Bioptická diagnostika nodálneho a splenického ML z B-buniek marginálnej zóny (v kontexte SZO klasifikácie 2008)

Transkript

1 Lymfómové fórum 2010: Menej časté indolentné B-NHL marec 2010 Bioptická diagnostika nodálneho a splenického ML z B-buniek marginálnej zóny (v kontexte SZO klasifikácie 2008) Tomáš Balhárek Ústav patologickej anatómie a Konzultačné centrum bioptickej diagnostiky ochorení krvotvorby JLF UK a MFN, Martin, o.z.

2 MZL MALT-lymfómy Transformácia Splenický MZL + postihnutie sleziny +/- postihnutie KD +/- postihnutie PK +/- postihnutie splenických hilových LU - potihnutie periférnych LU Nodálny MZL - postihnutie sleziny +/- postihnutie KD -/+ postihnutie PK + potihnutie periférnych LU Diseminovaný MZL + postihnutie sleziny + postihnutie KD + postihnutie PK + potihnutie periférnych LU

3 Splenický lymfóm z B-buniek marginálnej zóny (SMZL) (M9689/3)

4 Splenický lymfóm z B-buniek marginálnej zóny (SMZL) zriedkavá entita (<1-2% ML, cca 20% MZL) Definícia: B-bunkový lymfóm tvorený malými lymfocytmi, ktoré obklopujú a nahrádzajú GC bielej pulpy sleziny, zotierajú plášťovú zónu a tá splýva s periférnou (marginálnou) zónou tvorenou väčšími bunkami vrátane roztrúsených transformovaných blastov, pričom malé aj väčšie bunky infiltrujú červenú pulpu sleziny (WHO 2008) WHO 2008 už nedefinuje SLVL (definuje SMZL s alebo bez vilóznych lymfocytov) Slezina vždy (+) Splenické hilové LU často (+/-) Periférne LU zvyčajne nie ( ) (okrem transformácie) Kostná dreň často, virtuálne vždy (+/-, +) (65-100%) Periférna krv často (+/-), ly nemusia mať vilóznu morfológiu

5 Morfológia SMZL v slezine: BP ČP rast na spôsob expanzie MZ okolo zvyškov GC, zonalita infiltrátov BP (bifázický vzhľad) infiltrácia ČP, pruhy a zhluky malých lymfocytov a väčších bb., infiltrácia sínusov

6 Histocytomorfológia SMZL v slezine: BP ČP malé a stredne veľké lymfocyty s morfológiou bb. MZ (centrocytoidné, monocytoidné bb. s objemnou svetlou cytoplazmou) variabilná prímes transformovaných bb. (= blasty) bb. s plazmocytoidnou a plazmocytovou diferenciáciou

7 Imunofenotyp SMZL: fenotyp nie je veľmi špecifický pan-b-znaky+ (CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+), IgM+, zvyčajne IgD+, monotypický IgL+ (Pcoid a Pc dif.), bcl-2+, DBA.44+ len v časti buniek CD5-/+, CD10-, CD23-, CD25-, CD43-, annexín-a1-, cyklín-d1-, CD103-/+ CD20+ CD20+

8 Imunofenotyp SMZL: fenotyp nie je veľmi špecifický pan-b-znaky+ (CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+), IgM+, zvyčajne IgD+, monotypický IgL+ (Pcoid a Pc dif.), bcl-2+, DBA.44+ len v časti buniek CD5-/+, CD10-, CD23-, CD25-, CD43-, annexín-a1-, cyklín-d1-, CD103-/+ Bcl-2+ CD43-

9 Morfológia SMZL v (splenických) LU: nejasná, vágna (resp. len naznačená) nodularita (pseudonodularita) bez zonácie typickej pre slezinu infiltrácia sínusov

10 Morfológia SMZL v (splenických) LU: CD23+ FDCs splývanie nodulov (pseudonodulov) difúzny rast, na pozadí reziduá reaktívnych GC histocytologicky zmes malých a stredne veľkých MZ lymfocytov, primiešané blasty

