ANALGETIKA ANODYNA MUDr. Jana Nováková, Ph.D.; PharmDr. Jan Juřica, Ph.D.; PharmDr. Jana Kučerová, Ph.D. Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU. Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
Analgetika - anodyna
Opioidní receptory -µκδ(σ) spojené s G-proteiny, i. adenylylcyklázy, facilitují otevírání K + kanálů postsynapticky, inhibují otevírání Ca 2+ kanálů presynapticky µ κ δ (σ)
Opioidní receptory -µδκ(σ) µ - supraspinální analgesie, euforie, sedace, mióza, deprese dech. c., závislost, účinky na GIT κ spinální + periferní analgezie, sedace, dysforie, mióza, ovl. GIT, (fyzická závislost)
Opioidní receptory κ spinální + periferní analgezie, sedace, dysforie, mióza, ovl. GIT, (fyz. závislost) δ spinální analg., dech. deprese, sníž. motility GIT [σ dysforický efekt, psychotomimetický efekt (halucinace, poruchy vnímání), anxieta]
Opioidní receptory -µδκ(σ) PRO ANALGÉZII JE DŮLEŽITÁ PŘEDEVŠÍM AKTIVACE RECEPTORŮ: µ - supraspinální analgesie κ spinální + periferní analgezie
Ovlivnění opioidních receptorů agonisté (silně úč., středně silně/slabě úč.) Atypické opioidy antagonisté parciální agonisté dualisté smíšení agonisté - antagonisté
Farmakologické účinky analgetik - - anodyn CENTRÁLNÍ: analgetický útlum dech. centra sedace tlumení úzkosti euforie/dysforie antitusický účinek nauzea a zvracení pohotovost ke křečím mióza sekrece ADH
Farmakologické účinky analgetik - - anodyn TOLERANCE!!! ZÁVISLOST!!!
Farmakologické účinky analgetik - - anodyn PERIFERNÍ pro-spasmogenní úč. snížení motility střev, zpomalení propulze obsahu GIT zvýšení tonu svalstva GIT a močového měchýře zvýšení tonu sfinkterů žlučníku a močového měchýře konstrikce pyloru, zpomalené vyprazdňování žaludku vazodilatace, ortostat. hypotenze histaminoliberace inhibice řasinkového epitelu
Farmakologické účinky analgetik - - anodyn PERIFERNÍ děloha tonu, motility - mohou prodloužit porod ledviny - zvýšený tonus pánviček, ureteru, detruzoru i sfinkteru měchýře... retence moči, zvl. u pooperačních stavů
Analgetika anodyna FARMAKOKINETIKA ABSORPCE DISTRIBUCE parent. p. o. ( first pass efekt!!!) perrektálně transdermálně parenchymatózní orgány svaly tuková tkáň (lipofilní ll.) fentanyl mozek (fentanyl, heroin,..) přestup přes placentární bariéru!!!
Analgetika anodyna FARMAKOKINETIKA BIOTRANSFORMACE játra polární metabolity inaktivní metabolity aktivní metabolity (kodein, tramadol, ) EXKRECE močí žlučí
Opioidní agonisté selektivní µ agonismus morfin 10 % obsahu opia, spolu s kodeinem, thebainem + ostat. fenantrenovými alkl. izolován 1803 (Sertürner) silná afinita k µ receptorům Opioidní agonisté
Opioidní agonisté morfin viz výše uvedené účinky p.o. (i p.o. s postupným uvolňováním) parent. (i.v., i.m., s.c., epidurální, ) p.rect. podání indikace: chronické bolesti při nádor. onemocnění, bolesti po operač. výkonech, po úrazech, (při IM) Opioidní agonisté
Ostatní silná opioidní analgetika pethidin útlum d.c. než u morfinu, nižší analget. účinnost p.o. i parenterálně bolesti při nádor.onemocněních, po úrazech, IM, premedikace před CA, metadon odvykání závislosti Opioidní agonisté
heroin - diacetylmorphine nepoužívá se v klinické medicíně! vyvolává těžkou závislost, je zneužíván
Ostatní silná opioidní analgetika fentanyl, sufentanil, remifentanil, piritramid dobrý průnik do CNS silná, krátká analgezie TTS (T 1/2 70h) anestezie, neuroleptanalgezie menší dech. deprese než u morfinu parenterální podání (neuroleptikum+opioid) Další: hydromorfon, oxymorfon, oxykodon Opioidní agonisté
Opioidní agonisté (středně a slabě úč.) kodein z 10 % mtb. na morfin antitusikum v subanalg. dávkách analg. v kombinacích (paracetamol, ASA) riziko vzniku závislosti!!! CAVE!!! KOMBINOVANÁ (KOMPOZITNÍ) ANALGETIKA
Středně a slabě účinní opioidní agonisté kodein z 10 % mtb. na morfin antitusikum v subanalg. dávkách analg. v kombinacích (paracetamol, ASA) riziko závislosti (viz výše) CAVE!!! KOMBINOVANÁ (KOMPOZITNÍ) ANALGETIKA dihydrokodein ret. forma (účinek až 12 hod.) Opioidní agonisté
Parciální agonisté + agonisté - antagonisté nižší afinita kµ receptorům, silná afinita keκrcp., resp. κ-agonisti - µ-antagonisti nebo parciální agonisté µ receptorů (buprenorfin) nižší závislostní potenciál nižší analgetické účinky, nižší nežádoucí účinky Př.: buprenorfin jako analgetikum i k odvykací terapii při závisl. na opioidech
Parciální agonisté + agonisté - antagonisté buprenorfin parciální agonista µ rcp. 1st. pass efekt! nepodávat p.o.!!! TTS Parciální agonisté, agonisté-antagonisté
Parciální agonisté + agonisté - antagonisté Další zástupci (použív. jako analgetika): smíšení agonisté - antagonisté nalbufin, pentazocin Parciální agonisté, agonisté-antagonisté
Atypické opioidy tramadol nízká afinita k µ receptorům + blokáda zpětného příjmu noradrenalinu a serotoninu do nervových zakončení asi 1/6 analgezie morfinu malé NÚ RIZIKO VZNIKU ZÁVISLOSTI!!!
Atypické opioidy tapentadol duální mechanismus účinku - µ agonista + NRI (+ σ agonista) NOVÁ SKUPINA MOR-NRI (µ receptor agonism noradrenaline reuptake inhibitor) účinnější než tramadol, analgezie srovnatelná s oxykodonem, ale méně NÚ pro léčbu akutní (i chronické bolesti např. vertebrogenní; navíc účinný i u diabetické neuropatie neuropatická bolest!!!) relativně málo NÚ (v porovnání s klasickými silnými opioidy, např. oxykodonem) p.o. podání (tbl. s řízeným uvolňováním)
Antagonisté opioidních analgetik naloxon, naltrexon Využití: léčba intoxikace opioidy,léčba respirační deprese vyvolaná opioidy, diagnostika závislosti (abstinenční příznaky) TRIÁDA: kóma, útlum dechu, mióza antagonisté
Nežádoucí účinky opioidů dechová deprese (útlum dýchání) nauzea a zvracení sedace, útlum kognitivních fcí zácpa ZÁVISLOST pozor u křečových stavů! např. epilepsie zvýšení pohotovosti ke křečím ) intrakran. tlaku
Intoxikace opioidními agonisty nevolnost, zčervenání, flush, hučení v uších apatie, sedace, spánek, mióza povrchové dýchání cyanotická, studená kůže, rychlý tep asfyxie TRIÁDA: kóma, útlum dechu, mióza Terapie naloxon i.v. ventilace, vitální funkce, v bezvědomí parenterálně tekutiny
Terapie bolesti Třístupňový analgetický žebříček WHO Bolest NSPZL + adjuvantní terapie přetrvává/stupňuje se slabá opioidní analgetika + NSPZL+adjuvantní terapie přetrvává/stupňuje se silná opioidní analgetika + NSPZL +adjuvantní terapie