Analýza dat LP Revlimid z registru pacientů v ČR

XII. workshop mnohočetný myelom, hotel Galant, Mikulov 12. dubna 2014 Analýza dat LP Revlimid z registru pacientů v ČR (1.144 pacientů, 2007 3/2014) Vladimír Maisnar za

Pacienti léčeni Revlimidem dle center Všichni pacienti (N = 1 144) Celkový počet záznamů N = 1 144 Brno N = 416 Jiné N = 87 1.1 % 38.5 % 0.0% 18.3 % VFN Praha N = 214 11.8 % 9.2 % 21.0 % Hradec Králové N = 163 FNKV N = 94 Olomouc N = 170

Výběr pacientů k analýze Celkový počet záznamů s léčbou Revlimid: N=1 144 Důvod nezahrnutí do analýzy : Ve studii (N=250) Switch (N=60) Chybí základní údaje (N=14) Analyzovaní pacienti (N=835) 5,2 1,2 Podíl pacientů (%) 0 20 40 60 80 100 21,9 73,0 1 léčba může mít více důvodů pro vyloučení

Pacienti léčeni Revlimidem dle center Všichni pacienti (N=835) Celkový počet záznamů N = 835 Brno N = 303 Jiné N = 69 1.1 % 38.5 % 0.0% 18.3 % VFN Praha N = 150 11.8 % 9.2 % 21.0 % Hradec Králové N = 115 FNKV N = 68 Olomouc N = 130

Zahájení léčby Revlimidem Všichni pacienti (N=835) 21% Rok zahájení 16% 22% 0% 1% 2% 21% 17% Rok zahájení 2007 9 (1,1%) 2008 20 (2,4%) 2009 141 (16,9%) 2010 175 (21,0%) 2011 134 (16,0%) 2012 174 (20,8%) 2013 180 (21,6%) 2014 2 (0,2%) 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Základní charakteristika souboru Všichni pacienti (N=835) Podíl pacientů (%) 54% Pohlaví Muži (N=455) 80 60 40 20 0 46% Ženy (N=380) Typ paraproteinu 1 N=510 N=170 N=108 N=45 61,2 20,4 13,0 5,4 IgG IgA LC ostatní Poznámka : 1 Neuvedeno u 2 pacientů Podíl pacientů (%) 30 20 10 0 Podíl pacientů (%) 2,0 <45 45-49 40 30 20 10 4,0 6,2 0 <3 3-5.9 Věk 50-54 55-59 10,1 Věk (roky) Follow-up 21,0 17,6 17,4 14,9 60-64 65-69 70-74 75-79 >79 14,5 13,7 10,8 11,4 8,7 7,1 6-8.9 9-11.9 12-14.9 Follow-up (měsíce) N 835 mean (SD) 66,3 (9,9) median 67,0 min-max 19,0-88,0 6,9 15-17.9 >17.9 N 835 mean (SD) 16,1 (13,9) median 11,9 min-max 0,1-76,5 33,9

Základní charakteristika souboru (diagnóza) Všichni pacienti (N=835) Stádium D-S Stádium A-B Stádium ISS 63% 84% 32% 24% 22% 14% 1% 15% 1% 32% 12% I (N=120) II (N=182) III (N=526) Neznámo (N=7) A (N=704) B (N=123) Neznámo (N=8) 1 (N=268) 2 (N=266) 3 (N=200) Neznámo (N=101)

Základní charakteristika souboru (zahájení aktuální léčby) Všichni pacienti (N=835) Stádium D-S Stádium A-B Stádium ISS 65% 84% 25% 20% 23% 5% 7% 11% 5% 32% 23% I (N=40) II (N=193) III (N=547) Neznámo (N=55) A (N=696) B (N=94) Neznámo (N=45) 1 (N=269) 2 (N=211) 3 (N=165) Neznámo (N=190)

Cytogenetika Všichni pacienti s cytogenetickým vyhodnocením (N=289) Podíl pacientů (%) 0% 20% 40% 60% 80% 100% IGH disruption 42,4 57,6 N=217 t(11;14) 85,5 14,5 N=138 t(4;14) 81,0 19,0 N=211 t(6;14) 100,0 N=96 t(14;16) 97,7 2,3 N=129 del(13)(q14)/monosomy 13 55,2 44,8 N=252 gain 1q21 54,6 45,4 N=218 del(17)(p13) 84,8 15,2 N=171 Hyperdiploidy 57,2 42,8 N=166 Negativní Pozitivní

