetně hrudi a krku). Myalgie. Ztuhlost šíje, artralgie. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Bolest, pocity horkosti nebo chladu, tlak 6/9
nebo tíže (tyto reakce jsou obvykle transientní a mohou být intenzivní a postihovat kteroukoliv část těla, včetně hrudi a šíje); pocity slabosti, únavy (obě tyto reakce jsou většinou mírné až střední intenzity a přechodného charakteru. Abnormální laboratorní a klinické nálezy nezařazené jinde Velmi vzácné: Občasný výskyt drobných odchylek hodnot jaterních testů. Psychiatrické poruchy Poruchy kůže a podkoží Úzkost Nadměrné pocení 4.9. Předávkování Symptomy a příznaky Kromě výše uvedených vedlejších účinků se žádné jiné u dávek přes 400 mg per os a 16 mg podkožně nevyskytovaly. Pacienti dostávali jednorázové injekce do 12 mg podkožně bez průkazných nežádoucích účinků. Léčba V případě předávkování sumatriptanem musí být pacient monitorován po dobu alespoň deseti hodin a v případě potřeby se uplatňují standardní podpůrná opatření. Není známo, jaký dopad má hemodialýza nebo peritoneální dialýza na plazmatické koncentrace sumatriptanu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: selektivní agonista 5-HT 1 receptoru. ATC kód: N02C C01. Sumatriptan je specifický selektivní agonista 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru bez prokazatelného účinku na další 5HT receptory (5-HT 2-5-HT 7 ). Cévní 5-HT 1D -receptor se většinou nachází v kraniálních cévách a vyvolává vasokonstrikci. U zvířat bylo prokázáno, že sumatriptan vyvolává vazokonstrikci arteriol a arteriovenózních anastomóz v povodí karotidy, nemění však přísun krve do mozku. Arteriální cirkulace karotidy zásobuje krví mimolebeční a nitrolebeční tkáně, např. mozkomíšní pleny. Zdá se, že rozšíření těchto cév a vznik edému je základním mechanismem vzniku migrény u člověka. Kromě toho studie na zvířatech též prokazují, že sumatriptan inhibuje aktivitu n. trigeminus. Oba tyto vlivy (kraniální vazokonstrikce a inhibice aktivity n. trigeminus) se zřejmě podílejí na antimigrenózním účinku sumatriptanu u lidí. 7/9
Klinická odpověď nastupuje asi do 30 minut po podání 100 mg per os. Doporučená dávka sumatriptanu je sice 50 mg, ale z hlediska závažnosti záchvatů migrény existují rozdíly nejen inter-individuální, ale i intra-individuální. V klinických pokusech byla ve srovnání s placebo prokázána větší účinnost u dávek 25-100 mg, nicméně 25 mg je statisticky průkazně méně účinné než 50 a 100 mg. Bezpečnost a účinnost perorálního sumatriptanu se ověřovala řadou placebem kontrolovaných klinických studií u 600 dospívajících jedinců trpících migrénou ve věku 12 až 17 let. Těmito studiemi nebyly prokázány relevantní rozdíly v úlevě bolestí hlavy do 2 hodin mezi ošetřením placebem a jakoukoliv dávkou sumatriptanu. Profil nežádoucích účinků perorálního sumatriptanu u dospívajících ve věku 12-17 let byl podobný profilu hlášenému ze studií u dospělé populace. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se sumatriptan vstřebává rychle, 70 % maximální koncentrace v plazmě je dosaženo do 45 minut. Po perorálním podání dávky 100 mg je průměrná maximální koncentrace v plazmě 54 ng/ml. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 14%, zčásti z důvodu pre-systémového metabolismu a zčásti z důvodu neúplné absorpce. Eliminační poločas činí přibližně 2 hodiny, i když existuje náznak delší terminální fáze. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (14 21 %) a průměrný distribuční objem je 170 litrů. Průměrná celková clearance je přibližně 1160 ml/min a průměrná renální clearance v plazmě je asi 260 ml/min. Extrarenální clearance se na celkové clearanci podílí asi z 80%. Sumatriptan se vylučuje především cestou oxidačního metabolismu zprostředkovaného monoaminooxidázou A. Hlavní metabolit, indolový analog sumatriptanu kyseliny octové, se vylučuje močí, kde je přítomen jako volná kyselina a glukuronidový konjugát. Tento metabolit nemá žádné známé účinky na receptory 5HT 1 či 5HT 2. Další vedlejší metabolity nebyly identifikovány. Nezdá se, že by migrenózní záchvaty významně ovlivňovaly farmakokinetiku perorálně podaného sumatriptanu. V pilotní studii nebyly zjištěny žádné průkazné změny farmakokinetických parametrů, které by prokazovaly rozdíly ve farmakokinetice mezi staršími pacienty a mladšími dobrovolníky. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích fertility u potkanů s dávkami vyššími než jsou maximální dávky u člověka bylo zjištěno snížení úspěšné inseminace. U králíků byla zjištěna embryonální letalita bez výrazných teratogenních účinků. V průběhu studií na in vitro systémech a na zvířatech nebyla prokázána genotoxicita a karcinogenita sumatriptanu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 8/9
6.1. Seznam pomocných látek Jádro tablety: Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, mastek, koloidní oxid křemičitý bezvodý. Potahová vrstva: Hypromelóza, makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý (E171), trietylcitrát. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 5 let 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5. Druh obalu a velikost balení Blistr polyamid/alu/pvc/alu. Velikosti balení: 1, 2, 4, 6, 12 nebo 18 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pharmaceutical Works Polpharma SA, Starogard Gdański, Polsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 33/632/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 24.10.2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 20.1.2011 9/9