Projevy imunopatologie v dutině ústní. Dentální hygiena přednáška č.4 Prof. RNDr. Ilona Hromadníková, PhD.

Transkript

1 Projevy imunopatologie v dutině ústní Dentální hygiena přednáška č.4 Prof. RNDr. Ilona Hromadníková, PhD.

2 Ústní dutina a imunitní systém Značná expozice vnějším podnětům mikrobiální agens složky potravy komunikace s dýchací soustavou Četné ochranné mechanismy

3 Ochranné mechanismy v ústní dutině Sliny polykání odstranění cizorodých látek do zažívacího traktu Sliznice dutiny ústní bariéra Pevné adhezi mikrobiálních agens bráněno průběžnou obnovou epitelu Přirozená mikroflóra brání pomnožení patogenů

4 Přirozená mikroflóra viry, bakterie (nejpočetnější, až 300 druhů), fungální agens a příležitostně i parazitární agens Různá místa různé složení mikrobiální flóry (vzájemné interakce a vazby) Mikrobiální biofilm - společenství mikroorganismů spojená extracelulárními produkty mikroorganismů nebo IS hostitele často odolná vůči protektivním mechanismům IS rozvoj zánětlivé reakce př. zubní mikrobiální povlak (plak) příčina vzniku zubního kazu a zánětu dásní

5 Ochranné mechanismy v ústní dutině Sliznice dutiny ústní - humorální obranné faktory siga (sekreční) a lysozym Sliznice a podslizniční struktury složky přirozené a specifické imunity

6 Ochranné mechanismy v ústní dutině siga (sekreční) IgA % sérových Ig Přítomen v GIT, mléku, slzách a slinách pomáhá bojovat proti patogenům, které se dostaly na vnější nebo i vnitřní povrch těla, neaktivuje C 2 podtřídy, IgA1 (90%) a IgA2 (10%, tvoří většinu tzv. sekrečního IgA, protilátky v tělních sekretech) Lysozym enzym (sliny, slzy, nosní hlen, plazma, mateřské mléko), silné antibakteriální účinky (štěpí proteoglykan v buněčných stěnách baktérií)

7 Zánětlivá infekční onemocnění dutiny ústní Nejčastější Virová, bakteriální, fungální agens Infekce většinou lokální Možná i manifestace systémových onemocnění infekční etiologie

8 Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní kandidóza (Candida albicans houba způsobující ústní a genitální infekce) provázející často obranyschopnosti (po ATB vybití mikroflóry, růst plísní; po inhalačních kortikoidech), infekce HIV-1, diabetes, Sjögrenův syndrom bílé povlaky prorůstající i do povrchových vrstev epitelu Léčba antimykotiky

9 Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní lues (syfilis) - velmi nakažlivá pohlavní nemoc, původce spirocheta Treponema pallidum 1. stádium na pohlavních ústrojích vyrážka tzv. tvrdý vřed. 2. stádium kožní (exantém) a slizniční (enantém) příznaky, (ústa možný odběr vzorku pro dg.), celkové příznaky - časté bolesti hlavy, hrdla, T, zevní genitálie otevřená ložiska 3. stádium - nezvratné poškození mozku, srdce, očí, CS, NS, destrukce kožní tkáně v oblasti obličeje, nosní přepážky a části patra (demence, slepota, progresivní paralýza, končí úmrtím) Přenos z matky na plod (přes placentu, syphilis congenita)

10 Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní HIV infekce (AIDS) Retrovirus (jednovláknová RNA) (vstup přes hlavní receptor = CD4, koreceptory = receptory pro chemokiny CCR-5, interakce T lymfo a makrofágy s obalovým gp120 HIV) Projevy v dutině ústní - pozdější stádia Povleklý jazyk plísní, herpetické eflorescence (HSV-1) hairy leukoplakie jazyka (chronická infekce ústní sliznice způsobená EBV) CMV infekce - eroze a nekrotické změny

11 Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní Tuberkulóza původce Mycobacterium tuberculosis (vdechnutí), granulomatózní zánět, klasická forma = tuberkulóza plic Možné postižení i dalších orgánů (ledviny, moč. orgány, střevo, mízní uzliny, kůže, kosti, klouby, meningitida) Ulcerózní forma infekce na sliznici jazyka a patra (vřed se, bolí)

12 Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní Orální lichen planus etiologie neznámá (více nox?) Papulky splývající v bělavá ložiska, tvorba erozí na tvářové sliznici a hranách jazyka Prekanceróza pozdější možná malignizace (dispenzarizace pacientů) Terapie lokální kortikoidy

13 Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní Recidivující afty (ulcerózní defekt ústní sliznice) Postihují nekeratinizovaný epitel ústní sliznice % populace Příčina zřejmě virové infekce a defekt IS Bakteriální infekce jsou sekundární (pozdější stádia)

14 Recidivující afty ulcerózní defekt ústní sliznice Příčina zřejmě herpetické virové infekce CMV, Varicella-zoster virus (VzV, Herpes zoster), HHV- 6, HHV-7, ale jsou přítomny i u zdravých osob ve slinách a dutině ústní Současně defekt IS často IgA imunodeficience hladina protilátek podtřídy IgG 2 abnormality v populaci T lymfo, zastoupení pamět ových a naivních T lymfo schopnost stimulace T lymfo mitogeny in vitro