Před zahájením aktuální léčby Všichni pacienti (N=835) Počet předchozích linií 31% 19% 30% 2% 18% 0 linií 1 linie 2 linie 3 linie 4 linie Podíl pacientů (%) 100 98,0 80 68,3 60 36,6 40 18,1 20 9,3 4,7 0 >0 >1 >2 >3 >4 >5 Počet předchozích linií Počet předchozích linií 0 linií 17 (2,0%) 1 linie 248 (29,7%) 2 linie 264 (31,6%) 3 linie 155 (18,6%) 4 linie 73 (8,7%) 5 linií 39 (4,7%) 6 linií 23 (2,8%) 7 linií 11 (1,3%) 8 linií 2 (0,2%) N 835 mean (SD) 2,4 (1,5) median 2,0 min-max 0,0-9,0 9 linií 3 (0,4%) median 2011 3,0

Charakteristika vlastní léčby

Průběh léčby Všichni pacienti (N=835) Režim léčby 24% 2% Podíl pacientů (%) 26% 48% monoterapie RD 2,2 41,0 monoterapie trojkombinace dvojkombinace ostatní RP RAD RCD 7,8 9,1 15,6 RVD 0,8 Přehled režimů léčby monoterapie 18 (2,2%) RD 342 (41,0%) RP 65 (7,8%) RAD 130 (15,6%) RCD 76 (9,1%) RVD 7 (0,8%) ostatní 197 (23,6%) ostatní 23,6

Průběh léčby Všichni pacienti (N=835) Podíl pacientů (%) Počet dávek v cyklu (N=785) 100 80 60 40 20 0 N=39 N=731 N=15 5,0 93,1 Plánovaný počet dávek v cyklu (N=785) 11 39 (5,0%) 21 731 (93,1%) ostatní 15 (1,9%) 1,9 11 21 ostatní Délka cyklu (N=789) 8 1 (0,1%) 21 19 (2,4%) 28 769 (97,5%) Podíl pacientů (%) Dávka na začátku léčby (N=788) 100 80 60 40 20 0 N=91 N=45 N=644 N=8 84,4 10,0 4,5 1,0 10 15 25 ostatní Dávka (mg) Dávka na začátku léčby (N=788) 10 mg 91 (11,5%) 15 mg 45 (5,7%) 25 mg 644 (81,7%) ostatní 8 (1,0%)

Průběh léčby Všichni pacienti (N=835) Léčba 86% 14% Neukončena (N=115) Ukončena (N=720) Podíl pacientů (%) 50 40 30 20 10 0 Léčebná odpověď 1 N=26 N=82 N=164 N=47 N=78 N=280 41,4 24,2 12,1 11,5 6,9 3,8 CR VGPR PR MR SD PG Léčebná odpověď (N=677) scr, CR 26 (3,8%) VGPR 82 (12,1%) PR 164 (24,2%) MR 47 (6,9%) SD 78 (11,5%) PG 280 (41,4%) ORR 272 (40,2%) CBR 319 (47,1%) ORR = léčebná odpověď PR a lepší CBR = léčebná odpověď MR a lepší ORR 2011 35,6% Poznámka : 1 Neuvedeno u 43 pacientů

Průběh léčby léčba ukončena Pacienti s ukončenou léčbou (N = 720) Délka léčby Podíl pacientů (%) 25 20 15 10 5 0 <2 13,1 2-3.9 20,7 18,8 20,3 4-5.9 6-7.9 8-9.9 15,3 Délka léčby (měsíce) 10-11.9 7,5 Délka léčby (měsíce) N 720 mean (SD) 6,0 (3,5) median 5,7 min-max 0,1-20,2 >11.9 4,4 Počet cyklů N 686 mean (SD) 5,5 (3,0) median 5,0 min-max 0,5-17,0 Průměrná denní dávka (mg) N 680 mean (SD) 22,2 (5,3) median 25,0 min-max 2,5-60,0 Celková kumulativní dávka (mg) N 680 mean (SD) 2328,3 (1457,8) median 2100,0 min-max 40,0-6300,0

