STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz SUKLS229328/2010 V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle ustanovení 39g až 39l a ustanovení 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle ustanovení 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: 14.02.2011 Astellas Pharma s.r.o., IČ26432765 Sokolovská 100/94, 186 00 Praha 8, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha 9, Česká republika F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 1 (Celkem 18)

Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 2097/10, 120 00 Praha 2, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951, 272 00 Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, Česká republika SP.ZN VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS229328/2010 PharmDr. Jan Křivský 14.02.2011 ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako orgán příslušný k rozhodnutí podle ustanovení 15 odst. 7 a 39i zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, ( dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne 30.11.2010 zdravotní pojišťovnou: F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 2 (Celkem 18)

Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava Vítkovice, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha 9, Česká republika, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 2097/10, 120 00 Praha 2, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951, 272 00 Kladno, Česká republika F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 3 (Celkem 18)

Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, Česká republika po provedeném správním řízení na základě ustanovení 39 i odst.4 a v souladu s ustanovením 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) zařazuje léčivý přípravek: kód SÚKL: 0018283 0018287 název: doplněk názvu: POR TBL FLM 30X10MG POR TBL FLM 100X10MG v souladu s ustanovením 15 odst. 7 písm. e), 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do referenční skupiny č. 45/2 močová spasmolytika, retardované formy, p.o., v souladu s ustanovením 15 odst. 7 písm. a), 39b, 39c odst. 7, 39c odst. 8, 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku mění úhradu ze zdravotního pojištění tak, že kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: výsledná úhrada: 0018283 POR TBL FLM 30X10MG 852,52 Kč 0018287 POR TBL FLM 100X10MG 2 841,74 Kč v souladu s ustanovením 15 odst. 7 písm. b), 39b odst. 5 písm.c), 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění stanovuje mu tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: L/GYN, URN P: Léčivý přípravek je indikován při nesnášenlivosti (nutnost přerušení léčby pro významné vedlejší účinky) nebo nedostatečné účinnosti (snížení urgentních nebo inkontinentních epizod o méně než 50 % a počet mikcí o méně než 20 %) jiných léčiv ze skupiny anticholinergik a spazmolytik (oxybutynin, propiverin, trospium) u nemocných postižených hyperaktivním měchýřem (počet mikcí 8 a více/24 hod., z toho minimálně jedna mikce za noc, nejméně jedna epizoda urgence, nebo jedna epizoda inkontinence/ 24 hod.) či urgentní inkontinenci bez polakisurie. Po 3 měsících terapie bude hodnocen stav pacienta na základě anamnestických údajů před zahájením terapie antimuskariniky. Pokud dojde k poklesu počtu mikcí/24 h nejméně o 20 %, nebo poklesu urgentních epizod nejméně o 50 %, nebo k poklesu inkontinentních epizod nejméně o 50 %, je možné v terapii pokračovat. Z prostředků veřejného zdravotního pojištění je hrazena pouze 1 tbl. denně. Ústav nenalezl totožné přípravky s jiným stavem registrace. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 4 (Celkem 18)

Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS229328/2010, s těmito účastníky řízení: Astellas Pharma s.r.o., IČ26432765 Sokolovská 100/94, 186 00 Praha 8, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha 9, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 5 (Celkem 18)

Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 2097/10, 120 00 Praha 2, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951, 272 00 Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, Česká republika Odůvodnění: Dne 30.11.2010 byla Ústavu doručena žádost zdravotní pojišťovny: Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha 9, Česká republika F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 6 (Celkem 18)

Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 2097/10, 120 00 Praha 2, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951, 272 00 Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, Česká republika o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL: 0018283 0018287 název: doplněk názvu: POR TBL FLM 30X10MG POR TBL FLM 100X10MG Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS229328/2010. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 30 dnů od zahájení řízení. Dne 14.1.2011 obdržel Ústav podání účastníka řízení, společnosti Astellas Pharma s.r.o., Sokolovská 100/94, 186 00 Praha 8, Česká republika (dále jen Astellas ). Společnost Astellas žádá o zvýšení úhrady přípravku Vesicare 10 mg z důvodu vyšší účinnosti a bezpečnosti oproti přípravku Toviaz, který byl použit pro stanovení výše základní úhrady referenční skupiny č. 45/2 močová spasmolytika, retardované formy, p.o. v rámci revize úhrad. Účastník řízení Astellas dodal za tímto účelem Ústavu analýzu nákladové efektivity a F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 7 (Celkem 18)

