sp. zn. sukls145265/2013 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VULMIZOLIN 1,0 Prášek pro přípravu injekčního roztoku

Transkript

1 sp. zn. sukls145265/2013 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VULMIZOLIN 1,0 Prášek pro přípravu injekčního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ VULMIZOLIN 1,0: cefazolinum natricum 1,05 g odpovídá cefazolinum 1,0 g 1 g VULMIZOLINu obsahuje 48,3 mg t.j. 2,1 mmol Na. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku Bílý až slabě žlutý prášek 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba těžkých infekcí, které jsou vyvolané grampozitivními a gramnegativními mikroby citlivými na cefazolin. Léčba infekcí respiračního a urogenitálního traktu, žlučových cest, kůže a měkkých tkání, osteomyelitidy, septikemie, endokarditidy. Předoperační profylaxe. Přípravek je určen pro děti i dospělé Dávkování a způsob podání Dávky závisí na závažnosti a lokalizaci infekce. D o s p ě l í : při pneumokokové pneumonii 500 mg každých 8 hodin, resp. 1g každých 12 hodin, při infekcích vyvolaných grampozitivními mikroby mg každých 6 hodin, při akutních nekomplikovaných infekcích urogenitálního traktu 1 g každých 12 hodin, při středně těžkých a těžkých infekcích 1 g každých 6 až 8 hodin intramuskulárně nebo intravenózní injekcí, popřípadě infuzí. Zřídka je nutno použít až 12 g VULMIZOLINU za den. Při poruše funkce ledvin je nezbytná redukce dávky. U endokarditidy lze podat intravenózně až 6 g denně. D ě t i : celková denní dávka je 25, 50, u těžkých infekcí až 100 mg/kg tělesné hmotnosti rozdělená do tří až čtyř dílčích dávek podaných intramuskulárně, intravenózně nebo infuzí. P ř e d o p e r a č n í p r o f y l a x e : obvyklá dávka pro dospělé je 1 až 2 g intravenózně nebo 1 g intramuskulárně, u dětí se dávka na kg tělesné hmotnosti volí v závislosti na očekávaném riziku infekce a délce operačního zákroku, 30 až 60 minut před chirurgickým zákrokem. Přibližné schéma podle druhu operačního zákroku uvádí tabulka: Typ operace dávka před Pooperační dávka Trvání profylaxe operací / interval Kardiochirurgie 2 g i.v. 1 g i.v. / 6-8 h 24 h max. 48 h Cévní chirurgie 2 g i.v. 1 g i.v. / 6-8 h 24 h Ortopedie a úrazová chirurgie 2 g i.v. 1 g i.v. / 6-8 h 24 h max. 48 h Chirurgie hrudníku a jícnu 1 g i.v. 1 g i.v. / 8 h max. 24 h Cerviko-faciální chirurgie 2 g i.v. 1 g i.v. / 8 h 24h max. 48 h Gastroduodenální a biliární chirurgie 2 g i.v. Trvá-li operace více než 2 h + 1 g i.v. Gynekologie a porodnictví 2 g i.v. 1 g i.v. / 8 h 24 h Se zřetelem na biologický poločas cefazolinu (2 h) stačí jedno podání na operační zákrok trvající 2-3 hodiny. Při zvýšeném riziku infekce je možno podávat v průběhu 24 hodin 500 mg až 1 g Vulmizolinu každých 6 až 8 hodin. 1/5

