OTRAVY MUCHOTRÁVKOU ZELENOU AMANITA PHALLOIDES OTRAVY MUCHOTRÁVKOU ZELENOU AMANITA PHALLOIDES AI DIAGNOSTIKA A LIEČBA 2006 Vitálna indikácia ( Very Important ) S.D. et al. DFNsP B.Bystrica
Kinetika amatoxínov Kinetika amatoxínov po požití húb bezprostredne po požití ( max. do 24 hodín ) Kinetika amatoxínov Orgánový pool? Intest. Sérum Obličky Moč Žlč Pečeň Gradient koncentrácie ATO Pozitivita ATOu od 6 hod. Už tri hodiny po požití amatoxín blokuje DNA-dep.RNA polymerázu II ( trna) eukaryotických buniek: čreva pečene obličky makrofágov T- lymfocytov HNAČKA Proteosyntéza TIN IDS? Ly KOAG. ÚREA ÚREA LEUKO-LYMFO
Kinetika amatoxínov Kinetika amatoxínov Následný stav Orgánový pool cca 5% reabsorbcia V dehydratácii až 30% = akútna tubulárna nekróza!!! Perzist.spór 5 a viac dní Intest. Sérum Oblička Moč Žlč Pečeň 60% vylučované močom 45% enterohepat. recirkulácia NAJVYŠŠIA KONCENTRÁCIA ATO!! Po požití Amatoxínu sú sérové hladiny ATOs po 5. hod. pod detekčný limit!!!
TERAPEUTICKÝ PROTOKOL AI TERAPEUTICKÝ PROTOKOL AI RELDADKOM RE REhydratácia ( objem, ionty, ABB, energia ) EL - ELiminácia ( výplach, laváž, carbo, duoden.sonda, HP ) D - Diuréza ( GMR- infúzia, volumový overload ) AD - AntiDotá ( Silibinín, mega- PNC ) KO - Koagulácia ( FFP čerstvá mrazená plazma q.s. ) M - Monitoring ( Komplexný = Cave zdanlivý kľud! )
REHYDRATÁCIA ( FÁZA GIT ) 1. REHYDRATÁCIA ( FÁZA GIT ) A. Objem : 2,3 litra / m 2 povrchu + straty - strata 5% ECT ( prvé známky dehydr.) = 50 ml / kg - strata 10% ECT ( prvé známky cirkul. ) = 100 ml/ kg - strata 15% ECT ( cirkul. šok, oliganúria) = 150 ml/ kg B. Roztok : 1. Začínať s Ringer½ ev. F/2 podľa Na + s + 10% glukoza 2. Nepodávať kálium v úvode, následne buď v PNC alebo podľa K s. 3. Korekcia ABB ( Astrup ) Zásada : Dosiahnúť stabilizáciu cirkulácie. Oligémia s oligúriou = renálne irreverzibilné poškodenie ATO, limitujúce efekt liečby!! ( pozn. : vysoká úrea signál ARI = vysoká tubul.reabsorbcia ATO) 3. FORSÍROVANÁ OSMOTICKÁ DIURÉZA Náväzne na fázu 1. GMR infúzia : Dávka : Pozn. : Glukóza 5% = 40 ml + manitol 10% = 2 ml + Rheodextran = 4 ml medzi infúziami rehydr. resp. PNC 2x denne rýchlosť 4-6 ml/kg/hod maximálne 300 ml/hod. 2x denne 5 hod. GMR infúzia sa ukazuje ako najefektívnejšia eliminačná a renoprotektívna modalita AI. Na úpravu diurézy nepodávať furosemid ( len pri prevodnení ) oligúriu riešiť objemom ( monitor diurezy, cirkulácie ).