budget impact analýzu pro doložení požadavku na bonifikaci 15 %. Dále společnost Astellas s ohledem na skutečnost, že v systému úhrad došlo podle jejího názoru k výraznému poklesu úhrady přípravku Vesicare, považuje omezení použití tohoto léku ve II. linii léčby za zbytečné a žádá o změnu podmínek úhrady ze zdravotního pojištění. K tomu Ústav uvádí, že účastník řízení Astellas předložil své podání nikoliv v zákonné lhůtě pro podávání důkazů a činění návrhů, ale až po jejím uplynutí. Podle ustanovení 39g odst. 5 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění) jsou účastníci řízení oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy 30 dní od zahájení řízení, tuto lhůtu Ústav může usnesením prodloužit. Vzhledem ke skutečnosti, že žádost o změnu výše a podmínek úhrady léčivého přípravku Vesicare 10 mg byla podána žadatelem Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, Jeremenkova 11, 703 00 Ostrava - Vítkovice, Česká republika, Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Česká republika, Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, Michálkovická 967/108, 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika, Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha 9, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika, Zdravotní pojišťovna MÉDIA, Karlovo náměstí 2097/10, 120 00 Praha 2, Česká republika, Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE, Čermákova 1951, 272 01 Kladno, Česká republika, Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, Česká republika, zastoupeny: bytem Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice, Česká republika (dále jen žadatel ) dne 30.11.2010, zákonem stanovená lhůta pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů účastníky řízení vypršela dne 29.12.2010. Ústav tedy není povinen přihlížet k návrhům účastníků podaných po skončení této lhůty. Ústav vypořádal konkrétní podání účastníka řízení Astellas v částech Hodnocení nákladové efektivity (na str. 9 v Rozhodnutí), Posouzení podmínek úhrady (na str. 17 v Rozhodnutí) a Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálné změny výdajů ze zdravotního pojištění (na str. 11 v Rozhodnutí),. Ústav shromáždil pro rozhodnutí tyto podklady: Reference: 1.) SPC léčivého přípravku platná ke dni 23.9.2009, www.sukl.cz 2.) Vidlář, A., Vrtal, R., Študent, V.: Farmakologická léčba hyperaktivního močového měchýře a urgentní inkontinence. Klin Farmakol Farm, 2007, 21: 12-14 3.) Pešl, M., Zámečník, L., Hanuš, T. et al.: Farmakologická léčba hyperaktivního močového měchýře. Ambulantní terapie, 2007, roč. 5 (1): 32-35 4.) WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology: Denní definované dávky dle WHO (www.whocc.no/atc_ddd_index). 5.) Ko, Y., Malone, D.C., Armstrong, E.P.: Pharmacoeconomic evaluation of antimuscarinic agents for the treatment.of overactive bladder. Pharmacotherapy. 2006 Dec;26(12):1694-702 6.) Skoupá, J. et al.: Hyperaktivní měchýř: nákladová efektivita Oxybutininu IR a Solifenacinu. Urolog. pro Praxi, 2008; 9(2): 61 63 Dle platného SPC jsou terapeutické indikace léčivých přípravků POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 následující: Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem (1). Léčivé přípravky POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 obsahují léčivou látku solifenacin. Léčivá látka solifenacin je selektivním antagonistou cholinergního receptoru M3 s vyšší F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 8 (Celkem 18)

selektivitou k močovému měchýři než k slinným žlázám, díky čemuž terapii provází nízký výskyt suchosti v ústech. Solifenacin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace dosahuje za 3 až 8 hodin, je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 450 3A4 (CYP3A4) (1). Léčivé přípravky POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 jsou v referenční indikaci symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem terapeuticky zaměnitelné s léčivými přípravky s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 45/2 močová spasmolytika, retardované formy, p.o. Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) podle ustanovení 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění a vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 Sb. ) neshledal žádné důvody pro zařazení posuzovaných léčivých přípravků POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 mezi vysoce inovativní. Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) byla stanovena v souladu s usnesením 18, odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. ODTD vychází z doporučeného dávkování uvedeného v platných SPC registrovaných léčivých přípravků v ČR (1) pro symptomatickou léčbu urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem a z doporučeného dávkování v běžné klinické praxi a z definované denní dávky podle WHO (4). Podrobný postup stanovení ODTD je blíže popsán v pravomocném rozhodnutí SUKLS116844/2009, které je součástí spisové dokumentace. Dle platného SPC jsou terapeutické indikace léčivých přípravků POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 následující: Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem (1). Doporučená dávka léčivé látky solifenacin dle SPC (1) léčivých přípravků je pro referenční indikaci 5,00 mg jednou denně. V případě potřeby je možno tuto dávku zvýšit na 10,00 mg podávaných jednou denně. Toto dávkování se neliší od dávkování v běžné klinické praxi (2,3). Dle WHO (4) je definovaná denní dávka solifenacinu 5,00 mg. Obvyklou denní terapeutickou dávku Ústav stanovuje na 5 mg/den v jedné dílčí dávce. Podle cenového rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví 3/10-FAR ze dne 19. června 2010 podléhají posuzované léčivé přípravky s obsahem léčivé látky solifenacin regulaci maximální cenou. Maximální cena byla léčivým přípravkům POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a VESICARE 10 MG POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 stanovena Ústavem ve správním řízení z moci úřední vedeném pod sp. zn. SUKLS52665/2008 ve výši 1 218,09 Kč, resp. 3 562,13 Kč. F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 9 (Celkem 18)

