SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls58457/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU GYRABLOCK 400 Potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje norfloxacinum 400 mg. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis přípravku: žluté oválné bikonvexní tablety s půlící rýhou na jedné straně, 14x8 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace GYRABLOCK je širokospektrý chinolonový baktericidní přípravek určený k léčbě akutních a chronických, nekomplikovaných i komplikovaných infekcí dolních močových cest, pokud jsou způsobeny baktériemi citlivými na norfloxacin. Mezi indikace patří: infekce v souvislosti s urologickými operacemi, nefrolitiázou a neurogenním měchýřem cystitida chronická prostatitida pyelitida Norfloxacin má širokospektrý antimikrobiální účinek vůči gram-pozitivním i gram-negativním mikroorganismům. In vivo byl prokázán jeho účinek vůči následujícím gram-negativním mikroorganismům: Alcaligenes sp., Citrobacter sp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Edwardsiella tarda, Enterobacter sp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Flavobacterium sp., Klebsiella sp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, indol-pozitivní Proteus sp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia sp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Norfloxacin je účinný vůči následujícím gram-pozitivním mikroorganismům: Staphylococcus sp., koaguláza-negativní Staphylococcus, Staphylococcus aureus včetně mikroorganismů produkujících penicilázu a většiny kmenů odolných vůči meticilinu, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus. Norfloxacin je účinný i vůči Bacillus cereus, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoaea a Ureaplasma urealyticum. Není účinný vůči anaerobům s výjimkou Clostridium perfringens.

2 Zkřížená rezistence mezi norfloxacinem a jinými strukturálně nepříbuznými antibakteriálními přípravky neexistuje. 4.2 Dávkování a způsob podání Původce infekce je nutno vyšetřit na citlivost vůči norfloxacinu, léčbu však lze zahájit ještě před obdržením výsledků. Tablety se užívají pouze perorálně, hodinu před nebo dvě hodiny po jídle nebo požití mléka. Multivitaminové přípravky se železem nebo zinkem, antacida s hořčíkem a hliníkem a přípravky s obsahem sukralfátu nebo didanosinu by neměly být užívány během dvou hodin před a po podání norfloxacinu. Dospělí Infekce dolních cest močových, nekomplikované: 400 mg dvakrát denně po dobu tří dnů. Infekce močových cest: 400 mg dvakrát denně po dobu 7 10 dní. Chronické a opakované infekce močových cest: 400 mg dvakrát denně po dobu až 12 týdnů. Pokud se po prvních 4 týdnech léčby dosáhne přiměřeného zlepšení klinických a bakteriologických dat, lze dávku snížit na 400 mg za den. Starší pacienti: Plazmatický poločas může být prodloužen, ale pokud není současně přítomno onemocnění ledvin, není nutno dávku nijak upravovat. Poškození ledvin: U pacientů s poruchou renální funkce a s hodnotou clearance kreatininu nižší než 30 ml/min se poločas norfloxacinu přibližně zdvojnásobuje na 8 hodin. Doporučuje se podávat dávku buď 200 mg dvakrát denně nebo 400 mg jednou denně. Poškození jater: K dispozici nejsou žádné údaje ohledně použití při poruše funkce jater, doporučuje se opatrnost. Děti Bezpečnost použití přípravku u dětí nebyla stanovena. Použití u dětí je kontraindikováno (viz též bod Kontraindikace a bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Přípravek se z důvodu rezistence nesmí podávat opakovaně. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na norfloxacin, chemicky příbuzné chinolonové antibakteriální látky nebo pomocné látky v tabletě. Použití u dětí před pubertou a adolescentů v růstu (viz bod 4.4). Těhotenství a kojení (viz bod 4.6). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Bylo zjištěno, že norfloxacin, stejně jako jiné chinolony, způsobuje u nedospělých zvířat artropatii. Bezpečnost norfloxacinu u dětí nebyla dostatečně zjišťována a použití u prepubertálních dětí a rostoucích adolescentů je kontraindikováno. Vzácně byly v souvislosti s podáním norfloxacinu popisovány křeče, nicméně nebyl prokázán kauzální vztah. Pokud není podání norfloxacinu z klinického hlediska nezbytné, neměl by se použít u pacientů s konvulzemi v anamnéze nebo při výskytu faktorů predisponujících k záchvatům. Chinolonové antibakteriální přípravky mohou způsobovat tendinitidu, případně mohou vést k ruptuře šlach, zejména Achillovy šlachy. Tyto účinky byly obvykle pozorovány u starších pacientů a u jedinců léčených kortikosteroidy. Při zjištění známek bolesti a/nebo zánětu je nutno norfloxacin okamžitě vysadit a nechat postiženou končetinu v klidu. Byly dokumentovány případy fotosenzitivity u pacientů, u nichž došlo během léčby chinolony k nadměrné expozici slunečnímu záření. Pacienti by se měli vyhýbat nadměrnému slunečnímu záření. V případě vzniku fotosenzitivity je třeba norfloxacin vysadit.