Nežádoucí příhody Pacienti s ukončenou léčbou (N = 720) Výskyt Přehled Podíl pacientů (%) 0 20 40 60 80 100 9% 2% Anemie Neutropenie Thrombocytopenia N=667 Infekční komplikace Únava, slabost Neuropatie vstupně 89% Neuropatie po léčbě Trombocytopenie vstupně Nausea, zvracení Ne (N=13) Nechutenství Ano (N=667) Průjem Neuvedeno (N=40) Zácpa Trombosa, embolie 27,8 12,5 17,2 30,0 9,9 28,9 27,6 25,8 23,3 12,8 11,7 25,3 4,7 5,6 0,7 4,6 0,8 8,9 6,4 1,1 7,2 4,6 0,1 4,6 32,8 19,2 41,0 12,8 22,1 18,6 20,6 2,8 15,6 2,5 14,2 2,4 4,0 NÚ st. 1 NÚ st. 2 NÚ st. 3+4+5

Vyhodnocení léčebných intervalů

Analýza přežití dle data zahájení léčby Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 OS od diagnózy p-hodnota Log-rank tes <0.00 před 2011 2011-2013 Podíl přežívajících OS od zahájení aktuální léčby 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank test 0.333 před 2011 2011-2013 0 50 100 150 200 250 300 0 10 20 30 40 50 60 70 Čas (měsíce) Čas (měsíce) OS od diagnózy OS od zahájení léčby před 2011 (N=344) 2011-2013 (N=486) před 2011 (N=345) 2011-2013 (N=488) Median (IS) 78,9 (71,3-86,5) 95,0 (69,1-120,9) 17,9 (14,4-21,3) 22,5 (19,4-25,5) Přežití 6 měsíců (%) 98,6 (96,5-99,4) 99,2 (97,8-99,7) 80,9 (76,3-84,6) 80,0 (76,0-83,5) Přežití 12 měsíců (%) 97,1 (94,7-98,4) 97,1 (95,1-98,3) 62,6 (57,3-67,5) 66,1 (61,2-70,5) Přežití 24 měsíců Česká (%) myelomová 91,0 (87,4-93,6) skupina spolupracuje 87,9 (84,5-90,5) s lékaři v ČR a SR 41,2 při (35,9-46,3) zajištění nových léků 44,7 (38,0-51,1)

Analýza přežití dle data zahájení léčby TTP TTP (léčebná odpověď PR a lepší) Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank test <0.001 před 2011 2011-2013 Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank test 0.001 před 2011 2011-2013 0 10 20 30 40 50 60 70 0 10 20 30 40 50 60 70 Čas (měsíce) Čas (měsíce) TTP TTP pro PR a lépe před 2011 (N=345) 2011-2013 (N=488) před 2011 (N=124) 2011-2013 (N=148) Median (IS) 10,6 (9,4-11,7) 11,6 (10,0-13,1) 14,9 (14,1-15,8) 18,5 (14,8-22,2) Přežití 6 měsíců (%) 69,4 (64,2-74,1) 73,2 (68,8-77,2) 97,5 (92,6-99,2) 97,3 (92,9-99,0) Přežití 12 měsíců (%) 40,9 (35,5-46,2) 48,0 (42,7-53,1) 71,0 (61,9-78,4) 77,4 (69,4-83,6) Přežití 24 měsíců Česká (%) myelomová 8,7 (5,9-12,3) skupina spolupracuje 24,4 (18,6-30,7) s lékaři v ČR a SR 15,5 při (9,4-23,0) zajištění nových 41,0 léků (30,6-51,0)