2 Při renální insuficienci je třeba dávkování Vulmizolinu upravit. Úvodní dávka odpovídá normální jednotlivé dávce (0,5-1,0 g), následující dávky a dávkové intervaly se upravují podle hodnot clearance endogenního kreatininu. Clearance endogenního kreatininu Jednotlivá dávka v mg za 24 h ml / min odp. ml / s středně těžká těžká infekce infekce Interval mezi dávkami v h nad 70 nad 1,17 bez úpravy ,67-1, ,33-0, ,08-0, pod 5 pod 0, Kontraindikace Hypersenzitivita k beta-laktamovým antibiotikům 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Zkřížená přecitlivělost na betalaktamová antibiotika se může vyskytnout u pacientů se známou hypersenzitivitou na peniciliny. Kožní testy nejsou spolehlivým ukazatelem zkřížené přecitlivělosti při známé hypersenzitivitě na jiná betalaktamová antibiotika. Při dlouhodobém podávání riziko nefrotoxicity. Těžké, trvalé průjmy vedou k podezření na antibiotiky podmíněnou pseudomembranózní kolitidu. Léčba cefazolinem se musí přerušit a zahájit vhodná léčba. Použití antiperistaltik je kontraindikováno Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současné aplikaci heparinu ve vysokých dávkách, perorálních antikoagulancií a jiných látek, které ovlivňují systém srážení krve je nutné sledovat hodnoty krevní srážlivosti. Probenecid zvyšuje plazmatickou hladinu a následně prodlužuje poločas eliminace cefazolinu. Vulmizolin by se neměl kombinovat s antimikrobiálními látkami působícími bakteriostaticky (tetracykliny, erytromycin, sulfonamidy, chloramfenikol), protože se nedá vyloučit antagonistický účinek. Riziko nefrotoxicity se zvyšuje kombinací s aminoglykozidovými antibiotiky, furosemidem, kyselinou etakrynovou a cisplatinou. Při léčbě Vulmizolinem se může vyskytnout falešná pozitivita přímého Coombsova testu nebo falešně pozitivní výsledek stanovení glukózy Fehlingovým reagens Těhotenství a kojení Bezpečnost používání účinné látky cefazolinu během těhotenství nebyla dosud prokázána, takže o jeho použití u těhotných žen musí rozhodnout lékař. Studie na potkanech, myších a králících s dávkami 25 x převyšujícími dávky doporučené pro člověka, neprokázaly teratogenní účinek. Nebyly však provedeny studie na člověku a do této doby není známo poškození plodu cefazolinem. Přesto je podávání těhotným nutno pečlivě zvážit. VULMIZOLIN prochází placentární bariérou. V mateřském mléce a amniotické tekutině dosahuje nízkých koncentrací, proto je potřebné přerušit kojení při užívání těchto přípravků. U kojeného dítěte je možnost senzibilizace a nedá se vyloučit vznik průjmu a dalších nežádoucích účinků Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní Nežádoucí účinky 2/5

3 Nežádoucí účinky byly rozděleny podle frekvence výskytu za použití následující konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až 1/10); méně časté ( 1/1 000 až 1/100); vzácné ( 1/ až 1/1 000); velmi vzácné ( 1/10 000). Poruchy kůže a podkožní tkáně: Méně časté: exantém, pruritus vulvae, genitoanální pruritus, mykóza Poruchy imunitního systému: Méně časté: léková horečka, riziko anafylaktické reakce se zvyšuje při podávání vysokých dávek. Celkové poruchy a reakce v míste aplikace: Méně časté: bolestivost a indurace v místě i.m. aplikace Poruchy reprodukčního systému a prsu: Méně časté: kolpitida Poruchy krve a lymfatického systému: Vzácné: eozinofilie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie Poruchy jater a žlučových cest Vzácné: přechodný vzestup hodnot transamináz (S-AST i S-ALT) a alkalické fosfatázy (S-AF) Gastrointestinální poruchy Méně časté: nauzea, zvracení, průjem, kandidóza sliznice dutiny ústní Podáváním cefazolinu vzniká riziko pseudomembranózní kolitidy, které si vyžaduje okamžitou léčbu. Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: přechodný vzestup hodnot urey Při podávání vysokých dávek se zvyšuje riziko nefrotoxicity. Cévní poruchy: Méně časté: po i.v. podání v místě vpichu flebitida 4.9. Předávkování LD 50 u zvířat po i.v. podání Myš 4-5 g. kg -1 Potkan 2,4-3,7 g. kg -1 Králík 2,5 g. kg -1 Pes 2,2 g. kg -1 Parenterální podání nevhodně velkých dávek může vyvolat závrať, parestezie, bolest hlavy. K předávkování může dojít i při podávání nízkých dávek pacientům se sníženou funkcí ledvin, nebo při interakci s jinými léčivy a pod. Léčba předávkování spočívá v okamžitém přerušení podávání, zajištění dýchání (v případě potřeby i umělou ventilací), zajištění činnosti srdce a krevního oběhu s cílem zachování vitálních funkcí pacienta. V indikovaných případech i zahájení antikonvulzivní terapie. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, ATC kód: J01DB04 3/5

