Arbovirové infekce v transfuzní medicíně riziko přenosu arbovirů Zika, WNV, dengue, chikungunya



Podobné dokumenty
Současné trendy v klinice a epidemiologii tropických virových infekcí. XX. hradecké virologické dny - Současný svět a virové infekce

Vývoj vakcín proti horečkám dengue, chikungunya a Zika

EPIDEMIE HOREČKY CHIKUNGUNYA

Zkušenosti s laboratorní diagnostikou infekcí virem Zika. Hana Zelená NRL pro arboviry Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě

Očkování cestovatelů. 1. infekční klinika 2. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze

Infekce virem západonilské horečky

Importované arbovirové infekce v intenzivní péči

West Nile Virus, aneb je třeba být připraven

Autochtonní přenos horečky chikungunya ve Francii a v Itálii, srpen-září 2017

Vrozený zarděnkový syndrom - kazuistika. MUDr. Martina Marešová HS hl.m. Prahy

..nová hrozba? Roman Chlíbek*, Roman Prymula. *Katedra epidemiologie, Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové

Laboratorní di agnostik HBV HCV a Vratislav Němeček Státní zdravotní stav ústav

Laboratorní diagnostika klíšťové encefalitidy a dalších

Flavivirové nákazy preventabilní očkováním u cestovatelů

KLÍŠŤOVÁ ENCEFALITIDA pohledem epidemiologa

Co víme nového o borelióze a klíšťové meningoencefalitidě?

Epidemie Q horečky v Nizozemí a situace v ČR

Laboratorní diagnostika spalniček. A. Vinciková, E. Jílková Zdravotní ústav se sídlem v Ústí nad Labem

Specifika péče o pacientky s STI v graviditě

DIFERENCIÁLNÍ DIAGNOSTIKA HOREČKY PO NÁVRATU Z TROPŮ

Výskyt a význam infekce Borna disease virem u pacientů léčených

Virové hepatitidy. MUDr. Jana Bednářová, PhD. OKM FN Brno

po přisátí klíštěte virus prokazován kůže virémie buňky RES (slezina, játra, kostní dřeň) mechanismus invaze do CNS nejasný, HEB při virémii

Bonusové přednášky dle časových možností

Varicella v těhotenství. K.Roubalová Vidia s.r.o.

Virus klíšťové encefalitidy (TBEV)

Výskyt tohoto onemocn ní v Evrop má pokra ování v pr hu m síce srpna roku 2007

KRAJSKÁ HYGIENICKÁ STANICE MORAVSKOSLEZSKÉHO KRAJE SE SÍDLEM V OSTRAVĚ

Laboratorní diagnostika příušnic v Nemocnici České Budějovice a.s.

specifickou léčbu, 8. záškrt, 9. spalničky, 10. zarděnky.

RNDr K.Roubalová CSc.

EPIDEMIOLOGIE VIROVÝCH HEPATITID

Infekční hepatitidy u těhotných

Akutní a chronické hepatitidy

Syfilis přehledně. MUDr.Hana Zákoucká Odd. STI, NRL pro syfilis, Státní zdravotní ústav ROCHE

6 MÝTŮ O TOXOPLASMÓZE V GRAVIDITĚ. Markéta Geleneky Infekční klinika 3.LFUK a NNB Praha

Virus lidského imunodeficitu. MUDr. Jana Bednářová, PhD. OKM FN Brno

PAROTITIDA VRACEJÍCÍ SE ONEMOCNĚNÍ. Vlasta Štěpánová 1, Miroslav Fajfr 1,2, Lenka Plíšková 3

KLINICKÉ A LABORATORNÍ CHARAKTERISTIKY ROTAVIROVÝCH A NOROVIROVÝCH INFEKCÍ. Helena Ambrožová 1. infekční klinika 2. LF UK a NNB

Komplexní pohled na laboratorní diagnostiku Chlamydia pneumoniae

Martina Havlíčková Helena Jiřincová. NRL pro chřipku, Státní zdravotní ústav

Diagnostika a epidemiologie HIV. Vratislav Němeček, Marek Malý NRL pro HIV/AIDS, Státní zdravotní ústav, Praha

Krvácivá horečka (Ebola)

Epidemiologie virových hepatitid, vakcinace

AKTUÁLNE TRENDY V CESTOVNEJ MEDICÍNE A NOVINKY V OČKOVANÍ

CZ.1.07/1.5.00/

Epidemiologie nákaz vyvolaných hantaviry přenášených z volně žijících hlodavců na člověka - rizika při pobytu v přírodě

