Cefalosporiny vyšších generací a jejich použití v léčbě septický stavů Krejčí Eva 1, 2 1 Oddělení bakteriologie a mykologie, Centrum klinických laboratoří, Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě 2 Katedra biomedicínských oborů, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita
Obsah přednášky Využití cefalosporinů vyšších generací k léčbě Aktuální stav rezistence k cefalosporinům 3. generace a karbapenemům Spektrum účinnosti cefalosporinů vyšších generací a karbapenemů Karbapenemázy Ceftolozan tazobaktam, Ceftazidim avibaktam, Ceftarolin
Empirická léčba cefalosporiny vyšších generací Komunitní infekce Těžká pneumonie Močové infekce Bakteriální meningitidy Infekce spojené se zdravotní péčí Ventilátorová pneumonie Multirezistentní bakterie Močové infekce spojené se zavedením cizorodého materiálu Infekce spojené s drenážemi likvorových cest Pacienti dlouhodobě, opakovaně hospitalizovaní, s oslabenou imunutou https://www.esicm.org/wp-content/uploads/2016/11/paediatric_bedshutterstock_1145200091.jpg
Cefalosporiny a zahájení empirické terapie Cefalosporiny 3. generace cefotaxim, ceftriaxon výborný průnik do CNS, pneumonie ceftazidim protipseudomonádový, bez účinnosti na G+ koky Cefalosporiny 4. generace cefepim výborný průnik do kostní tkáně, AmpC, protipseudomonádový
Cefalosporiny a zahájení empirické terapie Cefalosporiny 5. generace ceftarolin účinnost na MRSA (VISA) i PRSP, enterobakterie omezeně
Cefalosporiny a zahájení empirické terapie Cefolosporiny 3. generace s inhibitorem ceftolozan tazobaktam enterobakterie vč. ESBL, Pseudomonas sp. ceftazidim avibaktam enterobakterie vč. ESBL, Pseudomonas sp. Použití doporučováno v rámci tzv. karbapenemy šetřící strategie
Rezistence k cefalosporinům 3. generace Klebsiella pneumoniae data EARS-Net 2018 50,1 %
Rezistence ke karbapenemům Klebsiella pneumoniae data EARS-Net 2018 0,3 %
Doporučení European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) Rizikové faktory pro kolonizaci karbapenem-rezistentními enterobakteriemi (CRE): (CPE) Hospitalizace v posledních 12 měsících Hemodialýza nebo chemoterapie v posledních 12 měsících Předchozí kolonizace CRE Epidemiologicky významný kontakt s pacientem, kolonizovaným CRE Izolace pacienta do vyloučení negativního screeningu!
Rezistence ke karbapenemům Pseudomonas aeruginosa data EARS-Net 2018 18,0 %
Rezistence k ceftazidimu Pseudomonas aeruginosa data EARS-Net 2018 20,4 %
Proč si šetřit karbapenemy? https://www.woopets.fr/rongeur/race/hamster/
Očekávaná účinnost cefepim ceftarolin ceftolozan tazobaktam ceftazidim avibaktam ertapenem meropenem imipenem streptokoky ano ano - - ano ano ano G+ stafylokoky ano ano - - ano ano ano enterokoky - - - - - - ano enterobakterie ano ano ano ano ano ano ano Pseudmonas sp. ano - ano ano - ano ano Acinetobacter sp., anaerobní bakterie Acinetobacte r sp. - - - - - ano ano anaerobní bakterie - - - - ano ano ano
Typ β-laktamázy a volba antibiotika ESBL karbapenemázy www.antimicrobialstewardship.net, upraveno dle přednášky Menichetti F., I nuovi antibiotici per la chemioterapia di precisione nella terapia delle infezioni da gram-negativi MDR
Očekávaná účinnost cefepim ceftarolin ceftolozan tazobaktam ceftazidim avibaktam ertapenem meropenem imipenem streptokoky ano ano - - ano ano ano stafylokoky ano ano - - ano ano ano enterokoky - - - - - - ano enterobakterie ano ano ano ano ano ano ano Pseudmonas sp. ano - ano ano - ano ano Acinetobacte r sp. - - - - - ano ano anaerobní bakterie - - - - ano ano ano
Ceftolozan tazobaktam Indikace Komplikované intraabdominální infekce Akutní pyelonefritida, komplikované infekce močových cest Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové Dávkování děti - není doporučení Dospělí 1,5g co 8h, 1h infuze 2g + 1g co 8h, 1h infuze (12 18 let je dávkování stejné jako u dospělých) 3m - 12 let: 27 mg/kg/dávku -?? < 3 měsíce: 18 mg/kg/dávku -?? (COS 2018: Krejčí E., Nedoplíková O.: Léčba infekcí způsobených multirezistentními bakteriemi)
ClCr u dětí a krátkému t ½ ceftolozan tazobactamu bude pravděpodobně vhodnější dávkování à 6 hodin pro udržení hladiny nad MIC PK Podání: 60min IV infuze Nepodléhá biotransformaci E:80-90% renálně COS 2018: Krejčí E., Nedoplíková O.: Léčba infekcí způsobených multirezistentními bakteriemi
Ceftazidim avibaktam Indikace Komplikované intraabdominální infekce Komplikované infekce močových cest včetně akutní pyelonefritidy Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové Infekce vyvolané gramnegativními mikroorganismy u pacientů s omezenými léčebnými možnostmi Dávkování děti - není doporučení Dospělí 2,5g co 8h 2h infuze od 3 m. do 6 m. 40 mg/kg co 8h vychází z doporučení pro ceftazidim od 6 m. do 18 let 50 mg/kg co 8h (max. 2g na dávku)
Očekávaná účinnost cefepim ceftarolin ceftolozan tazobaktam ceftazidim avibaktam ertapenem meropenem imipenem streptokoky ano ano - - ano ano ano stafylokoky ano ano - - ano ano ano enterokoky - - - - - - ano enterobakterie ano ano ano ano ano ano ano Pseudmonas sp. ano - ano ano - ano ano Acinetobacte r sp. - - - - - ano ano anaerobní bakterie - - - - ano ano ano
Ceftarolin Indikace Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (cssti) Komunitní pneumonie (CAP) Dávkování u dětí Dospělí 600 mg co 12h, 1h infuze (intenzivní dávkování 600 mg co 8h, 2h infuze) Děti od 2-18 let až 12mg/kg na dávku (až 600 mg), 2h infuze Děti 2 m.-2 roky až 10mg/kg na dávku, 2h infuze Od narození do 2 měsíce 6mg/kg na dávku, 1h infuze
8 letý chlapec - CA-MRSA sepse, absces s osteomyelitidou - ceftaroline fosamil 600 mg (21 mg/kg) i. v. co 12 h
Děkuji za pozornost