PROCEDURY REGISTRACE - SCHVALOVACÍ ŘÍZENÍ A JEJICH SPECIFIKA

2 PROCEDURY REGISTRACE - SCHVALOVACÍ ŘÍZENÍ A JEJICH SPECIFIKA MUDr. Jitka Vokrouhlická Certifikovaný Regulatory Affairs Manager ve farmacii, 26. 4. 2017 1

Obsah 3 Legislativa upravující registraci LP Definice LP a registrace Typy registračních procedur, jejich specifika a časové harmonogramy: Národní procedura (NP) Procedura vzájemného uznávání (MRP) Decentralizovaná procedura (DCP) Centralizovaná procedura(cp) Požadavky na dokumentaci Typy žádostí o registraci právní základ žádosti Registrační číslo Rozhodnutí o registraci Informace o přípravku (SmPC, PIL, obal) Registrační procesy během životního cyklu přípravku Použité zkratky 4 Legislativa upravující registraci LP Zákon č. 378/2007 Sb., zákon o léčivech, ve znění pozdějších předpisů Vyhláška č. 228/2008 Sb., registrační vyhláška k zákonu č. 378/2007 Sb. Zákon č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů ----------------------------------------------------------------------------- Nařízení - Regulation (EC) No 726/2004 (ustanovení o centralizované proceduře) Nařízení - Regulation (EC) No 1901/2006 (o léčivých přípravcích pro pediatrické použití) Nařízení Komise (ES) č. 1234/2008, ve znění nařízení Komise (EU) č. 712/2012, o změnách registrace Směrnice - Directive 2001/83/EC transponovaná do zákona o léčivech ---------------------------------------------------------------------------- Pokyny Komise, EMA, CMDh, SÚKL, Notice to Applicants 2

5 Definice humánního léčivého přípravku Léčivým přípravkem se rozumí a) látka nebo kombinace látek prezentovaná s tím, že má léčebné nebo preventivní vlastnosti v případě onemocnění lidí, NEBO b) látka nebo kombinace látek, kterou lze použít u lidí nebo podat lidem, a to buď za účelem obnovy, úpravy či ovlivnění fyziologických funkcí prostřednictvím farmakologického, imunologického nebo metabolického účinku, nebo za účelem stanovení lékařské diagnózy. 6 Registrace léčivých přípravků schvalovací řízení, kterým musí léčivé přípravky projít před uvedením na trh Léčivý přípravek nesmí být uveden na trh v České republice, pokud mu nebyla udělena a) registrace Ústavem, jde-li o humánní léčivý přípravek, nebo Veterinárním ústavem, jde-li o veterinární léčivý přípravek, nebo b) registrace postupem podle přímo použitelného předpisu Společenství, tj. tzv. centralizovaná registrace, v gesci Evropské lékové agentury a Evropské komise U registrovaného léku je zajištěna bezpečnost, účinnost a kvalita, které jsou hodnoceny v rámci schvalovacího řízení, tzv. registrace. žádost o registraci podávají fyzické nebo právnické osoby, které mají bydliště nebo jsou usazeny na území některého z členských států, a to jednotlivě pro každou lékovou formu i sílu léčivého přípravku rozhodnutí o registraci platí 5 let ode dne nabytí jeho právní moci 3

Registrace léčivých přípravků 7 Typy registračních procedur Národní Vzájemného uznávání (mutual recognition procedure, MRP) Decentralizovaná (decentralized procedure, DCP) Centralizovaná (centralized procedure, CP) Volba procedury: - podle typu přípravku (povinná CP pro určité LP) - marketingové strategie -. 8 Národní procedura Registrace je platná pouze v jednom státě, např. v ČR. Tento způsob není možné použít pro přípravky s povinnou centralizovanou registrací a pro přípravky, které jsou již v EU registrovány nebo u kterých probíhá registrace v jiném členském státě EU. Posouzení žádosti: 150 dnů (generikum)/210 dnů (všechny ostatní případy) ode dne, kdy bylo sděleno žadateli o registraci, že jeho žádost byla shledána úplnou 4

