Rotavirové infekce, očkování v ČR a ve světě Doc. MUDr. Petr Pazdiora,CSc. Ústav epidemiologie LF UK v Plzni V. Hradecké vakcinologické dny Hradec Králové 1.-3.10.2009
Proč věnujeme rotavirům pozornost? V kohortě 200 dětí monitorovaných od narození do 2 let věku: Většina dětí byla infikována nejméně jednou do 2 let věku Přirozená rotavirová infekce vytvořila ochranu proti následným infekcím, další infekce byly často méně závažné Pravděpodobnost rotavirové infekce (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 100 První infekce (96 %) Druhá infekce (69 %) Třetí infekce (42 %) Čtvrtá infekce (22 %) Pátá infekce (13 %) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Věk (měsíce) Velázquez FR, et al. N Engl J Med. 1996;335:1022 1028.
Popis viru RNA virus 65-70 nm bez vnějšího obalu dvouvláknová RNA s 11 segmenty jednotlivé segmenty kódují 6 strukturálních a 6 nestrukturálních proteinů: VP4 - typově specifický antigen P (proteáza) typy, 27 P genotypů ([4],[8]), 14 P sérotypů (1A) VP7 - G (glykoprotein) typy, 19 G genotypů (G1-4, 9), 14 G sérotypů NSP4 6 genotypů (A-F)
G9 38.8% Podíl jednotlivých G sérotypů na etiologii RVGE v západní Evropě I přes geografické a sezónní variace jsou G1, G2, G3, G4 a G9 zodpovědny za více než 98% případů RVGE u západoevropských dětí (REVEAL Study) 1,a G10 0.1% G12 0.4% G1 32.8% G8 0.5% G6 0.4% 1. Van Damme P, et al. J Infect Dis. 2007;195(Suppl 1):S17 S25. 2. Van Damme P, et al. ESPID, 2007. [Poster Presentation] G4 14.3% G3 9.2% Distribuce cirkulujících sérotypů mezi RVGE u dětí 2 G2 3.5% a Výsledky korigovány podle účasti a podílu vzorku. Analýza polymerazovou řetězovou reakcí 1031 vzorků stolice dětí <5 let věku, které vyhledaly zdravotní péči z důvodu RVGE.
Vybrané charakteristiky - I Vlastnosti viru: v prvních dnech vylučován v obrovských kvantech (10 12 /g) stabilita při ph 3,5-10 (u kojenců 3,2, podobně po jídle je vyšší), při normálním ph žaludeční šťávy (2,0) přežívá cca minutu teplota +22 o C - 60 minut vodní prostředí +4 o C - 64 dnů UV citlivý přežívání v prostředí v závislosti na charakteru materiálu - hladké plochy 10 dnů - ruce-hodiny
Vybrané charakteristiky - II Infekční dávka: 10 virů pro děti! Přenos: fekálně orální Inkubační doba: 1-3 dny Klinický průběh: zvracení, průjem, teplota, nadmuté břicho (věk, pohlaví, stav výživy a imunity) komplikace hypertonická dehydratace, záchvaty, encephalitis - u geneticky predisponovaných vznik DM 1. typu? smíšené infekce (Escherichia coli, norovirus, astrovirus, adenovirus) současná další sezónní onemocnění (RSV, chřipka) nedoceněný význam nozokomiálních infekcí
Etiologie gastrointestinálních onemocnění v ČR u dětí do 5 let (Epidat 2008) Agens Počet % Kampylobaktery 5 824 35,7 Salmonely 3 604 22,1 Rotaviry 3 424 21,0 E. coli 2 089 12,8 Adenoviry 382 2,3 Y. enterocolitica 221 1,4 Ostatní 775 4,7
Rotavirové infekce v ČR (Epidat do 37. KT 2009)
600 500 400 300 200 100 0 Sezonalita rotavirových infekcí ve vybraných věkových skupinách (ČR, 2000-37.KT 2009) 1/2000 4 7 10 1/2001 4 7 10 1/2002 4 7 10 1/2003 4 7 10 1/2004 4 7 10 1/2005 4 7 10 1/2006 4 7 10 1/2007 4 7 10 1/2008 4 7 10 1/2009 4 7 0-4 roky 5-14 roků 15 roků měsíc počet
