Co je nového u cytokinů - jak si žije IL-1 rodina a další příbuzní?

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Co je nového u cytokinů - jak si žije IL-1 rodina a další příbuzní?"

Vilém Macháček
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Co je nového u cytokinů - jak si žije IL-1 rodina a další příbuzní? Ilja Stříž Zámek Sychrov

2 Padouch nebo hrdina, my jsme jedna rodina! Limonádový Joe

3 Prozánětlivé IL-1a IL-1b IL-18 IL-33 IL-36 a, b, g Protizánětlivé IL-1Ra IL-18BP IL-36Ra IL-37 IL-38

4 IL-1 rodina IL-1 podrodina IL-18 podrodina IL-36 podrodina IL-1a IL-1b IL-33 IL-18 IL-37 IL-36a,b,g IL-38

epithelial cells hepatocytes fibroblasts endothelial cells muscle cells adhesion molecules chemokines neutrophils eosinophils recruitment phagocytosis respiratory burst activation?

5 epithelial cells hepatocytes fibroblasts endothelial cells muscle cells adhesion molecules chemokines neutrophils eosinophils recruitment phagocytosis respiratory burst activation? acute phase proteins proliferation migration collagen procoagulant activity adhesion molecules NO synthesis apoptosis pro-inflammatory genes inhibition of fusion neurons pro-inflammatory cytokines neurodegeneration thermoregulation in hypothalamus monocytes mast cells NK cells (ILC1) Th2 cytokines pro-inflammatory cytokines IFNg induction differentiation pro-inflammatory cytokines chemokines differentiation phagocytosis antigen presentation macrophages dendritic cells innate lymphoid cells Th cells Tc cells Treg B cells activation of ILC2 Inhibition of ILC3 expansion Th17 and Th22 differentiation expansion granzyme B Foxp3 inhibition limited direct effects differentiation of B cell lines Striz I. Clin. Sci. 131: , 2017

(GRO-a) CCL20 (MIP-3a) CCL2 (MCP-1) CCL5 (RANTES) CCL4 (MIP-1b) moderate

6 Indukce chemokinových genů v renálním epitelu Control TNF-a IL-1 b CXCL5 (ENA-78) CXCL6 (GCP-2) CXCL8 (IL-8) CXCL3 (GRO-g) CXCL2 (GRO-b) CXCL1 (GRO-a) CCL20 (MIP-3a) CCL2 (MCP-1) CCL5 (RANTES) CCL4 (MIP-1b) moderate expression blue strong expression - red Thorburn E et al.. APMIS 117: , 2009

7 Schett, G. et al. Nat. Rev. Rheumatol Schett, G. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 2015

8 Alvarez-Errico et al. Front. Immunol. 8:318, 2017.

9 IL-1 alfa a beta IL-1 receptorový antagonista IL-Ra vazba k IL-1R1 nebo IL-1R2 = žádná signalizace IL-1a IL-1b IL-1a IL-1b IL-1a IL-1b IL-1R1 IL-1R3 IL-1R2 IL-1R3 IL-1R2 žádná signalizace MyD88 IRAK TRAF6 NFkB translokace žádná signalizace endogení IL-1a NF-kB

10 Alvarez-Errico et al. Front. Immunol. 8:318, 2017.

11 Vznik autoinflamatorního onemocnění De Jesus AA et al. Annu Rev Immunol ; 33:

12 Stříž I., Holáň V. Cytokiny v klinické medicíně, Maxdorf 2016

13 Projevy autoinflamatorních onemocnění Choroba Gen Protein Dědičnost Klinická manifestace FMF MEFV Pyrin AR/AD TRAPS TNFRSF1A TNFR1 AD HIDS MVK Mevalonát kináza AR CAPS NLRP3 Kryopyrin AD Horečka, artralgie, exanthem na DK, záněty sliznic, amyloidóza Horečka, myalgie, exanthem, artralgie, záněty sliznic, periorbitální edém Horečka, exanthem, artralgie, bolest břicha, průjem, konjunktivitis, cervikální lymfadenopatie, splenomegalie Horečka, urtika, intolerance chladu, konjunktivitis, artralgie, postižení sluchu

14 IL-1podrodina IL-Ra vazba k IL-1R1 nebo IL-1R2 = žádná signalizace IL-1a IL-1b IL-1a IL-1b IL-1a IL-1b IL-33 IL-1R1 IL-1R3 IL-1R2 IL-1R3 IL-1R2 IL-1R4 IL-1R3 žádná signalizace MyD88 IRAK TRAF6 NFkB translokace žádná signalizace MyD88 IRAK TRAF6 NFkB translokace endogení IL-1a IL-33 NF-kB