9 Procedura vzájemného uznávání (mutual recognition procedure, MRP) Určena pro registraci přípravku, který je již registrován v jednom členském státě EU. Registrace v tomto případě probíhá v režimu uznávání registrace platné v jednom státě i dalšími státy. Stát, ve kterém je přípravek zaregistrován "národně", se stává referenčním členským státem (tzv. RMS, reference member state). Ostatní státy, zvolené žadatelem o registraci, jsou v pozici dotčených členských států (tzv. CMS, concerned member state). Držitel požádá agenturu příslušného referenčního státu o vytvoření hodnotící zprávy, která obsahuje veškeré informace předložené v rámci již platné registrace, adekvátně aktualizované. 90 dnů na uznání hodnotící zprávy, SmPC, PI a označení na obalech v zúčastněných státech 30 dnů na vydání národního rozhodnutí o registraci 10 5

11 Fáze před spuštěním procedury Před dnem -90 Den -90 Den -14 Do dne 0 Žadatel zasílá žádost o vedení MRP procedury, přidělení MRP čísla, validace žádosti o vedení MRP procedury RMS začíná připravovat updated AR (Assessment Report) Žadatel předkládá žádost do ostatních CMS, RMS rozesílá updated AR Validace žádosti v ostatních CMS 12 Assessment step Den 0 Do dne 30 RMS spouští proceduru. CMS posílají připomínky RMS, dalším CMS a žadateli. Den 40 Žadatel zasílá finální odpovědi na připomínky ze dne -14 a 50 Den 48 Do dne 55 RMS zasílá zhodnocení odpovědí žadatele (nemusí být AR) CMS posílají připomínky RMS, dalším CMS a žadateli. Pokud v den 55 mají CMS připomínky (jakékoli), procedura pokračuje do dne 90, pokud nemají, končí v den 60 RUP: pokud v den 55 mají CMS zásadní připomínky (tzv. PSRPH), procedura pokračuje do dne 90, pokud nemají žádné otázky nebo otázky nejsou zásadního charakteru, tak končí v den 60 Den 60 Mezi dnem 75 až 90 Den 90 Ukončení procedury pokud nejsou žádné CMS připomínky. Vše se řeší obratem, může být BoS (Break out Session) Ukončení procedury. V případě nedosažení konsensu referral podle čl. 29(4) 6

13 Národní fáze procedury v CMS Do 5 dnů od EoP Do 30 dnů od zaslání překladů Po odsouhlasení překladů Žadatel zasílá návrh překladů textů Zaslání opravených překladů zpět žadateli na odsouhlasení Vydání rozhodnutí na národní úrovni 14 Decentralizovaná procedura Je určena pro registraci přípravku, který ještě není registrován v žádném členském státě a registrace se týká více států EU zároveň. Žadatel požádá jeden členský stát, tzv. referenční stát (RMS) o hodnotící zprávu a návrhy SmPC, PIL a označení na obalech Referenční stát vypracuje hodnotící zprávu s kladným či záporným stanoviskem k registraci, ostatní dotčené státy ji během registrační procedury posoudí a rozhodnou, zda s RMS souhlasí či nikoliv. 30 dnů na vydání národního rozhodnutí o registraci 7

15 16 Fáze před spuštěním procedury Do dne - 14 Den -14 Diskuse/event. konzultace s RMS. Žádost o DCP slot, RMS alokuje číslo procedury. Předložení dossieru do RMS a CMS. Validace žádosti. DCP slot časový interval, ve kterém je možné předložit Ústavu a agenturám dotčených členských států žádost o registraci léčivého přípravku v rámci DCP procedury, kde ČR vystupuje v roli RMS čtvrtletní uzávěrky žádostí k 31.3., 30.6., 30.9., 31.12. Ústav přiděluje DCP sloty spolu s DCP číslem na základě volné kapacity Ústavu a pořadí došlých žádostí. DCP sloty přidělovány v rámci dvouletého období 8

