MAXIMALIZACE EFEKTU LÉČBY BORTEZOMIBEM

Transkript

1 MAXIMALIZACE EFEKTU LÉČBY BORTEZOMIBEM Jakub Radocha, Vladimír r Maisnar II. Interní klinika oddělen lení klinické hematologie LFUK a FN Hradec Králov lové

2 Cíle terapie Optimáln lní léčebná odpověď = hledání cesty k optimáln lní remisi Udržen ení léčebné odpovědi di = konsolidace či i udržovac ovací léčba

3 Je důled ležité dosáhnout CR? Řada studií nyní podporuje názor, n že e dosažen ení co nejlepší léčebné odpovědi di vede k prodloužen ení celkového přežitp ití pacientů Současn asně již nyní existují cesty, jak toho dosáhnout Otázkou zůstz stává míra naší schopnosti zhodnotit hloubku kompletní remise

4 Jaká je hloubka CR? Diagnóza cytologie, ELFO Kompletní remise cytologie, ELFO S rostoucími možnostmi terapie narůstá naše možnost Kompletní remise imunofixace, úplné eradikace nádoru imunofenotypizace, FLC? Kompletní remise PCR??? Vyléčení???

5 Význam dosažen ení CR u kandidátů transplantace CR je spojena s delší ším m celkovým přežitp itím Autor Pac. OS benefit Björkstrand et al 130 ANO Attal et al 200 ANO (VGPR vs PR) Lahuerta et al 344 ANO Child et al ANO Alvares et al ANO O Shea et al ANO Lenhoff et al NE Barlogie et al (D) 231 NE Attal et al (D) 399 ANO(VGPR) Sonneveld et al (D) 303 NE Harousseau et al (D) 802 ANO (VGPR vs PR) D = double transplantace

6 Lepší přežití při i dosažen ení VGPR IFM 90 < 50% (n = 46) 90% (n = 51) 50% (n = 81) Harousseau JL, et al. JCO 2009 Survival Distribution Function Survival Distribution Function IFM 99 Double ASCT PR: 290 CR + VGPR: 440 EFS P =.0007 P = PR: 290 CR + VGPR: 440 OS P =

7 Doba do ztráty ty odpovědi di je nejdelší u pacientů s CR

8 Porovnání různých režim imů a jejich schopnost dosažen ení VGPR 57% VGPR po indukci VGPR po transplantaci 59% 76% 44% to 50% * 49% * 15% 39% 42% 24% 33% 42% 62% VAD [1] VD [1] RD [2,3] Rd [2,3] TAD [4] PAD [5,6] VTD [7,8] 1. Harousseau et al. ASH/ASCO symposium during ASH Rajkumar SV, et al. ASCO Abstract Rajkumar SV. ASH/ASCO symposium during ASH Lokhorst HM, et al. Haematologica. 2008;93: Sonneveld P, et al. ASH Abstract Sonneveld P, et al. IMW Abstract Cavo M, et al. ASH Abstract Cavo M, et al. IMW Abstract 451.

9 Význam dosažen ení CR u pacienů,, kteří nejsou kandidáti transplantace CR je spojena s delší ším m celkovým přežitp itím Studie Pac. Benefit VISTA VMP ANO (CR v PR v NR: delší TTP, TNT, TFI, OS) GIMEMA phase III VMPT ANO (PFS delší u CR) VMP GISMM2001-A MPT VGPR vs VGPR delší PFS

10 Vliv bortezomibu na celkové přežití VISTA studie VMP vs. MP v primoterapii Mateos MV JCO doi /JCO Celá populace Pacienti vyžadující další terapii

11 Vliv bortezomibu na celkové přežití Zlepšení přežití u všech podskupin pacientů Mateos MV JCO doi /JCO

12 Vliv bortezomibu na celkové přežití APEX Vel vs. Dex u pacientů s relapsem Richardson et al. Blood 2007; 110:

13 Jak dlouho léčit l? APEX čas do maximální odpovědi 24 týdnů, 8 cyklů Maximální redukce PP byla u 20% pacientů dosažena až v 8. cyklu nebo déle 18 týdnů, 6 cyklů 12 týdnů, 4 cykly Richardson et al. ASH 2005; Abstract 2547 (Poster)

14 Jak dlouho léčit l? RETRIEVE: Kinetika odpovědi di u retreatmentu bortezomibem CR + PR CR + PR + MR Čas do nejlepší odpovědi (dny) Petrucci MT, et al. ASH Abstract 3690.

15 Význam udržen ení kompletní remise 100 Survival by 3-Yr CR* 80 OS (%) *P value <.0001 Median Deaths/ in Yrs a. SUS-CR 28/256 N NR b. NON-CR 63/ (4,6) c. LOS-CR 23/ (1,2) Yrs From 3 Yrs From Enrollment Barlogie B, et al. Cancer. 2008;113:

16 Význam udržen ení kompletní remise - udržovac ovací léčba VTD v rámci r TT3 Vliv Bortezomibu Zdá se, že e přidp idání bortezomibu přináší benefit na udržen ení kompletní remise Barlogie British Journal of Haematology 2007

17 Význam udržovac ovací léčby VTD? Pouze pacienti s VGPR konverze na molekulárn rní odpověď při maintenance (značně předběžná data!!!) Ladetto M JCO doi /JCO

18 Data z České Republiky Počet předchozích linií léčby (162 pacientů) 1 linie 67 41,4 % 2 linie 61 37,7 % 3 linie 21 13,0 % 4 linie 10 6,2 % 5 linií 1 0,6 % 6 linií 2 1,2 % Dosažená odpověď CR 12 7,4 % VGPR 14 8,6 % PR 42 25,9 % MR 10 6,2 % SD 41 25,3 % PG 43 26,5 %

19 Data z České Republiky Pacienti s OR (CR, VGPR, PR) N 68 průměr 5,7 cyklů 48,2 mg/m2 SD 1,9 cyklů 18,9 mg/m2 medián 6,0 cyklů 47,0 mg/m2 rozsah 2,0-9,0 cyklů 9,7-90,0 mg/m2 Pacienti bez OR (MR, SD, PG) N 94 průměr 4,7 cyklů 38,0 mg/m2 SD 2,3 cyklů 22,1 mg/m2 medián 5,0 cyklů 36,2 mg/m2 rozsah 0,3-8,0 cyklů 2,1-83,2 mg/m2

20 Data z České Republiky ORR 25,50% 31,60% 58,80% 50,00% 42,90% 63,40% Průměrná dávka 31,6 mg/m2 47,5 mg/m2 50,3 mg/m2 47,1 mg/m2 47,6 mg/m2 47,2 mg/m2

21 Závěr r 1 Je důled ležité dosáhnout co nejlepší léčebné odpovědi, di, hlavně u mladých pacientů Bortezomib je schopen navodit vysoké procento odpovědí včetně hluboké CR, zejména v kombinační léčbě Zdá se, že e je nutné neukončit léčbu l předčasně Bortezomib můžm ůže e mít m t výrazný efekt v udržovac ovací terapii

22 Závěr r 2 Mikulov je vhodná lokalita k boji s mnohočetným myelomem = mnoho resveratrolu Děkuji za pozornost