3 U pacientů s latentními nebo akutními poruchami aktivity glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, kteří užívají chinolony včetně norfloxacinu, došlo ojediněle k hemolytickým reakcím. Opatrnosti je třeba při použití chinolonů u pacientů s myasthenia gravis. Chinolony mohou zhoršit příznaky myasthenia gravis a vést k život ohrožující slabosti dýchacích svalů. Velmi vzácně mohou být chinolony spojeny s výskytem arytmie (včetně extrémně vzácných případů torsade de pointes) a prodloužení QTc intervalu na elektrokardiogramu. Stejně jako u jiných látek způsobujících prodloužení QTc intervalu je třeba norfloxacin používat s opatrností u pacientů s hypokalemií, významnou bradykardií a u pacientů souběžně léčených antiarytmiky třídy Ia nebo III. Pacienti užívají cisaprid, erytromycin, antipsychotika, tricyklická antidepresiva a pacienti s osobní nebo rodinnou historií výskytu prodloužení QTc intervalu by měli chinolony včetně norfloxacinu používat s opatrností. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Antacida: Nesmí se podávat současně nebo během dvou hodin před či po podání norfloxacinu, protože ovlivňují jeho absorpci - způsobují nižší hladiny norfloxacinu v séru a moči. Kofein: Norfloxacin ovlivňuje metabolismus kofeinu, výsledkem je snížená clearance kofeinu a prodloužení poločasu eliminace kofeinu. Cyklosporin: Současně podaný norfloxacin má za následek zvýšení plazmatických hladin cyklosporinu. Plazmatické hladiny cyklosporinu je třeba monitorovat a v případě potřeby dávku upravit. Didanosin: Nesmí se podávat současně nebo během dvou hodin před či po podání norfloxacinu, protože ovlivňuje jeho absorpci a způsobuje nižší hladiny norfloxacinu v séru a moči. Fenbufen: Použití v kombinaci s chinolony u zvířat může vést ke konvulzím. Je třeba vyhnout se současnému použití obou látek. Glibenklamid: Současné použití norfloxacinu a glibenklamidu může občas vést k vážné hypoglykémii. Doporučuje se sledovat hladinu krevní glukózy. Železo: Přípravky obsahující železo se nesmí podávat současně nebo během dvou hodin před a po podání norfloxacinu, protože ovlivňují absorpci a způsobují nižší hladiny norfloxacinu v séru a moči. Multivitaminy: Neměly by se podávat současně nebo během dvou hodin před a po podání norfloxacinu, protože ovlivňují absorpci a způsobují nižší hladiny norfloxacinu v séru/moči. Nitrofurantoin: In vitro byl prokázán antagonismus. Probenecid: Sérové koncentrace norfloxacinu nejsou současným podáním probenecidu ovlivněny, snižuje se však vylučování norfloxacinu močí. Sukralfát: Neměl by se podávat současně nebo během dvou hodin před nebo po podání norfloxacinu, protože ovlivňuje absorpci a způsobuje nižší hladiny norfloxacinu v séru a moči. Teofylin: Současná léčba může mít za následek zvýšení plazmatických hladin teofylinu a nežádoucí účinky, plazmatické hladiny teofylinu je třeba monitorovat a v případě potřeby dávku upravit. Warfarin: Norfloxacin může významně zesílit antikoagulační účinky warfarinu nebo jeho derivátů v důsledku jeho vytěsnění z vazebných míst v séru. Je-li současná terapie nutná, je třeba monitorovat protrombinový čas a v případě potřeby upravit dávku. Zinek: Přípravky obsahující zinek by se neměly podávat současně ani během dvou hodin před a po podání norfloxacinu, protože ovlivňují absorpci a snižují hladiny norfloxacinu v séru a moči. 4.6 Těhotenství a kojení Data ohledně bezpečnosti během těhotenství jsou nedostatečná, použití v těhotenství se nedoporučuje (viz též bod Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).