17 Hodnotící fáze I Den 0 Den 70 Do dne 100 Do dne 105 Clock-off (stop) period RMS spouští proceduru RMS rozesílá PrAR (Preliminary Assessment Report) s hodnocením dossieru, včetně komentářů k SmPC, PL a labelling do CMS a žadateli. CMS posílají připomínky RMS, dalším CMS a žadateli. Konzultace mezi RMS, CMS a žadatelem. Pokud není dosaženo konsenzu, RMS spouští tzv. clock stop 3 měsíce na doplnění žádosti a odpovědi na otázky RMS/CMS, možnost prodloužení. Možné posouzení draft odpovědí Hodnotící fáze II Den 106 Žadatel zasílá finální odpovědi na připomínky ze dne 70 a 100, restart procedury 18 Den 120 Do dne 145 RMS rozesílá DAR (Draft Assessment Report) s hodnocením dokumentace, včetně komentářů k SmPC, PL a obalu do CMS a žadateli. CMS posílají připomínky RMS, dalším CMS a žadateli. Den 150 Pokud v den 120 a 145 nejsou žádné připomínky, procedura může být ukončena. Den 160 Žadatel zasílá odpovědi na připomínky ze dne 120 a 145. Den 180 Do dne 195 RMS rozesílá FAR (Final Assessment Report) s hodnocením dossieru, včetně komentářů k SmPC, PL a obalu do CMS a žadateli. CMS posílají připomínky RMS, dalším CMS a žadateli. Do dne 210 Den 210 Komunikace RMS/CMS/žadatele, může být BoS (Break out Session) End of Procedure, ukončení procedury. V případě nedosažení konsenzu mezi RMS a CMS referral podle čl. 29(4) 9

19 Národní fáze procedury Do 5 dnů od EoP Do 14 dnů od EoP Do 30 dnů od zaslání překladů Po odsouhlasení překladů Žadatel zasílá návrh překladů textů Je možné opravit chyby v AJ textech Zaslání opravených překladů zpět žadateli na odsouhlasení Vydání rozhodnutí na národní úrovni 20 Opakované použití procedury vzájemného uznávání: (Repeat-use procedure, RUP) Určena pro registraci přípravku, který je již registrován ve více členských státech EU procedurou DCP/MRP a nyní chce držitel registrovat LP v dalších státech EU. Registrace v tomto případě probíhá v režimu uznávání registrace platné v jednom státě i dalšími státy. Stát, který je referenčním státem pro DCP/MRP proceduru, zůstává referenčním členským státem i pro tuto Repeat-use proceduru. Platí stejná pravidla/ harmonogram jako u MRP procedury 10

21 Číslo mezinárodní procedury MRP/DCP CC/H/nnnn/sss/X/vvv CC referenční stát H human nnnn číslo přípravku sss síla / léková forma přípravku X typ procedury: DC, MR, E (RU procedura, př. CZ/H/188/1/E/01) NL/H/1333/001/DC - Tacrolimus 0,5 mg NL/H/1333/002/DC - Tacrolimus 1 mg NL/H/1333/003/DC - Tacrolimus 5 mg Referral podle čl. 29(4) Směrnice 2001/83/ES: Nesouhlas CMS odůvodněný závažným rizikem pro veřejné zdraví PSRPH 60 dnů na vyřešení neshody v koordinační skupině Řešeno, i když je žádost stažena v daném CMS (v DCP až ve II. fázi, po dni 120, v MRP/RUP kdykoli) Členské státy, které souhlasí, mohou na žádost žadatele zaregistrovat přípravek bez čekání na dokončení referral procedury (v případě negativního závěru musí registraci zrušit) V případě nedosažení shody na CMDh je procedura postoupena do CHMP referralu, s následným rozhodnutím EK 11

Referral procedura podle čl. 29(4) Sm.2001/83/ES : DEN Den 0 Den 5 RMS posílá návrh LoQ členské státy posílají připomínky k LoQ Den 8 Den 10 Den 20 RMS posílá finální LoQ CMDh sekretariát posílá final LoQ žadateli LoQ na CMDh případná diskuze Referral procedura podle čl. 29(4) Sm.2001/83/ES DEN Den 25 Den 35 Den 43 Den 50 Den 55 Žadatel zasílá odpovědi na LoQ RMS zasílá aktualizovaný AR CMS zasílají comments/ vyjádření k AR CMDh meeting možnost oral explanation, diskuze RMS zasílá final proposal for agreement Den 60 Dohoda MS a konec procedury/postoupení referralu na CHMP, s následným rozhodnutím EK 12

25 Centralizovaná procedura Hodnocení zajišťuje Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) a registraci uděluje Evropská komise Tato registrace platí ve všech členských státech EU Povinná pro:- biotechnologicky připravené přípravky - nové účinné látky pro indikace AIDS, onkologická onemocnění, diabetes, neurodegenerativní onemocnění - přípravky určené k léčbě vzácných onemocnění (orphans) 26 13

