Huntingtonova nemoc. Huntingtonova nemoc. Huntingtonova nemoc. Progresivní onemocnění na vrcholu produktivního věku



Podobné dokumenty
Huntingtonova choroba

Huntingtonova nemoc. Jan Roth Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd 1.LFUK, Praha

Huntingtonova nemoc. Pavel Ressner, Petra Bártová Ambulance pro diagnostiku a léčbu neurodegenerativních onemocnění Fakultní nemocnice Ostrava

Huntingtonova nemoc základní informace I. Podklady dědičnosti a vzniku HN

Co je nutné vědět o Hun.ngtonově nemoci

Huntingtonova choroba

Revmatická horečka a post-streptokoková reaktivní artritida

ZÁZNAM O VYHODNOCENÍ SITUACE DÍTĚTE a jeho rodiny

Zpracovatel: QQT, s.r.o., Nositel projektu: Karlovarský kraj. Publikace vznikla jako výstup z realizace veřejné zakázky v rámci projektu V

Vzdělávací síť hemofilických center CZ.1.07/ / Odd. klinické hematologie Krajská zdravotní, a.s.

PŘEHLED SOCIÁLNÍHO PRÁVA

Žádost o umístění do DOMOVA NA DUBÍČKU, příspěvková organizace, Hrobice 136, Slušovice , tel , nadubicku@tiscali.

V Ý R O Č N Í Z P R Á V A 2015

N á v r h ZÁKON. kterým se mění zákon č. 40/1964 Sb., občanský zákoník, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony ČÁST PRVNÍ

Školní řád Mateřské školy v Podivíně, Sadová 864

K části první (Práva obětí trestných činů a podpora subjektů poskytujících pomoc obětem trestných činů)

Popis a realizace poskytování sociálních služeb Sociální rehabilitace

Školní řád. od

TALISMAN. (dále také jen TAL 5.0 )

Provozní řád ELMÍK Dětské centrum

DOTAZNÍK K ŽÁDOSTI O ZAŘAZENÍ DO EVIDENCE ŽADATELŮ VHODNÝCH STÁT SE OSVOJITELI / PĚSTOUNY / PĚSTOUNY NA PŘECHODNOU DOBU OSOBNÍ ÚDAJE ŽADATELE/KY

Pacienti s komorbidní poruchou osobnosti v střednědobé ústavní odvykací léčbě

ZŠ a SŠ Credo, o. p. s. Školní minimální preventivní program

8 Ob. Metodický list číslo. Ubytování evakuovaných osob Nouzové ubytování. Vydáno dne: 2. prosince 2011 Stran: 5. I.

Zpracovatel: QQT, s.r.o., Nositel projektu: Karlovarský kraj. Publikace vznikla jako výstup z realizace veřejné zakázky v rámci projektu V

VLÁDA ČESKÉ REPUBLIKY. Příloha k usnesení vlády ze dne 13. února 2013 č Stanovisko

JAK POSTUPOVAT PŘI VZNIKU PRACOVNÍHO ÚRAZU

Pravidla pro poskytování informací podle zákona č. 106/1999 Sb., v platném znění

PROGRAM PRO POSKYTOVÁNÍ DOTACÍ Z ROZPOČTU KARLOVARSKÉHO KRAJE ODBORU KULTURY, PAMÁTKOVÉ PÉČE, LÁZEŇSTVÍ A CESTOVNÍHO RUCHU

PŘIJÍMACÍ ŘÍZENÍ. Strana

ZADÁVACÍ DOKUMENTACE. k zakázce malého rozsahu: ZAKÁZKA MALÉHO ROZSAHU NA DODÁNÍ NÁBYTKU V RÁMCI PROJEKTU KVALITNÍ A EFEKTIVNÍ VÝUKA.

o ohrožené děti a mládež

Zásady správné manipulace s pacientem po cévní mozkové příhodě jako metoda prevence poškození zdraví pacienta a personálu

Bronzový Standard SANATORY I. Zdravotnické minimum. Zdravotnické minimum:

Tab. 1. Výskyt rizikových faktorů TEN ve sledovaném souboru.

Š K O L N Í Ř Á D FMŠ U Borovice

Vydání občanského průkazu

VI. Finanční gramotnost šablony klíčových aktivit

Zdravotní stav seniorů

PSYCHOTERAPEUTICKÉ ODDĚLENÍ HARTIG

Nekognitivní poruchy u demencí

PŘÍLOHA KE SMLOUVĚ O OBCHODNÍM ZASTOUPENÍ

Školní řád Provozovatelem školy Provoz školy je od 6.15 do hodin Děti se do MŠ přijímají zejména od 6.15 do 8.

