KOLPOSKOPICKÁ EXPERTÍZA V ČR PO 10 LETECH Jiří Ondruš CHODLAB a. s. Ostrava - Vítkovice
Události v cytologii
Guidelines for Practice in Cytology American Society of Cytopathology Acta Cytol 2001;45: s. 201 226
The Bethesda System 2001 for Reporting Cervical Cytology Solomon D, Nayar R 2nd Ed. Springer. 2004, s.191
Future Directions in Cervical Pathology Solomon D, Nayar R 2nd Ed. Springer. 2004, s.191
Immunomarkers in Gynecologic Cytology: The Search for the Ideal Biomolecular Papanicolaou Test Pinto AP, Degen M, Lina Villa L. et al. Acta Cytol 2012;56: 109 121
Advances in Screening Technology Bergeron C. HPV Today 2010;20 : 1-3
Interobserver Reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASC-US-LSIL Triage Study Stoler MH, Schiffman M. JAMA 2001;285: 1500
ALTS Group: Human papillomavirus testing for triage of women with cytologic evidence of low-grade squamous intraepithelial lesions: Baseline data from a randomized trial J Natl Cancer Inst 2000;92: 397
European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening 2nd Ed, 2008 IARC European Communities, Luxembourg, s.291
Stellungsnahme der Deutschen Gesellschaft für Zytologie zu den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe 2008
MORFOLOGIE JE STÁLE KLÍČOVÁ, ALE NENÍ JEDINÝM ZDROJEM PROGNÓZY
CYTOLOGICKÝ STĚR MÁ SVÉ OPTIMUM, INDIKACE I KONTRAINDIKACE
REPRODUKOVATELNOST CYTOLOGIE JE VARIABILNÍ (STEJNĚ TAK BIOPSIE!) A PROBLEMATICKÁ, A TO I MEZI EXPERTY
CYTO ASC-US podoby nezralé dlaždiocobuněčné metaplazie znamená 5-10x vyšší RR pro HSIL (kde je vyzrálá cytoplasma, je riziko jen o 5-10% vyšší)
CYTO ASC-US = 4,5% stěrů, 50% je HPV+, ve skutečnosti 5,1% jde o HSIL
CYTO ASC-US = 4,5% stěrů, 50% je HPV+, ve skutečnosti 5,1% jde o HSIL CYTO LSIL = 1,6% stěrů, 83% je HPV+, ve skutečnosti 10-15% jde o HSIL
Zlatý standard = HISTOPATOLOGIE Ale : pro případy ASC-US a LSIL je zlatý standard TEST HPV, CIN2 je nutno vyšetřit histopatologicky pomocí biomarkerů, minimálně p16ink4a
Adjuvantní testy
CYTO ASC-US HPV DNA MÁ SENZITIVITU 96%, ALE NÍZKOU SPECIFICITU. 1 MARKER NEMÁ PROGNOSTICKOU HODNOTU SPÍŠE PANEL Baker CC. Current Science of Cervical Cancer Biomarkers, NCI 2004
BIOMARKERY
3q
Cervikální epiteliální buňky transformované HPV exprimují stabilní hladinu E6/E7 onkoproteinů a progresivně htert aktivitu telomeráz immortalizace genomická instabilita (aneuploidia) kancerogeneza
SUCCEED = Study to Understand Cervical Cancer Endpoints and Determinants
ProEx C je lepším indikátorem pro LSIL Panel p16/proexc je nejlepší pro LSIL a HSIL Shi J, Liu H, Wilkerson M, Human Pathology 2007;28,9: 1335 1341
Příliš mnoho testů detekce HPV DNA A review of methods for detect human Papillomavirus infection Abreu ALF, Gimenez F, Souza RP Virology Journal 2012; 9: 262-270
Proti kolposkopii
Cervical cancer screening by simple visual inspection after acetic acid Belinson JL, Pretorius JL, Zhang WH et al.obstet Gynecol 2001;98: 441 444
The colposcopic impression. Is it influenced by the colposcopists knowledge of the findings on the referral Pap Smear? Pretorius RG, Belinson JL, Zhang WH et al. J. Reprod Med 2001;46: 724 728
Inflation of sensitivity of cervical cancer screening tests secondary to correlated errors in colposcopy Pretorius RG, Kim RJ, Belinson JL. J Low Genit T Dis 2006;10: 5-9