4 Data o vylučování norfloxacinu do mateřského mléka nejsou k dispozici, použití během kojení se nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje K dispozici nejsou žádné zprávy týkající se konkrétního účinku. Někteří pacienti mohou pociťovat závratě a podobné nežádoucí účinky. Pacienty je třeba upozornit na to, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nenabudou jistoty, že jejich schopnosti nejsou přípravkem ovlivněny. 4.8 Nežádoucí účinky Celkový výskyt nežádoucích účinků byl podle zpráv z klinického hodnocení asi 3 %. Nejběžnější nežádoucí účinky byly gastrointestinální, neuropsychiatrické a kožní reakce jako nauzea, bolest hlavy, závratě, vyrážka, pálení žáhy, bolest/křeče břicha a průjem. Méně často byly uváděny další nežádoucí účinky jako anorexie, poruchy spánku, deprese, úzkost/nervozita, podrážděnost, euforie, dezorientace, halucinace, tinitus a nadměrné slzení. Během klinického hodnocení byly též nalezeny následující abnormální laboratorní výsledky: Leukopenie, zvýšení ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), eosinofílie, neutropenie, trombocytopenie. Během používání přípravku byly hlášeny tyto nežádoucí účinky: Hypersenzitivní reakce: Hypersenzitivní reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém, dyspnoe, vaskulitidu, kopřivku, artritidu, myalgii, artralgii a intersticiální nefritidu. Kůže: Citlivost na světlo, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, exfoliativní dermatitida, erythema multiforme, pruritus. Gastrointestinální trakt: Pseudomembranózní kolitida, pankreatitida (vzácně), hepatitida, žloutenka včetně cholestatické žloutenky a zvýšených hodnot jaterních testů. Muskuloskeletální: Tendinitida, prasknutí šlachy, zhoršení příznaků myasthenia gravis, zvýšené hodnoty kreatinin kinázy (CK). Nervový systém/psychiatrické potíže: Polyneuropatie včetně Guillaine-Barreova syndromu, zmatenost, parestézie, psychické nerovnováhy včetně psychotických reakcí, křeče, tremor, myoklonie. Hematologické: Hemolytická anémie, někdy v souvislosti s deficiencí glukóza-6-fosfát dehydrogenázy. Urogenitální: Vaginální kandidóza. Funkce ledvin: Renální selhání. Kardiovaskulární: velmi vzácně prodloužený interval QTc a ventrikulární arytmie (včetně torsade de pointes). Smyslové ústrojí: dysgeusie, poruchy vidění. 4.9 Předávkování Pokud se týče předávkování, nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Pokud došlo k předávkování před krátkou dobou, je třeba vyprázdnit žaludek vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku, pacienta sledovat a poskytovat symptomatickou a podpůrnou léčbu. Udržovat dostatečnou hydrataci. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: chinolonové chemoterapeutikum, ATC: J01MA06

5 Norfloxacin má baktericidní účinek, blokuje syntézu bakteriální DNA. Studie prováděné s E. coli ukazují, že norfloxacin inhibuje ATP dependentní svinování superšroubovice DNA, které je katalyzováno DNA gyrázou, inhibuje relaxaci superšroubovice DNA a vyvolává štěpení dvoupramenné DNA. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání dochází k rychlé absorpci norfloxacinu, přičemž maximálních sérových hladin se dosahuje přibližně během 1 hodiny. Absorbuje se přibližně % dávky, sérový poločas je přibližně 4 hodiny a na dávce nezávislý. Při poruše ledvin dochází k prodloužení poločasu na přibližně 8 hodin. Norfloxacin prostupuje do renálního parenchymu, prostaty, varlat, dělohy, děložního čípku a žluči. Norfloxacin je eliminován metabolickou cestou a hepatální a renální exkrecí. Renální exkrece probíhá tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Močí se vylučuje jak norfloxacin (více než 70 %), tak i šest metabolitů s nižším antimikrobiálním účinkem. Hodnota ph moči nemá na účinnost vliv. Na proteiny se váže méně než 15 % norfloxacinu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti U psů ve věku 3 5 měsíců, jimž byl podáván norfloxacin v dávkách čtyřnásobku a více běžné dávky u člověka, docházelo k tvorbě puchýřů a nakonec i k erozi kloubní chrupavky zatěžovaných kloubů. Tento jev nebyl u psů starších 6 měsíců pozorován. Teratogenní a embryotoxické účinky nebyly v teratologických studiích, prováděných u myší a potkanů, a ve studiích fertility, prováděných u myší, při perorálních dávkách 30 50krát vyšších, než je obvyklá dávka u člověka, pozorovány. U králíků, kteří dostávali dávku 100 mg/kg/den, byla pozorována embryotoxocita na podkladě toxicity matky. Jedná se o nespecifický antimikrobiální účinek u králíků v důsledku citlivosti na změny střevní flóry. Opice druhu makak, jimž byly podávány dávky několikanásobně vyšší, než dávky u člověka, nevykazovaly známky teratogenity, docházelo však u nich častěji ke ztrátě embryí. Použitelnost dat získaných z těchto studií u zvířat pro člověka dosud nebyla stanovena. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sodná sůl kroskarmelosy Povidon Mikrokrystalická celulosa Magnesium-stearát Potah Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol 400 Hlinitý lak chinolinové žluti Makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se

6 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v dobře uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Šedá nádobka z plastické hmoty s bílým bezpečnostním uzávěrem, krabička (u balení 14, 30, 50 tablet). Velikost balení 14, 30, 50, 100, 500 nebo 1000 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 42/563/96-C 9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU