Postižení. Postižení. čas. čas. Paměť. Pozornost. Orientace. Demence Práh demence. MCI mírná kognitivní porucha.

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "12.10.2008. Postižení. Postižení. čas. čas. Paměť. Pozornost. Orientace. Demence Práh demence. MCI mírná kognitivní porucha."

Hynek Matoušek
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Novinky v časné diagnostice demencí Demence Práh demence Martin Vyhnálek Časná stádia MCI mírná kognitivní porucha Klinicky asymptomatické stádium Centrum pro kognitivní poruchy, Neurologická klinika dospělých UK, 2. lékařské fakulty a FN Motol Dubois Znalost patobiochemických změn 2. Znalost anatomické progrese Alzheimerova choroba Alzheimerova choroba Postižení Paměť Postižení Paměť Orientace Pozornost čas čas 1

2. lékařské fakulty a FN Motol Dubois 2007 1. Znalost patobiochemických změn 2.

2 Alzheimerova choroba Postižení Paměť Orientace Pozornost Fatické funkce Vizuokonstruk tivní čas Atrofie hipokampu a entorhinální kůry Časný marker AD Ušetřeno při normálním stárnutí Koreluje s poruchou paměti Není zcela specifické pro AD (též u FTLD, LBD) Součástí návrhu nových dg. kritérií (Dubois 2007) 2

AD Ušetřeno při normálním stárnutí Koreluje s poruchou paměti Není zcela

3 PET vyšetření mozkového metabolismu Časné snížení perfuze v mediotemporální oblasti, předchází atrofii (Small 2006) PET vyšetření mozkového metabolismu PET - FDG Součástí návrhu nových dg. kritérií (Dubois 2007) Časné Časné snížení snížení perfuze perfuze zej ména v mediotemporální v oblasti, předchází atrofii De Leon 2007 Motolská čichová sada 3

4 Čichov á agnosie je časný marker DAT Znalost patobiochemických změn Aß42 Γ-sekretasa Aß42 4

5 Aß 42 sníženo o 50% u pacientů s DAT i amci (Hulstaert Neurology 1999) Snížená hladina Aß 42 u pacientů s MCI predikuje konverzi do DAT (Hansson 2007) Hladina se nemění s progresí choroby Ale: Velká interindividuální variabilita Není specifické pro DAT Aß 42 v MM Celkový tau protein zvýšený 2-3x (Sonnen 2008) Protein Tau v MM Hyperfosforylovaný tau zvýšený i řádově Protein Tau v MM Celkový tau protein zvýšený 2-3x (Sonnen 2008) Hyperfosforylovaný tau zvšený i řádově Fosfo Tau 181 specifický pro DAT Nejcitlivějším biomarkerem (fosfo)tau/ Aß 42 5

tau protein zvýšený 2-3x (Sonnen 2008) Protein Tau v MM Hyperfosforylovaný tau zvýšený i řádově Protein Tau v MM Celkový tau protein

6 Biomarkery v moku Hl ad i na fo sf o tau pro te in u (pg/ml) Součástí návrhu nových dg. kritérií (Dubois 2007) Hl a di na b eta amy lo id u (pg/ml) 458 Biomarkery DAT v plazmě a moči... Slibný nález zvýšení F2 isoprostanu nebyl v dalších studiích zreprodukován (Irizarry 2007) Plazmatická hladina Aß 42 a 40 výsledky velmi nejednoznačné zvýšení i snížení zatím není užitečný marker (Lopez 2008) 0 0 Ko ntr oly DAT FTD Ko ntr oly DA T FTD Hort et al nejednoznačné závěry... zatím bez klinické aplikace Zobrazovací metody v dg. demencí Slibný nález zvýšení F2 isoprostanu nebyl v dalších studiích zreprodukován (Irizarry 2007) Plazmatická hladina Aß 42 a 40 výsledky velmi nejednoznačné zvýšení i snížení zatím není užitečný marker (Lopez 2008) Small 2008 Zobrazovací metody v dg. demencí Zobrazovací metody v dg. demencí Small 2008 Small