11 PK >75% +/- nádorové bb. v PK -/+ vilózne lymfocyty Slezina KD % (Intra)sínusoidálna Intersticiálna Nodulárna bez GC Nodulárna s GC Paratrabekulárna Zmiešaná Difúzna

12 Morfológia SMZL v KD: Intrasínusoidálna infiltrácia (CD20+)

13 Morfológia SMZL v KD: CHAE GC Nodulárna infiltrácia CD20+ CD23+ FDCs v GC

14 Morfológia SMZL v KD: Paratrabekulárna infiltrácia CD20+ CHAE Intersticiálna infiltrácia

15 Problémy bioptickej diagnostiky SMZL: 1a. Morfologické varianty SMZL Monofázický SMZL Steven H. Swerdlow monofázický vzhľad uzlov v BP sleziny dif. dg. infiltrácia sleziny inými malobb. B-MHL

16 Problémy bioptickej diagnostiky SMZL: 1b. Morfologické varianty SMZL SMZL s plazmocytovou diferenciáciou kappa+ klonálne plazmocyty v noduloch BP sleziny paraproteín cca v 30% prípadov SMZL (IgM, zriedkavo IgG, vzácne IgA)

17 Problémy bioptickej diagnostiky SMZL: 2. Podobnosť SMZL s inými MZL stanovenie definitívnej dg. v materiáli zo splenektómie 3. Typizácia v KD - rôzne typy infiltrácie - intrasínusoidálna infiltrácia je charakteristická, ale nie je prítomná vo všetkých prípadoch (sínusoidálna + iné v 70-80%) a vyžaduje IHC analýzu (dôkaz CD20) 4. Diagnostika HG transformácie variabilná prímes blastov (transformovaných bb.) (transformácia v cca 10-15% s mediánom v priebehu 2-4 rokov od dg.) 5. Typizácia v postterapeutickej fáze

18 WHO 2008 nová kategória: Splenický B-bunkový lymfóm / leukémia, neklasifikovateľné = kategória pre splenické malobunkové B-lymfómy nespĺňajúce kritériá iných dobre definovaných B-NHL a v nej: Splenický difúzny malobunkový B-lymfóm červenej pulpy (M9591/3) ( Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma, SDRPSBCL ) vzácna a vo WHO 2008 provizórna entita, ale nemá byť odpadkovým košom definitívna dg. zo splenektómie indolentný a inkurabilný ML, hematolog. odpoveď na splenektómiu Nové

19 Splenický difúzny malobunkový B-lymfóm červenej pulpy malé až stredne veľké monomorfné ly so svetlou objemnou cytoplazmou pan-b-znaky+, DBA.44+, IgG+, IgD-, CD5-, CD10-, CD11c-, CD23-, CD25-, annexín-a1-, CD103-, CD123- sínusoidálna (± intersticiálna a nodulárna) infiltrácia KD prítomnosť bb. v PK, často s vilóznou morfológiou

20 Nodálny lymfóm z marginálnej zóny (NMZL) (M9699/3)

21 Nodálny lymfóm z marginálnej zóny (NMZL) zriedkavá (<1-2% ML, cca 10% MZL) a heterogénna entita Definícia: primárny nodálny B-lymfóm, ktorý morfologicky pripomína LU infiltrovanú extranodálnym alebo splenickým MZL, ale bez evidencie extranodálneho (okrem KD) alebo splenického postihnutia (WHO 2008) = dg. per exclusionem morfologicky podobný s ostatnými MZL (v tkanive LU), fenotypovo takmer identický s ostatnými MZL nemá špecifické fenotypové ani genotypové črty lokalizovaná alebo generalizovaná LAP protichodné údaje o štádiu v čase dg. častejšie štádium III-IV (až 70%) s diseminovanou, periférnou a viscerálnou non-bulky LAP Slezina spravidla nie (-) Periférne LU vždy (+) Kostná dreň často (+/-) (30-45% resp. <50%) Periférna krv zriedkavo (-/+)

22 Histocytomorfológia NMZL: 1.) malé lymfocyty s morfológiou bb. MZ a.) monocytoidné (nie vždy) b.) centrocytoidné - 2-3x väčšie než normálne B-lymfocyty - prominentná resp. čisto monocytoidná morfológia býva zriedkavá 2.) variabilný počet veľkých bb. (blastov) - častokrát >20% bb. nesmú tvoriť súvislé pruhy a zhluky 3.) plazmocytoidná a plazmocytová dif.