Souhrn údajů o přípravku

ŽÁDOST O UZAVŘENÍ NOVÉ SMLOUVY O NÁJMU BYTU

INVESTICE DO ROZVOJE VZDĚLÁVÁNÍ. Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám. Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.

Karcinom prsu (zhoubný nádor prsu)

Pracovní právo seminární práce

V E Ř E J N Á V Y H L Á Š K A Rozhodnutí Stavební povolení

k systému náhradních projektů

Provozní řád Kulturního centra - sokolovny. Čl. 1 Působnost provozního řádu

zpracovaný pro projednání s dotčenými orgány a krajským úřadem přiměřeně podle 47 odst. 1-4 stavebního zákona

Důkazy dopadu sociálních faktorů a rovnosti (equity) na efektivní akci zaměřenou na nepřenosná onemocnění

Služby pro oběti trestných činů - Most

Organizační řád Č.j.: Spisový znak Skartační znak

ORGANIZAČNÍ ŘÁD ŠKOLNÍ VÝLETY

Inovativní pobídky pro účinná antibiotika - přijetí závěrů Rady [veřejná rozprava podle čl. 8 odst. 3 jednacího řádu Rady (na návrh předsednictví)]

VYSOKÁ ŠKOLA FINANČNÍ A SPRÁVNÍ, o.p.s. Fakulta ekonomických studií katedra řízení podniku. Předmět: ŘÍZENÍ LIDSKÝCH ZDROJŮ (B-RLZ)

- členové spojeni pevnými příbuzenskými svazky (manželství, rodičovství, adopce, sourozenské vztahy, pěstounská péče...)

Právo sociálního zabezpečení

POJISTĚTE SI SVŮJ KLID!

Souhrn údajů o přípravku. Typhoidi capsulae Vi polysaccharidum purificatum (stirpe Ty 2)

Chorea. Evžen Růžička & Jan Roth

Smluvní podmínky - Letní hudební tábor Lhotsko 2016

Školní vzdělávací program školní družiny Základní školy a mateřské škol Černožice, okres Hradec Králové

Šikana osob s poruchou autistického spektra Mgr. Alena Říhová

SBÍRKA ROZHODNUTÍ A OPATŘENÍ JIHOČESKÉ UNIVERZITY V ČESKÝCH BUDĚJOVICÍCH

SEKCE Q ZDRAVOTNÍ A SOCIÁLNÍ PÉČE

4 Učební plán. 4.1 Učební plán I. stupně. 4.2 Poznámky k učebnímu plánu I. stupně Před. celkem. Vzdělávací oblast Vyučovací předmět

Antimikrobiální látky pro drůbež a zásady jejich správného používání v chovech drůbeže

NEŽ NALIJEŠ aneb nepovedený večer v Music Baru Canistr


Pokud máte doma dítě s atopickým ekzémem, jistě pro vás není novinkou, že tímto onemocněním trpí každé páté dítě v Evropě.

SEKCE - ODBORNÉ VZDĚLÁVÁNÍ

Žádanka na neinvazivní prenatální test aneuplodií cfdna vyšetření

Faktory ovlivňující zdravotní stav Anamnéza, anebo problémy s možným dopadem na zdravotní péči

RADA EVROPSKÉ UNIE. Brusel 26. února 2013 (OR. en) 6430/13 Interinstitucionální spis: 2013/0021 (NLE) CORDROGUE 17 SAN 53 OC 64

DOMÁCÍ ŘÁD STŘEDISKA DAR. Střediska pomoci dětem a rodičům. Adresa: Alžírská 647 / 1, Praha 6 Červený vrch, tel ,

Ohrožené skupiny a rodina

Pokyn ÚSKVBL/INS/Farmakovigilance VYR-MK- 03/2009. Hlášení nežádoucích účinků medikovaných premixů a medikovaných krmiv

Obec Neratov. Neratov Lázně Bohdaneč. Vaše č. j.: Ze dne: Vyřizuje: Jára Petr Ing./

Statutární město Most Radniční 1 Most. Úsvit. Projekt partnerské spolupráce při zlepšování situace v sídlišti Chanov

27/2016 Sb. VYHLÁŠKA ČÁST PRVNÍ ÚVODNÍ USTANOVENÍ ČÁST DRUHÁ

Ministerstvo práce a sociálních věcí ČR

OZNÁMENÍ ŠKODNÍ UDÁLOSTI nastalé dne...