.. Slibný nález zvýšení F2 isoprostanu nebyl v dalších studiích zreprodukován (Irizarry 2007) Plazmatická hladina Aß 42 a 40 výsledky velmi nejednoznačné zvýšení i snížení zatím není užitečný marker

7 Zobrazení betaamyloidu in vivo Zobrazení Betaamyloidu in vivo Specificita a sensitivita přes 90% Zvýšená akumulace C-PIB předchází hypoperfuzi na FDG PET 7

8 PET s PIB je schopno predikovat konverzi do demence Zobrazení betaamyloidu in vivo Součástí návrhu nových dg. kritérií (Dubois 2007) Dg. Kritéria DAT A: Základní dg. kritéria Porucha epizodické paměti Trvající déle než 6 měsíců a postupně progredující Hipokampálního typu (není efekt nápovědy) Může být doprovázena dalším kognitivním deficitem 8

kritéria Porucha epizodické paměti Trvající déle než 6 měsíců a postupně progredující

9 Dg. Kritéria DAT Podpůrná dg. kritéria- biomarkery B. Atrofie mesiálních struktur na MRI C. Charakteristická hypoperfuze na PET D. Positivní biomarkery v moku E. Positivní genetické vyšetření na známé AD mutace Vaskulární demence VD je klinická diagnosa Neexistují PET studie s PIB Z komplementárních metod dominantní role MRI Vaskulární demence Kombinace Tau, Fosfo-Tau a Aß 40 dobře rozliší klinicky zřejmé VD od DAT V praxi vhodné k posouzení podílu Alzheimerovských změn u pacientů s klinickou dg. VD 9

Positivní genetické vyšetření na známé AD mutace Vaskulární demence VD je klinická diagnosa Neexistují PET studie s PIB Z

10 Frontotemporální lobární degenerace je diagnosa heterogenní klinicky......i neuropatologicky atologická anatomie - 2: Frontotemporální demence Sémantická demence FTD FTD + ALS Sémantická demence Progresivní nonfluentní afázie Tauopatie Nespecifická lobární degenerace ubiquitin + MRI JP, MMSE 27/30 22/28 pacientů s klinickou dg. FTLD mělo negativní PIB PIB je užitečné v dif.dg.dat a FTLD FTLD další diagnostické metody V porovnání s DAT - není výrazný rozdíl v hladině Tau a Aß 40 U FTLD je normální hladina fosfotau 181 v porovnání s DAT (Kapaki 2008) FosfoTau je užitečný v dif.dg.dat a FTLD Demence s Lewyho tělísky Sensitivita 77%, specificita 90% Odhalí i pacienty s LBD bez klinického Parkinsonismu (Walker JNNP 2007) 10

lobární degenerace ubiquitin + MRI JP, MMSE 27/30 22/28 pacientů s klinickou dg.

11 UZ mesencefala Demence s Lewyho tělísky další diagnostické metody PIB Výrazně positivní není klinicky využitelné (Rowe 2007) fosfotau 181 vhodné k odlišení od DAT (sensitivita a specificita 80%) (Aarsland 2008) Hyperechogenita SN u všech pacientů s LBD, u 80% bilaterální (x30% PDD) Závěr Degenerativní demence mají velmi dlouhou preklinickou a predementní fázi Samotná demence je manifestace již výrazně pokročilého patologického procesu a kauzální ovlivnění je v této fázi již problematické V predikci budoucího rozvoje demence výrazná role biomarkerů v MM moku a vyšetření PET Populační screening demence??????????? Ale zatím málo studií s patologickou konfirmací 11

preklinickou a predementní fázi Samotná demence je manifestace již výrazně pokročilého patologického procesu a kauzální ovlivnění je v této fázi již problematické V

Podobné dokumenty

Nové trendy v diagnostice demencí

Nové trendy v diagnostice demencí J. Laczó, M. Vyhnálek, J. Hort Neurologická klinika 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Praze a Fakultní nemocnice v Motole Mezinárodní centrum klinického výzkumu,