ZHEM / Základy Hematologie

Transkript

1 ZHEM / Základy Hematologie Lymfoidní orgány Patologie leukocytů nádorového původu Hematologie parazitárních onemocnění Radim Vrzal

2 Lymfatické / lymfoidní orgány Primární thymus (brzlík), kostní dřeň vyzrávání lymfocytů Sekundární lymfatické uzliny, slezina interakce s antigenem Spojení skrz krevní cévy a lymfatický systém = síť kanálů sbírajících tekutinu která unikla z cév do tkání Lymfa = zbytky intersticiální kapaliny, proudí z míst pojivových tkání do malých lymfatických kapilár a potom do větších sběrných lymfatických cév Největší lymf.céva = thorakální/hrudní kanál - pohyb kontrakce svalů

3 Ontogenese lymfatického systému - Všechny buňky z HSC (CD34+) - CD34+ již fetální játra - Od 13.týdne vývoje, migrace do kostní dřeně či do brzlíku = primární lymfoidní orgány - T-lymfocyty = thymus - B-lymfocyty = kostní dřeň - T-lymfocyty v brzlíku = selekce, differenciace, autoreaktivní zanikají - Vyzrálé lymfocyty migrují do sekundárních/ periferních lymfatických orgánů

4 - Plochý, dvoulaločnatý orgán Thymus / Brzlík I. - Umístění mezi hrudní kostí a velkými cévami - Velikost závisí na věku (max. 40g kolem 10 roku) náhrada funkčního parenchymu tukem a fibrózní tkání (stáří) - Místo vývoje T-lymfocytů - Zisk repertoáru antigenně specifických receptorů (TCRs) - Po vyzrání opouští T-lymfocyty thymus a cirkulují mezi krví a sekundárními lymfoidními orgány

5 Každý lalok je rozdělen fibrózními přepážkami na menší laloky = vnější vrstva (cortex) a vnitřní vrstva (medulla). Cortex husté shluky nezralých lymfocytů (vysoká mitotická aktivita, thymocyty) Medulla řídce osídlena lymfocyty, obsahuje Hassalova tělíska Prokříženy sítí stromálních buněk (epitheliální, dendritické, makrofágy) = Interakce s thymocyty Intrathymová bariéra Thymocyty citlivé na kortison (cortex), stávají se resistentnější vyzráváním (medulla) Studium funkce pomocí Thymektomie Thymus / Brzlík II.

6 - cca 200 g, vejčitý útvar, levá abdominální dutina - filtrace krve a zachycení antigenů - není zásobena lymfatickými cévami - Antigeny a lymfocyty vstupují skrz slezinnou arterii -Složení červená a bílá dužina/dřeň, odděleny difuzní marginální zónou Slezina I. - Bílá dužina lymfocyty (T-) obklopují slezinnou arterii (PALS) - Červená pulpa makrofágy + erytrocyty -T-lymfocyty obklopeny B-lymfocyty (marginální zóna) -Malé shluky B- lymfocytů uvnitř marginální zóny = primární folikuly -Splenektomie vede k bakteriálním infekcím

7 Slezina II. Vstup antigenu a lymfocytů skrz arterii přesun do marginální zóny zachycení antigenu APC (dendritické buňky) a presentace T-lymfocytům Aktivace B-lymfocytů a přesun do folikul a vývin v sekundární folikuly s germinálními centry

8 Lymfatické uzliny - Situovány podél lymfatických cév - Odvodňují kůži a vnitřní orgány - Vloženy do kolagenového pouzdra - Normální uzly jsou ledvině podobné útvary, 1-15 mm v průměru - Lymfatické cévy pronikají pouzdrem a tvoří marginální a interfolikulární sinusy - Lymfa opouští uzel skrz eferentní (odvodnou) lymfatickou cévu jdoucí podél krevní cévy - Vnější kůra B-lymfocyty - T-lymfocyty v parakortikální oblasti - Po stimulaci antigenem se primární folikuly s B-lymfocyty mění na sekundární folukuly

9 S mukosou asociované lymfoidní tkáně (MALT) I. - volně organizované lymfatické tkáně s malými shluky T-, B- lymfocytů a plasmocytů (IgA) GIT, Respirační trakt, slzné žlázy, močové ústrojí - GIT obsahuje tonsily (podobné lymf. uzlům) a Peyerovy plaky - Peyerovy plaky terminální ileum, opouzdřené váčky - APC přítomny v klenbové oblasti (dome region) - M (microfold) buňky zploštělé epiteliální buňky, specializované transportéry antigenů, přitahují lymfocyty a monocyty, bez mikroklků - M-buňky využívají ke vstupu následující patogeny: Salmonella, vibrio cholerae, poliio viry

