Vakcinace proti MMRV

Transkript

1 1 Hradec Králové Vakcinace proti MMRV Roman Prymula

2 Výskyt vybraných infekčních chorob v ČR 2004, Varicela Salmonelóza Kampy lobakterióza Incidence kumulativně 2

3 Výskyt vybraných infekčních chorob v ČR 2004, L. borrelióza VHC KE Parotitida InvMO InvHib Incidence kumulativně 3 V. střevní infekce Svrab Spála

4 Výskyt infekčních chorob v SR 2004, Varicella Salmonelózy Jiné bakt. střevní Svrab L. borrelióza Spála KE InvMO Parotitida Incidence kumulativně 4

5 Výskyt MMR v ČR kumulativně I-VII. měsíc Spalničky Zarděnky Parotitida Rok SZÚ, EPIDAT 5

6 Spalničky - Morbili Způsobuje virus spalniček čeleď Paramyxoviridae Přenos vzdušnou cestou kapénková infekce Vysoce nakažlivé onemocnění Přednostně postihuje malé děti Závažnější průběh u dospívajících a dospělých 6

7 Spalničky klinické příznaky Inkubační doba: 10 dní Prodromální stadium: teplota, malátnost, zánět spojivek, rýma, kašel, Koplikovovy skvrny Vyrážka: dní po expozici Teplota: vrchol za 2 3 dny po objevení se vyrážky Zotavení/rekonvalescence: po poklesu teploty 7

8 B05 Kumulativní incidence Spalničky - ČR R Kumulativní Incidence Rok Zdroj: EPIDAT

9 Zarděnky - Rubella Způsobuje virus zarděnek rod Rubivirus, skupina Togaviridae Přenos přímým kontaktem nebo vzdušnou cestou kapénková infekce Mírně nakažlivé onemocnění Postihuje hlavně mladistvé (dospívající) a dospělé Infekce v průběhu těhotenství může způsobit kongenitální zarděnkový syndrom (CRS) 9

10 Zarděnky klinicképříznaky Inkubační doba: dní Prodromální fáze (dospívající a dospělí): Nízká teplota, bolesti hlavy, malátnost, nechutenství, středně závažný zánět spojivek, rýma, afty, kašel a postižení lymfatických uzlin Vyrážka: dní po expozici Zotavení/rekonvalescence Wharton et al

11 B06 Kumulativní incidence Zarděnky - ČR R Kumulativní Incidence Rok Zdroj: EPIDAT

12 Příušnice - Parotitis Způsobuje virus příušnic čeleď Paramyxoviridae Přenos přímým kontaktem a vzdušnou cestou kapénková infekce 1 Vysoce nakažlivé onemocnění 2 Obvykle postihuje děti školního věku a dospívající Nejvyšší výskyt: 5 9 rok 1 1 WHO 2001; 2 CDC

13 Příušnice klinické příznaky Inkubační doba: dnů Nespecifické prodromální příznaky: teplota, bolest svalů a hlavy, malátnost 1 den Bolestivý otok příušních žláz Zotavení/rekonvalescence: za ~1 týden WHO

14 Příušnice ne všechny infekce se klinicky manifestují hlavním příznakem je otok příušní žlázy u dětí jsou příušnice často příčinou aseptického zánětu mozkových plen; dlouhotrvající následky jsou však ojedinělé po pubertě zánět varlat u mužů a zánět vaječníků u žen může občas vést ke sterilitě Další komplikace včetně karcinomu varlat, cukrovky... 14

15 Příušnice klinické příznaky otok submandibulární žlázy postižení příušních a submandibulárních žláz 15

16 Příušnice - epidemiologie celosvětový výskyt kromě odlehlých ostrovů nebo oblastí méně nakažlivé než spalničky; vzdušný kapénkový přenos přenos nákazy je nečastější ve skupinách vnímavých malých dětí nebo izolovaných populačních skupin (tehdy mohou být postiženy všechny věkové skupiny) sekundární nemocnost/ druhá vlna infekce: 30% - 50% Epidemické výskyty ve školách, kasárnách, na lodích... 16

17 Příušnice závažná hrozba Epidemie se ještě vyskytují (VB, USA, D, P, A) Proočkovanost proti MMR poklesla ve Velké Británii 1 na 82% Vážné, někdy smrtelné komplikace 2, 3 Komplikace Zánět varlat Spontánní potraty těhotných žen Zánět mozkových plen Zánět mozku Hluchota Úmrtí Incidence 20 50% muži po pubertě 25% 15% % 0.005% 0.01% 1 UK National Statistics; 2 WHO 2001; 3 CDC

18 Příušnice - očkování měsíc života s MMR vakcínou u nás od 15. měsíce catch-up očkování dětí catch-up očkování dospívajících a vnímavých dospělých branci institucializovaní virus je potenciálně eradikovatelný 18