Účastník řízení Astellas dodal dne 14.1.2011 Ústavu analýzu nákladové efektivity, která byla provedena z pohledu plátce, za účelem doplnit žádost o změnu výše a podmínek úhrady léčivých přípravků VESICARE 10 MG POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 o požadované skutečnosti. Cílem analýzy bylo porovnat cenu léčby u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB) solifenacinem vs. fesoteridem (tj. přípravky Vesicare 10 mg a Toviaz 8 mg). V analýze jsou prezentována účinnostní data, jako jsou pokles epizod frekvence, pokles epizod incontinence a pokles epizod urgence, tedy účinnostní data vypovídající o úspěšnosti léčby OAB. Zároveň jsou prezentována i data o bezpečnosti (výskytu nežádoucích účinků a pravděpodobnosti vysazení terapie).do analýzy byly zahrnuty pouze přímé náklady na farmakoterapii z pohledu plátce, zvolený časový horizont činil 12 týdnů (84 dní). Do kalkulace nákladů na porovnání léčby oběma léčivými látkami byla u přípravku Vesicare 10 mg již zahrnuta úhrada se započítanou 15 % bonifikací za vyšší účinnost a bezpečnost (tj. 32,683 Kč/DDD). Porovnání postavení terapie přípravkem Vesicare 10 mg s přípravkem Toviaz 8 mg bylo provedeno přírůstkovou analýzou, inkrementální náklady na jednu další zabráněnou epizodu OAB byly vyčísleny na 2 903,51 Kč. Za účelem hlubšího pochopení a porovnání účinku dané terapie byly náklady za dosažený klinický efekt (zabránění epizody OAB) převedeny na náklady za QALY (quality adjusted life years). Pro tyto účely byly použity hodnoty utilit z farmakoekonomické analýzy provedené ve Spojeném království, která nebyla Ústavu předložena (Cardozo et al.2010). Inkrementální náklady na zabránění epizody OAB jsou ve výši 2903,51 Kč, získané QALY pak za toto období u pacienta, u kterého dojde k zabránění epizody OAB, byly vyčísleny na 0,0123 QALY. Náklady za získané QALY byly vyčísleny na 236 057 Kč za QALY. V závěru svého podání účastník řízení Astellas shrnuje, že léčivý přípravek Vesicare 10 mg při navrhované úhradě ze zdravotního pojištění ve výši 32,683 Kč/DDD vykazuje v porovnání s přípravkem Toviaz 8 mg stejnou nákladovou efektivitu, ve smyslu zabránění jedné OAB epizody. K tomu Ústav uvádí, že v předložených podkladech existují nedostatky, které mají zásadní vliv na validitu předložených dat. Ústav opětovně upozorňuje, že účastník řízení Astellas předložil své podání nikoliv v zákonné lhůtě, ale až po jejím uplynutí. Proto není povinností Ústavu přihlížet k nim ve svém hodnocení. Pro uvedené účely sice byla předložena nákladová analýza přímo porovnávající léčivé látky solifenacin a fesoterid a jejich náklady na léčbu OAB, ovšem nikoliv reflektující podmínky v České republice. Pokud taková analýza provedená v prostředí České republiky neexistuje, může Ústav akceptovat i studii (v tomto případě metaanalýzu) vycházející z podmínek odlišných, tj. ze zahraničí, optimálně z podmínek zemí EU či OECD. Ústav bohužel tuto skutečnost nemohl ověřit, protože studie Chapple et al. 2008 mu nebyla účastníkem řízení Astellas předložena. Studie Ko et al. 2006 (5) a Skoupá et al. 2008 (6) byly již Ústavu dodány v rámci revizního správního řízení vedeném Ústavem pod sp.zn SUKLS116844/2009. Jak sám účastník řízení Astellas uvádí, předložená analýza nákladové efektivity má určité limitace. Zahrnuje pouze náklady na hodnocené léčivé přípravky, nezahrnuje jinou farmakoterapii ani náklady na zdravotní pomůcky a další náklady, např. náklady na nežádoucí účinky. V analýze nebyla prezentována další možná účinnostní data, která mohla mít vliv na posouzení léčby oběma léčivými látkami, např. průměrný objem moči vyměšovaný při močení. Nebyla provedena analýza senzitivity a nemohly být kompletně vyhodnoceny stabilita a robustnost závěrů. Hodnoty utilit použité ve výpočtu QALY vycházejí z farmakoekonomické analýzy provedené ve Velké Británii, tedy opět nereflektující podmínky České republiky. Navíc tato studie (Cardozo et al. 2010) nebyla Ústavu předložena. Další velkou limitací předložené analýzy je skutečnost, že léčba OAB byla posuzována pouze po dobu 12 týdnů, vypočítaná hodnota QALY potom nemusí být vůbec relevantní. Výše inkrementálních nákladů uvedená účastníkem řízení Astellas, tj. 236 057 Kč/QALY, vychází ve světle uvedených nedostatků jako diskutabilní údaj. Ústav tak na základě všech těchto skutečností nepovažuje F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 10 (Celkem 18)