Standardy péče o osoby s osteoartrózou

INFORMAČNÍ BROŽURA. Místo a čas poskytování služby:

Další vzdělávání dospělých Ústí n. L. realizované akce v r. 2015

poslanců Petra Nečase, Aleny Páralové a Davida Kafky

Sociální rehabilitace Veřejný závazek

Návrh. VYHLÁŠKA ze dne 2006 o podmínkách provádění asistované reprodukce

Princip bydlení v bytech zvláštního určení pro seniory a osoby se zdravotním postižením

Ing. Vladimír Šretr daňový poradce

ŠKOLNÍ ŘÁD MATEŘSKÉ ŠKOLY VILÉMOV ÚVODNÍ USTANOVENÍ PŘIJÍMÁNÍ DĚTÍ DO MŠ

MĚSTSKÝ ÚŘAD ODRY STAVEBNÍ ÚŘAD MěÚ, Masarykovo nám. 25, Odry, okres Nový Jičín

P R A C O V N Í Ř Á D

ÚMLUVA NA OCHRANU LIDSKÝCH PRÁV A DŮSTOJNOSTI LIDSKÉ BYTOSTI V SOUVISLOSTI S APLIKACÍ BIOLOGIE A MEDICÍNY

Zodpovědné podniky Dotazník pro zvýšení informovanosti

Veřejná zakázka malého rozsahu na akci. Zadávací dokumentace

5. Legislativní opatření a jejich vliv na vývoj pracovní neschopnosti pro nemoc a úraz

Transkript:

Huntingtonova nemoc progresivní AD dědičné neuropsychiatrické onemocnění s typickou manifestací ve středním věku Huntingtonova nemoc Jan Roth AD dědičnost: Mutace (4p16.3) - zmnožení CAG tripletu >39 Mutovaná bílkovina: huntingtin Hlavní projevy: poruchy hybnosti, chování a intelektu Prognóza fatální Charles University in Prague 1st Medical Faculty and General University Hospital Prevalence cca 1: 10 000 Progresivní onemocnění na vrcholu produktivního věku Fyzická závislost a sociální vyřazení Kognitivní a behaviorální poruchy Huntingtonova nemoc AD onemocnění, gen Huntingtin, 4. chromozom rozhoduje počet CAG repetic < 27 27-35 36-39 > 40 > 60 Absence léčby Zkrácení života Riziko pro další generace premutace možnost postižení potomků není 100% penetrance klasická forma začátek obvykle mezi 30.- 40. rokem!cave etické aspekty genetického vyšetření juvenilní forma (Westphalova) začátek do 20. roku

Počet CAG tripletů na mutované alele určuje nástup HN v cca 73% Dynamická mutace Instabilita Počet tripletů se mezigeneračně mění Mutace od otce je více nestabilní Premutace Alely s vyšším počtem CAG tripletů jsou vysoce nestabilní Anticipace Nástup v mladším věku u následujících generací Vztah Genotyp-Fenotyp Čím více tripletů - tím časnější nástup GENOVÝ PRODUKT U HN Ubikvitérní protein huntingtin (348 kda) s vitální funkcí (deplece huntingtinu vede ke prenatální smrti) zmnožení CAG repetice Gen Protein se specifickou strukturou Metabolická fce Strukturální fce Informační fce Degradace polyglutaminová sekvence (změna struktury a konformace ) Ubiquitin-proteasomový systém (intracelulární proteiny) Lysosomální systém (extracelulární proteiny)

Fenokonverze nástup nemoci Mutace Selhání eliminace proteinu Abnormální protein Změna struktury Misfolding Abnormální fragmenty, ubiquitinace, vazba na proteasom ztráta funkce (AR) změna funkce (AD) defekt proteolýzy agregace Jemné poruchy hybnosti, šikovnosti, poruchy hybnosti očí Reakční časy Jemné poruchy intelektových funkcí Zobrazovací metody Jak HN začíná: scénář 1 - produktivní iritabilita (nekorelující s náladou) Klasická forma HN (věk na počátku: 35-50 roků) 90% všech případů agresivita verbální i brachiální Cave: rodinní příslušníci promiskuita x impotence nezdrženlivost, drobná kriminalita, abusus alkoholu okolí: bezcharakterní projevy x chorobné změny Typický důsledek: rozvody, vězení

