Aktivní buněčná imunoterapie v léčbě nádorových onemocnění
Vývoj léčivých přípravků 2 Představení společnosti SOTIO je česká biotechnologická společnost vyvíjející nové léčivé přípravky zaměřené na léčbu nádorových a autoimunitních onemocnění. Společnost se věnuje výzkumu vlastní platformy aktivní buněčné imunoterapie na bázi dendritických buněk s cílem významně zlepšit a zpřístupnit možnosti této léčby pacientům. Ve vlastním špičkově vybaveném pracovišti, splňujícím nejpřísnější nároky na sterilní přípravu léčivých preparátů pro buněčnou terapii, se společnost věnuje výzkumu role dendritických buněk při léčebné aktivaci imunitního systému a ověření jejich účinnosti v klinickém hodnocení. Společnost SOTIO se věnuje především vývoji nového léčivého přípravku s označením DCVAC/PCa pro pacienty s nádorovým onemocněním prostaty. Klinické studie fáze I a II, do kterých se již zapojilo několik stovek pacientů s různými stádii karcinomu prostaty, ukazují velmi slibné výsledky testovaného produktu. V roce 2013 bude pokračovat ověřování bezpečnosti a účinnosti tohoto přípravku v globální klinické studii fáze III - VIABLE, do které bude zahrnuto více než tisíc pacientů z různých evropských zemí i USA. Současně SOTIO připravuje klinické studie fáze II hodnotící využití aktivní buněčné imunoterapie v kombinaci se standardní léčbou u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků v různých stádiích onemocnění (léčivý přípravek DCVAC/OvCa). Tato klinická hodnocení budou probíhat v léčebných centrech v České republice a v Německu. Klinické studie budou zaměřeny na čtyři různé skupiny pacientek dle průběhu onemocnění a dle jejich reakce na již aplikovanou standardní léčbu. V raných fázích je výzkum zaměřený na využití aktivní buněčné imunoterapie v léčbě karcinomu plic. Společnost SOTIO úzce spolupracuje s Ústavem imunologie 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a s Fakultní nemocnicí v Motole. Do procesu přípravy a realizace klinických studií jsou zapojeni přední světoví odborníci věnující se léčbě a výzkumu v oblastech imunoterapie a nádorového bujení. SOTIO klinické studie Nádorové onemocnění prostaty (DCVAC/PCa) Předklinické zkoušky Fáze I Fáze I/II Fáze II Fáze III SOTIO je součástí portfolia firem investiční a finanční skupiny PPF, která se dlouhodobě finančně i manažersky podílí na rozvoji společnosti. Nádorové onemocnění vaječníků (DCVAC/OvCa) Nádorové onemocnění plic Legenda: - probíhající studie, - plánované studie
Picture description goes right here Inkubace dendritických buněk s imunogenními buňkami nádorových linií usmrcených vysokým hydrostatickým tlakem Zralé dendritické buňky prezentují široké spektrum nádorových antigenů
Výroba léčivých přípravků Léčivý přípravek se individuálně vyrábí pro každého Pacient jednotlivého pacienta. Pacient podstoupí leukaferézu v certifikovaném aferetickém zařízení, které má technické vybavení a oprávnění provádět odběr mononukleárních buněk z periferní krve. Leukaferetický produkt je dopraven do výrobních laboratoří společnosti SOTIO v pražských Holešovicích, akreditovaných pro výrobu léčiva. Z produktu jsou izolovány monocyty, které se kultivací ex vivo přeměňují na nezralé dendritické buňky. Ty jsou následně pulsovány buňkami nádorové linie, usmrcenými tzv. imunogenní buněčnou smrtí za pomoci vysokého hydrostatického tlaku. Nezralé pulsované dendritické buňky poté maturují a získaný konečný produkt je zamražen a uchováván v alikvotech v tekutém dusíku. Monocyty Leukaferéza 4 První dávka léčivého přípravku je k dispozici pro aplikaci pacientovi za čtyři týdny od leukaferézy. Z jednoho odběru lze připravit až 15 léčebných dávek, které zajišťují dlouhodobé podávání léčivého přípravku po dobu 12 18 měsíců. Léčivý přípravek se maximálně do 30 minut po rozmrazení a naředění aplikuje pacientovi subkutánně v intervalech specifikovaných v klinické studii (obvykle v rozmezí 1x za 3 6 týdnů). Celý výrobní proces, začínající odběrem krve a končící aplikací léčivého přípravku pacientovi, provází standardizované kontrolní kroky, garantující vysokou kvalitu a bezpečnost. Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) udělil společnosti SOTIO Certifikát správné výrobní praxe pro výrobu hodnocených léčivých přípravků (GMP). Nádorové buňky Nezralé dendritické buňky Zralé dendritické buňky Léčivý přípravek
Aktivní buněčná imunoterapie v léčbě nádorových chorob klíčové premisy společnosti SOTIO Dendritické buňky aktivují naivní T-lymfocyty Využití vlastní technologie ACI-MAP (Active Cel- -lular Immunotherapy Multiple Antigen Presentation). Při tomto postupu jsou k vyvolání komplexní imunitní odpovědi v těle pacienta použity vlastní dendritické buňky aktivované širokým spektrem nádorových antigenů. Tímto se významně zlepšuje jejich schopnost zahájit imunitní odpověď organismu proti nádorovým buňkám. Dělení T-lymfocytů Protinádorově specifické T-lymfocyty vyhledávají a ničí nádorové buňky Koncept kombinované terapie. Ukazuje se, že vhodné spojení aktivní buněčné imunoterapie s dalšími dosud známými postupy, jako například s chemoterapií, radioterapií nebo hormonální léčbou, může přinést synergické efekty a maximalizovat účinnost léčby. Dlouhodobé posilování imunitního systému. Dosavadní výsledky klinického hodnocení potvrzují, že je výhodné imunitní systém pomocí aktivní buněčné imunoterapie stimulovat opakovaně. Výzkumný pokrok ve zpracování a uchovávání živých buněk, které jsou součástí léčivého přípravku, umožňuje získat z jednoho leukaferetického odběru materiál až pro více než jednoroční imunoterapeutickou léčbu pacienta. Předpokladem výzkumu a klinického hodnocení je, že touto strategií lze dosáhnout maximální účinnosti aktivní buněčné imunoterapie a je možné tak pomoci i těm pacientům, pro které neexistují jiné léčebné alternativy. 5
Klinické studie SOTIO v roce 2013 Nádorové onemocnění prostaty Léčivý přípravek DCVAC/PCa 6 Fáze III VIABLE SP005 Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie fáze III s paralelními skupinami ověřující účinnost a bezpečnost DCVAC/PCa ve srovnání s placebem u pacientů s metastazujícím kastračně- -rezistentním karcinomem prostaty indikovaným k chemoterapii. Klinické hodnocení bude probíhat v USA a v následujících evropských zemích: Belgie, Bulharsko, Česká republika, Chorvatsko, Francie, Itálie, Maďarsko, Německo, Nizozemsko, Polsko, Portugalsko, Rakousko, Srbsko, Španělsko, Švédsko, Turecko a Velká Británie; po odstranění legislativních bariér mohou být dále zařazeny Rumunsko, Rusko a Slovensko. Předpokládané zahájení studie: červen 2013 Plánovaný počet pacientů: 1 170 Fáze II SP001 Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze II s paralelními skupinami u pacientů s kastračně-rezistentním karcinomem prostaty léčených pomocí aktivní buněčné imunoterapie přípravkem DCVAC/PCa. Zahájení studie: 24. 2. 2012 Stav náboru pacientů k 31. 12. 2012: Screened: 30 Randomized: 19 SP002 Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze II s paralelními skupinami u pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty léčených pomocí aktivní buněčné imunoterapie preparátem DCVAC/PCa v kombinaci s hormonální terapií. Zahájení studie: 5. 3. 2012 Stav náboru pacientů k 31. 12. 2012: Screened: 32 Randomized: 28 SP003 Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze II s paralelními skupinami u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty po primární radikální prostatektomii léčených pomocí aktivní buněčné imunoterapie preparátem DCVAC/PCa. Zahájení studie: 23. 4. 2012 Stav náboru pacientů k 31. 12. 2012: Screened: 43 Randomized: 31 SP004 Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze II s paralelními skupinami u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty vysokého rizika po primární radioterapii léčených pomocí aktivní buněčné imunoterapie přípravkem DCVAC/PCa. Zahájení studie: 28. 3. 2012 Stav náboru pacientů k 31. 12. 2012: Screened: 42 Randomized: 34
Nádorové onemocnění vaječníků Léčivý přípravek DCVAC/OvCa Fáze II SOV001 Randomizovaná, otevřená, trojramenná multicentrická studie fáze II, hodnotící vliv přidání DCVAC/OvCa ke standardní chemoterapii (karboplatina + paclitaxel) u žen s epiteliálním karcinomem vaječníků. Předpokládané zahájení studie: druhá polovina roku 2013 SOV002 Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II, s paralelními rameny, hodnotící vliv přidání DCVAC/OvCa ke standardní chemoterapii (karboplatina + gemcitabin) po prvním relapsu u žen s platina- -senzitivním epiteliálním karcinomem vaječníků. Předpokládané zahájení studie: druhá polovina roku 2013 SOV003 Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II, s paralelními rameny, hodnotící vliv přidání DCVAC/OvCa k chemoterapii po prvním relapsu u žen s platina-rezistentním epiteliálním karcinomem vaječníků. Předpokládané zahájení studie: druhá polovina roku 2013
SOTIO a.s. Jankovcova 1518/2, 170 00 Praha 7, Česká republika T: + 420 224 175 111 www.sotio.com www.clinicaltrialregister.eu sotio@sotio.com