Analýza přežití dle data zahájení léčby PFS DOR Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank test <0.001 před 2011 2011-2013 Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank test <0.001 před 2011 2011-2013 0 10 20 30 40 50 60 70 0 10 20 30 40 50 60 70 Čas (měsíce) Čas (měsíce) PFS DOR před 2011 (N=345) 2011-2013 (N=488) před 2011 (N=147) 2011-2013 (N=205) Median (IS) 9,8 (8,7-10,9) 10,5 (9,2-11,8) 11,5 (10,7-12,3) 15,9 (13,9-17,9) Přežití 6 měsíců (%) 66,7 (61,4-71,4) 70,2 (65,7-74,2) 86,0 (79,1-90,7) 88,7 (83,1-92,5) Přežití 12 měsíců (%) 36,5 (31,5-41,6) 44,0 (38,9-48,9) 46,7 (38,1-54,8) 63,6 (55,5-70,6) Přežití 24 měsíců Česká (%) myelomová 7,3 (4,8-10,3) skupina spolupracuje 21,6 (16,3-27,3) s lékaři v ČR a SR 10,7 při (6,0-16,8) zajištění nových 28,9 léků (17,5-41,3)

Závislost léčebného efektu na linii léčby Pacienti s ukončenou léčbou a vyplněnou léčebnou odpovědí (N=677) Podíl pacientů (%) 0% 20% 40% 60% 80% 100% PT 20,0 53,3 6,7 6,7 13,3 N=15 Linie léčby 1.relaps 2.relaps 3.relaps 4. a vyšší relaps 3,9 7,6 2,2 8,9 5,9 17,1 13,3 26,5 25,4 3,9 11,0 16,7 28,9 6,7 8,9 10,5 8,1 9,6 17,6 38,7 45,2 43,0 40,4 N=181 N=210 N=135 N=136 scr, CR (N=26) VGPR (N=82) PR (N=164) MR (N=47) SD (N=78) PG (N=280) p 1 <0,001 PT (N=15) 1.Relaps 2.Relaps 3.Relaps 4. a vyšší relaps (N=181) (N=210) (N=135) (N=136) ORR 11 (73,3%) 84 (46,4%) 79 (37,6%) 54 (40,0%) 44 (32,4%) CBR 12 (80,0%) 91 (50,3%) 93 (44,3%) 66 (48,9%) 57 (41,9%) ORR = léčebná odpověď PR a lepší CBR = léčebná odpověď MR a lepší 1 p-hodnota ML Chi square testu

Výsledky léčby pacientů podle kombinace léčby

Závislost léčebného efektu na typu léčby I Pacienti s ukončenou léčbou a vyplněnou léčebnou odpovědí (N=677) Podíl pacientů (%) 0% 20% 40% 60% 80% 100% monoterapie 6,3 18,8 12,5 18,8 43,8 N=16 Typ léčby RP RD RAD RCD 9,1 3,4 12,2 3,4 12,8 7,4 11,8 20,5 24,4 21,4 25,0 15,9 9,1 8,0 11,8 0,9 13,7 5,9 11,8 45,5 40,1 47,9 38,2 N=44 N=262 N=117 N=68 RVD 33,3 16,7 50,0 N=6 ostatní 4,9 13,4 26,8 7,3 9,1 38,4 N=164 scr, CR (N=26) VGPR (N=82) PR (N=164) MR (N=47) SD (N=78) PG (N=280)

Závislost léčebného efektu na typu léčby II Pacienti s ukončenou léčbou a vyplněnou léčebnou odpovědí (N=677) Podíl pacientů (%) 0% 20% 40% 60% 80% 100% Typ léčby monoterapie dvojkombinace trojkombinace ostatní 6,3 2,9 4,7 4,9 18,8 11,8 12,0 13,4 12,5 23,9 23,0 26,8 18,8 9,2 11,4 2,6 13,1 7,3 9,1 43,8 40,8 44,5 38,4 N=16 N=306 N=191 N=164 scr, CR (N=26) VGPR (N=82) PR (N=164) MR (N=47) SD (N=78) PG (N=280) p 1 =0,361 Monoterapie Dvojkombinace Trojkombinace Ostatní (N=16) (N=306) (N=191) (N=164) ORR 4 (25,0%) 118 (38,6%) 76 (39,8%) 74 (45,1%) CBR 6 (37,5%) 146 (47,7%) 81 (42,4%) 86 (52,4%) ORR = léčebná odpověď PR a lepší CBR = léčebná odpověď MR a lepší 1 p-hodnota ML Chi square testu

