Obr.2 Tumoriformní amyloid plíce. Základní struktura plic je zcela setřena infiltrací amyloidem. (H&E)

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Obr.2 Tumoriformní amyloid plíce. Základní struktura plic je zcela setřena infiltrací amyloidem. (H&E)"

Magdalena Vacková
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Obr. 1 Různý stupeň infiltrace jaterní tkáně amyloidem. Infiltrace v Disseho prostoru s různým stupněm regrese hepatocytů. Hyalinní vzhled amyloidních deposit (H&E) Obr.2 Tumoriformní amyloid plíce. Základní struktura plic je zcela setřena infiltrací amyloidem. (H&E)

Hyalinní vzhled amyloidních deposit (H&E) Obr.

2 Obr. 3 Ultrastrukturální obraz amyloidu. Hustá síť nevětvených fibril fibrily amyloidu Obr. 4 Deposita amyloidu v barvení Kongo červení. Indukce dichroismu

3 amyloid v kůře nadledvin amyloid infiltrující plicní arterii amyloid infiltrující lalůček jater Obr. 5 Průkaz amyloidogenního proteinu imunohistochemicky. Průkaz AA proteinu v renálních glomerulech. Přehled deposice v kortexu naskenovaný histologický řez (vlevo). Vpravo detaily glomerulů průkaz SAA jako fibrilogenního proteinu a SAP jako koprecipitující komplenenty

Průkaz AA proteinu v renálních glomerulech.

5 Obr. 6 Immunohistochemický průkaz tří typů amyloidní infiltrace myokardu SAA (skenovaný celý řez) (AL amyloidosa) Ig lambda transthyretin (prealbumin) Obr.7 Schema základních etap procesu amyloidogenese toxické působení na tkáň abnormální zpracování výchozího amyloidogenního proteinu solubilní oligomery protofibrily β fibrily proces probíhající v okolí nebo vzdáleně od buňky, která je zdrojem amyloidogenního proteinu ovlivnění přídatnými faktory Obr.8 Zjednodušené schéma amyloidos podle distribuce deponovaného amyloidu. Vlevo je typická generalizovaná amyloidosa, vpravo amyloidosa lokalizovaná. Buňka produkující prekursor

protofibrily β fibrily proces probíhající v okolí nebo vzdáleně od buňky, která je zdrojem amyloidogenního proteinu ovlivnění přídatnými faktory Obr.

6 amyloidu je uprostřed dole. Prekursor je označen tenkou úsečkou, amyloid silnou úsečkou. Čtverce označené písmeny představují schematicky znázorněné orgány. D D C E C E B F B F A G A G Obr. 9 Varianty osudu monoklonálního imunoglobulinu (jednoho z lehkých řetězců), produkovaného u monoklonální gamapatie (určujícím faktorem jsou nanejvýš pravděpodobně jeho molekulární varianty primární struktury nebo charakteru glykosylace) bez detekovatelných následků solubilní forma s efektivní degradací nebo efektivním vylučováním amyloidní agregrace (do β fibril) generalisovaná AL amyloidosa vzácněji isol. tumoriformní varianta) monoklonální Ig (lehký řetězec) jeho produkce abnormálním klonem B lymfocytů a exocytosa do extracelulární tekutiny (jeho část může být retinována v endoplasmatickém retikulu B lymfocytu ) endocytosa a intracelulární akumulace v lysosomech nezávisle na buněčném typu neamyloidní agregace amorfní nebo fibrilární (nespecifické fibrily) light chain deposition disease Obr. 10 Monoklonální gamapatie (Ig kappa). Endocytosa proteinu dermálními histiocyty

struktury nebo charakteru glykosylace) bez detekovatelných následků solubilní forma s efektivní degradací nebo efektivním vylučováním amyloidní agregrace (do β fibril) generalisovaná AL amyloidosa

7 H&E immunodetekce kappa řetězce Obr. 11 Varianty ultrastruktury lysosomálních deposit endocytovaných monoklonálních Ig lysosomy jaterní buňky lysosomy makrofágu Obr. 12 Typy postižení ledvin u monoklonální gamapatie

8 AL amyloidosa dominuje glomerulární postižení postižení (blok) distálního nefronu (nefrohydrosa, myelomová nefrosa) válce z BJ proteinu a uromodulinu (Tamm-Horsfallova proteinu) stagnace moče, poškození tubulů, atd produkce monoklonálního Ig (lehkého řetězce) s různým stupněm a typem aberace primární struktury a posttranslační modifikace u obou tubulárních lézí je velká tendence ke krystalisaci deponovanéhp monoklonálního Ig neamyloidní deposice monoklonálního Ig v basálních membránách cév, tubulů a glomerulů toxické postižení proximálních tubulů až nekrosa resorpce monoklonálního Ig v prox. tubulech Obr.13 Typy proteolytické degradace APP (amyloid prekursor proteinu). Vlevo proces vedoucí k deposici amyloidu (aktivita β a γ sekretáz), vpravo proces, který je považován za prevenci amyloidní deposice (aktivita α sekretázy)

krystalisaci deponovanéhp monoklonálního Ig neamyloidní deposice monoklonálního Ig v basálních membránách cév, tubulů a glomerulů toxické postižení proximálních tubulů až nekrosa resorpce

9 alternativní cesty štěpení APP!! cave!! Alzheimer amyloidosa solubilní fragment odštěpený sekretasou β (APPsβ) N výchozí APP solubilní fragment odštěpený sekretasou α (APPsα) Aβp! β štěpení β sekretasou štěpení α sekretasou neamyloidogenní fragment α p3 γ β α γ štěpení γ sekretasou γ ε štěpení γ sekretasou volně podle (Brunkana Goata, J Neurochem. 93,769,2005) C terminální residuální fragment C substráty pro sekretasu γ (v místě ε) jádro C terminální residuální fragment C terminální fragmenty putují do jádra, kde ovlivňují transkripci Obr 14. deposita amyloid β proteinu v kortexu u Alzheimerovy nemoci. Většina z deposit nejsou ve fibrilární (amyloidní) formě. Jde tedy převážně o prekursorové difusní plaky. Vlevo přehled demonstrující rozsah deposice. Vpravo detail jednoho z plaků. Imunodetekce. Obr. 15 Alzheimerova nemoc. Deposice amlyoidu (amyloid β proteinu) v cévní stěně artérií kortexu (vlevo) a měkkých plen (vpravo). Immunodetekce amyloid β proteinu

93,769,2005) C terminální residuální fragment C substráty pro sekretasu γ (v místě ε) jádro C terminální residuální fragment C terminální fragmenty putují do jádra, kde ovlivňují transkripci Obr 14.

10 Obr. 16 Akumulace hyperfosforylovaného Tau proteinu v neuronech. Jeho immunohistochemický průkaz a kongofilie (s dichroismem) filament do kterých se agreguje imunohistochemický průkaz dichroismus Obr. 17

11 Isolovaná amyloidosa Langerhasových ostrůvků H& E Kongo červeň - dichroismus s

Podobné dokumenty

Diagnostika poškození ledvin a léčebná opatření při poškození ledvin u AL amyloidózy. Romana Ryšavá Klinika nefrologie 1. LF UK a VFN, Praha

Diagnostika poškození ledvin a léčebná opatření při poškození ledvin u AL amyloidózy Romana Ryšavá Klinika nefrologie 1. LF UK a VFN, Praha Poškození ledvin u AL amyloidózy Komplikuje 10-15% MM 70% nemocných