27 Pre-procedural Step Komunikace v rámci centralizovaných procedur probíhá vždy pouze přes EMA (EMA dále zajišťuje komunikaci s posuzovateli z různých států) Předložení žádosti Žadatel zasílá informace o plánovaném předložení žádosti o centralizovanou proceduru EMA. Předáno na CHMP, potvrzení, že je možné registrovat LP centralizovaně. Přidělení hodnotitelů (RAP, CoRAP, Peer reviewer, PTL) Možnost pre-submission meetingu Proces validace Předložení dossieru do EMA Validace žádosti 10 pracovních dní: technická validace obsahová validace 28 Assessment step I Den 1 EMA spouští proceduru, dle stanovených harmonogramů : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/other/2014/12/wc500179562.pdf Den 80 CHMP RAP+Co-RAP rozesílají CHMP ARs (Assessment Reports ) ostatním státům a EMA (včetně peer reviewers). EMA zasílá CHMP ARs pro informaci žadateli. Den 87 Den 100 Den 101-104 Den 115 Den 120 Clock-off period PRAC RAP rozesílá RMP AR a návrh RMP LoQ (List of Questions). Ostatní státy posílají připomínky k CHMP a RMP AR PRAC schvaluje RMP AR a finální RMP LoQ CHMP RAP tvoří návrh LoQ (včetně RMP LoQ) CHMP schvaluje finální LoQ, EMA odesílá finální LoQ žadateli 3 měsíce na odpovědi, možné prodloužení o další 3 měsíce 14

29 Assessment step II 1. část Den 121 Den 150 Den 157 Den 167 Den 170 Den 180 Clock-off period Žadatel zasílá odpovědi na LoQ, Restart dle stanovených harmonogramů PRAC RAP rozesílá aktualizovanou RMP AR a návrh LoOI (List of Outstanding Issues ) CHMP RAP +Co-RAP rozesílají aktualizované CHMP ARs ostatním státům a EMA. EMA zasílá CHMP ARs pro informaci žadateli. Do dne 165 posouzení AJ textů v rámci QRD sub-group (bude se měnit) PRAC schvaluje aktualizovanou RMP AR a finální LoOI Ostatní státy posílají připomínky k aktualizovaným CHMP a RMP AR CHMP schvaluje finální LoOI (včetně RMP LoOI), EMA odesílá finální LoOI žadateli; CHMP řeší možnost OE (Oral explanation) 1 měsíc na odpovědi, možné prodloužení o další 1 měsíc 30 Assessment step II 2. část Den 181 Den 183 Den 181-210 Den 197 Do dne 210 Žadatel zasílá odpovědi na LoQ, Restart dle stanovených harmonogramů, možná OE PRAC RAP rozesílá aktualizovanou PRAC AR Potřeba vyřešit všechny zbývající připomínky, komunikace dle potřeby PRAC schvaluje finální RMP AR CHMP schvaluje finální CHMP ARs a CHMP Opinion Schválen harmonogram pro tvorbu překladů textů Pokud je nutná inspekce (vyvolaná ze strany CHMP) nebo konzultace SAG je možný ještě další clock-stop 15

31 Příprava překladů a vydání rozhodnutí EK Den 215 Žadatel zasílá návrh překladů textů a příloh ve všech 25 jazycích (i NO a IS) Den 229 Den 235 Den 237 Den 239-261 Do dne 277 Den 277 Národní agentury zasílají své připomínky k textům žadateli a EMA Žadatel zasílá EMA finální překlady textů, Annex II, Annex IV Zasílání CHMP Opinion, annexů žadateli, EK a členům Standing Committee Návrh rozhodnutí EK, možnost konzultace Standing Committee Finalizace EPAR Finální rozhodnutí EK 32 Přehled registračních procedur Typ procedury Platnost registrace Hodnocení provádí Časový průběh Registrační číslo Národní Vzájemného uznávání (MRP) Decentralizovaná (DCP) Pouze ČR (pouze v případě, že léčivý přípravek není registrován v jiné zemi EU) Více států EU Národní autorita 1 státu EU, kde je LP registrován/připomín kují ostatní členské státy Více států EU SÚKL 150/210 dnů např. Referenční stát/ Ostatní členské státy 90 dnů např. 210 dnů např. 07/ 221/05-C 07/ 221/05-C 07/ 221/05-C Centralizovaná Všechny státy EU 280 dnů Např. EU/1/98/073/004 16