Etiologie průjmů u hospitalizovaných mladších dětí (Infekční klinika FN Plzeň, 2008) Věk ( měsíce ) Vyšetřeno ( abs. ) Rotaviry ( % ) Norooviry ( % ) Adenoviry ( % ) Salmonely ( % ) C. jejuni ( % ) Ostatní ( % ) Smíšené ( % ) Objasněno ( % ) 0-6 54 25,9 5,6 5,6 13,0 0,0 7,4 5,6 63,0 7 12 58 41,4 12,1 0,0 1,7 6,9 3,4 3,4 69,0 13-24 134 44,0 14,2 0,7 6,7 5,2 0,7 5,2 76,9 25 36 97 54,6 12,4 1,0 6,2 2,1 2,1 0,0 78,4 37 48 61 52,5 6,6 4,9 4,9 0,0 4,9 3,3 77,0 49 60 36 44,4 2,8 5,6 8,3 2,8 2,8 8,3 75,0 >60 76 40,8 7,9 3,9 3,9 6,6 0,0 7,9 71,1 Celkem 516 44,4 10,1 2,5 6,2 3,7 2,5 4,5 73,8
Rotavirové infekce u dětí z Plzně-města (hospitalizace na Infekční klinice 1995-2008) Věk (roky) Hospitalizovanost /100 000 Riziko hospitalizace 0 697,7 1:143,3 1 1 218,8 1:82,0 2 904,7 1:110,5 3 524,5 1:190,7 4 553,7 1:180,6 0-4 1:25,7
Nozokomiální infekce u dětí hospitalizovaných s GE (odd. mladších dětí, Infekční klinika FN Plzeň 1987-2007) Věk Vyšetřeno Rotaviry Adenoviry Astroviry* Salmonely C. jejuni Smíšené EPEC měsíce abs. % abs. % abs. % abs. % abs. % abs. % abs. % 0-6 739 72 9,7 1 0,1 1 0,7 3 0,4 1 0,1 1 0,1 0 0,0 7-12 840 51 6,1 2 0,2 0 0,0 3 0,4 2 0,2 1 0,1 0 0,0 13-24 1 139 44 3,9 5 0,4 3 1,1 4 0,4 3 0,3 0 0,0 0 0,0 25-36 1 066 47 4,4 3 0,3 0 0,0 2 0,2 0 0,0 0 0,0 0 0,0 37-48 567 10 1,8 0 0,0 0 0,0 2 0,4 0 0,0 0 0,0 2 0,4 49-60 246 4 1,6 0 0,0 0 0,0 1 0,4 0 0,0 0 0,0 0 0,0 >60 507 9 1,8 0 0,0 1 0,4 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 Celkem 5 104 237 4,6 11 0,2 5 0,4 15 0,3 6 0,1 2 0,0 2 0,0
Odhad roční incidence rotavirových onemocnění u dětí do 5 let v ČR (2008) dle Soriano-Gabarry /2007/ Výchozí incidence Počet hospitalizací Počet ambulantně ošetřených onemocnění Domácí ošetření 710,8/100 000 (data laboratoří ČR v r. 2008) 4 066 32 528 130 112
Přepočty rizika hospitalizace pro dětskou populaci (Plzeň-město, 2008) Počet dětí do 3 let: 5 607 počet hospitalizovaných s rotavirovou infekcí: 100 nemocnost 1 783,5/100 000 dětí a rok se salmonelózou: 13 > nemocnost 231,8/100 000 dětí a rok!! Počet dětí do 5 let: 9 130 počet hospitalizovaných s rotavirovou infekcí: 134 nemocnost 1 467,7/100 000 dětí a rok se salmonelózou 20 > nemocnost 219,0/100 000!!
Evidovaná úmrtí v ČR V období 2002-2008 hlášeno 6 úmrtí v souvislosti s rotavirovou infekcí Věková struktura zemřelých: 1x 1 měsíc 1x8měsíců 1x 18 měsíců 1x 82 let 1x 94 let 1x 96 let
Přepočty o výskytu rotavirových infekcí získané na základě laboratorních výsledků a hlášení (ČR, 1998-2008) Rok 1998 2004 2005 2006 2007 2008 Počet laboratorně potvrzených infekcí 1430 3 821 3 729 4 815 4 571 6 060 Incidence na 10 5 obyvatel 13,8 40,1 38,8 47,2 44,4 58,4 Incidence na 10 5 dětí do 3 let dětí do 5 let 224,2 675,0 604,1 721,3 622,2 791,6 696,7 717,9 594,1 827,8 710,8 Z celkového počtu laboratorně potvrzených hlášeno do Epidatu 19,5% 57,9 % 63,2 % 62,8 % 69,1 % 75,9 % Počet hlášených epidemií v Epidatu 1 17 12 23 18 8
ROTAVIROVÉ VAKCÍNY
Hodnocení účinnosti v. RotaTeq po 3 letech (Finnish Extension Study) Ve Finnish Extension Study (FES) 1 bylo téměř 21,000 dětí sledováno po dobu až 3.1 roku po 3. dávce ve studii REST Trvalá účinnost na snížení kontaktů se zdravotní péčí z důvodu RVGE (kombinace hospitalizací a návštěv pohotovosti), bez ohledu na rotavirový sérotyp, po dobu až 3.1 roku snížení rizika RVGE (%) 100 80 60 40 20 0 22 RotaTeq :407 Placebo 33 RotaTeq :545 Placebo 95 (CI: 92, 97) REST (až do 2 let) 94 (CI: 91, 96) REST+FES (až do 3.1 roku) Vesikari T, et al. ICID, 2008. [Poster Presentation]