Analýza přežití dle použitého typu léčby OS od diagnózy OS od zahájení aktuální léčby Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te 0.00 Monoterapie Dvojkombinace Trojkombinace Ostatní Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te 0.30 Monoterapie Dvojkombinace Trojkombinace Ostatní 0 50 100 150 200 250 300 Čas (měsíce) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Čas (měsíce) OS od diagnózy OS od zahájení léčby monoterapie (N=18) dvojkombinace (N=405) trojkombinace (N=213) monoterapie (N=18) dvojkombinace (N=407) trojkombinace (N=213) Median (IS) 72,1 (20,0-124,2) 86,6 (77,3-95,9) 69,9 (60,3-79,5) 9,5 (7,4-11,6) 20,1 (16,9-23,3) 17,4 (12,5-22,4) Přežití 6 měsíců (%) 94,4 (66,6-99,2) 99,3 (97,7-99,8) 98,6 (95,7-99,5) 77,8 (51,1-91,0) 82,9 (78,7-86,4) 79,4 (73,3-84,3) Přežití 12 měsíců (%) 94,4 (66,6-99,2) 97,8 (95,7-98,8) 96,2 (92,6-98,1) 41,9 (19,1-63,3) 65,3 (60,0-70,2) 63,4 (56,3-69,6) Přežití 24 měsíců (%) 83,0 (55,9-94,2) 90,1 (86,7-92,7) 86,1 (80,6-90,1) 34,9 (13,8-57,1) 42,6 (36,7-48,4) 39,2 (31,8-46,4)

Analýza přežití dle použitého typu léčby TTP TTP (léčebná odpověď PR a lepší) Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te 0.69 Monoterapie Dvojkombinace Trojkombinace Ostatní Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te 0.37 Monoterapie Dvojkombinace Trojkombinace Ostatní 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Čas (měsíce) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Čas (měsíce) TTP TTP pro PR a lépe monoterapie (N=18) dvojkombinace (N=407) trojkombinace (N=213) monoterapie (N=4) dvojkombinace (N=118) trojkombinace (N=76) Median (IS) 10,3 (5,2-15,5) 10,9 (10,0-11,8) 10,3 (9,0-11,7) nedosaženo 14,8 (12,5-17,2) 16,4 (14,9-17,9) Přežití 6 měsíců (%) 72,2 (45,6-87,4) 73,2 (68,3-77,4) 71,0 (64,2-76,7) 100,0 (-) 97,5 (92,3-99,2) 97,3 (89,5-99,3) Přežití 12 měsíců (%) 38,2 (15,2-61,2) 43,8 (38,2-49,3) 42,9 (35,7-49,8) 66,7 (5,4-94,5) 67,7 (58,2-75,6) 78,9 (67,4-86,7) Přežití 24 měsíců (%) 20,4 (4,0-45,5) 14,1 (9,8-19,2) 11,3 (6,5-17,6) 66,7 (5,4-94,5) 25,5 (16,8-35,1) 21,9 (11,3-34,7)

Analýza přežití dle použitého typu léčby PFS DOR Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te 0.64 Monoterapie Dvojkombinace Trojkombinace Ostatní Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te 0.09 Monoterapie Dvojkombinace Trojkombinace Ostatní 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Čas (měsíce) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Čas (měsíce) PFS DOR monoterapie (N=18) dvojkombinace (N=407) trojkombinace (N=213) monoterapie (N=5) dvojkombinace (N=171) trojkombinace (N=90) Median (IS) 8,7 (4,7-12,8) 10,3 (9,1-11,6) 9,9 (8,5-11,3) nedosaženo 11,6 (10,5-12,6) 13,6 (11,9-15,2) Přežití 6 měsíců (%) 72,2 (45,6-87,4) 70,6 (65,7-75,0) 67,4 (60,6-73,3) 100,0 (-) 87,3 (81,0-91,6) 84,9 (75,4-90,9) Přežití 12 měsíců (%) 30,1 (11,1-52,0) 39,6 (34,3-44,9) 38,6 (31,8-45,3) 66,7 (5,4-94,5) 47,3 (38,8-55,4) 57,2 (45,4-67,4) Přežití 24 měsíců (%) 16,1 (3,1-38,0) 12,3 (8,5-16,8) 9,5 (5,4-14,9) 66,7 (5,4-94,5) 18,8 (11,6-27,3) 12,1 (4,8-23,1)