33 Požadavky na dokumentaci S žádostí o registraci se předkládá registrační dokumentace, která je posuzována v rámci registračního řízení (stejné požadavky na strukturu dokumentace pro všechny typy procedur) Obsah se liší podle typu žádosti o registraci (tzv. právního základu žádosti), Data z klinických studií nebo literární data, studie musí být provedené v souladu s relevantními dokumenty ICH, pokyny CHMP, EK, pracovních skupin při EMA (QWP, BWP, SWP ) je členěna do 5 modulů, struktura dokumentace: stejný formát ectd/nees 34 CTD struktura dokumentace Modul 1 administrativní informace žádost, texty, farmakovigilance Modul 2 odborné souhrny (2.3 kvalita, 2.4 a 2.6 preklinika, 2.5 a 2.7 klinika), obsah (2.1), úvod (2.2) Modul 3 kompletní farmaceutická data týkající se léčivé látky a léčivého přípravku Modul 4 kompletní preklinická dokumentace Modul 5 kompletní klinická dokumentace 17

35 Typy žádostí o registraci právní základ žádosti (legal basis) samostatná žádost čl. 8(3) Směrnice 2001/83/EC - nová léčivá látka - známá léčivá látka literární žádost (WEU) čl. 10(a) žádost o fixní kombinaci čl. 10(b) žádost založená na informovaném souhlasu čl. 10(c) žádost s odkazem generická čl. 10(1) žádost s odkazem hybridní čl. 10(3) žádost o registraci biosimilar přípravku čl. 10(4) zjednodušený postup registrace humánních homeopatických přípravků čl. 14 žádost o registraci tradičního rostlinného přípravku čl. 16a 36 Samostatná žádost vs žádost s odkazem Pokud žádost obsahuje moduly 1-5 v plném rozsahu, jedná se o tzv. full/complete application, tzv. samostatná žádost Pokud žádost obsahuje moduly 1, 2, 3 a moduly 4, 5 jsou vyplněny pouze částečně, s odkazem na data referenčního přípravku = abridged application, žádost s odkazem 18

37 Samostatné žádosti Typ žádosti Samostatná žádost (full application) Literární žádost (well established use/bibliographic application) Žádost o fixní kombinaci (fixed combination application) Požadovaná dokumentace Kompletní výsledky farmaceutických, předklinických a klinických zkoušek, provedených žadatelem Průkaz, že léčivé látky léčivého přípravku mají dobře zavedené léčebné použití; pouze literární odkazy Preklinické a klinické zkoušky kombinace léčivých látek Není nutné předkládat data pro jednotlivé léčivé látky Žádost se souhlasem držitele (informed consent application) Léčivé přípravky se stejným kvalitativním a kvantitativním složením léčivých látek a stejnou lékovou formou, souhlas držitele s přístupem ke kompletní dokumentaci 38 Žádosti s odkazem ("abridged") Typ žádosti Požadovaná dokumentace Generická žádost (generic application) Hybridní žádost (hybrid application) Žádost s odkazem - biosimilars Nejsou předkládány výsledky předklinických a klinických testů, pouze průkaz bioekvivalence s referenčním LP. Shodné kvalit.a kvant.složení léčivé látky a shodná forma s referenčním LP. Odkaz na přípravek registrovaný na základě samostatné žádosti + vlastní klinická data, tzv. bridging data k originálu Nejde o čisté generikum, tj. mezi originálem a hybridem existují rozdíly, které musí žadatel vždy pojmenovat a diskutovat jejich event. vliv na účinnost a bezpečnost LP. Každá nová informace v SmPC oproti originálu musí být řádně zdůvodněna a podložena vlastními daty Odkazuje se na biologické RP Mohou/nemusí být předkládána nová (pre)klinická data (nejčastěji předkládána preklinická data relevantní pro popsané odchylky od RP a klinická PK, PD studie) 19