MMWR, June 28, 2008, p.1-4
Očkování v Evropě, možnost začlenění rotavirové vakcíny do očkovacího kalendáře ČR Doporučení plošného očkování v EU European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID,V/2007) European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN, V/2007) WHO v 1. fázi v zemích s prokázanou efektivností, v červnu 2009 ve všech zemích světa! Plošné očkování od r. 2007 v Belgii, Lucembursku, Rakousku od r. 2008 v Německu (hrazeno v Sasku) Plánují: Albánie, Bělorusko, Francie, Gruzie, Kirgizstán, Lotyšsko, Slovinsko, Uzbekistán, Velká Británie ČR: lze zahájit 8 týdnů po aplikaci BCG vakcíny (v případě potřeby i dříve, např. u dětí narozených HBsAg+ matkám) 2., příp. 3. dávka může být podána současně s hexavakcínou ve 13. a 17. týdnu Doporučené očkování od r. 2007 (Česká vakcinologická společnost ČLS) Pravidelné očkování v ČR???
Zkušenosti s očkováním v západní Evropě Rakousko: *7/2007, proočkovanost 86 % (pokles hospitalizací o 87,6 %) Německo: 10 % (Sasko: *1/2008, 37 %) Finsko: *1/2009 (Kainuu Region *1/2008 nar. 728 dětí, pokles hospitalizací za rok z průměrných 50 na 2 za prvních 6 měsíců r. 2009 - nevakcinovaní) Belgie: *11/2006, proočkovanost z 30 na 90 % Francie: 5 %
Proočkovanost ve střední a východní Evropě (European Expert Meeting on Rotavirus Vaccination, Tampere 2009) 2009) Země Popul. ročník Proočkovanost * (prodeje) Bulharsko* ** 70 000 1 % 4/2008 Litva 30 000 10 % 2008 Maďarsko 97 000 12 % 2006 (22 400) Lotyšsko 20 000 2 % Polsko** 375 000 20 % 2006 (78 000) Rumunsko* ** 215 000 5 % 2007 (8 000) Slovensko 54 000 9 % 2006 (5 000) Slovinsko** 19 800 37 % (15 000)
Prodej rotavirových vakcín v jednotlivých krajích ČR (leden-červenec 2009) Kraj Hl. město Praha 286 Středočeský 53 Počet prodaných dávek Jihočeský 108 Plzeňský 12 Karlovarský 31 Ústecký 21 Liberecký 21 Královéhradecký 43 Pardubický 17 Vysočina 55 Jihomoravský 202 Olomoucký 105 Zlínský 66 Moravskoslezský 67 Celkem 1 087 (2007-78 d., 2008-1 113 d.)
Očkování proti rotavirovým infekcím v jednotlivých krajích ČR (stav k 31.8.2008, resp. k 31.8.2009) Kraj 2008 počet (% ) očkujících 2009 2008 počet oslovených PLDD 2009 Hl. město Praha 15 (6,9 ) 33 (25,4) 217 130 Středočeský 5 (2,7) 10 (5,5) 189 183 Jihočeský 6 (4,4) 15 (11,0) 137 136 Karlovarský 1 (1,4) 6 (8,2) 74 73 Plzeňský 6 (5,3) 6 (5,6) 114 107 Severočeský. 12 (6,6). 183 Liberecký 3 (2,5) 5 (5,4) 120 92 Královéhradecký 7 (5,8) 7 (5,8) 121 121 Pardubický 14 (13,6) 9 (19,6) 103 46 Vysočina 3 (2,9) 9 (8,4) 104 107 Jihomoravský 21 ( 9,4) 36 (15,6) 224 230 Moravskoslezský 17 (6,7) 15 (7,4) 253 202 Olomoucký 0 (0,0) 5 (3,5) 80 143 Zlínský 1 (0,8 6 (5,2) 130 115 Celkem 99 (5,3) 174 (9,3) 1 866 1 868
Odkud obvykle získáváte informace o nepovinném očkování? Od koho nebo z jakých informačních zdrojů? (nejčastěji jmenované) (% báze celý vzorek) NTOT = 198 GlaxoSmithKline Nepovinná vakcinace Cegedim CZ, Cegedim Strategic Data 2009
Jak se rozhodnete? Očkovat? Informovat? Neinformovat? Neočkovat?