Klinická studie CMG stav příprav. Roman Hájek. Velké Bílovice CMG CZECH GROUP M Y E L O M A Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

Transkript

1 Klinická studie stav příprav Roman Hájek Velké Bílovice Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

2 Klinické studie s cílem dosáhnout dlouhodobého přežití 20% v období ROK 1996 ROK 2002 ROK 2006 studie 4W studie studie 2002 počet zařazených počet zařazených pacientů pacientů za 4 roky: za 4 roky: 2006 počet zařazených pacientů za 4 roky:

3 Klinické studie s cílem dosáhnout dlouhodobého přežití 20% v období ROK 1996 ROK 2002 studie 4W studie 2002 počet zařazených pacientů za 4 roky: počet zařazených pacientů za 4 roky: Pokrok díky zavedení autologní 248 transplantace 480 ROK 2006 studie 2006 počet zařazených pacientů za 4 roky: 850 do rutinní léčby.

4 Pokrok v léčbě mnohočetného myelomu za posledních 40 let 1962 Prednisone + melphalan 1999 První zpráva o thalidomidu 2005 Bortezomib schválen pro první relaps 1960 Melphalan 1990 Myeloablace + transplantace REVLIMID 2004 licence NE 2003/4 Bortezomib US a EU licence

5 Klinické studie s cílem dosáhnout dlouhodobého přežití 33% v období ROK 1996 ROK 2002 studie 4W studie Pokrok díky kombinaci 2002 autologní transplantace počet zařazených pacientů za 4 roky: 248 s novými léky. počet zařazených pacientů za 4 roky: Prvním cílem je dosažení 50% kompletních remisí (oproti 30% 480 kompletních remisí v období ) ROK 2006 studie 2006 počet zařazených pacientů za 4 roky: 850

6 ABSOLUTNÍ Pl ánova ný poč et p ac. Abs olutnípoč et p ac. Kumulativn í poč et p ac. KUMULATIVNÍpl ánova ný poč et p ac. Li neá rní(kumu lati vnípo čet pac.) Klinické studie s cílem dosáhnout dlouhodobého přežití 33% v období ROK 1995 ROK 2000 ROK 2005 SROVNÁNÍ STUDIE 4W W SROVNÁNÍ STUDIE 4W REGISTRACE NEMOCNÝCH VE STUDII 2002 ROK 2002/ ČE SKÁ M YELOMOVÁ SKUPINA Počet nemocných Č ES KÁ 10 MYELOMOVÁ SKUPINA / 02 5/ 02 6/ 02 7/ 02 8/ 02 9/ 02 10/02 11/ 02 12/ 02 1/03 2/03 3/03 Měsíc

7 DESIGN of the trial 2006

8 INDUCTION using new drug combination Aim: shorter, more effective and safer induction regimen as the high standard for all pts. before AT.

9 Randomized Trials of Clinical Trial 4W (1996) Clinical Trial 2002 INDUKCE 4x VAD INDUKCE 4xVAD/VID SBĚR ŠTĚPU (CFA 5g/m 2 + G-CSF) AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACE (MEL 200mg/m 2 ) STIMULACE Auto PBSCT 1x nebo 2x CFA 2.5g/m2 MEL 200mg/m2 RANDOMIZACE PRO UDRŽOVACÍ LÉČBU Randomizace INTERFERON INTERFERON / DEXAMETHASON 6 MĚSÍCŮ PODLE LÉČEBNÉ ODPOVĚDI ( > 75 % ) Udržovací léčba Konsolidační léčba 4x CED4 á 4 měsíce Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA ANO NE Dropt out during UDRŽOVACÍ LÉČBA POKRAČUJE TAK, JAK RANDOMIZOVÁNO Auto TKD 2 (MEL200mg/m 2 +Solumedrol 1,2 den 1-5) INDUCTION phase (4xVAD) in the trial 4W in period was 25% IFN alfa 3x3 MU s.c. IFN alfa 3x3 MU s.c. Dropt out during UDRŽOVACÍ LÉČBA INDUCTION DO RELAPSU ČI PROGRESE phase (4xVAD) in the trial 2002 is 24%