předloženou analýzu nákladové efektivity pro přiznání 15 % bonifikace za vyšší účinnost a bezpečnost pro léčivý přípravek Vesicare 10 mg za dostatečnou a žádost o bonifikaci zamítl. Posuzované léčivé přípravky jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s léčivými přípravky, kterým již byla v České republice stanovena úhrada a žadatel nežádá zvýšení základní úhrady ani stanovení úhrady pro odlišné léčebné indikace. V tomto případě zákon o veřejném zdravotním pojištění 39f odst. 8 neukládá Ústavu povinnost požadovat analýzu nákladové efektivity a analýzu dopadu na rozpočet. Účastník řízení Astellas navrhuje ve svém návrhu ze dne 14.1.2011 zvýšení úhrady o 15 % oproti základní úhradě z důvodu vyšší účinnosti a bezpečnosti. K tomu Ústav uvádí, že neshledal důvody pro úpravu výše úhrady léčivých přípravků POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 dle vyhlášky č. 92/2008 Sb. části čtvrté ustanovení 7 až 22. Ústav zamítl žádost účastníka řízení Astellas na úpravu výše úhrady. Účastník řízení Astellas dodal dne 14.1.2011 Ústavu budget impact analýzu pro doložení požadavku na bonifikaci 15 % pro léčivý přípravek Vesicare 10 mg z důvodu vyšší účinnosti a bezpečnosti. Ve své kalkulaci očekává při navrhovaných úhradách léčivých přípravků Vesicare 10 mg a Toviaz 8 mg a při spotřebách za rok 2010 meziroční 10% nárůst ve spotřebách léčivých přípravků Vesicare 10 mg a Toviaz 8 mg, náklady byly diskontovány sazbou 3 %, je očekávána penetrace terapie léčivým přípravkem Vesicare 10 mg do terapie léčivým přípravkem Toviaz 8 mg přibližně 5 %, meziročně. Při navrhovaných výších úhrad je očekáván dopad do rozpočtu plátců přibližně 10 mil Kč. za rok. K tomu Ústav uvádí, že vzhledem ke skutečnosti, že zamítl žádost účastníka řízení Astellas na úpravu výše úhrady, považuje kalkulaci provedenou žadatelem za bezpředmětnou. Ústav stanovil úhradu na základě řízení z moci úřední, které vedl pod sp.zn. SUKLS116844/2009. Ústav stanovil úhradu léčivým přípravkům POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 na základě stanovené výše základní úhrady pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné léčivé přípravky. Dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální, neboť stanovená výše základní úhrady je ve shodné výši, jaká byla stanovena v revizním správním řízení. V souladu s ustanovením 36 odst. 3 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) poskytl Ústav účastníkům řízení možnost seznámit se s podklady pro rozhodnutí a usnesením jim pro tento účel stanovil lhůtu v délce 5 dní. Dne 7.2.2011 obdržel Ústav vyjádření od účastníka řízení Astellas k hodnotící zprávě vydané dne 18.1.2011. Účastník řízení ve svém vyjádření uvádí, že i když jeho chybou bylo F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 11 (Celkem 18)

podání ze dne 14.1.2011 odesláno po zákonné lhůtě, Ústav by je měl v rozhodnutí zohlednit. V tomto směru nelze akceptovat stanovisko Ústavu, že k informacím obsaženým v podání Astellas nebude přihlížet, protože mu byly sděleny až po uplynutí lhůty po zahájení správního řízení. Takové odmítnutí skutečností významných pro správní rozhodnutí totiž Ústavu neumožňuje ani správní řád ani zákon č. 48/1997 Sb., Ústav jako správní úřad totiž podle základních zásad správního řízení musí rozhodovat podle skutkového stavu, který je mu znám a který existuje v okamžiku vydání správního rozhodnutí. Ústav by tedy postupoval v rozporu se zákonem, pokud ve svém rozhodnutí odmítne přihlédnout ke skutečnostem, které mu jsou v okamžiku vydání správního rozhodnutí známé a které jsou významné pro rozhodnutí ve věci. Účastník řízení Astellas podává své vyjádření k následujícím stanoviskům: 1. Hodnocení nákladové efektivity - Ústav uvádí, že Byla předložena nákladová analýza přímo porovnávající léčivé látky solifenacin a fesoterid a jejich náklady na léčbu OAB, ovšem nikoliv re ektující podmínky v České republice. Pokud taková analýza provedená v prostředí České republiky neexistuje, může Ústav akceptovat i studii (v tomto případě metaanalýzu) vycházející z podmínek odlišných, tj. ze zahraničí, optimálně z podmínek zemí EU či OECD. Ústav bohužel tuto skutečnost nemohl ověřit, protože studie Chapple et al. 2008 mu nebyla účastníkem řízení Astellas předložena. Studie Ko et al. 2006 (5) a Skoupá et al. 2008 (6) byly již Ústavu dodány v rámci revizního správního řízení vedeném Ústavem pod sp.zn SUKLS16844/2009. Na základě uvedeného požadavku přikládá účastník řízení Astellas studii Chapple et al. 2008. Navíc poukazuje i (s odkazem na přiloženou publikaci Barbieri et al. 2010) na obecné principy přenositelnosti dat. Jako data považovaná (a to všemi farmakoekonomickými guidelines) za vysoce přenositelná jsou chápány především účinnostní data (disease/drug specific data), obzvláště, pramení-li tato z meta-analýzy randomizovaných klinických studií (RCT) s nemalým počtem subjektů. Účastník řízení Astellas také poukazuje na skutečnost, že v rámci validity klinických dat je meta-analýza RCT považována za naprosto nejdůvěryhodnější zdroj těchto informací. 2. Ústav uvádí, že Nebyla provedena analýza senzitivity a nemohly být kompletně vyhodnoceny stabilita a robustnost závěrů. Na základě uvedeného požadavku přikládá účastník řízení Astellas analýzu senzitivity. Byla provedena jednocestná analýza senzitivity, kdy bylo uvažovánoi o různých procentech boni kace ODTD za LP Vesicare 10 mg oproti ODTD za LP Toviaz 8 mg. Při nulové boni kaci je Vesicare 10 mg superioritní (stejné náklady za vyšší přínos). Při boni kaci 15% (base case scenario) je hodnota za QALY stále pod hodnotou výše HDP na jednoho obyvatele, dokonce i při 30% boni kaci je bezpečně pod pomyshiou hodnotou trojnásobku HDP na obyvatele za QALY. Analýza sensitivity prokázala, že požadavek 15% boni kace je plně v souladu s implicitní hranicí vypovídající o nákladové efektivitě konkrétní terapeutické intervence. 3. Ústav uvádí, že Hodnoty utilit použité ve výpočtu QALY vycházejí z farmakoekonomické analýzy provedené ve Velké Británii, tedy opět nere ektující podmínky České republiky. Navíc tato studie (Cardozo et al. 2010) nebyla Ústavu předložena. K tomu účastník řízení Astellas uvádí, že daná práce validně hodnotící kvalitu života ani utility nebyla v ČR provedena, a proto vychází z údajů britských výzkumníků. Hodnoty utilit bývají vněkterých FE guidelines chápány jako vysoce přenositelné, v jiných jako omezeně přenositelné, české FE guidelines se k tomuto problému nevyjadřují. Účastník řízení Astellas se domnívá, že pokud by Ústav trval na nepřenositelnosti hodnot utilit v rámci zemí EU, popíral by tímto veškerou svou předchozí rozhodovací praxi. Navíc v tomto konkrétním případě není kalkulace založena na absolutní hodnotě utility, ale pouze na jejím rozdílu. Uvedená data splňují základní metodickou úroveň, a proto účastník řízení Astellas trvá na jejich správnosti, jak byla uvedena v předložené farmakoekonomické analýze. Studii Cardozo et al. 2010 přikládá. 4. Ústav uvádí, že Další velkou limitací předložené analýzy je skutečnost, že léčba OAB byla posuzována pouze po dobu 12 týdnů, vypočítaná hodnota QALY potom nemusí být vůbec relevantní. K poznámce o relevantnosti výše QALY (0,0123) účastník řízení Asdellas uvádíi, že QALY získané vtéto výši bylo skutečně generováno v časovém horizontu 12 týdnů. V dlouhodobých, často life-time FE modelech (např. v oblasti kardiovaskulární nebo diabetologie) je zisk QALY ve výši desetin (v life-time horizontu) naprosto běžným fenoménem. F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 12 (Celkem 18)