Klíšťová encefalitida

Epidemiologie. MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav ochrany a podpory zdraví LF MU

HIV / AIDS MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství LF MU

Sérologická diagnostika chřipky možnosti a diagnostická úskalí

Leishmaniáza staronová hrozba

Atypický průběh klíšťové encefalitidy. Bartková D., Petroušová L. Klinika infekčního lékařství FN Ostrava

Elecsys anti HCV II ROCHE. 8. střešovický transfuzní den Praha 26. listopadu 2014

Přínos metody ELISPOT v diagnostice lymeské boreliózy

Obecná epidemiologie. MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství, odd. epidemiologie infekčních chorob

Epidemie žluté zimnice v Brazílii aktualizace k 22. březnu 2018

Co nového přinesl chřipkový kongres Toronto VI.2007

α herpesviry Diagnostika, epidemiologie a klinický význam. kroubalova@vidia.cz

Parvovirus B 19. Renata Procházková

Roman Chlíbek, Roman Prymula

lní epidemie HIV/AIDS Metodika vytvářen prevalence HIV/AIDS asná epidemiologická situace HIV/AIDS v ČR

Klinika virových hepatitid je sourodá, ale etiopatogeneze je nesourodá.

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Klíšťová encefalitida

IMUNOENZYMATICKÉ SOUPRAVY K DIAGNOSTICE CYTOMEGALOVIROVÉ INFEKCE

Změna klimatu a lidské zdraví. Brno, 4. května 2010

Očkujete se před cestou do zahraničí?

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

NEJNOVĚJŠÍ POZNATKY V LABORATORNÍ DIAGNOSTICE PAROTITIDY

PŘÍPRAVA PACIENTA : Speciální příprava pacienta ani dieta není nutná, pro obvyklé vyšetřování je vhodný odběr ráno, nalačno.

STŘEDNÍ ZDRAVOTNICKÁ ŠKOLA A VYŠŠÍ ODBORNÁ ŠKOLA ZDRAVOTNICKÁ ŽĎÁR NAD SÁZAVOU OBECNÁ EPIDEMIOLOGIE MGR. IVA COUFALOVÁ

Klinické formy sezónn. M.Havlíčková, H.Jiřincová, J.Kynčl

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

ZÁNĚTLIVÁ ONEMOCNĚNÍ CNS. Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové

Epidemiologie spály. MUDr. František BEŇA

Chlíbek Roman. Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králov. lové

Molekulární epidemiologie a možnosti zoonotického přenosu viru hepatitidy E v České republice

Epidemiologie hepatitid C, B a HIV. Hepatitidy A,B,C,E a HIV - nemocnost/ obyvatel v letech

TĚHOTENSTVÍ U HIV POZITIVNÍCH ŽEN (jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Absolutní údaje ke dni

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

KOTVA CZ.1.07/1.4.00/

Hepatitida E nejen akutní onemocnění. Petr Husa Klinika infekčních chorob, LF MU a FN Brno Hepatitida B v roce 2012, Praha, 28.4.

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Zdenka Manďáková Očkovací centrum a poradna pro cestovatele Zdravotní ústav se sídlem v Ústí n.l. Regionální pracoviště Praha

Strašák EBOLA TÝKÁ SE TAKÉ NÁS EVROPANY? Bc. Helena Marcinková

CZ.1.07/1.5.00/

EBOLA CO MOŽNÁ NEVÍTE

NÁKAZA HIV/AIDS RIZIKA A PREVENCE PŘENOSU VE ZDRAVOTNICKÉM ZAŘÍZENÍ

Anaplasma phagocytophilum - další z patogenů přenášených klíšťaty (kazuistika)

Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/

Injekční uživatelé drog Osoby často v zahraničí

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Epidemiologie HIV/AIDS aktuální situace v ČR a ve světě

Společnost pro transfuzní lékařství

Hantavirové onemocnění s úmrtím. Mgr. Monika Kurucová - ÚP Kladno

CELKOVÝ STAV VYŠETŘOVÁNÍ HIV PROTILÁTEK V ČESKÉ REPUBLICE Kumulativní údaje ke dni

Srovnání citlivosti kvantitativní PCR repetitivních oblastí AF a B1 pro detekci Toxoplasma gondii

Průběh pandemické chřipky A(H1N1) ve FN Hradec Králové. Plíšek S., Kosina P., Prášil P., Kračmarová R., Gebouský P. KIN LF UK a FN Hradec Králové

Transkript:

Arbovirové infekce v transfuzní medicíně riziko přenosu arbovirů Zika, WNV, dengue, chikungunya Odborný seminář firmy DiaSorin pro Zařízení transfuzní služby Zámek Berchtold, 25. května 2016 František Stejskal Klinika infekčních nemocí 2. LF UK a Nemocnice Na Bulovce v Praze Infekční oddělení KN Liberec ÚIM 1. LF UK a VFN v Praze fstej@lf1.cuni.cz Obsah přednášky Přehled a rozšíření významných arboviróz Zoonotický v.s. antroponotický přenos arboviróz Klinické projevy a rozšíření významných arboviróz Způsoby přenosu arbovirových infekcí Zkušenosti a doporučení pro transfuzní službu 1

VIRÓZY PŘENÁŠENÉ ČLENOVCI Arbovirózy (arthropode borne viruses): Termín zaveden v roce 1942 Infekce RNA viry z různých fylogenetických skupin, které se množí a jsou přenášeny členovci (komáři, klíšťata,..) na hostitele při sání Přenašeč (vektor) je nutný pro životní cyklus viru a přenašeč je obvykle infekční po celý život, u některých je možný i transovariální přenos Zvětšinou se jedná o zoonózy a nákazy s přírodní ohniskovostí (výjimka městský cyklus horečky dengue) Bifázický průběh infekce Zástupci arbovirů a virů hemoragických horeček Fylogeneticky nepříbuzné patří do několika čeledí: Flaviviridae: Flavivirus Přenos komáry: dengue 1-4, žlutá zimnice, Zika, japonská encefalitida, West Nile virus Přenos klíšťaty: klíšťová encefalitida, Loupping ill Togaviridae: Alphavirus: chikungunya, o nyong-nyong, koňské encefalitidy Bunyaviridae: Flebovirus: Toscana, Rift Valley, Krymská-konžská HF Hantavirus: HF s renálním nebo plicním selháním Orbiviridae: Coloradská klíšťová horečka, Kemerovo, Tribeč Arenaviridae: Lassa, Junin, Machupo, rezervoár hlodavci -moč Filoviridae: Ebola, Marburg, rezervoár kaloni Taxonomie nevysvětluje klinické příznaky 2

Evoluční příbuznost virů čeledi Flaviviridae Japonská encefalitida Západonilská horečka Zika Viry dengue typ 1-4 Žlutá zimnice Klíšťová encefalitida Bulletin of the World Health Organization; Type: Research in emergencies Article ID: BLT.16.171207 VIRÓZY PŘENÁŠENÉ ČLENOVCI Arbovirózy (arthropode borne viruses): Termín zaveden v roce 1942 Infekce RNA viry z různých fylogenetických skupin, které se množí a jsou přenášeny členovci (komáři, klíšťata,..) na hostitele při sání Přenašeč (vektor) je nutný pro životní cyklus viru a je obvykle infekční po celý život, u některých je možný i transovariální přenos Většinou se jedná o zoonózy a nákazy s přírodní ohniskovostí (výjimka městský cyklus horečky dengue) 3

KLINICKÉ DĚLENÍ ARBOVIROVÝCH INFEKCÍ Čtyři hlavní klinické syndromy: 1. Systémové horečnaté onemocnění (+ exantém) - dengue, papataci 2. Horečka s arthralgiemi chikungunya, o nyong-nyong, Ross River 3. Hemoragické horečky žlutá zimnice, hemorag.horečka dengue 4. Encefalitidy a meningoencefalitidy Japonská, TBE, West Nile V. Často inaparentní infekce. U parentních inf. dvoufázový průběh: VIRÉMIE Epidemiologie významných arboviróz Urban dengue Dengue Zika Urban Zika 4

Rozšíření a klinické projevy významných arboviróz HOREČKA DENGUE SOUČASNÉ ROZŠÍŘENÍ!!!!!!!!!!!! Import do ČR! Recentní výskyt dengue Upraveno dle WHO 5

HOREČKA DENGUE Nejrozšířenější a nejvýznamnější arboviróza: 30 s.š. 40 j.š. (odhad 390 miliónů onemocnění ročně) Přenos: Aedes aegypti městský cyklus (rezervoár člověk); Aedes sp. (A. albopictus) pralesní cyklus (rezervoár opice) Původce: Flavivirus: typ 1 4(5): Klinický průběh stejný, imunita není zkřížená vůči ostatním subtyp. Opakované infekce různými subtypy: hemoragická forma Vliv typu dengue (1-4) na vývoje vakcíny: ChimeriVax (Sanofi) Klinika: ID 2-7(-10) dnů:, horečka 40 C (1-10 dnů), bolesti hlavy, svalů, kloubů, vyrážka (od 3.-6. dne), hepatomegalie Laboratoř: leukopenie, trombocytopenie, elevace JT Diagnostika: serologie (ELISA IgM, IgG), NS1-Ag, RT-PCR Terapie: symptomatická; prevence: moskytiéry, repelenty! Šíření dengue: pandémie: Latinská Amerika, Indie a JV Asie Hemoragiská horečka dengue klinické projevy Foto archiv Odd. trop. medicíny 6