Colposcopy at a crossroads Jeronimo J, Schiffman M. Am J Obstet Gynecol 2006; 195: 349 359
Inappropriate gold standard bias in cervical cancer screening studies Pretorius RG, Bao YP, Belinson JL et al. Int J Cancer 2007;121: 2218-2224
Regardless of Skill, Performing More Biopsies Increases the Sensitivity of Colposcopy Pretorius RG, Belinson JL, Burchette RJ et al. J Low Genit T Dis 2011;15: 180 188
Random biopsy After Colposcopy Directed Biopsy Improves the Diagnosis of CIN2 or Worse Nam K, Chung S, Kwak J et al. J Low Genit Dis 2012;14: 346 351
KOLPOSKOPIE MÁ NÍZKOU PREDIKTIVNÍ HODNOTU Sensitivita pro CIN2+ je 43,4 74,7% Studie SPOCCS = Shanxi Province Cervical Cancer Screening Studies: pro diagnózu CIN3 signifikantní rozdíly mezi 7 lékaři (28-98%)
BIOPSIE 4 KVADRANTŮ JE PŘESNĚJŠÍ PRO CIN2+ NEŽ CÍLENÉ BIOPSIE
Události v kolposkopii
Kontrola kvality ve studii ALTS 2000
Terminologie Barcelona 2002
Lokalizace CIN není náhodná The topographical distribution of cervical lesions is not random. Results from enrollment colposcopic exams of the ALTS trial. (Guido RS, Schiffman M. J Lower Genit Tract Dis. 2002;6: 177) dříve předtím Reid R et al. Am J Obstet Gynecol 1987, Autier P et al. Br.J Cancer 1996
Dva kvadranty mohou obsahovat zcela různé stupně CIN Colposcopy Quality Control Using Digitized Colposcopic Images During the ALTS Trial
The Swede Score léze: malé <5 mm střední 5-15 mm, 2 Q, >velké 15 mm, 3Q+ Evaluating a Scoring System Designed to Improve The Predictive Value of Colposcopy Bowring J,Strander E,Walker P et al. J Low Genit T Dis 2010;9: 301 305.
Nullipary jsou 12,4 krát častěji objektem overtreatment než multipary proto nevhodné see and treat A Prospective Evaluation of See and Treat in Women with HSIL Pap Smear Results. Nummum TM, Kirby TOP, Leath CLA. J Low Genit T Dis 2005;9: 2-6
Accuracy of Colposcopy in the Diagnostic Setting Compared With the Screening Setting Cantor SB, Cardenas-Turanzas M, Cox DD et al. Obstet Gynecol 2008;111: 7-14
The accuracy of colposcopic biopsy; analysis from the placebo arm of the Gardasil clinical trials Stoler MH, Ferenczy A, Ferris D et al. Int J Cancer 201; (Epub ahead of print)
Surgery for cervical intraepithelial neoplasia Hirsch M, Paraskevaidis E, Bryant A et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010
Risk Factors for Persistent CIN1-2: Managed by Watchful Waiting Ho GYF, Einstein MH Romney SL et al. J Low Genit T Dis 2011;15: 268 275
Současná tendence = LÉČIT RELATIVNÍ RIZIKO CIN (risk-based management) a nespoléhat na stále komplikovanější algoritmy. Grading the severity of cervical neoplasia based a combined histopathology, cytopathology and HPV genotype distribution among 1700 women referred to colposcopy in Oklahoma. Int.,J Cancer 2009;124: 9864 969. Risk assessment to guide the prevention of cervical cancer Am J Obstet Gynecol 2007;197: 356:e1-6
RR = relativní riziko : EPIGENETICKÉ UDÁLOSTI Long Term predictive values of type-specific papillomavirus infection and risk of cervical neoplasia among 20,000 women in the Portland Kaiser Cohort Study Ho GYF, Einstein MH Romney SL et al. J Low Genit T Dis 2011;15: 268 275 Schiffman M, Glass AG, Wentzensen N et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 23011;20: 1398 1409.