5. Ústav uvádí, že analýza nákladové efektivity Zahrnuje pouze náklady na hodnocené léčivé přípravky, nezahrnuje jinou farmakoterapii ani náklady na zdravotní pomůcky a další náklady, např. náklady na nežádoucí účinky. K otázce absence kalkulace nákladů na nežádoucí účinky (NÚ) účastník řízení Astellas uvádí, že LP Toviaz 8 mg vykazuje dle meta-analýzy vyšší výskyt NÚ (RR u LP Vesicare - 1,32, RR u LP Toviaz - 1,54). Zároveň LP Vesicare 10 mg vykazuje lepší účinnostní data. S jistotou lze tedy očekávat nižší spotřebu jiné konkomitantní terapie (antidepresiva,...), popř. zdravotních pomůcek u LP Vesicare 10 mg v porovnání S LP Toviaz 8 mg. Z tohoto pohledu je tedy prezentovaný výsledek velice konzervativní a pro LP Vesicare 10 mg dokonce znevýhodňující. K tomu Ústav uvádí, že trvá na svém vyjádření, že účastník řízení Astellas předložil své podání až po uplynutí zákonné lhůty a Ústav tedy není povinen přihlížet k návrhům účastníků podaných po skončení této lhůty. Podle ustanovení 39g, odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou účastníci řízení oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy 30 dní od zahájení řízení, tuto lhůtu Ústav může usnesením prodloužit. Žádný z účastníků o prodloužení lhůty nepožádal. Vzhledem ke skutečnosti, že žádost o změnu výše a podmínek úhrady léčivého přípravku Vesicare 10 mg byla podána žadatelem Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, Jeremenkova 11, 703 00 Ostrava - Vítkovice, Česká republika, Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Česká republika, Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, Michálkovická 967/108, 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika, Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha 9, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika, Zdravotní pojišťovna MÉDIA, Karlovo náměstí 2097/10, 120 00 Praha 2, Česká republika, Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE, Čermákova 1951, 272 01 Kladno, Česká republika, Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, Česká republika, zastoupeny: Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. bytem (dále jen žadatel ) dne 30.11.2010, zákonem stanovená lhůta pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů účastníky řízení vypršela dne 29.12.2010. Ústav obdržel vyjádření od účastníka řízení Astellas až dne 14.1.2011. Společnost Astellas dále namítá, že by měla být možnost navrhovat důkazy a činit jiné návrhy dána po celou dobu řízení až do vydání rozhodnutí s ohledem na správní řád i zákon o veřejném zdravotním pojištění (tj. ustanovení 36, odst. 14 správního řádu). Toto ustanovení však dává účastníkům jinými slovy možnost navrhovat důkazy a činit jiné návrhy po celou dobu řízení až do vydání rozhodnutí, nestanoví-li zákon jinak. V našem případě stanoví zákon o veřejném zdravotním pojištění svým odkazem v ustanovení 39i odst. 4 výslovně lhůtu 30 dnů od zahájení řízení, ve které mohou účastníci navrhovat důkazy a činit jiné návrhy. Vzhledem k ustanovení 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění nemůže účastník řízení navrhovat důkazy a činit jiné návrhy. Jedná se o lhůtu propadnou, po jejímž uplynutí nelze tyto návrhy činit. Ústav proto není povinen přihlížet k takovým podkladům předloženým účastníkem řízení. Ústav může akceptovat i studii (v tomto případě metaanalýzu) vycházející z podmínek odlišných, tj. ze zahraničí, optimálně z podmínek zemí EU či OECD, pokud taková analýza provedená v prostředí České republiky neexistuje. Jak sám účastník řízení Astellas uvádí, předložená analýza nákladové efektivity má určité limitace. Zahrnuje pouze náklady na hodnocené léčivé přípravky, nezahrnuje jinou farmakoterapii ani náklady na zdravotní pomůcky a další náklady, např. náklady na nežádoucí účinky. Konkrétní vyčíslení nebylo účastníkem řízení Astellas provedeno, takže jeho úvahu, že: "S jistotou lze tedy očekávat nižší spotřebu jiné konkomitantní terapie (antidepresiva,...), popř. zdravotních pomůcek u LP Vesicare 10 mg v porovnání s LP Toviaz 8 mg", nelze ověřit číselně. V analýze nebyla prezentována další možná účinnostní data, která mohla mít vliv na posouzení léčby oběma léčivými látkami, např. průměrný objem moči vyměšovaný při močení. Účastníkem řízení provedená analýza senzitivity byla Ústavu dodána rovněž po uplynutí zákonné lhůty, navíc ve světle výše uvedených nedostatků celé nákladové analýzy ji Ústav nepovažuje za dostatečnou. Hodnoty utilit použité ve výpočtu QALY vycházejí z farmakoekonomické analýzy provedené ve Velké Británii, tedy opět nereflektující podmínky České republiky. Ústav však dodává, že může akceptovat i data ze studií (v tomto případě metaanalýzy) vycházející z podmínek odlišných, tj. ze zahraničí, optimálně z podmínek zemí EU či OECD, pokud taková analýza provedená v prostředí České republiky neexistuje. Navíc studie Cardozo et al. 2010 nebyla Ústavu předložena v zákonné lhůtě, ale až po jejím uplynutí a dokonce až po upozornění Ústavu. Další velkou limitací předložené analýzy je skutečnost, že léčba OAB byla posuzována pouze po dobu 12 týdnů, vypočítaná hodnota QALY potom nemusí F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 13 (Celkem 18)