19 Příušnice snížení incidence očkováním Roční výskyt (incidence): 100 1,000/100,000 obyvatel 1 Očkování dramaticky snížilo incidenci 2 Případy (tisíce) Rok 1 WHO 2001; 2 CDC

20 B26 Kumulativní incidence Parotitida - ČR R 1994-VII/2006 Kumulativní Incidence Rok VII/ Zdroj: EPIDAT

21 Nemocnost na parotitis muži/ženy podle let muži ženy Zdroj: EPIDAT

22 22

23 23

24 24

25 25

26 26

27 Nemocnost 2006 do 23. týdne nemocnost 2006 do 23. týdne 140,0 120,0 100,0 80,0 60,0 40,0 20,0 0,0 Zlínský Jihomoravský Moravskoslezský Vysočina Pardubický ČR Olomoucký Jihočeský Středočeský Královéhradecký Hl.m.Praha Karlovarský Liberecký Ústecký Plzeňský Zdroj: Epidat

28 Parotitis podle první dávky vakcíny, ČR Parotitis 2006 podle první dávky vakcíny Pavivac Mopavac Trivivac Nezjisteno a neockovani 200 případy věk v letech Zdroj: Epidat

29 Parotitis a orchitis podle věku u mužů 200 Muži - parotitis podle jednotek věku 2006 do 23. týdne případy parotitis muži-parotitis komplikace orchitis Kohorta 15-25, max případy s orchitidou věk Zdroj: Epidat

30 Epidemie parotitidy - závěry Exaktní deskriptivní a analytická studie Sérologický přehled Rozhodnutí zda, a které populační ročníky očkovat Rozhodnutí, zda-li použít monovakcínu (MOPAVAC) či trivalentní vakcínu v kombinaci se spalničkami a zarděnkami, (u spalniček je situace v řadě zemí obdobná) 30

31 Plané neštovice - Varicella Vyvolané virem varicella herpes zoster (herpetické viry) Dvě různá onemocnění: Varicella (plané neštovice) Herpes zoster (pásový opar) Vysoká kontagiozita Postihuje zdravé děti a dospělé 31

32 Přenos - varicella Přenos Inhalace infekčních respiračních sekretů nebo vzdušných kapének Přímý kontakt s osobou s kožními lezemi Transplacentární přenos 32

33 Varicella klinické příznaky Inkubační doba: dnů Prodromální fáze: 1 2 dny horečka, malátnost, anorexie, bolest hlavy, kašel, bolest v hrdle Vesikulární rash: ~16 dnů po expozici vyrážka na tváři, kštici, trupu a končetinách Vymizení lezí: počíná tvorbou krust Úzdrava 33

34 Varicella narůstající incidence u předškolních dětí Temperovaný klimat: 1 4 Predominantně dětské onemocnění Objevuje se v pozdní zimě časném jaru Incidence nejvyšší u předškolních dětí 4 let Tropické regiony: 1,5 Adolescenti a dospělí Západní Evropa: ~10% stále vnímavých v časné dospělosti 6 1 WHO 2001; 2 Ross et al. 2000; 3 Kilgore et al. 2003; 4 Rentier et al. 2004; 5 Lee 1998; 6 Aebi et al

35 Varicellová infekce během těhotenství závažné komplikace Kongenitální varicellový syndrom Matka infikována během časného těhotenství Závažné postižení plodu 1 Hypoplázie končetin Mikrocefalie Oční a neurologické abnormality Neonatální varicella Matka infikována během pozdního těhotenství Infekce do 5 dnů po porodu: až 30% letalita 1 NACI 2004; 2 Nathwani et al

36 Varicella - Herpes Zoster Varicella Herpes zoster Komplikace u adolescentů a dospělých Neonatální varicella Imunokompromitovaní 36

37 B01 Kumulativní incidence Varicella - ČR R Kumulativní Incidence Rok Zdroj: EPIDAT

38 Důvody pro očkování varicella není vždy benigní onemocnění Očkování chrání proti onemocnění, komplikacím a jizvám u jinak zdravých dětí Vakcinace je klíčová k prevenci varicely u starších dětí, adolescentů, dospělých a vysoce rizikových subjektů Vakcinace je nákladově efektivní Vakcinace prokázala schopnost snížit incidenci a závažnost herpes zoster u leukemií... 38

39 Vakcína proti varicelle vakcinační kmen atenuován během 70tých let OKA kmen - Takahashi (SBBIO/PMC/MSD...) Varilrix zaveden pro imunokompromitované v 80tých letech Varilrix zaveden pro zdravé v 90tých letech ACIP/APP doporučení pro Varivax v roce

40 ProQuad Kombinovaná živá atenuovaná vakcína proti MMRV (MMR-II a Varivax) Aplikace 0,5 ml s.c. po rekonstituci persistence protilátek 1 rok po očkování (subset 2107 dětí) 98.9% (1722/1741) spalničky, 96.7% (1676/1733) parotitida, 99.6% (1796/1804) rubeola, 97.5% (1512/1550) varicella 1 dávka - 12 měsíců -12 let Skladování lyofilizátu -15 o C, diluent +2-8 o C nebo o C 40