15 IL-33 má nižší schopnost indukovat tvorbu chemokinů oproti IL-1b Brabcova E et al. Folia Biologica 60, , 2014.

16 ILC Th9 IL-9 enokizumab Th22 IL-22 fezakinumab tralokinumab lebrikizumab anrukinzumab GSK dectrekumab IgE omalizumab ligelizumab MEDI4212 quilizumab B IL-13 mastocyt tezepelumab TSLP, IL-25, IL-33 pascolizumab, Th2 VAK694 IL-4 pitrakinra dupilumab QBX258 eosinofil mepolizumab reslizumab benralizumab IL-5 alergický zánět TGFb IL-6 Th17 secukinumab IL-17 brodalumab neutrofil Stříž I. Zdravotnické noviny Plus 15: 17-18, 2018

17 IL-1 rodina IL-1 podrodina IL-18 podrodina IL-36 podrodina IL-1a IL-1b IL-33 IL-18 IL-37 IL-36a,b,g IL-38

18 IL-18 podrodina IL-18BP vyváže IL-18= žádná signalizace IL-18 IL-37 IL-1R5 IL-1R7 IL-1R5 IL-1R8 MyD88 IRAK TRAF6 NFkB negativní signalizace (inhibice IL-1R a TLR drah) IL-37 (endogenní) NF-kB

19 Renální epitel jako zdroj IL-18 v transplantované ledvině Biopsie pacienta bez rejekce Biopsie pacienta s akutní rejekcí Striz I. et al. Immunol Letters 2005 (99): 30-35

20 IL-18 mírně indukuje tvorbu MIP-1a (CCL3) v respiračním epitelu Brabcova E et al. Folia Biologica 60, , 2014

21 IL-18 inhibuje genovou expresi chemokinu CCL17 (TARC) v respiračním epitelu Brabcova E et al. Folia Biologica 60, , 2014

22 IL-1 rodina IL-1 podrodina IL-18 podrodina IL-36 podrodina IL-1a IL-1b IL-33 IL-18 IL-37 IL-36 a,b,g IL-38

23 IL-36 podrodina IL-36Ra se váže na IL-1R6 = žádná signalizace IL-36 IL-38 IL-1R6 IL-1R3 IL-1R6 IL-1R3 signalizace MyD88 IRAK TRAF6 NFkB žádná signalizace NF-kB

24 % median IL-36b spolu s IFNg snižuje expresi CD206 na periferních monocytech, ale nemá vliv expresi HLA-DR 80 CD HLA-DR median plná krev kontrola TNF IFN IL-1beta IL-36alfa IL-36beta IL-36gama IL-18 IL plná krev kontrola TNF IFN IL-1beta IL-36alfa IL-36beta IL-36gama IL-18 IL-10

25 IL-1

26 Schett, G. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 2015

27 IL-1 subfamily IL-Ra (ANAKINRA) binding to IL-1R1 or IL-1R2 = no signalling IL-1a IL-1b CANAKINUMAB GEVOKIZUMAB RILONACEPT MEDI-8968 CA-18C3 ABT-981 LY IL-1a IL-1b IL-1a IL-1b IL-33 CNTO-7160 IL-1R1 IL-1R3 IL-1R2 IL-1R3 IL-1R2 IL-1R4 IL-1R3 no signalling MyD88 IRAK TRAF6 NFkB translocation no signalling MyD88 IRAK TRAF6 NFkB translocation endogenous IL-1a IL-33 NF-kB Striz I. Clin. Sci. 131: , 2017

28 IL-18 subfamily IL-36 subfamily IL-18BP (TADEKINIG ALFA) binding to IL-18= no signalling IL-36Ra binding to IL-1R6 = no signalling IL-18 ABT-325 GSK IL-37 IL-36 IL-38 IL-1R5 IL-1R7 IL-1R5 IL-1R8 IL-1R6 IL-1R3 IL-1R6 IL-1R3 MyD88 IRAK TRAF6 NFkB negative signalling (inhibition of IL-1R and TLR pathways) NFkB signalling MyD88 IRAK TRAF6 no signalling IL-37 (endogenous) NF-kB Striz I. Clin. Sci. 131: , 2017

31 IL-12 rodina IL-12 IL-23 IL-27 IL-35 IL-39 p40 p40 p28 p35 p19 p35 p19 EBI3 EBI3 EBI3

32 Hasegawa H et al Front Immunol. 2016; 7: 479

33 Luo Y et al. Elevated serum IL-39 in patients with ST-segment elevation myocardial infarction was related with left ventricular systolic dysfunction. Biomarkers in Medicine 11: Scholz GM et al. MEK-ERK signaling diametrically controls the stimulation of IL-23p19 and EBI3 expression in epithelial cells by IL-36γ. Immunol Cell Biol 2018 (v tisku)

35 IL-40 mrna je exprimována v aktivovaných B lymfocytech a některých liniích Catalan-Dibene J. J Immunol.199(9): , 2017

36 Zuzana Střížová 2018

37 De Jesus AA et al. Annu Rev Immunol ; 33:

Podobné dokumenty

STRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL

STRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL - INTEGRINY LIGANDY) - SELEKTINY (SACHARIDOVÉ LIGANDY) - ADHEZIVNÍ MOLEKULY IMUNOGLOBULINOVÉ SKUPINY - MUCINY (LIGANDY SELEKTIN - (CD5, CD44, SKUPINA TNF-R AJ.) AKTIVACE