39 Ochrana údajů předkládaných při registraci Za 8 let od první registrace referenčního přípravku v EU lze předložit a posoudit žádost o registraci generika a registraci lze udělit (8) Za 10 let od první registrace referenčního přípravku v EU lze generikum uvést na trh (+2) Pokud během prvních 8 let od registrace referenčního přípravku jsou registrovány pro tento přípravek nové indikace představující ve srovnání s dostupnou léčbou významný terapeutický přínos, pak lze generika uvést na trh až za 11 let (+1) Tyto lhůty pro ochranu údajů platí pro referenční přípravky, jejichž žádost o registraci byla předložena po 30.10.2005 40 Samostatné žádosti X Žádosti s odkazem Samostatné žádosti Samostatná žádost (full application) - Článek 8(3) Literární žádost (well established use/bibliographic application) - Článek 10(a) Žádost o fixní kombinaci (fixed combination application) - Článek 10(b) Žádosti s odkazem ("abridged") Generická žádost (generic application) - Článek 10(1) Hybridní žádost (hybrid application) - Článek 10(3) Biosimilars - Článek 10(4) 20

41 Žádost o line-extension (LE) rozšíření registrace Nová síla, lék.forma, cesta podání.. Odkaz na dokumentaci svého již registrovaného přípravku Právní základ LE musí být vždy stejný jako u původní registrace Rozsah dokumentace odvisí od povahy LE předkládána jen relevantní data Dokumentace pro LE musí vždy obsahovat Modul 1 Pokud není třeba (pre)klinický přehled (Modul 2) může být nahrazen vyjádřením (pre)klinického experta, které bude odůvodňovat proč nová (pre)klinická data nejsou pro danou LE nutná; Modul 2, ale musí být předložen. Moduly 4 a 5 musí obsahovat relevantní data, na která se žadatel v Modulu 2 odkazuje (tj. literární reference a/nebo reporty studií) 42 ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Názvy Způsob Výdeje Registrační Číslo Kód Súkl Informace o přípravku 21

43 Rozhodnutí o registraci Po ukončení registračního procesu je pro každou lékovou formu i každou sílu léčivého přípravku vydáno rozhodnutí o registraci Rozhodnutí o registraci obsahuje vždy název, sílu, lékovou formu léčivého přípravku, registrační číslo, údaj o držiteli rozhodnutí o registraci Vždy obsahuje údaj o klasifikaci LP pro výdej Vždy obsahuje údaj o tom, zda léčivý přípravek obsahuje návykovou látku nebo prekursor Spolu s rozhodnutím se zasílá tzv. identifikační list se všemi 2012 STÁTNÍ ÚSTAV přidělenými PRO KONTROLU LÉČIV SÚKL kódy 44 V rozhodnutí o registraci může Ústav uložit povinnost předkládat v případě imunologických léčivých přípravků nebo krevních derivátů před uvedením do oběhu vzorky každé šarže nerozplněného nebo konečného léčivého přípravku k přezkoušení Ústavem, povinnost předkládat periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti léčivého přípravku ve stanovených lhůtách, nebo jinou povinnost, jejímž účelem je zabezpečení jakosti, bezpečnosti nebo účinnosti léčivého přípravku. 22

45 Názvy léčivých přípravků = Názvy, pod kterými jsou přípravky prodávány Běžný název = INN mezinárodní nechráněný název doporučený Světovou zdravotnickou organizací nebo, v případě že takový mezinárodní nechráněný název neexistuje, obvykle používaný vědecký název, doprovázený jménem nebo značkou identifikujícími držitele rozhodnutí o registraci. Perindopril MAH 2 mg tablety Smyšlený název = skutečně vymyšlený (fiktivní) název, nezaměnitelný s běžným názvem Exemplin 2 mg tablety Název LP je vždy následovaný silou a lékovou formou 46 Posouzení přijatelnosti názvu léčivého přípravku Součástí hodnocení bezpečnosti léčivého přípravku v rámci registračního řízení je i posouzení přijatelnosti názvu léčivého přípravku. Název léčivého přípravku: neodporuje jeho složení a léčivým účinkům a není zaměnitelný s názvem jiného, již zaregistrovaného, léčivého přípravku - v tištěné, psané či vyslovené podobě. nepůsobí klamavým nebo zavádějícím dojmem ve vztahu k cílové skupině pacientů a souhrnu údajů o přípravku by neměl obsahovat prvky reklamního charakteru by neměl být stejný jako názvy potravinových doplňků 23