10 S mukosou asociované lymfoidní tkáně (MALT) II. - Antigeny transporované M-buňkami aktivují B-lymfocyty plasmocyty s IgA -Transport IgA přes membránu a inaktivace antigenu

11 Kostní dřeň - Gelovitá tkáň v dutině kosti - Hematopoetická Červená dřeň (Red marrow) a Žlutá dřeň (Yellow marrow) - Stroma - fibroblasty, makrofágy, adipocyty, osteoblasty, endoteliální buňky - Stromální buňky interagují s B- lymfocyty, produkce cytokinů - Selekce a eliminace autoreaktivních B-lymfocytů

12 Hematoonkologie Lymfomy Leukémie Ostatní - Hodgkinův - ne-hodgkinův - akutní - myeloidní - lymfoidní - chronické - myeloidní - lymfoidní

13 Hodgkinův lymfom / Hodgkinova nemoc / Maligní lymfogranulomatosa T.Hodgkin; C.Sternberg + D.Reed popsali vztah mnohojaderných buněk k buňce Hodgkinově - Dle WHO je HL = maligní tumor (dříve lymfogranulomatosa) - HL prototyp léčitelného neoplasmu - Vyšší riziko u můžů a u lidí s vyšším socioekonomickým stavem Hodgkinova nemoc gigantická monojaderná buňka s širokou cytoplasmou a velkým jadérkem (Hodgkinova buňka) Hodgkinova nemoc Reed-Sternbergova gigantická buňka

14 Hodgkinův lymfom / Hodgkinova nemoc / Maligní lymfogranulomatosa II. - HL kombinuje znaky zánětlivé reakce stejně tak jako maligní nemoci - Etiologie je neznámá - spekulace o virálním původu (EBV u 50% nemocných), možná jen kofaktor pro neznámého původce -Typická přítomnost Hodgkinovy buňky a buňky Reed- Sternebergovy (ve většině případů odvozeny od zárodečné B-buňky) -Pacienti s neléčeným HL mají defekt v buněčné imunitě klinický obraz dán sekretovanými cytokiny z RS buněk (IL-1, TNFa/b, TGF-b) -horečka nad 38 C, jinak nevysvětlitelná -noční pocení, mnohdy s nutností výměny ložního prádla -větší úbytek hmotnosti a déletrvající slabost -kašel či dušnost -svědění kůže

15 Hodgkinův lymfom / Hodgkinova nemoc / Maligní lymfogranulomatosa III. - Není možno diagnostikovat na základě rozboru krve vyšetření lymfatických uzlin určení stadia nemoci (staging) I. postižena je jen jedna skupina lymfatických uzlin, II. postiženy jsou 2 či více skupin lymfatických uzlin pouze na jedné straně od bránice (tedy pouze nad nebo pod bránicí) III. onemocnění je zjištěno na obou stranách bránice IV. onemocnění postihuje i orgány mimo lymfatické systém, např. játra, plíce, střevo, kosti Lymfatické oblasti a oblasti radioterapie (oblast pláště a obráceného Y se slezinou) -RS buňky - součástí buněčné populace = většinou B-buňky, CD30+ = typické/ nespecifické pro HL markery dendritických buněk

16 Hodgkinův lymfom / Hodgkinova nemoc / Maligní lymfogranulomatosa IV. Léčba - závislá dle stadia - Stadia I-II kombinace radioterapie a předcházející chemoterapie (2-4 cykly ABVD) - každých 14 dní - Stadia III-IV ABVD, Stanford V, BEACOPP vyšší dávky, častěji Interkalace DNA (Adriamycin) Disrupce mikrotubulů (Vinblastin) Zlomy DNA (Bleomycin) Alkylační činidlo (Dacarbazine)

17 Ne-Hodgkinův lymfom (NHL) I. - Maligní proliferace lymfoidních tkání odlišitelná od HL na základě histologických a klinických znaků, často s extranodální výskytem - Klasifikace dle WHO (bere v potaz pokroky v imunologii a molekulární biologii) - dle buněčného původu - dle stavu vyzrálosti - imunofenotypické a jiné markery Etiologii většinou nelze určit (chronická antigenní stimulace - viry pacienti s HIV, bakterie Helicobacter pylori) NHL mohou být rozděleny do dvou skupin: - Nečinné NHL nebolestivé, ne vždy vyžadují léčbu - např. folikulární lymfom, CLL - Agresivní NHL bez léčby následuje rychlý konec, v části NHL je léčbou chemoterapie např. Burkitův lymfom, difúzní lymfomy velkých B-buněk