Výsledky léčby pacientů podle stádia ISS

Analýza přežití dle ISS OS od diagnózy OS od zahájení aktuální léčby Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te <0.0 Stage 1 Stage 2 Stage 3 Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p-hodnota Log-rank te <0.0 Stage 1 Stage 2 Stage 3 0 50 100 150 200 250 300 Čas (měsíce) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Čas (měsíce) OS od diagnózy OS od zahájení léčby Stage 1 (N=268) Stage 2 (N=211) Stage 3 (N=165) Stage 1 (N=269) Stage 2 (N=211) Stage 3 (N=165) Median (IS) 93,3 (86,0-100,5) 86,4 (70,4-102,4) 51,6 (45,9-57,4) 25,3 (21,5-29,1) 19,5 (14,9-24,1) 11,5 (7,9-15,1) Přežití 6 měsíců (%) 93,3 (86,0-100,0) 99,5 (96,7-99,9) 97,6 (93,7-99,1) 90,8 (86,7-93,8) 81,2 (75,0-86,0) 66,8 (58,8-73,6) Přežití 12 měsíců (%) 93,3 (86,0-100,0) 99,0 (96,2-99,8) 92,7 (87,4-95,8) 79,8 (74,3-84,3) 64,2 (56,7-70,8) 47,0 (38,4-55,1) Přežití 24 měsíců (%) 95,8 (92,6-97,7) 90,0 (84,9-93,4) 81,1 (74,1-86,4) 53,2 (46,0-59,8) 42,6 (34,4-50,6) 28,8 (20,1-38,1)

Analýza přežití dle ISS Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 TTP p-hodnota Log-rank te 0.01 Stage 1 Stage 2 Stage 3 Podíl přežívajících 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 PFS p-hodnota Log-rank te 0.00 Stage 1 Stage 2 Stage 3 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Čas (měsíce) Čas (měsíce) TTP PFS Stage 1 (N=269) Stage 2 (N=211) Stage 3 (N=165) Stage 1 (N=269) Stage 2 (N=211) Stage 3 (N=165) Median (IS) 13,1 (11,9-14,3) 10,8 (9,2-12,4) 9,1 (7,2-11,1) 12,4 (11,1-13,7) 9,2 (7,8-10,6) 7,1 (5,7-8,5) Přežití 6 měsíců (%) 80,0 (74,6-84,4) 75,7 (69,0-81,2) 64,3 (56,1-71,4) 78,3 (72,8-82,8) 72,2 (65,4-77,9) 60,0 (51,8-67,2) Přežití 12 měsíců (%) 55,2 (48,6-61,2) 41,8 (34,1-49,2) 36,5 (27,9-45,1) 52,1 (45,7-58,1) 37,1 (29,9-44,2) 29,6 (22,0-37,6) Přežití 24 měsíců (%) 14,6 (9,4-20,8) 12,6 (7,1-19,7) 21,3 (13,4-30,5) 12,8 (8,2-18,5) 10,8 (6,1-17,1) 16,4 (10,0-24,2)

Závislost léčebného efektu na dalších prognostických faktorech

Vliv cytogenetiky na léčebný efekt Pacienti s ukončenou léčbou, vyplněnou léčebnou odpovědí a cytogenetickým vyšetřením (N=219) Podíl pacientů (%) 0% 20% 40% 60% 80% 100% IGH disruption negative 21,7 20,3 5,8 7,2 43,5 N=69 0,078 positive 7,8 20,0 3,3 17,8 48,9 N=90 p 1 t(11;14) t(4;14) negative 18,0 19,1 4,5 11,2 46,1 N=89 positive 14,3 42,9 14,3 28,6 N=14 negative 19,2 23,1 6,2 7,7 41,5 N=130 positive 12,1 3,0 27,3 57,6 N=33 0,402 <0,001 t(6;14) negative 20,5 19,2 5,5 8,2 45,2 N=73 - positive N=0 t(14;16) del(13)(q14) gain 1q21 del(17)(p13) Hyperdiploidy negative 18,5 20,7 4,3 9,8 45,7 N=92 positive 100,0 N=1 negative 19,0 31,4 10,5 11,4 25,7 N=105 positive 7,0 9,3 4,7 11,6 65,1 N=86 negative 16,3 25,6 7,0 14,0 36,0 N=86 positive 14,3 13,0 3,9 11,7 55,8 N=77 negative 16,7 15,7 6,5 11,1 49,1 N=108 positive 5,0 30,0 5,0 5,0 55,0 N=20 negative 3,9 13,2 18,4 3,9 9,2 51,3 N=76 positive 12,0 30,0 4,0 14,0 40,0 N=50 0,907 <0,001 0,163 0,076 0,284 scr, CR VGPR PR MR SD PG 1 p-hodnota ML Chi square testu