Quantifying the Risk of CIN in Women with Unsatisfactory Colposcopy Results Massad LS. et al. J Low Genit T Dis 2005;9: 23-28
European Guidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening. What do They Mean for Colposcopy Practice? Joe Jordan, Viareggio 2008 IARC, European Communities, Luxembourg, 2008, s.291
Konsenzus expertů CAP, ASCCP o standardizaci terminologie dlaždicobuněčných lézí asociovaných s infekcí HPV Projekt LAST Darragh TM, Colgan TJ, Cox JT et al. J Low Genit T Dis 2012;16: 205-242
Terminologie Rio de Janeiro 2011 Názvosloví kolposkopie IFCPC 2011 Schváleno na Světovém kongresu Rio de Janeiro 5.7.2011 Předseda komise pro terminologii : Jacob Bornstein Bornstein J, Bentley J, Bosze P, Girardi F, Haefner H, Menton M, Perrota M, Prendiville W, Russell P, Sideri M, Strander B, Tornne A, Walker P.2011
KOLPOSKOPIE NENÍ VHODNÁ JAKO PRIMÁRNÍ METODA SCREENINGU
KOLPOSKOPICKY CÍLENÁ BIOPSIE DOPORUČEN VÍCE NEŽ JEDEN VZOREK
NOVÉ NÁZVOSLOVÍ SLEDUJE DVOUSTUPŇOVÝ SYSTÉM
HSIL JE ROZHRANÍ (ENDPOINT) PŘESNOSTI KOLPOSKOPIE
KOLPOSKOPIE JE KLÍČEM K TERAPII A EXPERT ROZHODUJE (STRATIFIKACE RIZIKA) O APLIKACI OPTIMÁLNÍ LÉČBY, O ZPŮSOBU A INTERVALECH NÁSLEDNÉHO DOHLEDU (FOLLOW UP)
KONSENZUS EXPERTŮ O POSTUPECH PŘI NÁLEZU CYTOLOGICKÝCH ABNORMALIT 2009
KOLPOSKOPICKÝ NÁLEZ CIN1 NENÍ SPOLEHLIVÝ: 70% REGRESE, 15% PERSISTENCE, <30% PROGRESE NA CIN2/3, < 1% HROZÍ CA
PŘI CYTO NÁLEZU HSIL NENÍ INDIKOVÁNO OPAKOVÁNÍ CYTO ANI TEST HPV
HPV TEST PŘI FOLLOW UP V INTERVALECH 12 MĚS
ŽENY HPV+ A CYTO NEG. SLEDOVAT CO 12 MĚS, POKUD HPV 16/18, KOLPOSKOPIE
PŘÍLIŠ MNOHO TESTŮ HPV LAB TESTY HPV NUTNO ODMÍTNOUT - VALIDIZACE
SEKUNDÁRNÍ BIOMARKERY: HPV GENOTYPIZACE 16/18, HPV mrna, p 16INK4a SLIBNÉ > SPECIFICITY APTIMA HPV mrna schválena FDA 31.10.2011, The Aptima HPV Assay versus The Hybrid Capture II Test in Triage of Women With ASC-US or LSIL Cervical Cytology. A Meta-Analysis of the Diagnostic Accuracy Arbyn M, Roelens J, Cuzick J et al. Int J Cancer 2012, doi: 10.1002/ijc
Události v molekulární biologii lézí cervixu
Vícenásobné infekce až ve 20-30% lézí CIN Advances in Screening Technology.Bergeron C. HPV Today 2010;20:1-3.
Individuální lokality v TZ, různý stupeň CIN i při témže typu viru Stoler MH. HPV Today 2010;20: 4-7.
Příliš mnoho metod detekce HPV infekcí A review of methods for detect human Papillomavirus infection Abreu ALF, Souza RP, Gimenes F et al. Virology Journal 2012;9: 262-270
Události v histopatologii CIN
Nástup imunohistomarkerů, vybrán p16 INK4a, nejlépe panel markerů
Konsenzus expertů CAP a ASCCP 2012 o standardizaci názvosloví dlaždicobuněčných lézí LAT asociovaných k infekci HPV dvoustupňový systém
ACCP and ASCP Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer Saslow D, Solomon D, Lawson HW et al. J Low Genit T Dis 2012;16:175-204
PREVENCE VŠECH KARCINOMŮ JE NEREALISTICKÁ: žádný test nemá 100% (perfektní) senzitivitu
ŽENY STEJNÉHO RIZIKA MAJÍ BÝT LÉČENY STEJNÝM ZPŮSOBEM ENDPOINT = CIN3
The Clinically Suspicious Cervix How Often Is It Cancer? Milingos DS, Hany VN, Cruickshank ME et al. J Low Genit T Dis 2010;14: 196-199
ZATÍM NELZE PŘEJÍT NA SCREENING POUHÝM TESTEM HPV
VAKCINACE: JE PŘEDČASNÉ KVŮLI NÍ MĚNIT PRAVIDLA SCREENINGU
Děkuji za pozornost