18 Ne-Hodgkinův lymfom (NHL) II. Difúzní lymfom velkých B-buněk (difuzní velkobuněčný lymfom) velké, transformované lymfoidní buňky, nápadné jadérko, basofilní cytoplasma - 50% vykazuje abnormality kolem přeuspořádání Bcl-6 onkogenu (3q27-29); - i jiné onkogeny se účastní bcl-2 (horší prognosa) - dle markerů je většina těchto lymfomů positivních na antigeny B-buněk (CD19, CD20, CD22) - 2 subtypy - - typ B-buněk zárodečného centra (Bcl-2 translokace) - typ aktivované B-buňky (CA NF-kB) - léčba závisí na stadiu několik cyklů CHOP Alkylace (Cyclophosphamid) Interkalace DNA (Hydroxydaunomycin) Disrupce Mikrotubulů (Vincristine) Imunosuprese (Prednisone)

19 Ne-Hodgkinův lymfom(nhl) III. Folikulární lymfom -Druhý nejčastější typ NHL -Obraz se podobá normálním zárodečným centrům -90% pacientů vykazuje translokaci t(14;18) vede k overexpresi bcl-2 - většina lymfomů je CD19+, CD20+, CD10+ - netečný průběh, začíná většinou periferní lymfadenopatií - léčba závisí na stadiu radioterapie, chemoterapie, protilátkami anti-cd20 (rituximab), alogenní transplantace Folikulární lymfom - hustý chromatin, ostré vroubkování

20 Ne-Hodgkinův lymfom(nhl) IV. Mantle cell lymphoma (lymfom z plášťových buněk; lymfom z plášťové zóny) -5-8% NHL, agresivní, muži let (70%) -vykazuje translokaci t(11;14) vede k přeuspořádání bcl-1 s následnou overexpresí cyklinu-d1 -imunologická fenotypizace CD5+, CD20+, CD3-, CD10-, CD23- - zvětšení uzlin, 2/3 zvětšená slezina - nepříznivá prognosa, resistence na chemoterapii -Terapie kombinace imuno+chemoterapie (proteasom??)

21 Ne-Hodgkinův lymfom (NHL) V. Chronická lymfocytická leukemie (CLL, chronický lymfoadenom) - leukemie starších lidí, postihuje převážně muže - malé, monoklonální, vyzrále vypadající lymfocyty - jaderný chromatin hrubý a hustý. Úzká vrstva basofilní cytoplasmy neobsahuje granula. - imunofenotyp - CD5+, CD19+, CD20+, CD23+, CD3-, CD % vykazuje fenotyp B-buněk, zbytek T-buněk - většina CLL má chromozomovou aberaci (trisomie 12, delece 11q a 17p (lokace genu p53) - klinická prezentace zvětšení lymfatických uzlin, lymfocytosa (>20 000/ml); později i anemie, splenomegalie, hepatomegalie, podlitiny v důsledku trombocytopenie - terapie zmírnění symptomů - v časných stádiích stabilní i několik let - v pokročilých stadiích mírná chemoterapie (Chlorambucil) Lymfocyty v CLL

22 Ne-Hodgkinův lymfom (NHL) VI. Speciální formy CLL Prolymfocytická leukemie (PLL) - větší buňky než u klasické CLL, nápadné jadérko - ve většině případů vykazují B-fenotyp (exprese povrchových Ig, CD5-) - minorita T-fenotyp (alterace chromosomu 11 a genu ATM) - splenomegalie, lymfocytosa - terapie intenzivní chemoterapie, purinové analogy, monoklonální protilátky Prolymfocytická leukemie T-chronická lymfocytická leukemie - vzácné (3%), špatná odpověď na terapii - květinové buňky (flower cells)

23 Ne-Hodgkinův lymfom (NHL) VII. Lymfoplasmocytoidní / Lymfoplasmacytický lymfom / Imunocytom - imunofenotyp CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD23- na rozdíl od B-CLL - patří sem i Waldenstrőmova makroglobulinemie/nemoc - Sekrece paraproteinu (30% případů) - převážně IgM infiltrace kostní dřeně - směs lymfocytů, plasmatických lymfocytů a plasmatických buněk - krevní stěr ukazuje lymfocyty se širokou vrstvou cytoplasmy - pacienti jsou anemičtí, běžným znakem je zvýšený počet žírných buněk - sekrece paraproteinu IgM hyperviskozita (závrať, visuální poruchy, krvácení z mukozních membrán) - léčba hyperviskozita plasmafarezou, chlorambucil, kombinovaná imunoterapie Kostni dřeň u imunocytomu (1- infiltrace lymfocyty, 2 plasmacytoidní lymfocyty, 3- plasmatické buňky), šipka = prekurzory Ery