Závislost léčebného efektu na věku I Pacienti s ukončenou léčbou a vyplněnou léčebnou odpovědí (N=677) Podíl pacientů (%) 0% 20% 40% 60% 80% 100% Věk <65 65-75 4,6 12,1 19,6 3,6 10,8 28,0 6,8 11,1 5,7 14,0 45,7 38,0 N=280 N=279 >75 2,5 15,3 26,3 10,2 6,8 39,0 N=118 scr, CR (N=26) VGPR (N=82) PR (N=164) MR (N=47) SD (N=78) PG (N=280) p 1 =0,124 <65 (N=280) 65-75 (N=279) >75 (N=118) ORR 102 (36,4%) 118 (42,3%) 52 (44,1%) CBR 121 (43,2%) 134 (48,0%) 64 (54,2%) ORR = léčebná odpověď PR a lepší CBR = léčebná odpověď MR a lepší 1 p-hodnota ML Chi square testu

Nežádoucí příhody vzhledem k věku Všichni pacienti s ukončenou léčbou (N=720) Výskyt <65 let (N=292) 4% 1% 95% 6% 1% 93% 8% 5% 87% p 1 =0,065 Ne (N=3) Ano (N=278) Neuvedeno (N=11) 65-75 let (N=295) Ne (N=4) Ano (N=272) Neuvedeno (N=19) >75 let (N=133) Ne (N=6) Ano (N=117) Neuvedeno (N=10) Anemie Neutropenie Thrombocytopenia Infekční komplikace Únava, slabost Přehled 2 1 p-hodnota ML Chi square testu, 2 uvedeno pouze 5 nejčastějších Anemie Neutropenie Thrombocytopenia Únava, slabost Infekční komplikace Anemie Neutropenie Únava, slabost Thrombocytopenia Infekční komplikace Podíl pacientů (%) 0 20 40 60 80 100 32,7 28,4 25,5 14,0 18,0 46,4 31,7 11,5 29,1 11,5 27,3 22,3 29,1 18,3 3,6 0 20 40 60 80 100 29,0 37,9 18,4 11,4 21,0 43,4 32,0 17,3 21,7 31,3 25,0 1,8 10,7 28,7 17,3 0 20 40 60 80 100 25,6 46,2 14,5 17,1 14,5 41,0 35,9 24,8 4,3 35,0 11,1 16,2 8,5 23,9 21,4 NÚ st. 1 NÚ st. 2 NÚ st. 3+4+5

Dávky lenalidomidu vzhledem k věku Pacienti s ukončenou léčbou a věkem do 65 let (N = 292) Průměrná denní dávka (mg) N 280 průměr (SD) 23,0 (4,5) medián 25,0 min-max 2,5-25,0 Celková kumulativní dávka (mg) N 280 průměr (SD) 2 450,3 (1 458,6) medián 2 100,0 min-max 90,0-5 775,0 Pacienti s ukončenou léčbou a věkem 65-75 let (N =295) Průměrná denní dávka (mg) N 276 průměr (SD) 22,1 (5,7) medián 25,0 min-max 9,5-60,0 Celková kumulativní dávka (mg) N 276 průměr (SD) 2 354,1 (1 467,0) medián 2 100,0 min-max 80,0-6 300,0 Pacienti s ukončenou léčbou a věkem nad 75 let (N = 133) Doporučená dávka: 15 mg/den Průměrná denní dávka (mg) N 124 průměr (SD) 20,8 (5,9) medián 25,0 min-max 5,0-25,0 Celková kumulativní dávka (mg) N 124 průměr (SD) 1 995,5 (1 395,5) medián 1 680,0 min-max 40,0-5 250,0 1 p-hodnota Kruskal-Wallis testu p 1 =0,001 p 1 =0,009

Děkuji za pozornost!