HOREČKA DENGUE Nejrozšířenější a nejvýznamnější arboviróza: 30 s.š. 40 j.š. (odhad 390 miliónů onemocnění ročně) Přenos: Aedes aegypti městský cyklus (rezervoár člověk); Aedes sp. (A. albopictus) pralesní cyklus (rezervoár opice) Původce: Flavivirus: typ 1 4(5): Klinický průběh stejný, imunita není zkřížená vůči ostatním subtyp. Opakované infekce různými subtypy: hemoragická forma Vliv typu dengue (1-4) na vývoje vakcíny: ChimeriVax (Sanofi) Klinika: ID 2-7(-10) dnů:, horečka 40 C (1-10 dnů), bolesti hlavy, svalů, kloubů, vyrážka (od 3.-6. dne), hepatomegalie Laboratoř: leukopenie, trombocytopenie, elevace JT Diagnostika: serologie (ELISA IgM, IgG), NS1-Ag, RT-PCR Terapie: symptomatická; prevence: moskytiéry, repelenty!šíření dengue: pandémie: Latinská Amerika, Indie a JV Asie Foto: F. Stejskal, FNB 7

Foto: D. Tomíčková, FNB Klinické manifestace horečky dengue Úmrtí (17-25 tis.) Závažně probíhající dengue (500 tis.) Sympomatická nákaza (96 mil.) Asymptomatická nákaza (294 mil.) Bhatt et al., 2013 8

Klinické manifestace horečky dengue Počty případů horečky dengue na Infekční klinice Nemocnice Na Bulovce Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal a kol. 9

Destinace pacientů s horečkou dengue na Infekční klinice NNB (152 pacientů) Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal a kol. Klinické příznaky u pacientů s horečkou dengue na Infekční klinice NNB (152 pacientů) Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal a kol. 10

Laboratorní nálezy u pacientů s horečkou dengue na Infekční klinice Nemocnice Na Bulovce Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal a kol. Diagnostika horečky dengue Průkaz protilátek (ELISA): IgM protilátky poz. od 4. dne (falešná pozitivita) IgG protilátky - zkříženě reaktivní s jinými flaviviry, (očkování: MEK, žlutá zimnice JE) Párová sérologie (sérokonverze) NS1 antigen (ELISA): vysoce senzitivní i specifický test, časná pozitivita, finančně nenáročný RT-PCR: časná pozitivita, do 7. 10. dne 11

Porovnání detekce NS1 Ag a RT-PCR u našich pacientů s akutní dengue NS1 antigen: 108/130 (83,1 %) 4 dny (IQR 3-6) od potíží RT-PCR: 65/93 (69,9 %) 4 dny (IQR 2-5) od potíží Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal, Dr. Sojková a kol. Rychlé diagnostické testy na detekci NS1 Ag - imunochromatografie Distribuce: Alere s.r.o., Praha. 12

RDT na detekci NS1 Ag srovnání testů Pacienti s potvrzenou nákazou virem dengue: ELISA NS1 antigen pozitivní: 129 vzorků (100,0 %) ICT NS1 antigen pozitivní: 118 (91,5 %) ELISA NS1 antigen negativní: 14 vzorků (100,0 %) ICT NS1 antigen negativní: 14 vzorků (100,0 %) Pacienti s jinou diagnózou: ELISA NS1 antigen negativní: 19 vzorků (100,0 %) ICT NS1 antigen negativní: 19 vzorků (100,0 %) Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal, Dr. Sojková a kol. Horečka dengue v Řecku: 1927-31 13

Autochtonní případy dengue v Evropě Řecko, 1927-31: několik milionů nakažených, několik tisíc úmrtí, vektor Aedes aegypti Chorvatsko, srpen 2010: 17 případů, vektor Aedes albopictus Francie, Nice, září 2010: 2 případy, vektor Aedes albopictus Madeira, 10/2012 1/2013: 2218 případů, vektor Aedes aegypti Horečka dengue na Madeiře Madeira, 10/2012 1/2013: 2218 případů Aedes aegypti importován na Madeiru v r. 2005 14