být vůbec relevantní. Ústav trvá na svých tvrzeních, že hodnota QALY ve výši 0,0123 uvedená účastníkem řízení nemůže objektivně odrážet závěry učiněné účastníkem řízení Astellas, tj. výše inkrementálních nákladů uvedená účastníkem řízení Astellas (tj. 236 057 Kč/QALY) vychází ve světle uvedených nedostatků jako diskutabilní údaj. Ústav tak na základě všech již dříve zmíněných skutečností nepovažuje předloženou analýzu nákladové efektivity pro přiznání 15 % bonifikace za vyšší účinnost a bezpečnost pro léčivý přípravek Vesicare 10 mg za dostatečnou a žádost o bonifikaci zamítl. Dne 14.2.2011 Ústav obdržel stanovisko České urologické společnosti datované ze dne 5.2.2011. Odborná společnost ve svém stanovisku, které je součástí spisu, uvádí: Domníváme se, že urolog nebo urogynekolog u pacientů a pacientek s neurogenním močovým měchýřem se středně závažným až závažným stupněm obtíží zbytečně oddaluje léčbu. Podávání vysokých dávek neretardovaných forem močových spasmolytik je spojeno s významným množstvím nežádoucích účinků a vede k špatné complianci. Ovlivnění mírných forem obtíží je možné i redukovanými dávkami, které pacient lépe toleruje. Mnohdy pak vede léčba neretardovanými formami ke kombinované preskripci s hygienickými pomůckami; jen obtížně však posléze pacientku této závislosti zbavujeme chce a vyžaduje nadále pomůcky pro jistotu. Z tohoto důvodu se Česká urologická společnost domnívá, že léčbu pacientů se středním až závažným stupněm obtíží, je vhodné zahájit účinnějšími a lépe tolerovanými přípravky a hodnotit jejich efekt. Návrh znění P: L/GYN, URN P: Léčivý přípravek je indikován u nemocných postižených hyperaktivním měchýřem (počet mikcí 8 a více/24 hod., z toho minimálně jedna mikce za noc, nejméně jedna epizoda urgence, nebo jedna epizoda inkontinence/ 24 hod.) či urgentní inkontinenci bez polakisurie. Po 3 měsících terapie bude hodnocen stav pacienta na základě anamnestických údajů před zahájením terapie antimuskariniky. Pokud dojde k poklesu počtu mikcí/24 h nejméně o 20 %, nebo poklesu urgentních epizod nejméně o 50 %, nebo k poklesu inkontinentních epizod nejméně o 50 %, je možné v terapii pokračovat. Z prostředků veřejného zdravotního pojištění je hrazena pouze 1 tbl. denně. Tento závěr se týká celé skupiny přípravků v rámci RS 45/2. Dodáme ještě podrobnější rozvahu k celé skupině. K tomu Ústav uvádí, že Česká urologická společnost nedodala ve svém stanovisku, které Ústav obdržel dne 14.2.2011, žádné podklady pro svůj návrh o změnu podmínek úhrady, které by takovou změnu umožňovaly (analýza nákladové efektivity, kalkulace dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění), navíc žádný z účastníků o změnu podmínek úhrady stanovených rovněž v revizním správním řízení nepožádal. Ústav proto ke stanovisku v Rozhodnutí nepřihlédl. Ústav stanovuje pro předmětné léčivé přípravky totožné podmínky úhrady jako v revizi systému úhrad referenční skupiny č. 45/2 - močová spasmolytika, retardované formy, p.o. Ústav pokračuje v téže věci ve stejné linii rozhodnutí, protože je povinen ve správních řízení léčivých přípravků, které jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, rozhodovat stejně. F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 14 (Celkem 18)

Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivý přípravek kód SÚKL: 0018283 0018287 název přípravku: doplněk názvu: POR TBL FLM 30X10MG POR TBL FLM 100X10MG Zařadil do referenční skupiny č. 45/2 močová spasmolytika, retardované formy, p.o. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaných léčivých přípravků v souladu s ustanovením 39c, odst. 1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravky svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídají skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím referenční skupině č. 45/2 močová spasmolytika, retardované formy, p.o., tak jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, a proto léčivé přípravky POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 do referenční skupiny č. 45/2 zařazuje. Na základě shromážděných podkladů Ústav zařadil tyto léčivé přípravky do referenční skupiny č. 45/2 močová spasmolytika, retardované formy, p.o. a změnil výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí, a to z těchto důvodů: kód SÚKL: 0018283 název přípravku: doplněk názvu: POR TBL FLM 30X10MG výsledná úhrada: 852,52 Kč 0018287 POR TBL FLM 100X10MG 2 841,74 Kč Návrh žadatele: Název léčivého přípravku Doplněk názvu Kód SÚKL Úhrada/ balení POR TBL FLM 30X10MG 0018283 852,52 Kč POR TBL FLM 100X10MG 0018287 2 841,74 Kč Stanovisko Ústavu: Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci periodické revize systému F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 15 (Celkem 18)

úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou referenční skupinu stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp.zn. SUKLS116844/2009. Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne 30.10.2010 a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada pro referenční skupinu č. 45/2 - močová spasmolytika, retardované formy, p.o. činí 21,3184 Kč za ODTD. Ústav konstatuje, že posuzovaný přípravek není prvním, druhým ani třetím generikem v referenční skupině 45/2, ani nemá uzavřeno písemné ujednání o nejvyšší ceně. Léčivý přípravek POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 je sice dostupný ve smyslu 3%ního objemu prodeje v rámci léčivé látky, ale jak Ústav zjistil z vnější cenové reference, jeho nejnižší cena neovlivní výši základní úhrady referenční skupiny č. 46/2, protože základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny přípravku POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 obchodovaného ve Finsku činí 18,8948 Kč/ODTD. Tato cena je vyšší než cena referenčního přípravku TOVIAZ 8 MG POR TBL PRO 28X8MG připadající na obvyklou denní dávku zjištěná z vnější cenové reference pro referenční skupinu č. 45/2 ve správním řízení vedeném Ústavem pod sp.zn. SUKLS116844/2009 (tj. 17,9211 Kč/ODTD). Předmětný přípravek není ani nejméně nákladným ve skupině č. 113 přílohy č. 2 (Jiná urologika včetně spasmolytik). Z výše uvedeného vyplývá, že jeho cena není způsobilá ovlivnit výši základní úhrady. Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisu. Jelikož Ústavu nejsou známy skutečnosti uvedené v ustanovení 39c odst. 8 písm. a) až c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, stanovuje Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a dále ustanovením 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění základní úhradu předmětné léčivé látky podle stávající metodiky stanovení základní úhrady (bod. č. 6.3.2.) takto: Základní úhrada za jednotku lékové formy solifenacin (ODTD 5 mg) Frekvence dávkování: 1x denně 5 mg 21,3184 Kč ODTD 10 mg 28,4174 Kč (21,3184 Kč*1,333, tj. koeficient dle vyhlášky = (10/5) 0,415 ) Ústavem navrhovaná výše úhrady léčivých přípravků POR TBL FLM 30X10MG, kód SÚKL 0018283 a POR TBL FLM 100X10MG, kód SÚKL 0018287 je ve stejné výši jako návrh žadatele. Stanovil mu tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 16 (Celkem 18)