15 Recidivující afty ulcerózní defekt ústní sliznice Časné fáze Lymfocytární infiltrace (převaha CD4+ T lymfo), makrofágy, chemotaxe neutrofilů Pokročilé léze převaha CD8+ T lymfo proteolytické enzymy (matrixové metaloproteinázy) produkují je buňky zánětlivého infiltrátu a fibroblasty

16 Recidivující afty ulcerózní defekt ústní sliznice Periferní krev hladiny bílkovin akutní fáze (CRP dle intenzity zánětu) hladiny prozánětlivých cytokínů (TNF-, IL- 4, IL-6, GM-CSF)

17 Systémová onemocnění s projevy v dutině ústní Onemocnění rtů a koutků Sekundární infekce (perzistence v gangliích trojklanného nervu) v důsledku obranyschopnosti HSV-1 (herpes labialis) Stomatitis herpetica (opar) Stomatis angularis (onemocnění ústních koutků) lokální použití virostatik (acyklovir) nejlépe ve stadiu prodromů

18 Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní Bech etův syndrom vaskulitický syndrom rekurentní orální a genitální ulcerace, oční postižení (uveitida zánět duhovky) vzácné onemocnění Pemphigus vulgaris kožní onemocnění autoab x keratinocytům, Ag mezibuněčné hmoty intraepitelové puchýře na sliznici a kůži Bulózní pemphigoid kožní onemocnění autoab x bazální membráně epidermis, postižení ústní sliznice a gingivy

19 Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní Duhring herpetiformis dermatitis - Duhringova choroba typ celiakie (zánětlivé onemocnění tenkého střeva) s kožními projevy intolerance glutenu (složka obilného lepku), autoab x gliadinu, IgA depozita v dermoepidermálním spojení, vzácně postižení i ústní sliznice

20 Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní Sjögrenův syndrom systémová autoimunita Příčina poškození exokrinních žláz (slinných slzných, trávicího, respiračního, urogenitálního a kožního systému) zánětem (infiltrace a destrukce epitelových buněk exokrinních žláz lymfocyty) sicca syndrom tvorba slin (xerostomie sucho v ústech) a slz (suchá keratokonjunktivitida zánět rohovky a spojivek) 2. nejčastější autoimunita hned za RA, prevalence %

21 Autoimunitní onemocnění s možnou manifestací v dutině ústní Primární Sjögrenův syndrom Sicca syndrom + artitida + postižení dalších orgánů (plíce, ledviny, pankreas, NS) Sekundární Sjögrenův syndrom Sicca syndrom + další systémové autoimunity (RA, SLE, sklerodermie, polymyositida) autoab x extrahovatelným nukleárním Ag (ENA = SS-A/Ro, SS-B/Ro)

22 Sjögrenův syndrom manifestace v dutině ústní Nedostatek slin abnormální složení mikrobiální flóry ( množství S. mutans, S. sobrinus rozvoj zunního kazu) Bolestivé záněty sliznice vyvolány zejména Candidou albicans (orální kandidóza), u chronického zánětu se vyvíjí atrofická glositida (zánět jazyka, zarudlý jazyk s atrofickými papilami) obtížné žvýkání a polykání potravy (dysfagie pocit tlaku a uváznutí sousta)

23 Sjögrenův syndrom riziko rozvoje B NHL (nonhodgkinského) maligního lymfomu - maligní transformace lymfocytů infiltrujících slinné žlázy

24

25 Lokální zánětlivá infekční onemocnění dutiny ústní Obvykle polymikrobní a endogenního původu oslabení IS sekundární imunodeficience u nádorů, léčba cytostatiky a imunosupresivy, HIV infekce trauma v dutině ústní Vznik fokusu zánět Exogenního původu méně časté primární a sekundární infekce

26 Zánětlivá infekční onemocnění dutiny ústní Zubní kaz (karies) Onemocnění parodontu Gingivitida postižena pouze povrchové měkké tkáně (zánět dásně) Parodontitida poškození podpůrného aparátu zubu - postiženy i periodontální vazy, zubní cement a alveolární kost obklopující zuby viklavost a postupná ztráta zubů

27 Nádory dutiny ústní Karcinom dutiny ústní Karcinom orofaryngu (část hltanu spojená s dutinou ústní) Hlavní rizikové faktory kouření, alkohol, nedostatečná ústní hygiena, dráždění vadným chrupem Často postiženy i lymfatické uzliny Léčba chirurgická, ozařování, chemoterapie

28 Nádory dutiny ústní Karcinom slinných žláz možný projev - obrna lícního nervu, zvětšení lymfatických uzlin léčba chirurgická (odstranění celé slinné žlázy), ale možné recidivy

29 Sliznice dutiny ústní cíl pro terapeutický zásah do imunitního systému Aktivní imunizace Modulace nežádoucí aktivity IS sublinguální aplikace alergenové imunoterapie u alergie zprostředkované IgE