ŽLUTÁ ZIMNICE - ROZŠÍŘENÍ Zdroj: WHO Horečka chikungunya 15

HOREČKA CHIKUNGUNYA Původce: Alphavirus (čeleď Togaviridae) - Semliki Forest complex (příbuzný o nyong-nyong) Historie: onemocnění popsáno v Tanzánii v r. 1952-53; chikungunya = that which bends up (Makonde) Rezervoár: Opice (Afrika) Aë. furcifer, Aë. africanus člověk v době epidemií až 80% obyvatel postiženo Vektor: Aëdes aegypti Afrika; Aëdes albopictus Asie, Indický oceán Klinický průběh: mírnější než u dengue, lab. změny malé Typicky: arthralgie, otoky velkých kloubů - časně, ale přetrvávají řadu měsíců, bez trvalého postižení kloubů Přenos viru z matky na plod, akutní infekce novorozenců Foto: H. Rozsypal, NNB 16

Foto: H. Rozsypal, NNB Historické rozšíření horečky chikungunya 17

Šíření horečky chikungunya v Indickém oceánu Březen (prosinec) 2005 Březen 2006 Bodová mutace v genu E1: A226V přenos Aedes albopictus 400 INDIE 1,370,000 Listopad, 2006 100 5,461 73,000 263,000 60,000 7,090 760,500 77,500 8,699 66,000 64,000 4,500 266,000 Reunion Horečka chikungunya v Evropě Import chikungunya do Francie: 3/2005-6/2006 Aedes albopictus byl nalezen v již. Francii, sev. Korsice, sev. Itálii, v Albánii, Španělsku a Švýcarsku Francie autochtonní případy: 2010: 2 případy 2014: 12 případů Léto 2007: 247 laboratorně potvrzených autochtonních případů v severní Itálii Průkaz viru v komárech Zdroj: turista z Indie 18

Rozšíření horečky chikungunya kolem r. 2012 Zdroj WHO Rozšíření horečky chikungunya, podzim 2013 2013: Karibik, Jižní Amerika Zdroj WHO 19

Šíření horečky chikungunya v Americe od roku 2013 Počty případů horečky chikungunya na Infekční klinice Nemocnice Na Bulovce Mauritius Indie, j.v. Asie Karibik, Jižní Amerika Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal a kol. 20

Klinické příznaky u pacientů s horečkou chikungunya na Infekční klinice (13 pacientů) Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal a kol. Laboratorní nálezy u pacientů s horečkou chikungunya na Infekční klinice (n = 13) Parametr Medián (IQR) Leukocyty ( 10 9 /l) 3,4 (2,9-6,6) Trombocyty ( 10 9 /l) 190 (141-221) CRP (mg/l) 9,0 (3,5-14,3) AST (µkat/l) 0,56 (0,39-0,91) ALT (µkat/l) 0,53 (0,39-0,88) Dr. M.Trojánek, Dr. F.Stejskal a kol. 21

Horečka Zika INFEKCE VIREM ZIKA - HISTORIE Flavivirus blízce příbuzný viru Spondweni, který působí horečnaté onemocnění s nauzeou, bolestmi hlavy a krvácením z nosu izolován v Africe a na Papua N. Guinea Popsán v roce 1947 v Ugandě v pralese Zika, následující rok byl na stejném místě virus izolován z komárů Aëdes africanus, později asi 10 dalších druhů komárů Přenos komáry rodu Aëdes je nejvýznamnější Lidské infekce byly v roce 1952 prokázány v Ugandě a Tanzánii Virus se vyskytoval v řadě afrických (Uganda, Tanzanie, Egypt, Středoafrická republika, Sierra Leone, Gabon, Senegal) a asijských (Indie, Malajsie, Filipíny, Thajsko, Vietnam, Indonésie) zemích sérologické přehledy. V letech 1964-81 publikováno jen 14 případů onemocnění 22

Mapa jihovýchodní Ugandy, zdroj: google.com Zika Forest u silnice mezi Kampalou a Entebbe. Zdroj: google.com Viktoriino jezero z keňské strany 23

