1. NÁZOV LIEKU HUMAN ALBUMIN GRIFOLS 20%, infúzny intravenózny roztok.

Transkript

1 1. NÁZOV LIEKU HUMAN ALBUMIN GRIFOLS 20%, infúzny intravenózny roztok. 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU Liečivo: albuminum humanum Roztok obsahuje 20% proteínu, z ktorého minimálne 95% tvorí ľudský albumín. 100 ml roztoku obsahuje 20 g albuminum humanum. Human Albumin Grifols 20% vykazuje hyperonkotické účinky. Pomocné látky, viď odstavec LIEKOVÁ FORMA Infúzny intravenózny roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Substitučná terapia u pacientov s deficitom krvného objemu na doplnenie a udržiavanie objemu cirkulujúcej krvi. Voľba albumínového roztoku namiesto syntetického koloidního roztoku vychádza z obecných pokynov a závisí na aktuálnom klinickom stave daného pacienta. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Koncentráciu albumínového prípravku, rovnako ako jeho dávkovanie a rýchlosť podania infúzie, je nutné voliť pre každého pacienta individuálne. Dávkovanie Potrebná dávka závisí od telesných rozmerov pacienta, závažnosti jeho poranenia či ochorenia a od celkovej straty tekutín a proteínov. Na stanovenie potrebnej dávky je nevyhnutné sa orientovať podľa objemu cirkulujúcej krvi a nie podľa hladiny plazmatického albumínu. Pri podaní ľudského albumínu je potrebné monitorovať v pravidelných časových intervaloch hemodynamické parametre pacienta, ako sú: - arteriálny krvný tlak a tepová frekvencia - stredný venózny tlak - tlak v pulmonárnej artérii - vylučovanie moču - elektrolyty - hematokrit / hemoglobín Prípravok je vhodný pre nedonosené deti a dialyzovaných pacientov. Pri použití u detí je potrebné si uvedomiť, že fyziologický objem plazmy je závislý od veku dieťaťa. Spôsob podávania Roztok ľudského albumínu sa môže priamo aplikovať intravenózne alebo sa môže nariediť izotonickým roztokom (napr. 5% roztokom glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného). Rýchlosť infúzie sa určuje podľa individuálneho stavu pacienta a indikácie. Pri výmene plazmy sa musí rýchlosť infúzie nastaviť na rýchlosť, ktorou je plazma z tela odoberaná. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na albumínové prípravky alebo na niektorú z použitých pomocných látok.

2 4.4 Špeciálne upozornenia Ak sa pri podávaní prípravku u pacienta vyskytnú reakcie alergického alebo anafylaktického typu, je nutné infúziu okamžite zastaviť a zahájiť patričné kroky k potlačeniu týchto reakcií. V prípade, že sa u pacienta objaví šok, musia sa dodržiavať zásady protišokovej liečby. Albumín by sa mal podávať zvlášť opatrne pacientom, pre ktorých by mohla hemodilúcia alebo hypervolémia a jej následky predstavovať veľké riziko. Príklady takých stavov sú: - dekompenzovaná kardiálna insuficiencia - hypertenzia - varixy pažeráka - pľúcny edém - hemoragická diatéza - ťažká anémia - renálna a postrenálna anúria Koloidno-osmotický účinok 20% ľudského albumínu je približne 4-krát väčší ako je účinok albumínu v krvnej plazme. Z tohoto dôvodu je pri podávaní koncentrovaného albumínu nutné zaistiť odpovedajúcu hydratáciu organizmu pacienta. V porovnaní s 4-5% roztokmi sú roztoky 20% ľudského albumínu relatívne chudobné na obsah elektrolytov. Pri podávaní albumínu sa musí monitorovať stav pacienta z hľadiska hladiny elektrolytov v jeho krvi (viď odstavec 4.2) a uskutočňovať všetky nevyhnutné kroky k dosiahnutiu a udržaniu elektrolytickej rovnováhy. Roztoky albumínu sa nesmú riediť vodou na injekciu, inak môže u ich príjemcov dochádzať k hemolýze. Ak sa musia nahradiť pomerne veľké objemy plazmy, je nutné kontrolovať koaguláciu a hematokrit, rovnako ako adekvátnu substitúciu ostatných zložiek krvi (koagulačné faktory, elektrolyty, trombocyty a erytrocyty). K hypervolémii môže dôjsť, ak dávka a rýchlosť infúzie prípravku nie sú nastavené v súlade so stavom obehového systému pacienta (viď odstavec 4.9). Pri prvých klinických príznakoch kardiovaskulárneho preťaženia (bolesť hlavy, dýchavičnosť, zvýšená náplň jugulárnej vény) alebo pri zvýšení krvného tlaku, centrálneho venózneho tlaku či pri výskyte edému pľúc, sa musí infúzia ihneď zastaviť. Pri podávaní liečivých prípravkov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy, nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. To platí i pre patogény doposiaľ neznámej povahy. Riziko prenosu pôvodcov infekčných agensov sa znižuje: - výberom darcov na základe výsledkov lekárskeho pohovoru a testovaním jednotlivých odberov a zmiešanej plazmy na prítomnosť HBsAg a protilátky anti-hiv a anti-hcv, - testovaním vzoriek zmiešanej plazmy na prítomnosť genomického materiálu HCV, - aplikáciou inaktivačných/eliminačných postupov v rámci výrobného procesu prípravku, ktoré boli validované za použitia modelových vírusov. Tieto postupy sú považované za účinné na inaktiváciu HIV, HCV, HAV a HBV. Vírusová inaktivácia/eliminácia môže mať obmedzenú účinnosť proti vírusom bez lipidového obalu ako sú napríklad parvovírus B19 a ďalšie prenosné infekčné agensy. Albumín, ktorý sa vyrába zavedenými postupmi v súlade so špecifikáciou Európskeho liekopisu, poskytuje z hľadiska vírusovej bezpečnosti veľmi dobré záruky. V záujme pacientov, ktorým je Human Albumin Grifols 20% podávaný, sa odporúča zaznamenávať názov a číslo šarže aplikovaného prípravku. 4.5 Liekové a iné interakcie Žiadne nešpecifické interakcie ľudského albumínu s inými liečivými prípravkami nie sú známe.

3 4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie Bezpečnosť aplikácie prípravku Human Albumin Grifols 20% gravidným ženám nebola overená cestou systematických klinických skúšok. Klinické skúsenosti s albumínom ale naznačujú, že pri jeho podávaní počas gravidity nemožno očakávať žiadne nepriaznivé účinky na matku, plod ani novorodenca. Reprodukčné testy na laboratórnych zvieratách s prípravkom Human Albumin Grifols 20% neboli uskutočnené. Experimentálne štúdie na zvieratách nie sú dostatočné na posúdenie bezpečnosti prípravku z hľadiska reprodukcie, vývoja embrya či plodu, priebehu gravidity a peri- a postnatálneho vývoja. Je však potrebné poznamenať, že ľudský albumín je normálnou zložkou ľudskej krvi. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje Nie je známe, že by podanie prípravku ovplyvňovalo schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje. 4.8 Nežiaduce účinky Vzácne dochádza k miernym vedľajším reakciám, prejavujúcim sa začervenaním, žihľavkou, teplotou a nauzeou. Tieto prejavy spravidla rýchle ustupujú, akonáhle sa zníži rýchlosť infúzie alebo sa podávanie prípravku úplne zastaví. Vo veľmi vzácnych prípadoch šoku je nutné okamžite zastaviť infúziu a zahájiť protišokovú liečbu. Informácie ohľadne vírusovej bezpečnosti prípravku sú uvedené v odstavci Predávkovanie Hypervolémia sa môže vyskytnúť, ak sú podávané dávky alebo rýchlosť infúzie príliš veľké. Pri prvých klinických príznakoch kardiovaskulárneho preťaženia (bolesť hlavy, dýchavičnosť, zvýšená náplň jugulárnej vény) alebo pri zvýšení krvného tlaku, venózneho tlaku či výskyte edému pľúc, je nutné infúziu ihneď zastaviť a potom starostlivo monitorovať príslušné hemodynamické parametre daného pacienta. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Krvný derivát albumín, kód ATC: B05AAO1. Z celkového množstva plazmatického proteínu pripadá na albumín viac ako 50% - je to okolo 10% zo syntézy proteínu v pečeni. Fyzikálno-chemické údaje: 20% ľudský albumín vykazuje hyperonkotické účinky. Najdôležitejšie fyziologické funkcie albumínu vyplývajú z jeho podielu na vytváraní onkotického tlaku krvi a na transportných funkciách. Albumín stabilizuje objem cirkulujúcej krvi a pôsobí ako nosič hormónov, enzýmov, liekov a toxínov. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Za normálnych podmienok predstavuje celkové množstvo vymeniteľného albumínu 4-5 g na 1 kg telesnej hmotnosti. Z uvedeného množstva sa 40-45% nachádza v intravaskulárnom a 55-60% v extravaskulárnom priestore. Zvýšená permeabilita krvných kapilár vedie ku zmene kinetiky albumínu, kedy môže pri abnormálnych podmienkach dochádzať ku zmenám jeho distribúcie (napr. pri ťažkých popáleninách alebo septickom šoku). Pri normálnych podmienkach je biologický polčas albumínu okolo 19 dní. Rovnováha medzi syntézou a odbúravaním albumínu je obyčajne dosahovaná reguláciou cestou spätnej väzby. Odbúravanie albumínu prebieha prevažne intracelulárne prostredníctvom lyzozómových proteáz.

4 U zdravých pacientov opúšťa intravaskulárne priestory v priebehu 2 hodín po prevedení infúzie menej ako 10% podaného albumínu. Existuje individuálna variabilita čo do účinku podaného albumínu na objem krvnej plazmy a u niektorých pacientov môže zvýšený objem plazmy po podaní prípravku pretrvávať po dobu niekoľkých hodín. U kriticky chorých pacientov však môže albumín z vaskulárnych priestorov unikať vo veľkom množstve nepredvídateľnou rýchlosťou. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Ľudský albumín je normálnou zložkou ľudskej plazmy a jeho pôsobenie je totožné s pôsobením fyziologického albumínu. Testovanie toxicity prípravku na zvieratách aplikáciou jednorázovej dávky nemá veľký význam a neumožňuje stanoviť veľkosť toxickej či letálnej dávky, ani vysvetliť vzťah medzi veľkosťou dávky a jej účinkami. Testovanie toxicity opakovanými dávkami nie je realizovateľné vzhľadom na vytváranie protilátok k heterológnemu proteínu v telách pokusných zvierat. Doposiaľ neboli zverejnené žiadne údaje, ktoré by nasvedčovali spojenie medzi ľudským albumínom a embryo-plodovou toxicitou, onkogénnym či mutagénnym účinkom. Pri testoch s albumínom prevádzaných na pokusných zvieratách neboli zistené žiadne známky akútnej toxicity. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Natrii octanoas N-Acetyltryptophanum natricum Aqua ad iniectabilia Obsah hliníka 200 µg/l. Roztok obsahuje mmol/l sodíka a maximálne 2 mmol/l draslíka. 6.2 Inkompatibility Ľudský albumín sa nesmie miešať s inými liečivými prípravkami (s výnimkou odporúčaných riediacich roztokov), plnou krvou a koncentrátom erytrocytov. 6.3 Čas použiteľnosti Čas použiteľnosti prípravku Human Albumin Grifols 20% je 3 roky. 6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania Uchovávať pri teplote +2 C až +25 C. Prípravok nezmrazovať. 6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia Sklenená infúzna fľaša typu II, uzatvorená gumovou zátkou s hliníkovou pertľou; papierová skladačka; písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 1 x 50 ml, 1 x 100 ml. 6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom Roztok sa môže priamo aplikovať intravenózne alebo sa môže nariediť izotonickým roztokom (napr. 5% roztokom glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného). Roztoky albumínu sa nesmú riediť vodou na injekciu, inak môže u ich príjemcov dochádzať k hemolýze. Pri aplikácii veľkých objemov prípravku, má mať prípravok pred podaním izbovú či telesnú teplotu.

5 Roztok musí byť úplne číry alebo mierne opalizujúci. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú sediment - tento stav prípravku môže indikovať nestabilitu prítomného proteínu alebo skutočnosť, že bol roztok kontaminovaný. Prípravok sa musí aplikovať ihneď po otvorení. Nespotrebované zbytky albumínu sa musia zlikvidovať, aj keď sa uchovávali podľa predpísaných podmienok (i v prípade uchovávania prípravku v chladničke). Likvidácia nespotrebovaného prípravku sa musí vždy vykonávať v súlade s platnými predpismi. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Instituto Grifols, S.A. Can Guasch, 2 Parets del Vallès Barcelona Španielsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 59/0361/91-C/S 9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE DO: 10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU FEBRUÁR 2002