Obr.1.Předpokládané varianty místa vzniku tukové kapky (TAG nebo ChE)

Transkript

1 Obr.1.Předpokládané varianty místa vzniku tukové kapky (TAG nebo ChE) primárně cytosolární vznik lipidní kapky při zevníml listu edoplasmatického retikula (kontakt s membránou ser je pouze fokální) lumen ser tuková kapka lipidní kapka v cytosolu vnitřní a zevní list membrány hladkého endoplasmatického retikula (ser)r hemimembrána koncentrace biologicky aktivních proteinů

2 Obr.2. Tuková kapka a varianty jejího využití v buňkách reservoár pro syntesu steroidů (spongiocyty nadledvinkové kůry) reservoár TAG v adipocytech lumen hladkého er tuková kapka přesun k apikálmímu pólu obalení buněčnou membránou a exocytosa (apokrinní sekrece) zaplnění buňky v rámci programové buněčné smrti (v epiteliích mazové žlazky) reservoár pro syntesu lipoproteinů (hepatocyty, enterocyty) fosfolipidy a proteiny koncentrované na povrchu kapénky (viz text) reservní energetický substrát mitochondriální β oxidace (v buňkách s vysokou β oxidací)

3 Obr.3. Viz www stránky

4 Obr.4. Další viz www stránky

5 Obr.5 fysiologické depo TAG cytosol expandovaný patologický pool TAG z nedostatečné asemblace lipoproteinu cytosol fysiologické depo TAG asemblace lipoproteinu vč. jeho lipidisace lumen ER poruchy přenosu z cytosolu lumen ER cytosol cytosol norma poruchy vesikulárního transportu agregát lipoproteinu kapilára sekretorický pól hepatocytu (enterocytu)

6 vstuo do buňky Obr.6 přísun od buněčné membrány MK FABP CoA synthasa MK cytosol CoA- CPT I (výměna CoA za karnitin) MK zevní mt membrána k vnitřní mt membrána vnitřní mt membrána je neprostupná pro CoA!! mitochondriální matrix přepážka vnitřní mt membrány MK MK CoA CPT II (výměna karnitinu za CoA) k spirála BOX (β oxidace) lokalisovaná v mt matrix; prvé stupně probíhají na vnitřní mt membráně volný průnik aktivní transport karnitinpalmitoyl translokásou (CPT) MK mastná kyselina (čtvereček na konci představuje karboxylovou skupinu) FABP fatty acid binding protein k karnitin CoA-SH volný koenzym A (volná SH skupina) CoA synthasa a CPT I jsou vázány na zevní, CPT II a iniciální stupně BOX na vnitřní mt membrány; ester karnitinu údajně prochází póry zevní mt membrány, tedy bez specifického transporteru

7 Obr. 8. Schema základních procesů při poruše β-oxidace v mitochondrii nezpracované mastné kyseliny jsou reesterifikovány na TAG, které jsou deponovány v cytosolu ve formě tukových kapének alternativní metabolismus nezpracovaných degradačních produktů β oxidace (er, px) proces β oxidace s postupným zkracováním řetězce mastné kyseliny toxické působení na tkáň blok v řetězci β oxidace mitochondrie TAG triacylglyceroly er endopl.retikulum px peroxysomy snížená produkce ketolátek

8 Obr.9 pokročilá steatosa jater u fatálního případu poruchy β-oxidace

9 periferie lalůčku centrum lalůčku Obr. 10. malo- a velkokapénková steatosa jater u deficitu β oxidace typu MCAD

10 centrum lalůčku peripherie lalůčku Obr. 11. Steatosa jater u deficitu β-oxidace typu LCHAD

11 Obr. 12. Steatosa jater u deficitu β-oxidace typu MCAD (barvení Tukovou červení)

12 periferie velké tukové kapky V hepatocytu Obr. 13. Elektronogram: kapénky TAG v cytosolu hepatocytu při poruše β oxidace (mitochondrie, místo defektu, nevykazují akumulaci tuku)

13 Obr. 14 deficit LCHAD steatosa kanálků ledvin (barvení Tukovou červení)

14 0br.15 Elektronogram kosterního svalu steatosa u poruchy blíže nedefinované poruchy β-oxidace

15 Obr. 16. hypoxická steatosa myokardu Fettrot 7B

16 Obr.17. pěnitý makrofág ve dřeni kostní u idiopatické thrombocytopenické purpury (reversibilní přetížení lysosomálního systému lipidy uvolněnými z krevních destiček)

17 Obr. 18. Červená pulpa sleziny infiltrovaná pěnitými makrofágy. Jde o přetížení lysosomáoního systému lipidy z krevních destiček)

18 Obr. 19. ultrastruktura makrofágu z předešlého obrázku. Intralysosomální lipidní membrány (jde o polární lipidy)

19 Obr.20. Steatosa po excesivní endocytose/fagocytose struktur bohatých na cholesterol ( postlysosomální steatosa) postlysosomální deposice esterů cholesterolu HDL ChE ChE ChE kapky v cytosolu reesterifikace cholesterolu v membráně ser ChE N reutilisace produktů hydrolýzy fagolysosom efektivní hydrolysa lipidů, glykolipidů, proteinů, polysacharidů na základní stavební kameny; jejich difuse a transport do cytosolu makrofág (typicky postižená buňka) reutilisace produktů hydrolýzy struktury bohaté na lipidy složené z: proteinů fospholipidů glykosfingolipidů cholesterolu a jeho esterů ChE esterifikovaný cholesterol

20 HE Obr.21 mikrogliální fagocyty ( gitter cells ) Tuková červeň) dvojlom Schultze - cholesterol

21 HE HE shluky pěnitých histiocytů ve stromatu klku Obr. 22 Tzv. jahodový žlučník dvojlom Tuková červeň

22 Obr.23 ultrrastruktursa lipofágu v resorpční steatose kapénky lipidu jsou situovány v cytosolu (nemají limitující membránu)

23 Obr.24. Erdheim-Chester. HE. Infiltrát z pěnitých histiocytů v hilu ledviny

24 Obr. 25. Erdheim-Chester. HE Detail pěnitých histiocytů. Infiltrát v reptroperitoneu

25 Obr.26. Histiocytosis X (Hand-Schüller-Christian) dvojlom Tuková červeň Velký obsah apolárních lipidních kapének (esterů cholesterolu) vykazující značný dvojlom a barveni Tukovou červení

26 Obr.27. Ultrastruktura histiocytu z předešlého obrázku (histiocytosis X); veškeré lipidní kapky jsou lokalisovány v cytosolu

27 Obr.28. Histologie xanthomu u hyperlipoproteinemie. Hlavní strukturou jsou pěnité makrofágy

28 Obr.29. Histologie jater (barvení HE) u hyperlipoproteinaemie; excesivní endocytosa serového lipoproteinu sinusovými makrofágy vedoucí k vzniku pěnitých buněk

29 Obr.30. Membrane leaflets v lysosomech makrofágu (peroxisomální porucha Zellweger- like)

30 Obr. 31 fysikální a tinkční charakteristiky kapének triacylglycerolů a esterů cholesterolu rozdílná schpnost otáčení roviny polarisovaného světla tzv.zrnečkové buňky v CNS steatosa jater tuková červeň reakce dle Schultze anisotropie ChE estery cholesterolu stavy: endocytosa/fagocytosa struktur bohatých na lipidy deficitní transport cholesterolu z buněk TAG triacylglyceroly Isotropie kapének narušená rudimentární krystalisací saturovaných TAG hlavní příklady: porucha mt β oxidace porucha syntézy lipoproteinů