Cytomegalovirus RNDr K.Roubalová CSc. www.vidia.cz kroubalova@vidia.cz
Lidský cytomegalovirus Β-herpesviridae, p největší HV (240 nm), cca 160 genů Příbuzné viry: myší, krysí, opičí, morčecí Kosmopolitní rozšíření, vysoká promořenost populace (50-90%) Geneticky nejvíce variabilní
Divoké kmeny makrofágy, endotelie,lymfocyty, granulocyty,epiteliální buňky, fibroblasty Latentní infekce: krvetvorné kmenové buňky, prekursory myeloidní řady Laboratorní kmeny ztrácí schopnost infikovat endotelie a leukocyty yy Množí se na lidských embryonálních fibroblastech nebo epiteliálních buňkách Široké spektrum hostitelských buněk
Životní cyklus CMV
Imunokompetentní pacienti Imunodeficienti Novorozenci: kongenitální infekce Malé děti: hepatitis, gastroenteritis, pneumonie, konjunktivitis Starší: infekční mononukleosa (HAnegativní, 10%) Transplantovaní: intersticiální ti iál pneumonitis, hepatitis, gastroenteritis, pancytopenie, sepse. Sekundárně: rejekce štěpu, GVHD AIDS: retinitis, gastroenetritis, esophagitis, encefalitis- encefalopatie Patogenní projevy CMV
Infekce CMV má výrazný účinek na imunitní systém hostitele Ovlivňuje prezentaci antigenů imunitnímu systému Potlačuje funkci cytotoxických T lymfocytů Ovlivňuje chemotaxi leukocytů Ovlivňuje polarizaci imunitní reakce (Th2) Potlačuje účinek INFα Ovlivňuje stárnutí imunitního systému
Kongenitální ý y, infekce CMV ý Výskyt: 0,5-2% živě narozených dětí Riziko symptomatické kongenitální infekce: Primární infekce matky Maximální riziko v prvním trimestru těhotenství vs. rekurentní infekce: až u 25% seropozit. těhotných, bezpříznakové asymptomatické vylučování viru do cervikál. sekretu, Minimální riziko poškození plodu
Syndrom kongenitální infekce CMV: hepatosplenomegalie, lekocytóza lekopenie, pneumonitis, petechie,kalcifikace v mozku vrozené malformace (srdce, mikrocefalus), mentální a růstová retardace Vrozená hluchota (progresivní, i u asymptomaticky narozených dětí) Klinické i projevy kongenitální infekce CMV
Sérologie: IgG anamnestické pl. Diagnostické IgM, IgA aktivní infekce metody (primární i reaktivace) Avidita IgG rozlišení primoinfekce od reaktivace Přímý průkaz: Klasická izolace na TK (charakterizace) Zrychlená izolace (Shell vials) Průkaz antigenemie pp65 v krvi Průkaz virové DNA (kvantitativní) (Průkaz virové mrna)
Detekce CMV v kultuře lidských fibroblastů (průkaz časného antigenu IE pp72 )
Antigenemie CMV ( tegumentový protein pp65) v leukocytech
Diagnostické znaky infekce CMV NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha
Diagnostika CMV u Průkaz primoinfekce: sérologie imunokompetentních pacientů detekce DNA v periferní krvi (akutní fáze) průkaz DNA v moči (rekonvalescentní fáze x asymptomatické vylučování viru) Průkaz DNA v BAL nebo aspirátu (pneumonie) Průkaz DNA v mozkomíšním moku (neurologické komplikace Guillain- Barré)
Diagnostika CMV u imunodeficientních pacientů Transplantovaní: Monitoring: Průkaz DNA v periferní krvi (kvantitativní, dinamika) (Průkaz antigenemie) Diferenciální diagnostika: Průkaz DNA nebo antigenemie v periferní krvi, Průkaz CMV v postiženém orgánu AIDS: Monitoring: Jen u rizikových pacientů (CD4 200/ul) Diferenciální diagnostika: Průkaz DNA v oční č tekutině (retinitis) Průkaz DNA v likvoru Průkaz CMV v postiženém orgánu
Diagnostika kongenitální infekce CMV IgM protilátky proti CMV u matky (riziko infekce 10-13%) 13%) Serologicky prokázaná primoinfekce = nízkoavidní í IgG (riziko ik infekce 20-40%) Průkaz CMV DNA v plodové vodě (= průkaz kongenitálního přenosu infekce) Symptomatická infekce u cca 40-50% kongenitálně ě infikovaných dětí
Imunodeficientní pacienti Terapie Preventivní Preemptivní Symptomatická Antivirotika: i ik gancyklovir, foscarnet, cidofovir (hyperimunní IgG) Stimulace buněčné imunity: přenos autologních nebo allogenních Tc Vakcíny: ve vývoji