Žadatelem navrhovaná podmínka úhrady: L/GYN, URN P: Léčivý přípravek je indikován při nesnášenlivosti (nutnost přerušení léčby pro významné vedlejší účinky) nebo nedostatečné účinnosti (snížení urgentních nebo inkontinentních epizod o méně než 50 % a počet mikcí o méně než 20 %) jiných léčiv ze skupiny anticholinergik a spazmolytik (oxybutynin, propiverin, trospium) u nemocných postižených hyperaktivním měchýřem (počet mikcí 8 a více/24 hod., z toho minimálně jedna mikce za noc, nejméně jedna epizoda urgence, nebo jedna epizoda inkontinence/ 24 hod.) či urgentní inkontinenci bez polakisurie. Po 3 měsících terapie bude hodnocen stav pacienta na základě anamnestických údajů před zahájením terapie antimuskariniky. Pokud dojde k poklesu počtu mikcí/24 h nejméně o 20 %, nebo poklesu urgentních epizod nejméně o 50 %, nebo k poklesu inkontinentních epizod nejméně o 50 %, je možné v terapii pokračovat. Z prostředků veřejného zdravotního pojištění je hrazena pouze 1 tbl. denně. Navrhovaná podmínka úhrady účastníky řízení: Společnost Astellas s ohledem na skutečnost, že v systému úhrad došlo podle jejího názoru k výraznému poklesu úhrady přípravku Vesicare, považuje omezení použití tohoto léku ve II. linii léčby za zbytečné a žádá ve svém návrhu ze dne 14.1.2011 o změnu podmínek úhrady ze zdravotního pojištění v tomto znění: L/GYN, URN P: Léčivý přípravek je indikován u nemocných postižených hyperaktivním měchýřem (počet mikcí 8 a více/24 hod., z toho minimálně jedna mikce za noc, nejméně jedna epizoda urgence, nebo jedna epizoda inkontinence/ 24 hod.) či urgentní inkontinenci bez polakisurie. Po 3 měsících terapie bude hodnocen stav pacienta na základě anamnestických údajů před zahájením terapie antimuskariniky. Pokud nedojde k poklesu počtu mikcí/24 h nejméně o 20%, nebo poklesu urgentních epizod nejméně o 50%, nebo k poklesu inkontinentních epizod nejméně o 50%, není léčivý přípravek dále indikován. Z prostředků veřejného zdravotního pojištění je hrazena pouze 1 tbl. denně. K tomu Ústav uvádí, že: Účastník řízení Astellas nedodal ve svém návrhu ze dne 14.1.2011 žádné podklady pro svou žádost o změnu podmínek úhrady, které by takovou změnu umožňovaly (analýza nákladové efektivity, kalkulace dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění), navíc tuto žádost podal až po skončení zákonné lhůty, a proto ji Ústav zamítl. Ústav stanovuje pro předmětné léčivé přípravky totožné podmínky úhrady jako v revizi systému úhrad referenční skupiny č. 45/2 - močová spasmolytika, retardované formy, p.o. Ústav pokračuje v téže věci ve stejné linii rozhodnutí, protože je povinen ve správních řízení léčivých přípravků, které jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, rozhodovat stejně. Návrh na totožné znění podmínek úhrady jako od účastníka řízení Astellas zaslala ve svém stanovisku doručeném Ústavu dne 14.2.2011 také Česká urologická společnost. Ústav k tomuto návrhu z výše uvedených důvodů nepřihlédl. Ústav stanovil tyto podmínky úhrady: F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 17 (Celkem 18)

L/GYN, URN SUKLS229328/2010 P: Léčivý přípravek je indikován při nesnášenlivosti (nutnost přerušení léčby pro významné vedlejší účinky) nebo nedostatečné účinnosti (snížení urgentních nebo inkontinentních epizod o méně než 50 % a počet mikcí o méně než 20 %) jiných léčiv ze skupiny anticholinergik a spazmolytik (oxybutynin, propiverin, trospium) u nemocných postižených hyperaktivním měchýřem (počet mikcí 8 a více/24 hod., z toho minimálně jedna mikce za noc, nejméně jedna epizoda urgence, nebo jedna epizoda inkontinence/ 24 hod.) či urgentní inkontinenci bez polakisurie. Po 3 měsících terapie bude hodnocen stav pacienta na základě anamnestických údajů před zahájením terapie antimuskariniky. Pokud dojde k poklesu počtu mikcí/24 h nejméně o 20 %, nebo poklesu urgentních epizod nejméně o 50 %, nebo k poklesu inkontinentních epizod nejméně o 50 %, je možné v terapii pokračovat. Z prostředků veřejného zdravotního pojištění je hrazena pouze 1 tbl. denně. Podmínky úhrady byly stanoveny s ohledem na ustanovení 39b odst. 5 písm.c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, neboť je tak zajištěno účelné a hospodárné používání léčivého přípravku. Formulace preskripčního omezení odráží návrhy odborné společnosti, účastníků řízení a důkazy shromážděné v průběhu revizního správního řízení vedeného Ústavem pod sp.zn. SUKLS116844/2009. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 29.6.2011 Vyhotoveno dne 8.7.2011 MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba v.r. vedoucí sekce cenové a úhradové regulace Státního ústavu pro kontrolu léčiv Za správnost : Lenka Vtípilová F-CAU-003-06/07.04.2010 Strana 18 (Celkem 18)