BIOCHEMIE GIT ˇ MALABSORP CNÍ SYNDROM Tomáš Kuˇ cera tomas.kucera@lfmotol.cuni.cz Ústav lékaˇrské chemie a klinické biochemie 2. lékaˇrská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Fakultní nemocnice v Motole 2016
EPITELIÁLNÍ TRANSPORT mezi buňkami těsné spoje luminální (apikální) a kontraluminální (bazolaterální) část buněčné membrány luminální a intersticiální strana epiteliálních buněk transcelulární a paracelulární cesta transportu látek vzájemné ovlivňování různé části GIT různě propustné těsné spoje vektorový pohyb rozpuštěných látek odlišné složení luminální a kontraluminální membrány
BUŇKY STŘEVNÍHO EPITELU luminální membrána v kontaktu s chymem hydrolasy přenašeče monosacharidů, AK, peptidů, MK, cholesterolu, elektrolytů kontraluminální membrána v kontaktu s intersticiální tekutinou vlastnosti podobné membráně většiny buněk Na + /K + -ATPasa přenašeče živin vstupní výstupní obousměrné
ABSORPCE A SEKRECE NaCl Na+ /K+ -ATPasa d uležitá pro pohon transportu ostatních látek Na+ : K+ = 3 : 2 elektrogenní transport gradient koncentrace a elektrického potenciálu gradient elektrochemického potenciálu pasivní složka Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) kanály v plasmatické membránˇ e tˇ esné spoje
elektrogenní dolní tlusté stˇrevo Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) ELEKTROGENNÍ A ABSORPCE NaCl ELEKTRONEUTRÁLNÍ elektroneutrální tenké stˇrevo nefunkˇ cní DRA familiální chloridorrhea
SEKRECE NaCl denní sekrece v GIT 1/3 celkové extracel. tekutiny aktivní transport elektrolyt u, pasivní vody sekret hyper- izotonický Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) EPITELIÁLNÍ cystická fibróza mutace CFTR potní žláza nadmˇ erné ztráty NaCl stˇrevo, pankreas, plíce nedostateˇ cná sekrece narušení elektrochemických potenciál u narušení transportních pochod u
EPITELIÁLNÍ SEKRECE NaCl cholera choleratoxin ADP-ribosylace G αs proteinu stálá produkce camp CFTR stále otevřen léčba intravenózní doplňování NaCl a tekutiny orální doplňování NaCl s glukosou (110 mm Glc, 99 mm Na +, 74 mm Cl, 29 mm HCO 3, 4 mm K+ ) Na + /Glc symport nezávislý na camp
SEKRECE NaHCO3 A Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) EPITELIÁLNÍ HCl
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) ABSORPCE GLUKOSY
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) A CUKR U Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání) ABSORPCE AK
KANALIKULOPATIE patologické mutace proteinů, které fungují jako iontové kanály regulují funkci iontových kanálů regulují expresi iontových kanálů různé mutace téhož proteinu velmi různé projevy SCN4A napět ově řízený sodíkový kanál vrozená nadměrná bolestivost vrozená necitlivost k bolesti tatáž mutace v různých tkáních velmi různé projevy
DENTOVA CHOROBA vzácná, X-vázaná dysfunkce proximálního tubulu LMW proteinurie, hyperkalciurie nefrolithiasa, nefrokalcinosa progrese do ESRF někdy aminoacidurie, fosfaturie, glykosurie typ 1 cca 60 % případů mutace CLC-5 napět ově řízený chloridový kanál exprese v PT a méně ve VRHK porucha acidifikace endosomů resorpce mj. PTH aktivace receptorů NaP i -2a resorpce P i hyperfosfaturie resorpce PTH 1,25(OH) 2 -vit.d stř. absorpce Ca 2+ a P i hyperkalciurie nefrokalcinosa léčba prevence nefrokalcinosy a nefrolithiasy dostatek tekutin, thiazidy, vysokocitrátová dieta
BARTTERŮV SYNDROM typ 3 (klasický) mutace CLC-K b (CLC-K a ) CLC-K a hlavně ve VRHK, CLC-K b hlavně v DT a SK
MALABSORPČNÍ SYNDROM špatná absorpce všech nebo některých složek potravy různé příčiny celiakie Crohnova choroba zkrácené střevo Hartnupova choroba sacharidové intolerance Whippleova choroba (bakterie Tropheryma whipplei) tropické průjmy příznaky chybí tuky světlá odporně páchnoucí, měkká a objemná stolice chybí bílkoviny edém, suché vlasy nebo jejich ztráta chybí cukry nadýmání, flatulence, explozivní průjem chybí vitamíny anémie, podvýživa, nízký tlak, úbytek váhy
HARTNUPOVA CHOROBA neutrální aminoacidurie mutace SCL6 ledviny není zpětná resorpce střevo chybí absorpce příznaky jako pelagra přežití absorpce malých peptidů objev přenašeče malých peptidů SLC15A1
DEFICIENCE DISACHARIDAS nejběžnější laktasa laktosa zůstává ve střevě bakterie plyny + osmoticky aktivní produkty nadýmání + průjem
KONEC KONEC Děkuji za pozornost!
NA+/K+ ATPASA V EPITELU
NA+/K+ ATPASA V EPITELU