24 Ne-Hodgkinův lymfom (NHL) VII. Burkitův, podobný Burkitovu lymfomu - v Africe je Burkitův lymfom nemocí dětí - v Evropě a Severní Americe je Burkitově lymfomu podobný lymfom věcí mladistvých - lymfomy čelistí, ledvin typické pro africkou variantu - buňky střední velikosti s kulatým jádrem a mnohočetným basofilním jadérkem, cytoplasma je hluboce basofilní - Burkitův lymfom translokace t(8;14) s přeuspořádáním Myc onkogenu - CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, CD43+, IgM-, CD5-, CD23-, Bcl-2- - agresivní lymfom okamžitá léčba = vysoké dávky cyklophosphamidu a jiných cytostatik

25 Ne-Hodgkinův lymfom (NHL) VIII. Vlasato-buněčná leukemie (hairy cell leukemia, HCL) - nezvyklá lymfoproliferativní porucha B-buněk - postihuje převážně muže - patogenese neznámá, netečný průběh - exprese markerů pozdního vývoje B-lymfocytů (CD19, CD20, CD22), ale i běžně neidentifikovaných (CD11c, CD103, CD25), CD103 typická pro HCL - klinický obraz - malátnost se splenomegalií, únava, pancytopenii časté infekce - i přes název leukemie cca 20% pacientů má leukocytosu - léčba chemoterapie založená na purinových analozích, IFN, splenektomie

26 Mnohočetný myelom / Monoklonální Gammopatie (Hypergamaglobulinemie)/ Myelom plasmatické buňky / plasmocytom , moč pacienta po povaření neprůsvitná (Bence Jones) poprvé označení MM spojení mezi plasmatickou buňkou, MM a Bence-Jonesovým proteinem v moči MM zhoubný nádor B-lymfocytů - 75% genetická abnormalita genu pro IGH, 50% delece chromosomu 13 - klinický obraz bolest kostí, anemie, infekce, renální selhání - imunohistochemie - CD38+, CD charakteristický je nález monoklonálního proteinu v séru/moči, celkově je zvýšený protein v séru - hyperviskozita

27 Mnohočetný myelom II. - 3 stádia dle Durie a Salmon dle koncentrace sérového b 2 -mikroglobulinu a albuminu zahrnuje i léze na kostech - Léčba melphalen (alkylující činidlo), prednisol, bortezomib (Velcade) (inhibice proteasomu), transplantace kmenových buněk Extensivní infiltrace kostní dřeně

28 - Rakovina krve či kostní dřeně - Zahrnují přavážně monojaderné buňky Leukémie - Společný fenomen je rapidně progresivní pokles ve vyzrálých granulocytech, trombocytech, erythrocytech - Počet leukocytů roste v důsledku atypických kulatých buněk Akutní leukemie (AL AML, ALL) myeloidní, lymfocytická akutní choroba často s horečkou, tendencí ke krvácení Chronická myeloidní leukemie (CML) přetrvávající nemoci myeloproliferativního systému chronická nemoc obvykle se splenomegalií Chronická lymfocytická leukemie (CLL) B-CLL(90%), T-CLL, prolymfocytická leukemie, hairy cell leukemie Chronická myelomonocytická leukemie (CMML) subakutní nemoc s přechodem do akutní formy myeloidní leukemie Jaderný chromatin je jemněji strukturovaný a je nepravidelný (podobný písku) - Po morfologii následuje cytochemická analýza rozlišení na peroxidása pozitivní (myeloidní / monocyty) a negativní (lymfoblastické) - Nakonec identifikace CD markerů

29 Akutní myeloidní leukemie (AML) - Agresivní neoplasmus vyžadující okamžitou léčbu - V praxi je nejdůležitější určit zda se jedná o myeloidní či lymfatickou - Etiologie neznámá vystavení benzenu, ionizujícímu záření, děti s Downovým syndromem vyšší risk vývinu AML % chromozomální abnormality (např. t(15;17) RARa + PML) - Je popsáno alespoň 11 forem myeloidní leukemie včetně velmi řídkých, klasifikace dle WHO(5) nebo FAB (M 0 M 7 ) - Charakteristika: únava, horečka, krvácení - pokles Hb, trombocytů, leukocyty obvykle zvýšeny (predominance blastů) - rychlý postup s infekcemi a krvácením - chemoterapie

30 Akutní myeloidní leukemie (AML) II. Akutní myeloblastická leukemie (M0-M2) -podoba myeloblastům -při srovnání s lymfocyty asi 3-krát větší -někdy cytosol obsahuje Auerova tělíska -Od M1 dál 3% peroxidasa+ Akutní promyelocytická leukemie (M3) -velké buňky s variabilní strukturou jádra -Auerova tělíska častá -extenzivní granulace -peroxidasa+ 1 granula, 2- Auerova tělíska 1 slabě positivní blast, 2- silně positivní eosinofil, 3-positivní myelocyt na peroxidasu Akutní myelomonocytická leukemie (M4) - zvýšená granucytopoesa, - peroxidasa a esterasa + Esterasa jako marker monocytární linie

31 Akutní monocytická leukemie M5) AML III. - monoblastická forma (M5a) v krvi a dřeni převažují blasty s jemnou chromatinovou strukturou s několika jadérky, esterasa+ - monocytická (M5b) dřeň obsahuje promonocyty (polymorfní jádro s laloky), silná reakce na esterasu 1 erythroblasty, 2- myeloblasty Monoblastická leukemie Monocytická leukemie Positivní reakce na esterasu v monoblastech Akutní erythroleukemia (M6) vyzrálé granulocyty chybí, přítomnost myeloblastů vedle erythroblastů v kostní dřeni

32 Akutní lymfoblastická leukemie (ALL) - Skupina hematologických neoplasmů definovaných morfologicky, imunologicky, cytochemicky - Postihuje děti (kolem 3 let), mladistvé a starší 60 let - Buňky se nepodobají myeloblastům, promyelocytům, monocytům ani nevykazují patřičné cytochemické charakteristiky!!! - Společné znaky menší buněčné jádro, hustší chromatinová struktura, šedivá konzistence - Klasifikace dle podobnosti buněk s lymfocyty a lymfoblasty z lymfatických uzlin a na základě CD markerů - Většina ALL má chromozomovou aberaci (B-, T-) - Klinický obraz Anemie (bledá kůže), neutropenie (infekce), trombocytopenie (krvácení z dásní) - Léčba kortikosteroidy, vinkristin, asparaginasa/ antracyklin 1 blasty, 2 lymfocyty v ALL

33 Myeolodysplasie / Myelodysplastický syndrom(mds) Rozdílné stupně abnormální maturace (pseudo Pelger-Huet) - Skupina heterogenní klonálních poruch charakteristická jednou či více cytopeniemi - Klinický obraz dán typem cytopenie (únava, krvácení, vracející se infekce) - Po letech nedostatečnosti kostni dřeně dochází k nárůstu počtu blastů až k leukocytose - Expozice záření, chemoterapeutikům, benzenu = rizikové faktory - Krevní stěr morfologické abnormality - Dřeň malé megakaryocyty, kruhové sideroblasty - Léčba podpůrná Azacitidine (hypometylace) 1-malé megakaryocyty, 2- mnohočetná jednoduchá jádra

34 Chronická myeloidní leukemie (CML) - Postihuje převážně dospělé - Klonální porucha kmenových buněk (s např. polycytemií patří mezi Myeloproliferativní poruchy) - Škodlivý činitel neznámého původu ovlivňuje progenitory v rozdílných stadiích diferenciace - Klinická obraz únava, anemie, splenomegalie, leukocytosa a levý posun v řadě granulocytů - V 95% CML se nachází chromozomová aberace (Filadelfský chromozom, reciproká t(9;22) fúzní protein BCR-ABL - Léčba Imatinib + transplantace kmenových buněk 1 myeloblast, 2-promyelocyt, 3- myelocyt s defektní granulací, 4 nezralý eosinofil Kostní dřeň s mikromegakaryocyty

35 - Endogenní inkluze - Malárie - Trypanosomiasa - Leishmaniosa - Toxoplasmosa - Leprosa - Loa Loa Parazitární onemocnění

