Kardiovaskulární nežádoucí účinky antipsychotik MUDr. Dominika Hajdu Pracoviště preventivní kardiolgie IKEM

Kardiovaskulární nežádoucí účinky antipsychotik: Proarytmogenní ( prodloužení QT intervalu, torsades des pointes) Metabolické Prokoagulační (hluboká žilní trombóza)

Prodloužení QT intervalu QT interval na EKG je úsek mezi začátkem QRS komplexu a koncem vlny T časově odpovídá depolarizaci a následné repolarizaci komor v praxi se používá tzv. QTc (přepočet na srdeční frekvenci) prodloužení nad 500ms nebo zvýšení o 60ms zvyšuje riziko vzniku torsades des pointes klinicky presynkopy, synkopy, polymorfní ventrikulární tachykardie, náhlá smrt

Rizikové faktory prodloužení QT intervalu ženské pohlaví konkomitatní kardiovaskulární onemocnění DM, hypertenze, srdeční selhání abusus - kokain, methadon, alkohol interakce aditivní vliv předávkování vrozený syndrom dlouhého QT hypokalemie

TdP - polymorfní komorová tachyarytmie

Konvenční antipsychotika Haloperidol léčba delíria v dospělosti první publikovaný případ TdP v 1990 v postmarketingové studii 73 případů TdP, 11 fartálních ( 8 při i.v.. podání) dop. monitorace EKG při i.v.. podávání

Atypická antipsychotika Ziprasidon Chronické užívání ziprasidonu je spojené s vyšším rizikem prodloužení QTintervalu ve srovnání s risperidonem, olanzapinem, quetiapinem. Incidence 0,06%(2) Ve studii s pacienty předávkovanými ziprasidonem tachykardie u 19 pacinetů, QTc prodloužení u 1 pacienta (Klein-Schwartz)(2)

Olanzapin Zvyšuje průměrnou srdeční frekvenci, prodlužuje QT interval Dosud nebyl popsán případ TdP

Risperidon nevýznamné prodloužení QTc v terapeutických a supraterapeutickcých dávkách V recentní studii popsáno pouze 5 případů QTc prodloužení a žádná epizoda TdP u pacientů předávkovaných risperidonem (Tan et al) (2)

Clozapin Kardiovaskulární nežádoucí účinky včetně myokarditidy, kardiomyopatie, QTc prodloužení Ve skupině pacientů léčených clozapinem 3,8 x vyšší riziko náhlé smrti oproti ostatním skupinám antipsychotik (Modai et al.) (2)

Metabolické Obezita Arteriální hypertenze Dyslipidémie Diabetes mellitus

Hmotnostní přírůstek Nadváha - BMI nad 25kg/m2 Obezita - BMI nad 30kg/m2 Během léčby antipsychotiky se u 80% pacientů zvýší tělesná hmotnost U 30% pacientů se rozvine obezita Obezita zvyšuje riziko rozvoje hypertenze, ICHS, DM, dyslipidémie

Krátkodobé studie ukazují jako nejvíce rizikový lék clozapin, postupně klesající riziko olanzapin, quetiapin, risperidon, amisulpirid, ziprasidon Dlouhodobé studie potvrzují clozapin jako nejvíce a ziprasidon nejméně rizikový (1)

V studii (Covell et al.) byl srovnáván hmotnostní přírůstek v 2 letém období u pacientů užívajících clozapin nebo antipsychotika první generace Pacienti s clozapinem (7%) ve srovnání s antipsychotiky první generace (4%) Zvýšení hmotnosti bylo signifikantně vyšší u žen (1) Premenopauzální ženy periferní obezita s akumulací podkožního tuku Muži a postmenopauzální ženy rozvoj centrální obezity (1)

Diabetes mellitus Zvýšení hmotnosti Insulinová resistence

Dyslipidémie U více než 1/3 pacientů léčených antipsychotiky 2.generace má klinicky výzamné zvýšení TAG Nejčastěji clozapin, olanzapin

Hypertenze Přestože většina antipsychotik snižuje krevní tlak, léky navozená obezita, nízký socioekonomický status, vysoká konzumace alkoholu zvyšují riziko rozvoje hypertenze Riziko CMP (vyšší u žen) Pacienti pod 45 let mají 2x vyšší riziko vzniku CMP v 5-leté periodě po hospitalizaci ve srovnání s kontrolami

Protrombogenní Zornbern a Jick k 42 pacientům s idiopatickou žilní trombosou přiřadili 172 kontrol, bylo zjištěno, že expozice typ.antipsychotikům zvyšuje riziko idiopatické trombembolické nemoci (OR 7.1)(1) Staří paceinti užívající atypická antipsychoika byli ve 2-nás riziku(1)

Antipsychotic drugs and risk of venous thrombembolism: nested case-control control study(5) Případy TEN v období 1/1996 a 7/2007 (databáze) 25532 případů ( 15975 HŽT, 9557 EAP), 89 491 kontrol, populace 7 267 673 Jedinci užívající antipsychotika v posledních 24 měsících 32% větší riziko ( OR 1.32, 95% CI 1.23-1.42). pacienti užívající nový lék v posledních 3 měsících 2 nás riziko (1.97, 1.66 2.33) atypická antipsychotika vyšší riziko ( 1.73, 1.37-2.17) než konvenční ( 1.28, 1.18-1.38)

Association between antipsychotic drugs, antidepressant drugs and venous thrombembolism: results from the EDITH case-control control study(6) studie u hospitalizovaných pacientů 677 případů HŽT, EAP bez získaných rizikových faktorů a 677 kontrol expozice definovaná jako užívání léku při přijetí Užívání antipsychotik bylo spojeno s 3,5 násobně zvýšeným rizikem (OR 3.5, 95% CI 2.0-6.2) Antidepresiva nesjou spojena s vyšším rizikem trombembolismu (OR 1.1, 95% CI 0.9-1.5)

Silná asociace nezávislá na věku, pohlaví, BMI a hlavních získaných rizikových faktorech Hypotézy: poléková sedace, obezita, hyperlepitinémie, antifosfolipidové protilátky

Literatura 1) Secondary effects of antipsychotics: women at greater risk than men. Seeman MV. Schizophr Bull. 2009 Sep;35(5):937-48. Epub 2008 Apr 9. Review. 2) QT alterations in psychopharmacology: proven candidates and suspects. Alvarez PA, Pahissa J. Curr Drug Saf. 2010 Jan;5(1):97-104. Review. 3) Metabolic syndrome with the atypical antipsychotics. Pramyothin P, Khaodhiar L. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010 Oct;17(5):460-6. Review. 4) Obesity and coronary risk in patients treated with second-generation antipsychotics. Correll CU, Kane JM, Manu P. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Sep;261(6):417-23. Epub 2010 Dec 12. 5) Antipsychotic drugs and risk of venous thromboembolism: nested casecontrol study. Parker C, Coupland C, Hippisley-Cox J. BMJ. 2010 Sep 21;341:c4245. doi: 10.1136/bmj.c4245. 6) Association between antipsychotic drugs, antidepressant drugs and venous thromboembolism: results from the EDITH case-control study. Lacut K, Le Gal G, Couturaud F, Cornily G, Leroyer C, Mottier D, Oger E. Fundam Clin Pharmacol. 2007 Dec;21(6):643-50.

Děkuji za pozornost