41 Doporučení plošného očkování Španělsko Kanada Německo USA: od 1995 Sicílie od 2003 Brazílie Qatar: od 2001 Některé azijské země např. Japonsko, Indie Jižní Korea: Od 2004 Taiwan: od 2004 Uruguay: od 1999 Australia: od

42 Herpes zoster (pásový opar) Reaktivace viru varicelly Objevuje se pouze u dříve infikovaných jedinců Nejběžnější u starších věkových skupin Celoživotní riziko vývoje herpes zoster u skupiny nad 45 let: 1 22% u mužů 32% u žen 1 Chapman et al

43 Klinická manifestace Herpes zoster Prodromální fáze Akutní neuralgie, bolest Úzdrava Akutní fáze Charakteristický výsev v dermatomu Komplikace Může či nemusí se objevit nejčastější je PHN Oxman MN. In: Varicella-Zoster Virus: Virology and Clinical Management. Cambridge: Cambridge University Press, 2000:

44 V-HZV - latence a reaktivace dorsální kořen. ganglion dorsální trakt kůže sensorický nerv primární infekce (varicella) reaktivace (herpes zoster) latence mícha 44

45 Incidence PHN Incidence závisí na definitici PHN Definice Bolest v místě vyrážky Bolest persistující 1 měsíc po výsevu Patienti s H. zoster (bez omezení věku) u kterých se vyvine PHN 9% 24% 8% 19% Bolest přetrvávající 3 měsíce po výsevu Schmader KE. Clin J Pain 2002;18: %* 45

46 Kumulativní incidence VHZ Incidence závisí na definitici PHN 100 Seroprevalence (%) Age (years) US, Japan, 1984 Philippines, 1995 Singapore, 1989 St. Lucia, Seward J et al. In: Varicella-Zoster Virus. Virology and Clinical Management. Cambridge: Cambridge University Press, 2000:

47 Incidence HZV a Postherpetické neuralgie (PHN) ve Velké Británii Počet na 1000 a rok Zoster / 1000/rok PHN/ 1000/ rok Věk (roky) 47

48 Herpes zoster příznaky a komplikace Bolest v postižené oblasti Vyrážka puchýřů typicky na jedné straně těla Postherpetická neuralgie (PHN) je nejčastější komplikací - Postihuje ~50% of infikovaných >60 let 1 - Bolest po vyrážce může persistovat léta - Redukuje kvalitu života 1 Dworkin et al

49 Incidence a závažnost Herpes zoster narůstá s věkem Z 1 milionu případů ročně, přibližně 40% až 50% se objeví u jedinců 60 let 1 V 85 letech přibližně 50% osob mělo HZ 2 Celoživotní riziko může být až 20% 2 Incidence opětovného výskytu HZ: 1.7% až 5.2% 3 1. Insinga RP et al. J Gen Intern Med 2005;20: Arvin AA. In: Fields Virology. Vol. 2. Philadelphia, 2001: Schmader KE. Clin J Pain 2002;18:

50 ZOSTAVAX [Zoster Vaccine Live (Oka/Merck)] živá, atenuovaná varicela-hz vakcína Minimum 19,400 PFU* na dávku bez preservans Lyofilizovaná Obdobná formulace jako VARIVAX [Varicella Virus Vaccine Live (Oka/Merck)] Jednoduchá subkutánní dávka 50

51 Studie prevence pásového oparu Zahrnuto subjektů 38,546 Studii nedokončilo 793 (4.1%) Zemřelo 57 (0.3%) Odstoupilo 61 (0.3%) 0 follow-up Zoster vakcína 19,270 Dokončilo studii 18,359 (95.3%) Placebo 19,276 Studii nedokončilo 792 (4.1%) Zemřelo 75 (0.4%) Odstoupilo 52 (0.3%) 0 follow-up Dokončilo studii 18,357 (95.2%) Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352:

52 Studie prevence pásového oparu Suspektní případy Zoster 1,308 Zoster vakcína 481 Placebo Ne zoster 3 Neúplné sledování Případy zoster (ITT) 322 Vyloučeno z MITT 6 zoster do 30 dnů po vakcinaci 1 druhá episoda zoster 161 Ne zoster 4 Neúplné sledování Případy zoster (ITT) 662 Vyloučeno z MITT 18 zoster do 30 dnů po vakcinaci 2 druhé episody zoster 315 případů zoster (MITT) 294 VZV+ PCR 2 VZV+ kultivace 19+ Klinicky 642 případů zoster (MITT) 600 VZV+ PCR 8 VZV+ kultivace 34+ Klinicky Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352:

53 Studie prevence pásového oparu Zoster 95% CI PHN BOI Vaccine Efficacy (%) Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352:

54 Poděkování MUDr. Čestmír Beneš, CEM, SZÚ 54