36 Parazitární onemocnění II. Endogenní inkluze - Normální je rovnoměrná distribuce Hb v Ery -basofilní tečkování : normální u plodu a dětí, u dospělých bez diagnostického významu (thalasemie, sideroblastická anemie, otrava olovem) = agregáty ribosomů - bludné chromosomy občas viditelné v normoblastu jako asi 1mm tečka (Howel-Jolly bodies) -supravitální barvení produkce precipitátů = Heinzova tělíska indikace nestabilního Hb - elipsoidní prsten = Kabotův prsten = vlákna mitotického vřeténka nemá specifický význam

37 Malárie - Vracející se horečka a symptomy podobné chřipce po pobytu v tropech malárie - Malárii způsobují : Plasmodium vivax (asi 42%) (benigní) Plasmodium falciparum (asi 43%) (smrtelné, resistentní na léčbu) Plasmodium malariae (benigní) Komár rodu Anopheles Diagnosu lze potvrdit dle krevního stěru dle stádia životního cyklu lze nalézt morfologicky rozličné formy Invaze P.falciparum 1 = trofozoity, 2=mnohočetné invaze,

38 Malárie II. Základní morfologická stadia: - První kruhovitá tělíska s centrální vakuolou podobná prstenu = trofozoity - Druhé patogen se dělí, vyplňuje valuolou = schizont - Třetí Ery praskne, hostitel má horečku, samostatné části (merozoity) začínají celý cyklus znovu Paralelně s asexuálním rozmnožováním se merozoity vyvinou v gamonty mononukleární - kompletně vyplní Erytrocyty tečkovanými tělísky - Tmavě modré (makrogamety) = samičí buňky - Světle modré (mikrogamety) = samčí buňky - Svůj vývoj pokračují v břiše komárů Anopheles

39 Životní cyklus plasmodia Malárie III. 1) Infikovaný komár kousne hostitele (naočkování sporozoity) 2) Vývoj v játrech na tkáňové schizonty 3) Uvolnění do krve jako merozoity, Napadnutí Erytrocytů 4) Vývoj v Erytrocytech, uvolnění nových merozoitů (pro P.vivax / ovale / falciparum, asi 48h třídenní malarie; P.malariare 72 h, čtvrtdenní malárie) 5) Tvorba gametocytů, splynutí pouze v komárovi na oocysty 6) Sporozoity vzniklé z cyst se dostanou do slinných žláz komárů

40 Trypanosomiasa, africká Trypanosoma brucei přenášena mouchou Tse-Tse (spavá nemoc) - 2 poddruhy lišící se virulencí a lokalizací (T.gambiense západní Afrika, T. rhodesiense východní Afrika) - primární ohnisko v místě bodnutí (zvětšení, zrudnutí) - lymfoglandulární fáze horečka, bolesti hlavy, zvětšení jater a sleziny, detekce v krevním stěru - meningo-encefalické stadium trypanosomy napadnou CNS a lze je detekovat cerebrospinální tekutině

41 Trypanosomiasa, americká Chagasova nemoc -Trypanosoma cruzi vývin v infikované tkáni - přenos plošticemi kissing bugs - zvětšení pravého oka, postižení srdce, střeva, mozek - jih USA až jih Argentiny

42 Kala Azar / Leishmaniasa Leishmania donovani - napadá makrofágy - moucha rodu Phlebotomus (sandfly) - psi a lidé jsou hostitelé, inkubace dny až roky - nespecifické stadium - bolesti těla, otupělost, následováno episodami horečky a mrazení - velká tvrdá slezina, velká tuhá játra, leuko / thrombocytopenie, anemie - změna v sérovém zastoupení proteinů hypergamaglobulinemie, hypoalbuminemie Slezinný vzorek

43 Toxoplasma gondii Toxoplasmosa - infekce orální cestou požitím kontaminovaného jídla či dotekem fekálií akutně infikovaných koček - bolesti hlavy, nízká horečka, zvětšení lymfatických uzlin (zejména na krku)

44 Filariáza / Calabar swelling / Loa Loa - přenos mouchami rodu Chrysops, hlístice (Vlasovec oční) - dešťové lesy západní a centrální Afriky - svědění je způsobeno migrací pod kůží - Způsobuje kožní boule

45 Lepra / Malomocenství Mycobacterium leprae (Hansenův bacil) - přenos z osoby na osobu, intimní kontakt, inkubační doba = měsíce až roky - malátnost, mrazení, horečky - ovlivňuje CNS ztráta citu na povrchu kůže 24-letý muž s leprou Červeně zbarvené cigaretám podobné shluky Jediný známy další rezervoár - Pásovec

46 Slovo závěrem.. Vše co bylo, je a bude. je tam venku.... a ve vás všech!!!