Lokální anestetika. kokain methyl-(1r,2r,3s,5s)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-2-karboxylát

Transkript

1 Lokální anestetika = léčiva vyvolávající v místě aplikace znecitlivění potlačením šíření nervového vzruchu v axonech. Princip účinku: dočasné potlačení nebo úplná blokáda šíření nervového vzruchu zablokováním receptorů sodíkových kanálů v neuronálních membránách. Typy lokální anestesie podle způsobu aplikace: o povrchová vyvolávající blokaci na zakončeních sensitivních nervů (kůže, sliznice), o infiltrační aplikovaná do tkání a způsobující blokaci jak na nervových zakončeních, tak na silnějších nervových vláknech, o svodná aplikovaná v blízkosti nervového kmene a znecitlivující celou příslušným nervem inervovanou oblast, např. interkostální (mezižeberní; lat. inter = mezi, costa = žebro), plexus brachialis (pažní nervová pleteň; lat. plexus = svazek, pleteň, brachium = paže), epidurální (aplikovaná do epidurálního prostoru, tj. do prostoru nad tvrdou míšní plenu; lat. epi = nad, dura mater = tvrdá plena) 1

2 Lokální anestetika C Ph kokain methyl-(1,2,3s,5s)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-2-karboxylát tropanový alkaloid z listů jihoamerického stromu Erythroxylon coca Vykazuje také psychostimulační účinky dávno známé jihoamerickým Indiánům. Do praxe zaveden v 19. století, už nepoužívaný. euforiant zneužíván, značná toxicita, návykovost Ph 2

3 Lokální anestetika > Lokální anestetika esterového typu 1 H 2 1 = Et, 2 = H benzokain ethyl 4-aminobenzoát bjeven r. 1892, dříve používán jako povrchové anestetikum (zásypy, masti, čípky). yní používán v kombinovaných přípravcích s dalšími účinnými látkami (roztoky, pastilky např. BEZCAI LIFE PHAMA, HEBADET, HEXAL, ESEPTLETE, LYHEX) k prevenci a léčbě při bolestech v krku, zánětech dutiny ústní a zánětech dásní. 3

4 Lokální anestetika > Lokální anestetika esterového typu 1 H 2 1 = CH 2 CH 2 Et 2, 2 = H prokain 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoát V 1. pol. 20. stol. byl lokálním anestetikem první volby. yní je používán v injekčních roztocích k místní infiltrační anestesii, ke svodné anestesii tenkých nervů a nitrožilně k analgesii (IJECTI PCAIII CHLATI), v infusích k umělému přerušení činnosti srdce při srdečních operacích (SLUTI THMAS CUM PCAI) a bývá složkou injekcí s s penicilinem G (PKAI PEICILI G). 4

5 Lokální anestetika > Lokální anestetika esterového typu 1 H 2 1 = CH 2 CH 2 2, 2 = Bu tetrakain 2-(dimethylamino)ethyl 4-butylaminobenzoát Používá se jako povrchové anestetikum (PATCAI, GIGICAI). Spolu s desinfekční látkou chlorhexidinem je v pastilkách (DILL) určených k léčbě lehčích infekcí sliznice dutiny ústní, při nachlazení a chřipce. 5

6 Lokální anestetika > Lokální anestetika amidového typu 2 3 H = H, 2 =, 3 = H, 4 = 5 = Et lidokain 2-(diethylamino)--(2,6-dimethylfenyl)acetamid léčivé náplasti (VESATIS) v kombinaci s desinfekčními látkami v pastilkách (STEPSILS PLUS) určených k léčbě lehčích infekcí sliznice dutiny ústní kombinace s dalšími léčivými látkami v krémech rektálních (s látkou k terapii hemoroidů tribenosidem PCT-GLYVEL), k anestesii sliznic pohlavních orgánů a bércových vředů (s prilokainem EMLA KÉM) roztoky k navození krátkodobé anestesie sliznic úst, hltanu, nosu, vaginy aj. (LIDCAI EGIS, kombinace s prilokainem LIDCAIE/PILCAIE PLETHA) 6

7 Lokální anestetika > Lokální anestetika amidového typu 2 3 H = 2 =, 3 = H, 4 = 5 = Et trimekain, originální československé lokální anestetikum 2-(diethylamino)--(2,4,6-trimethylfenyl)acetamid gel k anestesii močové tribice před dilatací cévkováním (MESCAI) 1 1 = 2 = H, 3 =, 4 = Pr, 5 = H prilokain -(2-methylfenyl)-2-(propylamino)propanamid injekční roztoky ke spinální (míšní) anestesii (TAKIPI) kombinace s lidokainem (krém EMLA KÉM, kožní roztok LIDCAIE/PILCAIE PLETHA) 7

8 Lokální anestetika > Lokální anestetika amidového typu H * =, racemát mepivakain -(2,6-dimethylfenyl)-1-methylpiperidin-2-karboxamid injekční roztoky pro infiltrační a svodnou anestesii ve stomatologii (MEPIVASTESI, ESTADUI, MECAI, SCADEST) = Pr, (S)-stereoisomer ropivakain (2S)--(2,6-dimethylfenyl)-1-propylpiperidin-2-karboxamid injekční nebo infusní roztoky pro epidurální anestesii, mj. v porodnictví při Sectio caesarea (API) = Bu, racemát nebo (S)-stereoisomer bupivakain resp. (S)-bupivakain -(2,6-dimethylfenyl)-1-butylpiperidin-2-karboxamid injekční nebo infusní roztoky pro různé techniky chirurgické anestesie (MACAIE) 8

9 Lokální anestetika > Lokální anestetika amidového typu CH(CH 2 ) 2 Et 2 Bu cinchokain 2-butoxy--[2-(diethylamino)ethyl]chinolin-4-karboxamid rektální masti a čípky k léčbě hemoroidů (FAKTU, SPFAX) kombinace s kortikoidem dexamethasonem ušní kapky (TBACID ) S + Pr H 2 H Cl - C artikain -(1-{[2-(methoxykarbonyl)-4-methylthiofen-3-yl]amino}- 1-oxopropan-2-yl)propan-1-aminium chlorid v kombinaci s adrenalinem injekční roztoky k místní a regionální anestesii ve stomatologii (SEPTAEST S ADEALIEM, SUPACAI, UBISTESI) kombinace s kortikoidem dexamethasonem ušní kapky (TBACID ) 9

10 Lokální anestetika Syntéza benzokainu, prokainu a tetrakainu CH 1. Fe, H + KMn 4 ach 2 CH EtH, H + CEt =, Et CCH 2 CH H 2 H 2 benzokain = Et => prokain + =CHPr H 2 = CCH 2 CH Zn + 2 AcH Zn(Ac) 2 CCH 2 CH 2 2 H tetrakain 10

11 Lokální anestetika Syntéza lidokainu a trimekainu 2 H 3, H 2 S H 2, Pd/C H 2 H 2 1. ClCCH 2 Cl, báze 2. HEt 2, báze HCCH 2 Et 2 = H => lidokain = => trimekain 11

12 Lokální anestetika Syntéza ropivakainu a (S)-bupivakainu H 2 PCl 5 H CH H CCl H H Br K 2 C 3 Pr H = Pr => ropivakain = Bu => (S)-bupivakain 12

13 Lokální anestetika Syntéza cinchokainu 13