Apatie Deprese Jak HN začíná: scénář 2 - negativní Pozdní forma HN (počátek nad 60 let) Ztráta zájmu o rodinu, děti, koníčky Neupravenost, špatná hygiena Selhávání v práci (nástup poruchy intelektu i poruchy hybnosti) Juvenilní forma HN (věk na počátku před 20 rokem) Typický důsledek: propadání v hodnotovém sociálním žebříku až bezdomovectví Diagnostický test potvrzení dg. přínos při negativní, neznámé či nejasné RA nebo při atypických projevech upřesnění výskytu nemoci v populaci MOLEKULÁRNĚ GENETICKÉ TESTY Prediktivní test presymptomatický prenatální -není jasná lékařská indikace ani benefit -psychosociální rizika ROZHODOVÁNÍ O PRESYMPTOMATICKÉM TESTOVÁNÍ Komplexní dopad na jedince a rodinu psychotrauma, suicidium, rozvrat rodiny střet zájmů, diskriminace, vyžádané testy, testování dětí, selektivní abort při prenatální dg. Postoje a motivace žadatele o test: Vím, co chci vědět? Proč to chci vědět a proč právě teď? Pro a proti testu Co chci a mohu změnit podle výsledků testu? Kdo mi pomůže?

ETICKÉ ASPEKTY PRESYMPTOMATICKÉHO TESTOVÁNÍ Přínos konec nejistoty facilitace rozhodování partnerství, rodičovství vzdělání, zaměstnání zabezpečení prognóza pro potomky Oddálené dopady testu nelze odhadnout Cena ztráta naděje psychosociální dopady individuální rodina a komunita společnost Právo vědět Právo nevědět ETICKÉ NORMY PRESYMPTOMATICKÉHO TESTOVÁNÍ Odborná kvalita + tým! Dobrovolnost Protokolární postup Testování nezletilých je nepřípustné Důvěrnost Prenatální test jen u plodu nositele mutace Protokol je vhodný i u incipientních pacientů Funkce svépomocné organizace Předpokládá se 3-4x více osob v riziku než nemocných (v ČR cca 1000 pac.) Skutečná akceptace testu je 4-5% výchozí populace. Katastrofické dopady pozitivního výsledku presymptomatického testu byly zjištěny pouze u 1% pozitivně testovaných Almquist 1999

Proč se zdržovat s protokolem Snížení rizika katastrofických důsledků Kazuistiky: 26, + výsledek bez protokolu, těžká depresivní reakce, TS, rozchod s partnerem. Vyšetřením by byla zachycena akt. kumulace stresorů (akut. umisťování matky, absence zázemí, negativní výsledek testu jako podmínka setrvání ve vztahu) a nevyjasněná motivace Možnosti terapie Kauzální či neuroprotektivní terapie neexistuje Symptomatická terapie 28, indikován odklad pro výraznou nezralost, neuroticismus, nevyjasněnou motivaci, manipulace manželkou (dítě) okamžitý rozchod, samota, ztráta naděje, problematika nového vztahu lepší nevědět Mimovolní pohyby antipsychotika (neuroleptika) tiaprid, risperidon tetrabenazin benzodiazepiny - klonazepam Ztuhlost svalů, kroucení či zpomalení pohybů: Amantadin, L-DOPA Iritabilita: antidepresiva, stabilizátory nálady (valproát), benzodiazepiny Agresivita: akutní tlumení - benzodiazepiny, tiaprid do žíly, dlouhodobé tlumení antipsychotika: risperidon, olanzapin, flufenazin, haloperidol prevence : antidepresiva typu SSRI, stabilizátory nálady (valproát)

Deprese, úzkost: akutně benzodiazepiny, dlouhodobě antidepresiva typu SSRI Psychotická symptomatika: paranoidní nastavení (bludy) spojené s iritabilitou a agresivním chováním. Halucinace jsou vzácnější. Pacienti bývají podezíraví, nastražení, nechtějí se nechat vyšetřit. antipsychotika (risperidon, quetiapin, olanzapin, klozapin) Další terapeutická opatření Dysartrie logopedie Porucha výživy a hydratace extrémně vysoký příjem kalorií a tekutin spolupráce s rodinou Cave: dysfagie Dysfagie Logopedie riziko aspirace je vysoké-hyperfagie sedět zpříma, podpěrky pod bradu edukace rodiny prokinetika, malá dávka benzodiazepinů Hledání kauzální léčby DNA mrna protein Snížení produkce mutovaného htt Neutralizace již vzniklého mutovaného proteinu htt ASO sirna Pretranskripce Transkripce Pretranslace Translace epigenetika