4 Cefalosporinové polosyntetické baktericidní antibiotikum se širokým spektrem účinku. Cefazolin stejně jako všechna beta-laktamová antibiotika, blokuje syntézu buněčné stěny citlivých bakterií. Je odolný účinku některých beta-laktamáz stejně jako ostatní cefalosporiny 1. generace, s nimiž má shodnou antibakteriální aktivitu. A n t i m i k r o b i á l n í s p e k t r u m : dobře citlivé in vitro jsou streptokoky skupin A, B, C, G a další, pneumokoky, stafylokoky (včetně kmenů produkujících penicilinázu), (MIC G+ cocci 0,1-1,0 µg / l) hemofily a kmeny gramnegativních střevních tyčinek izolovaných od pacientů mimo nemocnici: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp. (kmeny izolované v nemocnici mohou být rezistentní). Cefazolin není účinný na kmeny gramnegativních bakterií produkující řadu beta-laktamáz (Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Bacteroides fragilis, Serratia sp., Pseudomonas sp., Acinetobacter sp. a další), všechny enterokoky, pneumokoky rezistentní k penicilinu a stafylokoky rezistentní k oxacilinu (methicilinu) Farmakokinetické vlastnosti Maximální sérové koncentrace jsou dosaženy asi za hodinu po intramuskulárním podání. Po podání dávky 1 g dosahuje hladina v plazmě kolem 64 µg / ml, distribuční objem 0,14 ± 0,4. Koncentrace v séru (µg/ml) po intramuskulárním podání Dávka 0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 0,25 g 15, ,1 2,5-0,5 g 36,2 36,8 37,9 15,5 6,3 3 1 g 60,1 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1 Koncentrace v séru (µg/ml) po intravenózním podání 1 g 5 min. 10 min. 30 min. 1 h 2 h 4 h 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Asi 80 % dávky se váže na bílkoviny krevní plazmy bez ohledu na velikost podané dávky, biologický poločas je 1,8 ± 0,4 hodiny; terapeutická hladina se v krvi udrží přibližně 8 hodin. Ve žluči je hladina vyšší než v krevním séru. Koncentrace cefazolinu v tělesných tekutinách a tkáních: Tělesná tekutina nebo tkáň Dávka cefazolinu Koncentrace µg / ml resp. µg / g Komorový mok 1 g i.m. 0,5-0,9 Žluč 4 x 0,5 g i.m. 92,1-94,0 + 1,6-8,1 ++ Sliznice 0,5 g i.m. 3,5 (maxilární vedlejší dutina) Synoviální tekutina 1 g i.m. 65 Sputum 3 g i.v. 1-1,8 Tonzily 0,25 g i.m. 0,5 g i.m. 3,4 7,6 + Vysvětlivky: = pacienti bez uzávěru žlučových cest ++ = pacienti s uzávěrem žlučových cest Cefazolin se vylučuje v nezměněné formě (80-90 %) ledvinami. V terapeutických dávkách proniká do kloubního prostoru, prochází placentární bariérou; v mateřském mléce a amniotické tekutině dosahuje nízkých koncentrací. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 4/5

5 6.1. Seznam pomocných látek V přípravku nejsou obsaženy žádné pomocné látky Inkompatibility Přípravek je inkompatibilní s aminoglykozidy, kyselinou askorbovou, sodnou solí amobarbitalu a pentobarbitalu, amikacinsulfátem, sulfátem bleomycinu, mesilátem colistínu, glukonanem a glukoheptonanem vápenatým, cimetidinem, glukoheptonanem erytromycinu a tetracykliny. Při léčbě Vulmizolinem se může vyskytnout falešná pozitivita přímého Coombsova testu nebo falešně pozitivní výsledek stanovení glukózy Fehlingovým reagens Doba použitelnosti 2 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v dobře uzavřené lahvičce, lahvičku v krabičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Připravený roztok Vulmizolinu je stálý 24 hodin při teplotě 2-8 C Druh obalu a velikost balení Zapertlovaná lahvička z bezbarvého skla, pryžová zátka, hliníkový kryt, krabička. Velikost balení: 1, 10, 50 lahviček po 1,0 g 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Intramuskulární a intravenózní podání. K intramuskulární injekci se přidá do injekční lahvičky s 1 g Vulmizolinu 4 až 6 ml vody na injekci nebo izotonického roztoku NaCl. Injekci je třeba aplikovat do místa s větším množstvím svalové hmoty. K intravenózní injekci se 1 g Vulmizolinu rozpustí nejprve ve 2 ml vody na injekci a dále se ředí do celkového objemu nejméně 10 ml. Aplikuje se pomalu (2 až 3 minuty). K intravenózní infuzi se připravený injekční roztok dále ředí 50 až 100 ml běžně používaných základních infuzních roztoků. Podává se minut. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI do Biotika a.s., Slovenská Ľupča 566, Slovenská republika od BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, Praha 4, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 15/034/85-S/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /5