Má vyšetřování tyreoglobulinu význam i mimo tyreoidální onkologii? V. Zamrazil (1,2) R. Bílek (1) 1. Endokrinologický ústav Praha, ČR 2. Subkatedra endokrinologie IPVZ, Praha
Co je to tyreoglobulin (Tg)? vysokomolekulární bílkovinná molekula (má M.w 660 k Da) uložená ve folikulech štítné žlázy tvoří zásoby jodovaných aminokyselin a jodu (obsahuje několik mg jodu) je zdrojem trijodotyroninu a tetrajodotyroninu (tyroxinu) (Uvolňují se pomocí proteáz)
Tyreoglobulin v oběhu za normálních podmínek je jeho koncentrace nízká udávaná hodnota záleží na metodě obvykle se uvádí horní hranice 10 mg/l zvyšuje se u: výrazné strumy hypertyreozy některých zánětů štítné žlázy rozsevu diferencovaného karcinomu štítné žlázy jodopenií
Význam hodnot Tg v tyreoidologii V současné době je významné stanovení Tg v tyreoidální onkologii! Sledování tyreoglobulinemie je základní metoda monitorování léčby diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC). Pokles hladiny Tg k nulovým hodnotám (pod 1,0 0.5 ug/l) svědčí po eliminaci tyreoidální tkáně vč. nádoru. Vzestup hladiny Tg po jeho dosažení svědčí pro recidivu (lokální nebo metastatickou). Hladina Tg není metoda diagnózy DTC! Při přítomnosti štítné žlázy je hlavním zdrojem Tg normální tyreoidální tkáň
Cílem naší studie bylo: Ověřit vztah hodnot Tg v epidemiologické studii k parametrům stavu štítné žlázy, u náhodně vybrané populace s ohledem na možnost využití stanovení Tg k hodnocení stavu zásobení jodem.
Charakteristika souboru TOTAL (všichni probandi účastnící se populačních studií v období 1997-2006) a NORMAL (pouze probandi bez poruchy štítné žlázy) TOTAL NORMAL AGE female male total female male total % of TOTAL 6 years 272 278 550 238 231 469 85.3 10 years 443 430 873 374 376 750 85.9 13 years 332 350 682 280 302 582 85.3 14-17 years 404 387 791 356 344 700 88.5 18-35 years 507 304 811 450 282 732 90.3 36-49 years 630 314 944 525 284 809 85.7 50-65 years 616 364 980 525 324 849 86.6 66-80 years 164 65 229 101 41 142 62.0 81-99 years 97 22 119 43 9 52 43.7 total 3465 2514 5979 2892 2193 5085 85.0
Metodika Období I 1999-2006 Imunoanalytický kit - výrobce, princip Laboratorní spektrofotometrické stanovení založené na mineralizaci vzorků alkalickým tavením s následnou Sandell-Kolthoffovou reakcí Referenční rozmezí 100-200 µg/l TSH 1999-2006 Roche Diagnostic, nekompetitivní.imunoelektrochemiluminiscence 0.27-4.20 mu/l FT4 1999-2006 Roche Diagnostic, kompetitivní.imunoelektrochemiluminiscence 12-22 pmol/l FT3 1999-2006 Roche Diagnostic, kompetitivní imunoelektrochemiluminiscence 2.8-7.1 pmol/l TG 1997-1999 2000-2006 Boehringer-Mannheim, nekompetitivní enzymoimunoanalýza Roche Diagnostics, nekompetitivní imunoelektrochemiluminiscence 0-53 µg/l 0-53 µg/l Anti -TG 1999-2006 Aesku Diagnostic, nekompetitivní enzymoimunoanalýza <120 IU/ml Anti-TPO 1999-2006 Aesku Diagnostic, nekompetitivní enzymoimunoanalýza <40 IU/ml
VZTAHY Jodurie a FT4 Jodurie a FT3 Jodurie a tyreoidální protilátky Jodurie a volum štítné žlázy JODURIE a TYREOGLOBULINEMIE
Z áv islost m ezi TS H a jodurií
Z áv islost m ezi FT4 a jodurií
Z á v is los t m ez i FT3 a jodurií
Závislost mezi anti-tpo a jodurií
Závislost mezi anti-tg a jodurií
Závislost mezi objemem štítné žlázy a jodurií
Z á v is los t m ez i T G a jodurií Z ávislost mezi TG a jodurií
Možné využití sledování tyreoglobulinemie při hodnocení saturace jodem Podle doporučení WHO/ICCIDD jsou základními parametry: jodurie výskyt strumy možnými (neověřenými) parametry: hodnota TSH hladina Tg
Nevýhody sledování jodurie 1) Referenční metoda (Sendell-Kolthoff) je náročná. 2) Hodnota jodurie je výrazně ovlivněna aktuálním přívodem jodu, takže u daného individua výrazně kolísá. Proto je jodurie sice základní metoda epidemiologického sledování, ale málo spolehlivá k individuální diagnostice (je nutno průměrovat několik výsledků).
Nevýhody vyšetřování volumu štítné žlázy 1) nutné vybavení kvalitním sonografem a zaškolení pracovníků 2) volum štítné žlázy je ovlivněn řadou dalších faktorů: - velikostí vyšetřovaného - rasovými a lokálními vlivy - většinou tyreopatií (hlavně autoimunitní etiopatogenezy)
Výhody vyšetřování tyreoglobulinu 1) dostupnost a spolehlivost metody 2) hodnota je minimálně ovlivněna akutními změnami přívodu jodu Problémy hodnocení hladiny Tg při sledování zásobení jodem: - Ovlivnění většinou tyreoidálních onemocnění - Výrazný překryv hodnot tyreoglobulinemie v jednotlivých kategoriích jodurie
ZÁVĚRY: 1) Hodnoty hladiny Tg jsou ve vztahu k řadě parametrů tyreoidání funkce 2) Jsou ovlivněny velikostí štítné žlázy a tyreoidální autoimunitou 3) Vztah k jodurii je nesporný, ale hodnoty jednotlivých kategorií jodurie se překrývají. 4) Možnost využití tyreoglobulinnemie v hodnocení stavu zásobení jodem v praxi bude vyžadovat další detailnější analýzu.