Česká myelomová skupina

Transkript

1 Česká myelomová skupina Klinická studie 2002

2 Klinická studie 4W Udržovací léčba interferonem alfa (IFN) versus udržovací léčba kombinací IFN a dexametazon po provedení autologní transplantace u nově diagnostikovaných nemocných s mnohočetným myelomem (randomizovaná klinická studie fáze f III) Klinická studie 2002

3 INDUKCE 4x VAD SBĚR ŠTĚPU (CFA 5g/m 2 + G- CSF) AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACE (MEL 200mg/m 2 ) RANDOMIZACE PRO UDRŽOVACÍ LÉČBU INTERFERON INTERFERON / DEXAMETHASON 6 MĚSÍCŮ PODLE LÉČEBNÉ ODPOVĚDI ( > 75 % ) ANO NE Auto TKD 2 (MEL200mg/m 2 +Solumedrol 1,2 den 1-5) UDRŽOVACÍ LÉČBA POKRAČUJE TAK, JAK RANDOMIZOVÁNO

4 Začlenění klinické studie 4W v rámci světa druhá nebo třett etí randomizovaná studie ve světě s hodnocením udržovac ovací léčbu po provedení autologní transplantace

5 Přehled základnz kladních údajů studie 4W za období / nemocných zařazeno azeno 168 nemocných podstoupilo transplantaci Peritransplantační mortalita v den +100 je 3,7% 30 spolupracujících ch center 4 transplantačnícentra Klinická studie 2002

6 IV-VI/96 IX/96 XII/96 III/97 VI/97 IX/97 XII/97 III/98 VI/98 IX/98 XII/98 III/99 VI/99 IX/99 XII/99 III/00 VI/00 IX/00 XII/00 III/01 VI/01 Vývoj zařazov azování nemocných do studie 4W v období /2001 N za období kumulativnì M M Y Y E E L L O O M M A A Klinická studie 2002 Klinická studie 2002 M M Y Y E E L L O O M M A A

7 ZAŘAZENÍ NEMOCNÝCH DLE STATISTICKÉHO PLÁNU Number of patients Sample size required according to protocol Cumulative counts Annual enrollment N= Celkem bylo randomizováno 151 nemocných do Roční frekvence zařazování nemocných je vyrovnaná.

8 RANDOMIZAČNÍ PROCES CELKEM RANDOMIZOVÁNO : N=151 IFN: N=77 51% 49% IFN+DEX: N=74 Z 151 nemocných bylo 77 (51%) randomizováno do skupiny dostávájící Interferon alfa 3x3 MU s.c. a 74 nemocných (49%) bylo zařazeno do skupiny Interferon + Dexametazon. Kontrola prokázala účinnost randomizační procedury, která garantuje rovnoměrné rozložení nemocných v obou ramenech dle stratifikačních parametrů.

9 CLINICAL TRIAL: STUDY 4W SURVIVAL ANALYSIS Klinická studie th Annual report Preliminary summary SLIDE 7 of 19

10 ANALÝZA PŘEŽITÍ : ZÁKLADNÍ ÚDAJE Months FOLLOW-UP TIME p=0.721 Interferon IFN/DEX NUMBER OF RELAPSES NUMBER OF DEATHS Number of patients IFN 27 Without relaps Relaps Without relaps Relaps IFN/DEX Number of patients Alive Death IFN Alive Death IFN/DEX K datumu bylo pozorováno celkem 56 relapsů a 25 úmrtí ve studii 4W.

11 ČASOVÝ PROFIL LÉČEBNÝCH ODPOVĚDÍ CR+R PR MR SD Počet pacientů Kumulativní počet relabovaných Kumulativní počet zemřelých 10 0 CFA Měsíc po transplantaci

12 CELKOVÉ PŘEŽITÍ A DOBA DO RELAPSU ONEMOCNĚNÍ Cumulative proportion of patients still at risk 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 OS of survival times in months) Treatment EFS IFN IFN+DEX All patients 25% EFS 50% OS 25% Basic statistical summary (percentiles Time [months] V tabulce a grafu jsou uvedeny pro celý soubor intervaly : celkové přežití (Overall survival; OS /vstup- smrt/ a doba do relapsu onemocnění (Event free survival; EFS /den transplantace - relaps/. Percentily funkce přežití jsou odhadnuté podle Kaplan-Meierovy metody a budou podléhat změnám dle reálného vývoje studie.

13 Analýza přežití : léčebné ramena klinické studie Cumulative proportion of patients still at risk 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Interferon + Dex. EFS Interferon Time [months] p=0.593 Cumulative proportion of patients still at risk 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 OS Interferon + Dex. Interferon 0, Time [months] p=0.316 V grafech je k dispozici předběžné srovnání parametrů EFS a OS v randomizovaných ramenech studie. Doposud nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl.

14 ZÁVĚRY Randomizační procedura je účinná a zajišťuje rovnoměrné rozdělení nemocných dle stratifikačních parametrů studie. Detailní analýza léčebné odpovědi nenalezla žádnou zásadní rozdílnost v léčebné účinnosti u nemocných v obou ramenech klinické studie. Autologní transplantace představuje pro nemocné s mnohočetným myelomem bezpečnou a efektivní léčbu s průvodní mortalitou (3,8 %) podobnou jako při konvenční léčbě. Analýza přežití nenaznačuje doposud žádnou statisticky významnou rozdílnost v obou léčebných ramenech. Dosavadní analýza je stále limitovaná malým počtem nemocných a krátkodobostí sledování s mediánem 32 měsíců.

15 ZÁVĚRY - OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY Celkové výsledky budou velmi dobré při srovnání s jinými studiemi, neboť současná doba do relapsu onemocnění je pro celou skupinu téměř 37 měsíců a bude pravděpodobně prodloužena. Podobně 25 percentil celkového přežití je v této analýze 49.5 měsíce a mediánu nebylo dosaženo. Dlouhodobé parametry přežití jsou pozitivně ovlivňovány programem opakovaných transplantací v případě relapsu onemocnění (T2 model). Náběr nemocných do klinické studie 4W byl ukončen k Další pečlivé sledování nemocných nejméně 4-5 let umožní definitivní zhodnocení klinické studie v roce 2007.

16 Zařazováníazování nemocných do protokolu klinické studie 4W je ukončeno dnem Klinická studie 2002

17 Klinická studie 2002 Klinická studie 2002 M M Y Y E E L L O O M M A A Děkujeme