ELIMINÁCIA A. Včasná z GIT 2. ELIMINÁCIA 1. Výplach žalúdka málo efektívny nerobiť po 8 hod. Do 8 hod.+ odber materiálu na vyš. spór použiť glukózo-ellytový (WHO) roztok: Rp. NaCl 2,05 KCl 1,1 NaHCO 3 1,3 Glukóza pulv. 23 Aqua ad 1000,0 2. Vysoké klyzma v 8. 12. 24. 48. hodine 4-8 litrov ako laváž. Roztok ako v 1. B. Následná z GIT ( plus blok enterohepatálnej recirkulácie ) 1. Aktívne uhlie ( Carbo animalis ) 1g/kg hmotnosti v malom množstve tekutín (WHO rozt. ev. voda) každé 4 hodiny p.o., 2. Laktulóza 15ml každých 6 hodín navodenie osmotickej hnačky po dobu 3 dní. 3. Pri dokázanej závažnej AI (podľa hladíny ATOu) odsávanie duodenálneho obsahu permanentnou nasoduod. sondou ( spravidla už v rámci komplexnej AI terapie ). Poznámky: plazmafereza, hemodialýza neúčinné hemoperfúzia do 7 hodín cez amberlitovú kapsľu má možný eliminačný účinok ( možná modalita ). Extrarenálne eliminačné metódy nad 24 hodín od ingescie sú kontraindikované = eliminujú antidotá!
ANTIDOTÁ ATO 3. VNÚTORNÉ PROSTREDIE + ENERGETIKA Energia - RIZIKO HYPOGLYKÉMIE!! monitor 1. roztoky s 10% glukózou perif., resp. 20% gluk. = v.subclavia. 2. vo fáze latencie piť glukopur. rozt. + C vit. 1000mg / deň 3. energ. dodávka minim. 1500 2 500 kcal / deň Monitor - Na, K, Cl, ABB, Urea, Kreatinin, Quick, INR, Bi, ALT, AST, Glykémia, Celk.proteiny, KO Korekcia priebežne. K + podľa kalémie = substitúcia v mega-pnc ( draselná soľ )! Cave RIZIKO FATÁLNEJ HEMORAGIE HLAVNE GIT!! ( blok proteosyntézy už v latencii účinnosť K vit problematická) RIGORÓZNA PREVENCIA A LIEČBA HEMORHAGICKEJ PRÍHODY = SUBSTITÚCIA MRAZ. PLAZMA + K VIT S CIEĽOM UDRŽOVAŤ PRIJATELNÉ PARAMETRE!!
ANTIDOTÁ ATO 4. ANTIDOTÁ ATO DRASELNÁ SOĽ KRYŠTALICKÝ PNC - 1 2 milióny IU / kg /deň i.v. v infúzii rozt F/2 v 10% glukóze minimálne 100 ml roztoku na 4 milióny IU. Vyššie koncentrácie PNC = hyperosmolárny roztok - dráždi perif. cievy. V roztoku je dostatočná dávka kália na suplementáciu deficitu z hnačky! Podať v 4 infúziách každých 6 hodín ( medzi rehydratáciou, plazmami ). SILIBININ i.v. 20 mg/ kg / deň i. v. 4x interpolovaná infúzia medzi PNC možné aj v rehydratačných infúziách TERAPIU ZAHÁJIŤ PRI STANOVENÍ DIAGNÓZY ( AJ SUSPEKTNEJ ) UŽ V BEZPRÍZNAKOVOM OBDOBÍ AK SA ROZHODNE O ELIMINÁCII HEMOPERFÚZIOU PRVÝCH 8 HODÍN PO INGESCII PODAŤ ANTIDOTÁ AŽ PO NEJ. HEMOPERFÚZIA ELIMINUJE ANTIDOTÁ!!! VYNECHANIE JEDNÉHO Z ANTIDOT ZNIŽUJE ŠANCU PACIENTOVI
