Monitorování léků. RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK. ls 1

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Monitorování léků. RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK. ls 1"

Filip Toman
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Monitorování léků RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK ls 1

2 Mechanismus působení léčiv co látka dělá s organismem sledování účinku léčiva na: - orgánové úrovni -tkáňové úrovni - molekulární úrovni (receptory) ls 2

3 Typy účinků léčiv nespecifický účinek - pouze na základě fyzikálně-chemických vlastností látky specifický účinek - interakce látek s makromolekulárními biologickými systémy ls 3

4 Nespecifický účinek léčiv těkavé liposolubilní látky - narkóza osmoticky aktivní látky - osmotická diuretika, salinická projímadla, plasma-expandery kyseliny, zásady, látky vázající ionty - acida, antacida,, iontoměni niče oxidující a redukující látky - terapie intoxikací ls 4

5 Nespecifický účinek léčiv II látky srážející bílkoviny - adstringencia látky hlenovité - snižuj ují dráždění sliznic velký aktivní povrch částic - adsorbencia povrchové napětí - mýdla, detergencia (čištění povrchů,, antimikrobiáln lní účinek) radionuklidy - dg., terapie, zdroj zářenz ení látky RTG nepropustné - RTG kontrast ls 5

6 Specifický účinek léčiv receptor - specializovaná buněčná komponenta, se kterou látka reaguje a tím navozuje charakteristickou odpověď - většina má bílkovinovou povahu nese specifické vazebné místo, přijímající molekulu účinné látky, interakcí se aktivuje (změní konformaci), spouští se řetězec reakcí účinná látka - zcela určité chemické složení (rozložení nábojů, stereoizomerie) afinita k receptoru, vnitřní aktivita ls 6

7 Typy působení léčiv na receptorech agonista - váže se na receptor a aktivuje ho (vysoká afinita, vysoká vnitřní aktivita) antagonista - váže se na receptor, neaktivuje ho, brání účinku agonistů kompetitivní antagonizmus - antagonista se na receptor váže reverzibilně, účinek může být překonán zvýšenou koncentrací agonisty, agonista a antagonista soutěží o receptor nekompetitivní antagonizmus - ireverzibilní vazba antagonisty, snížení počtu dostupných receptorů ls 7

8 Vlastnosti receptorů regulační bílkoviny - neurotransmitery, hormony enzymy - dihydrofolátreduktáza, methotrexát transportní bílkoviny - Na+-K+-ATP-asa, srdeční glykosidy strukturní bílkoviny - tubulin, kolchicin ls 8

9 Transdukce signálu umožň žňuje přenos p extracelulárn rních chemických signálů na činnost buněk zprostředkuje ji receptor-efektorový efektorový (R-E) komplex signál l se přenese p na druhého ho posla (camp, cgmp,, Ca2+, fosfoinositidy) společním m motivem je fosforylace (kaskáda reakcí ls 9

10 Typy receptorů iontové kanály - nikotinový cholinergní receptor, GABAA-,, NMDA- receptor receptory asociované s G-proteinem - katecholaminy,, histaminové, muskarinové cholinergní, opioidní, prostaglandinové receptory receptory s tyrozinkinázovou aktivitou - inzulinový receptor, růstovr stové faktory receptory regulující transkripci DNA - steroidní, tyreoidní hormony ls 10

11 RECEPTORY NA IONTOVÝCH KANÁLECH ( ionotropní receptory ) Nikotinový receptor - pentamerní struktura pět jednotek obklopuje kanálek, který je v klidu zavřený ls 11

12 RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY sedminásobný průnik membránou, extracelulární část (NH2 konec), intracelulární část (karboxylový konec), místa pro vazbu ligand, G proteinu ls 12

13 Vztah mezi dávkou d a účinkem se zvyšov ováním m dávky d (koncentrace) látky l se zvyšuje odpověď zvýšen ení dávky (koncentrace) nad určitou hodnotu již nevede k další šímu zvýšen ení účinku křivka vztahu mezi koncentrací a účinkem parametry: účinnost, výše e maximáln lního účinku, ED50, LD50, terapeutický index ls 13

14 Vztah mezi koncentrací léku a jeho účinkem ls 14

15 Stanovení léků Hladina léku - terapeutické rozmezí program TDM Hladina návykové látky v moči nekoreluje s její hladinou v krevním oběhu, ani se stupněm odbourávání. indikuje požití drogy v nedávné minulosti výsledek určený pro soudní účely potvrdit konfirmační analýzou v toxikologické laboratoři ls 15

16 Detekce proužky Rychlá detekce pro: Amphetaminy Benzodiazepiny Kokain Konopí Opiáty ls 16

17 Detekce drog Amphetaminy Barbituráty Benzodiazepiny Kokain Morfin PCP THC ls 17

18 POCT Detekce drog Test ve slinách Citlivost od 0,02% alkoholu v krvi ls 18

19 ls 19

20 FPIA - fluorescenční polarizační imunoanalýza - provádí 60 vyšetření za hodinu - pracuje po pacientech ls 20

21 Typický hmotnostní spektrometr ls 21

22 B Amphetamine D Extáze E EDDP (metabolite of methadone) F Methadone G Cocaine H Cocaethylene L THC ls 22

Podobné dokumenty

FARMAKODYNAMIKA. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D.

FARMAKODYNAMIKA. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. FARMAKODYNAMIKA Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové FARMAKODYNAMIKA studuje účinky léčiv a jejich mechanizmy