Steroidy. Biochemický ústav (E.T.) 2013

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Steroidy. Biochemický ústav (E.T.) 2013"

Lubomír Marek
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Steroidy Biochemický ústav (E.T.)

2 Steroidy 2

3 Steroidy Biosyntetickým původem patří mezi isoprenoidy. Prekursorem je triterpen skvalen. Ze skvalenu je komplexním systémem mnoha reakcí syntetizován steroidní alkohol cholesterol Cholesterol má 27 atomů C 3

4 Steroidní skelet fenanthren perhydrofenanthren cyclopentanoperhydrofenanthren (steran) 4

5 Označení kruhů ve steranu: Steran C D A B Číslování uhlíkových atomů ve steranu: !!!Důležité pro popis biosyntézy a poruch!!!

6 Číslování steroidů Přirozené steroidy mají dva methyly Číslování postranního řetězce

7 Vzájemná konfigurace dvou kondenzovaných cyklických uhlovodíků: trans uspořádání cis uspořádání Trans uspořádání poskytuje téměř planární strukturu, cis uspořádání poskytuje lomenou strukturu trans dekalin cis 7

Stereoisomerie steranu Stereoisomery steranu celkem 8 možných forem U přirozených steroidů jsou většinou kruhy B/C and C/D v uspořádání trans, Kruhy A/B mohou být cis i trans A/B trans = (5α-gonan)

8 Stereoisomerie steranu Stereoisomery steranu celkem 8 možných forem U přirozených steroidů jsou většinou kruhy B/C and C/D v uspořádání trans, Kruhy A/B mohou být cis i trans A/B trans = (5α-gonan) A/B cis = (5β-gonan) (leží-li atomy vodíku nebo jiných substituentů připojených k C10, C8, C13 nad rovinou kruhů jejich poloha se označuje jako β, leží-li pod rovinou značí se α 5 5 -gonan H na C-5 leží v pozici trans vůči CH 3 na C-1 8

9 Méně časté uspořádání A/B cis Např. u žlučových kyselin 5 -gonan 9

10 Třídy steroidů na základě počtu uhlíků Název Počet C Skupina steroidů Příklad Steran Estran 18 estrogeny estradiol Androstan 19 androgeny testosteron Pregnan 21 Gestageny, kortikoidy Progesteron, kortisol Cholan 24 Žlučové kyseliny Cholová kyselina Cholestan 27 Živočišně steroly Cholesterol 10

11 C C α-Estran Estradiol CH 3 OH HO 11

12 C 19 5α-Androstan C-19 Testosteron 12

13 C 21 5α-Pregnan Progesteron 13

14 C 24 5β-Cholan 5 uhlíků v postranním řetězci na C-17 Kyselina cholová 14

15 C 27 5α-Cholestan 8 uhlíků v postranním řetězci na C-17 CH 3 Cholesterol H 3 C CH 3 CH 3 H 3 C HO 15

16 Ergostan C 28 9 uhlíků v postranním řetězci na C-17 Základ rostlinných fytosterolů Sitosterol HO 16

17 Cholesterol (cholest-5-en-3β-ol) H 3 C H 3 C HO CH 3 CH 3 A CH 3 H 3 C HO CH 3 H H CH 3 H H B CH 3 H 3 C Vzorec A Zjednodušený vzorec Vzorec B Vzorec vyjadřující konfiguraci na chirálních uhlících: Tučně vyznačené vazby směřují nad rovinu (β), čárkované po rovinu ( ) 17

18 Esterifikovaný cholesterol Na OH- skupinu je esterovou vazbou připojena mastná kyselina O C O Nejčastěji kys. linolová a linolenová Esterifikací se snižuje polarita cholesterolu (ztrácí se OH- skupina, která je jedinou polární skupinou v cholesterolu) 18

19 Význam cholesterolu Komponenta membrán Substrát pro syntézu steroidů a žlučových kyselin Nadbytek cholesterolu se může akumulovat v cévní stěně a vyvolat atherosklérózu 19

20 Bilance cholesterolu Zdroje v těle g/den Výdej g/den Potraviny 0.5 g Koprostanol (stolice) 0.8 g Biosyntéza 1.0 g Žlučové kyseliny (stolice) 0.5 g Kožním a ušním maz, odloučený střevní epitel 0.2 g Celkem: 1.5 g Celkem: 1.5 g 20

21 Zdroje cholesterolu v potravě Pouze živočišné tuky 21

22 Co je klamavého na této nálepce? 22

23 Eliminace cholesterolu z organismu Cyklický steroidní systém nemůže být v organismu odbourán jsou dvě cesty, jak organismus eliminuje cholesterol: přeměna na žlučové kyseliny a jejich exkrece vylučování nezměněného cholesterolu žlučí Ve střevě se cholesterol působením bakteriálních enzymů přeměňuje na koprostanol 23

24 Cholesterol může ve žluči vytvářet žlučové kameny 80% všech žlučových kamenů 24

Rozpustnost cholesterolu ve žluči Graf, z něhož lze odvodit poměry, kdy je ještě cholesterol rozpustný Rozpustnost cholesterolu v játrech závisí na vzájemném poměru se žlučovými kyselinami a

25 Rozpustnost cholesterolu ve žluči Graf, z něhož lze odvodit poměry, kdy je ještě cholesterol rozpustný Rozpustnost cholesterolu v játrech závisí na vzájemném poměru se žlučovými kyselinami a lecithinem. Jsou-li všechny složky v takovém poměru, že jejich průsečík leží v barevné zóně, je cholesterol rozpuštěný. Změní-li se jejich poměr tak, že se průsečík posune mimo tuto zónu, cholesterol se vysráží a usazuje se 25 na stěnách

26 C 24 Žlučové kyseliny obsahují karboxylovou skupinu a jednu až tři OH- skupiny Cholová kyselina (3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholanová) pk A 6 OH skupiny v pozicích 3,7,12 26

27 Žlučové kyseliny působí jako tenzidy v tenkém střevě Mezi jaké tenzidy patří? 27

28 Koprostanol je hydrogenovaný cholesterol HO Produkt bakteriální redukce cholesterolu v tlustém střevě. 28

Podobné dokumenty

Lékařská chemie -přednáška č. 8

Lékařská chemie -přednáška č. 8 Lipidy, izoprenoidya steroidy Václav Babuška Vaclav.Babuska@lfp.cuni.cz Lipidy heterogenní skupina látek špatně rozpustné ve vodě, dobře rozpustné v organických rozpouštědlech