Zika Forest, Uganda, Virus Research Institute (Rockefeller Foundation) Věž ke studiu vertikální distribuce komárů (instalace v r. 1960) Foto: P.J.Imperato, J.Comm.Health Zdroj: google.com INFEKCE VIREM ZIKA - HISTORIE Flavivirus blízce příbuzný viru Spondweni, který působí horečnaté onemocnění s nauzeou, bolestmi hlavy a krvácením z nosu izolován v Africe a na Papua N. Guinea Popsán v roce 1947 v Ugandě v pralese Zika, následující rok byl na stejném místě virus izolován z komárů Aëdes africanus, později asi 10 dalších druhů komárů Lidské infekce byly v roce 1952 prokázány v Ugandě a Tanzánii Sérologické přehledy: virus se vyskytoval v řadě afrických (Uganda, Tanzanie, Egypt, Středoafrická republika, Sierra Leone, Gabon, Senegal) a asijských (Indie, Malajsie, Filipíny, Thajsko, Vietnam, Indonésie) zemích 2 geneticky odlišné linie. Přenos komáry rodu Aëdes v Africe; v Asii, Tichomoří a Americe zatím pouze Aëdes aegypti V letech 1964-81 publikováno jen 14 případů onemocnění 24

Fylogenetický strom izolátů viru Zika Zika - africká linie Yap - 2007 Francouská Polynésie - 2013 Brazílie - 2015 Zika - asijská linie Lanciotti RS et al.: Phylogeny of Zika virus in Western Hemisphere, 2015. Emerg Infect Dis., May 2016. INFEKCE VIREM ZIKA - HISTORIE Flavivirus blízce příbuzný viru Spondweni, který působí horečnaté onemocnění s nauzeou, bolestmi hlavy a krvácením z nosu izolován v Africe a na Papua N. Guinea Popsán v roce 1947 v Ugandě v pralese Zika, následující rok byl na stejném místě virus izolován z komárů Aëdes africanus, později asi 10 dalších druhů komárů Lidské infekce byly v roce 1952 prokázány v Ugandě a Tanzánii Sérologické přehledy: virus se vyskytoval v řadě afrických (Uganda, Tanzanie, Egypt, Středoafrická republika, Sierra Leone, Gabon, Senegal) a asijských (Indie, Malajsie, Filipíny, Thajsko, Vietnam, Indonésie) zemích 2 geneticky odlišné linie. V Africe přenos komáry rodu Aëdes; v Asii, Tichomoří a Americe zatím pouze Aëdes aegypti 25

VIRUS ZIKA SOUČASNÁ EPIDEMIE 2007 - Mikronésie (ostrov Yap): asi 100 dokumentovaných případů, odhad, že nákaza postihla 70 % obyvatel Říjen 2013 - Francouzská Polynésie (Tahiti, Bora-Bora): asi 28 000 případů (11 % populace) souvislost s GBS. ZIKV detekován u 3 % asymptomatických dárců krve. Březen 2014 - Velikonoční ostrovy Květen 2015 první laboratorní případy v Brazílii, virus cirkuloval asi od r. 2014, geneticky příbuzný izolátům z Polynésie 2015 - Kapverdy Přenos prokázán v 64 zemích a teritoriích (od 1.1.2007) V současné době aktivní přenos v asi 50 zemích Šíření viru Zika v posledních letech (Zdroj Lancer University, BBC) 26

Oblasti s aktivním přenosem Zika viru Zdroj WHO> http://www.who.int/emergencies/zika-virus/situation-report/31-march-2016/en/ VIRUS ZIKA KLINICKÉ PROJEVY Inkubační doba: 3 7, maximálně14 dnů Přibližně 80 % případů probíhá asymptomaticky Postiženy všechny věkové skupiny, častěji ženy? Zvýšená teplota (horečka spíše výjimečně) Makulopapulózní exantém, pruritus (1-4 dny) Konjunktivitida Bolesti hlavy, kloubů, svalů Obtíže ustupují do 2 týdnů od začátku onemocnění Laboratorní nález obvykle v normě 27

Foto: Dr. M.Trojánek Foto: Dr. M.Trojánek 28

VIRUS ZIKA KOMPLIKACE Neurologické komplikace: Serózní meningitida či meningoencefalitida Guillain-Barre syndrom (Francouzská Polynésie, Brazílie, Kolumbie, Surinam, Venezuela) Jiné komplikace: Přechodná porucha sluchu Urogenitální symptomy 29

VIRUS ZIKA KOMPLIKACE Neurologické komplikace: Serózní meningitida či meningoencefalitida Guillain-Barre syndrom (Francouzská Polynésie, Brazílie, Kolumbie, Surinam, Venezuela) Jiné komplikace: Přechodná porucha sluchu Urogenitální symptomy Diagnostika infekci virem Zika Kultivace viru, EM RT-PCR (NRL Ostrava, ZÚ Praha, NNB,?Č. Budějovice) Specifická PCR (kit z Číny) Pan-flavivirová RT-PCR (Ostrava - srovnatelné) Materiál: Sérum, plasma do 7 dnů po začátku příznaků Moč, sperma 2-3 týdny po začátku příznaků Sérologie (Ostrava, virologie ZÚ Praha, NNB) NIF (IgG a IgM), ELISA (IgG a IgM NS1 Ag) - Euroimmun VNT (in-house, Ostrava) - konfirmace IgM: pozitivita od (3.) 4. dne, až 3 měsíce IgG: zkřížené reakce po očkování (MEK, YF), prodělané flaviviróze 30

VIRUS ZIKA A MIKROCEFALIE VIRUS ZIKA A POŠKOZENÍ PLODU Mikrocefalie Kalcifikace, porucha gyrifikace, dilatace komor, hypoplasie mozečku, atrofie mozku, ageneze thalamu Oční vady: karatakta, mikroftalmus, chorioretinální atrofie, abnormity optického nervu Retardace intrauterinního růstu plodu Oligo-, anhydramnion Abort, porod mrtvého plodu Změny na placentě 31

EVIDENCE SOUVISLOSTI ZIKA INFEKCE A MIKROCEFALIE Mikrocefalie = obvod hlavy < 3. perc. /- 2 SD pro dané gestační stáří/věk, pohlaví Epidemiologický či molekulárně-genetický vztah infekce virem Zika při absence jiných kauzálních faktorů Od října 2015 do konce dubna 2016 bylo v Brazílii hlášeno u 7228 novorozenců podezření na mikrocefalii U 1198 z nich byla mikrocefalie nebo jiná abnormalita CNS prokázána V 194 případech byla laboratorně potvrzena infekce ZIKV Často kladené otázky 32

Jak může být Zika virus přenášen? Komáří vektor Transplacentárně (odhady rizika 1 29 %) Sexuální styk (z muže na ženu,? homosexuálně MtoM) Prokázáno i u africké linie ZIKV (Nigérie USA) Krevní transfúzí ve Francouzské Polynésii detekován ZIKV u 3 % asymptomatických dárců krve Vyloučení z dárcovství 28 dnů po návratu nebo po prodělané infekci ZIKV Dárcovství lidských tkání (transplantace) a buněk Vyloučení z dárcovství 28 dnů po návratu nebo infekci ZIKV Dárcovství spermatu (RNA pozitivita 62 dnů) Vyloučení z dárcovství 6 měsíců po návratu nebo infekci ZIKV Má smysl vyšetřovat asymptomatické pacienty po návratu z Latinské Ameriky na infekci Zika virem? Těhotné ženy ano Ostatní asi ne: Ve ZÚ Praha, NNB vyšetřeno 187 pacientů na Zika virus všech 7 (8) pacientů se Zika infekcí bylo symptomatických (dr. Trojánek). 33

Smysl má dodržovat doporučená opatření Doporučení pro asymptomatické osoby: Ženy vyhnout se těhotenství po dobu 8 týdnů Muži chráněný pohlavní styk po dobu 8 týdnů Doporučení po prodělané nákaze: Ženy vyhnout se těhotenství po dobu 8 týdnů Muži chráněný pohlavní styk po dobu 6 měsíců Mohou se viry Zika, dengue chikungunya rozšířit do Evropy, Severní Ameriky? 34

Rozšíření Aedes aegypti v Evropě Rozšíření Aedes albopictus v Evropě 35

Může se virus Zika rozšířit do Evropy, Severní Ameriky? Rozšíření Aedes aegypti a A. albopictus v USA 36

Je infekce Zika virem v Brazílii na ústupu, může ohrozit Olympijské hry? Sezónnost výskytu horečky dengue v Brazílii Zdroj Google: Searches for Dengue Symptoms can Predict Outbreak Pattern 37

VIRUS ZIKA - DISKUZE Co je pro infekci Zika virem neobvyklé a nebylo popsáno u jiných flavivirových infekcí Přenos sexuální cestou (virus může u řady virových infekcí přetrvávat v moči a spermatu týdny i měsíce (Ebola, Lassa) nevíme, jak dlouho je infekční Příčina VVV při infekci žen v těhotenství Transplacentární přenos (přenos z matky na plod) virů žluté zimnice, dengue, chikungunya byl popsán, ale nebyla popsána jejich teratogenita Rozšíření a klinické projevy arbovirových encefalitid 38

Virus západonilské horečky West Nile Virus (WNV) Flavivirus příbuzný St. Louis a japonské encefalitidě Rezervoár: přirozeným hostitelem jsou ptáci, onemocnění u lidí i některých domácích zvířat (koně, psi) Vektor: komáři rodu Culex Epidemie v mírném pásmu Starého světa (Izrael, Francie, Rumunsko) od 1962 Výskyt v ČR: v roce 1997 zaznamenáno 5 infikovaných osob na jižní Moravě po povodních; v letech 2011-13 protilátky VNT u 16 (11) sér z 2349 vyšetřených koní v ČR Klinika: 80 % infekcí je asymptomatických 20% prodělá západonilskou horečku: ID 4-21 dnů, horečka 40 C, bolesti hlavy V < 1 % přechází onemocnění v neuroinfekci Epidemiologie viru západonilské horečky Samička Culex sp. 39

Virus západonilské horečky v New Yorku 23.-28.8.1999 identifikováno 8 případů encefalitidy (v df.dg. botulismus, GBS) Zdraví, starší lidé (58-87 let) žijící v severním Queens (oblast 3x3 km); neurologickým příznakům předcházela horečka, mírné GIT potíže a svalová slabost Všichni strávili nějakou dobu venku na zahradě, zvl. ve večerních hodinách, nikdo z rodinných příslušníků neonemocněl Zpočátku podezření na St. Louis encefalitidu (poz. sérologie) WNV identifikován jako příčina onemocnění lidí (izolace, RT- PCR), virus izolován z ptáků (zoo, divocí) i komárů r. Culex Současně zaznamenána úmrtí velkého množství ptáků (vrány) na encefalitidu ve státu NY Geneticky příbuzný WNV izolátům z Izraele Virus západonilské horečky v USA V USA cirkuluje několik genotypů -? odlišné virulence? NYSDH: 1.5. 30.11.1999 13 654 hlášení o úmrtí 17 339 ptáků (33 % vran) encefalitida, z mozků izolován WNV s identickou sekvecí jako u lidských případů Connecticut 1999: 1 040 úmrtí vran Úmrtí ptáků nebyla běžně pozorována v předchozích epidemiích WNV, kromě Izraele v r. 1968 Rychlé šíření WNV v USA a celé Americe (s výjimkou tropických oblastí) po roce 2000 Výrazně více případů WNV i závažnější průběh v USA než v Evropě 40

Současné rozšíření viru západonilské horečky Virus západonilské horečky v USA Výrazně více případů i závažnější průběh v USA než v Evropě: Celkem Neuroinvazivní Úmrtí USA - 2012 5674 2873 270 EU - 2014 74 66 NA 41

Rozšíření japonské encefalitidy Rozšíření klíšťové encefalitidy 42

Arboviry s prokázaným přenosem transfuzí Virus Přenos Modely rizika přenosu Togaviridae: Chikungunya Flaviviridae: NE 13/10000 (Reunion 2005/6) přenos poraněním jehlou - Francie Dengue ANO 0,5/10000 (Cairns, AUS, 2005) Žlutá zimnice Japonská encefalitida NE NE Západonilská horečka ANO 1,5-12,3/10000 (USA, 2002) Klíšťová encefalitida ANO Virus Zika ANO 2 případy v r. 2015 v Brazílii Bunyaviridae: Horečka Rift Valley Orbiviridae: Coloredská klíšť.horeč. NE ANO Upraveno podle Petersen LR, Busch MP. Vox Sanguinis, 2009 Přenos arbovirů krevní transfuzí HBV, HCV, HIV Chronické nosičství v populaci Relativné nízká, ale stabilní incidence Arboviry: Krátká asymptomatická virémie Výskyt v populaci s velmi vysokou a variabilní incidencí 43

Prevence přenos arbovirů krevní transfuzí Vyloučení dárců, kteří pobývali v oblastech s přenosem infekce obvykle 28 dnů Vyšetření citlivými metodami amplifikace nukleových kyselin (RT-PCR) v oblastech s aktivním přenosem vzorky v minipoolech Přenos arbovirů krevní transfuzí Západonilský virus - WNV (USA) 2002: 26 přenosů od 16 viremických dárců (odhad < 5 % všech přenosů WNV) 2003: zaveden celonárodní screening dárců (WNV NAT) v minipoolech identifikováno 500 dárců RNA pozitivních (IgM negativních) 44

Přenos arbovirů krevní transfuzí Virus Zika (Francouzská Polynésie, 11/2013-2/2014) 42 z 1505 (2,8 %) asymptomatických dárců krve PCR pozitivní na ZIKV Minipooly 3 dárci, 200 μl krve 11 dárců mělo příznaky ZIKV 3-10 dnů po odběru Z 34 pozitivních vzorků 3 kultivačně pozitivní Musso D. et al.: EuroSuveill. 2014: 19 (14). Děkuji za pozornost 45