10 INDUCTION using new drug combination Estimation: 1. Drop out < 10 %; (in our hand 24% with VAD and 6 months induction) 2. RR after 4 cycles (85% ORR) similar as RR after 4xVAD (80% ORR) with higher frequency of CR = 8% vs. 20% 3. Shorter treatment period from the start to transplantation (reduction of 20%) CTD/VTD arm ± 120 days vs 150 days

11 GRAFT COLLECTION using standard regiment Aim: safe and easy collection of sufficient number of CD 34+ cells for et least 2 auto PBSCT Estimation: 1. > 95 % of successful graft collections 2. 0% of mortality

12 MYELOABLATIVE REGIMEN Aim: safe and STANDARD REGIMEN MEL 200/m2 = no EXPERIMENTS Estimation: One AT is sufficient Tandem optional for pts. Who did not achieved VGR (> 90 % of MIG reduction ) Safe procedure = ± 2% of TRMortality

13 POST- AT TREATMENT (Maintenance and/or consolidation) Aim: Scientific target of the trial 2006 Estimation: Control arm = thalidomide 100mg (for et least 2years) Two experimental arms: ONE with THAL Second with Velcade Main endpoint: TTP prolongation

14 2006 ver VTD + 2 MT ARMS: TD VD Dose of Dexamethason Chemotherapy Randomisation 4 cycles BAD, VCD, CTD day 0, 21, 42, 63 VTD DEX 20mg VTD DEX 40mg Graft collection CFA 2.5g/m2 HDM 200/m2 PBSCT(autograft) Patients with response less than 90% will receive second PBSCT (facultative) Maintenance/Randomisation Thalidomide/Dexametazon Velcade/Dexametazon

15 2006 ver VTD + 3 ARMS A MT Dose of Dexamethason Chemotherapy Randomisation 4 cycles BAD, VCD, CTD day 0, 21, 42, 63 VTD DEX 20mg VTD DEX 40mg Graft collection CFA 2.5g/m2 HDM 200/m2 PBSCT(autograft) Patients with response less than 90% will receive second PBSCT (facultative) Maintenance/Randomisation Thalidomide/Dexametazon Thalidomide 100mg Velcade/Dexametazon

16 2006 version BAD CTD+3 ARMS MT Název diagramu Dose of Dexamethason Chemotherapy Randomisation 4 cycles BAD/CTD day 0, 21, 42, 63 CTD DEX 40mg CTD DEX 20mg BAD DEX 20mg BAD DEX 40mg Graft collection CFA 2.5g/m2 HDM 200/m2 PBSCT(autograft) Patients with response less than 90% will receive second PBSCT (facultative) Maintenance/Consolidation Randomisation Thalidomide Velcade + DEX consolidation Velcade + DEX maintenance

17 2006 CTD VTD + 3 MT ARMS 4 cycles CTD day 0, 21, 42, 63 Dose of Dexamethason Chemotherapy Randomisation 4 cycles VTD day 0, 21, 42, 63 CTD DEX 40mg CTD DEX 20mg VTD DEX 40mg VTD DEX20mg Graft collection CFA 2.5g/m2 HDM 200/m2 PBSCT(autograft) Patients with response less than 90% will receive second PBSCT (facultative) Maintenance/Consolidation Randomisation Thalidomide Velcade + DEX consolidation Velcade + DEX maintenance

18 2006 ver.. BAD CTD VTD +3 MT ARMS Dose of Dexamethason Chemotherapy Randomisation 4 cycles BAD, VCD, CTD day 0, 21, 42, 63 CTD DEX 40mg VTD DEX 20mg VTD DEX 40mg BAD DEX 40mg Graft collection CFA 2.5g/m2 HDM 200/m2 PBSCT(autograft) Patients with response less than 90% will receive second PBSCT (facultative) Maintenance/Consolidation Randomisation Thalidomide Velcade + DEX consolidation Velcade + DEX maintenance