SUMÁR A INÁ TERAPIA Stabilizácia GIT fázy korekcia vnút.prostr. prevencia hypoglykémie prev.krvácania (FFP) Eliminiačná th.( len do 8 hod ) hemoperfúzia hemodialýza, MARS plazmafereza 5. SUMÁR A INÁ TERAPIA Intestinálna eliminácia zvracanie, laváže carbo anim., laktulosa Krvácanie +Supl.prot. čerstvá mraz. plazma Tkáň Osmotická diuréza GMR infúzia Int. Se. Obl. Moč Blok enterohepat. cirkulácie duodenálne odsávanie carbo anim. lactulosa jednoznačná otázna obsolentná Žlč Hep. Hepatoprotektíva thioctová kys. C vitamín Blok väzby amatoxínu mega PNC, Silibinín, alkohol Transplantácia pečene = zlyhanie konzervatívnej liečby
FATÁLNE KOMPLIKÁCIE FATÁLNE KOMPLIKÁCIE AI KOMPLIKÁCIA PRÍČINA RIEŠENIE AKÚTNE CIRKUL. EXCES.OTRAVA ELIMINÁCIA GIT ZLYHANIE ( GIT fáza) DEHYDRAT. ŠOK VOLUMOTERAPIA AKÚTNA RENÁLNA NEDOSTATOČNÁ REHYDRATÁCIA INSUF. ATO LÉZIA VOLUMO+ OSMOTER. OSMOT. GMR DIURÉZA HYPOGLYKEMICKÉ DEPLÉCIA GLYKOGÉNU UDRŽOVANIE KOMA HEPAT. ENERGETIKA NORMOGLYKÉMIE AKÚTNA HEMORAGIA DEPLÉCIA KOAG. FF. GIT ČERSTVÁ MRAZ. PLAZMA HEPATORENÁLNE EXCESÍVNA AI DODRŽANIE ZLYHANIE NEDODRŽ. PROTOKOL PROTOKOLU NESKORÁ ELIMIN. TER. TERAPIA HEPAT. KÓMY, LTx
PRINCÍPY PRINCÍPY ATO SÚ OLIGOPEPTIDY KTORÉ SÚ ELIMINOVATEĽNÉ RENÁLNOU CESTOU UDRŽOVANIE ATO V TELE JE V DOSLEDKU PERZISTENCIE V GIT A HLAVNE V ENTEROHEPATÁLNEJ RECIRKULÁCII (EHR) PROTOKOL ELIMINUJE ATO Z GIT, Z OBEHU RENÁLNOU ELIMINÁCIOU, BLOKÁDOU EHR HLADINY ATO V SÉRE SÚ NEGATÍVNE UŽ ZA 12 HODÍN OD IGESCIE, V MOČI DO 24 HOD. OD NASADENIA PROTOKOLU. MAXIMÁLNE RIZIKO = AKÚTNA HEMORAGIA GIT. HEPATOCYTY REGENERUJÚ. NAJVYŠŠIA KONCENTRÁCIA ATO JE V MEZENTERICKO- PORTÁLNOM SYSTÉME KTORÝ JE PRE MARS-ELIMINÁCIU NEDOSTUPNÝ JEHO ÚČINNOSŤ OTÁZNA. PROTOKOLOM MOŽNO VYLIEČIŤ NAD 90% AI BEZ NÁSLEDNEJ HEPATÁLNEJ LÉZIE. SILIBININ A MEGA PNC SÚ KĽÚČOVÉ V TERAPII, SAMOSTATNE NIE. PRI ÚDAJI ALERGIE NA PNC PODAŤ HO S KORTIKOIDMI. RIZIKO ÚMRTIA NA AI JE OVEĽA VYŠŠIE AKO NA PNC- ANAFYLAXIU.
REFERENCIE REFERENCIE S.Dluholucký, V.Rajčanová, S.Timová, E.Bielik, E. Gregová: Naše skúsenosti s liečbou otráv muchotrávkou zelenou Amanita Phalloides u detí. Čs. Pediat. 35: 1980, č.5-6, 276 280 S.Dluholucký, L.Laho, K.Králinský, P.Hudec, J.Zbojan, D.Raffaj: Amanita Phalloides Inoxication Fully Treatable Event. 25-year s Experience in Children. Čes.- slov. Pediat. 61: 2006, č.6, 350 356 S.Dluholucký, M. Knapková, M.Cibirová, F. Hrubá: Skúsenosti s diagnostikou otráv muchotrávkou zelenou pomocou stanovenia koncentrácie amanitínov v krvi a moči. Lek. Obz. 55: 2006,č.5, 192-198 ATI protokol: S. Dluholucký ( 1978 ) e-mail:sdluholucky@dfnbb.sk S.Plačková, J. Kresánek: Intoxikácie hubami Pre Toxikologické informačné centrum FNsP Bratislava, II.vydanie, Polypress Levoča spol. s.r.o. 2006, ISBN 80-88704-60-X S.Dluholucký, M. Knapková, M. Cibirová: Otravy muchotrávkou zelenou amatoxínové intoxikácie. Patogenéza, diagnostika, a liečba. Interná medicína 12: 2012, č. 3, 113-119