23 Morfológia NMZL v LU: Rast na spôsob expanzie MZ okolo reziduálnych GC CD23+ FDCs

24 Morfológia NMZL v LU: Pseudonodulárny (zdanlivo difúzny) rast CD23+ FDCs

25 Morfológia NMZL v LU: Difúzny rast

26 Imunofenotyp NMZL: pan-b-znaky+, bcl-2+, IRTA-1+, CD27+ heterogénna expresia CD43 (~50%), CD38, IRF-4/MUM-1, CD11c a IgD-/+ CD5-, CD10-, CD23-, CD25-, bcl-6-, bcl-10-, cyklín-d1- CD20+ CD20+

27 Problémy bioptickej diagnostiky NMZL: 1. Morfologická a fenotypová podobnosť (až identickosť) s non-nodálnymi MZL v tkanive LU (primárny NMZL verzus propagácia ENMZL potreba klinických údajov) 2. Niektoré prípady NMZL mimikujú SMZL = primárny NMZL splenického typu (IgD+)

28 Problémy bioptickej diagnostiky NMZL: 3. Diagnostika HG transformácie variabilný počet blastov (fokálne zvýšený podiel veľkých buniek až v 25% prípadov) NMZL so zvýšeným podielom veľkých bb. folikulová kolonizácia (potreba odlíšiť blasty reziduálnych GC od pruhov transformovaných bb. MZ) korelácia s klinickými údajmi, LDH

29 Problémy bioptickej diagnostiky NMZL: 4. Plazmocytoidná a plazmocytová diferenciácia (~20-60%) dif. dg. s ostatnými malobunkovými B-NHL vykazujúcimi tento fenomén 5. Typizácia v KD NMZL nemá v KD charakteristické črty 6. Typizácia v postterapeutickej fáze

30 WHO 2008 nová entita: Pediatrický nodálny lymfóm z marginálnej zóny (pnmzl) unikátna jednotka definovaná WHO 2008 osobitné klinické a morfologické vlastnosti M:F = 20:1 postihuje najmä LU hlavy a krku zvyčajne asymptomatické, lokalizované ochorenie (90% štádium I) morfologicky podobný s NMZL dospelých pacientov (lýza folikulov, expanzia interfolikulovej oblasti, monocytoidný vzhľad), ale často vzhľad podobný PTGC odlíšenie od reaktívnych procesov klonálna prestavba IGH fenotypovo identický s NMZL dospelých pacientov excelentná prognóza, zriedkavo relabuje, dlhé prežívanie Nové

31 SMZL a NMZL záverečné konštatovanie zriedkavé B-NHL význam centralizácie bioptickej diagnostiky bioptická diagnostika MZL (najmä v tkanive LU) je ovplyvnená podobnosťou týchto jednotiek a ich variabilitou nutnosť spolupráce s klinikom, kvalitný bioptický materiál limitované možnosti bioptickej typizácie MZL v KD WHO 2008 sumarizácia zmien v kategóriách SMZL a NMZL WHO 2008 pripustila existenciu monofázického SMZL a do kategórie SMZL radí aj prípady s cirkulujúcimi vilóznymi lymfocytmi (nedefinuje samostatne SLVL) umožnila vyčleniť splenické malobunkové B-lymfómy nespĺňajúce kritériá iných dobre definovaných B-NHL do kategórie SBCL/L-U (aby neboli nasilu tlačené do kategórie SMZL) zdôraznila heterogenitu NMZL a jasne vytýčila NMZL detského veku (pediatrický NMZL) z názvu NMZL vypustila označenie z B-buniek nie sú známe T-NHL z buniek MZ (ale ponechala ho v názve SMZL)

32 Lymfómové fórum 2010: Menej časté indolentné B-NHL marec 2010 ĎAKUJEM ZA POZORNOSŤ, o.z.