Způsob výdeje léčivého přípravku tzv. legal status Způsob výdeje léčivého přípravku je součástí rozhodnutí o registraci. Kategorie: 1. výdej pouze na lékařský předpis ( Rx ) 2. výdej na lékařský předpis s omezením ( Rx s omezením ) 3. bez lékařského předpisu s omezením ( OTC s omezením ) 4. výdej bez lékařského předpisu ( OTC ) 47 48 Registrační číslo u národních registrací Struktura: AA/BBBB/XX-C (např. 07/ 221/05-C) Jednotlivé části registračního čísla označují: AA - indikační skupina podle historického třídění. Tato terapeutická klasifikace je pouze orientační a není důsledně provázána se systémem ATC kódů BBBB - přírůstkové číslo rozhodnutí o registraci v daném kalendářním roce jen do 1.12.2016 Od 1.12.2016: přírůstkové číslo žádosti o registraci v daném kalendářním roce XX - poslední dvě číslice letopočtu, ve kterém byla podána žádost o registraci, nikoliv roku udělení registrace, jak tomu bylo do 1.12.2016 C registrováno v ČR Příklad: Ibalgin Rapid 29/ 581/09-C 24

49 Indikační skupiny SÚKL 1. 01 ANAESTHETICA (LOKÁLNÍ) 04 AMINOACIDA 05 ANAESTHETICA (CELKOVÁ) 06 PSYCHOSTIMULANTIA (NOOTROPNÍ LÉČIVA, ANALEPTIKA) 07 ANALGETICA,ANTIPYRETICA 08 ANOREXICA 09 ANTACIDA (VČETNĚ ANTIULCEROSNÍCH LÉČIV) 10 ANTHELMINTICA 12 ANTIANAEMICA 13 ANTIARRYTHMICA 14 BRONCHODILATANTIA, ANTIASTHMATICA 15 ANTIBIOTICA (PROTI MIKROB. A VIROVÝM INFEKCÍM) 16 ANTICOAGULANTIA (FIBRINOLYTICA, ANTIFIBRINOL.) 17 ANTICONCIPIENTIA 18 ANTIDIABETICA (VČETNĚ INSULINU) 19 ANTIDOTA,DETOXICANTIA 20 ANTIEMETICA, ANTIVERTIGINOSA 21 ANTIEPILEPTICA, ANTICONVULSIVA 23 ANTIHAEMORRHOIDALIA 24 ANTIHISTAMINICA, HISTAMIN 25 ANTIPARASITICA (ANTIPROTOZOICA, ANTIMALARICA) 50 Indikační skupiny SÚKL 2. 26 ANTIMYCOTICA (LOKÁLNÍ I CELKOVÁ) 27 ANTIPARKINSONICA 29 ANTIRHEUMATICA, ANTIPHLOGISTICA, ANTIURATICA 30 ANTIDEPRESSIVA 31 HYPOLIPIDAEMICA 32 ANTISEPTICA, DESINFICIENTIA (LOKÁLNÍ) 33 ANTIMIGRAENICA,ANTISEROTONICA 34 ANTIHORMONA 36 ANTITUSSICA 39 SOLI A IONTY PRO P.O. I PARENT.APLIKACI 41 CARDIACA 42 CHEMOTHERAPEUTICA (VČETNĚ TUBERKULOSTATIK) 43 CHOLERETICA,CHOLEKINETICA 44 CYTOSTATICA 45 DERIVANTIA 46 DERMATOLOGICA 47 DIAETETICA 48 DIAGNOSTICA 49 DIGESTIVA, ADSORBENTIA, ACIDA 50 DIURETICA 25

51 Indikační skupiny SÚKL 3. 51 EMETICA 52 EXPECTORANTIA, MUCOLYTICA 53 PARASYMPATHOLYTICA, GANGLIOPLEGICA 54 GYNAECOLOGICA 56 HORMONA (LÉČIVA S HORMONÁLNÍ AKTIVITOU) 57 HYPNOTICA, SEDATIVA 58 HYPOTENSIVA 59 IMMUNOPRAEPARATA 61 LAXANTIA 63 MYORELAXANTIA 64 OPHTHALMOLOGICA 65 ANALGETICA - ANODYNA 66 ORGANOPREPARATA 67 PARASYMPATHOMIMETICA 68 ANTIPSYCHOTICA (NEUROLEPTICA) 69 OTORHINOLARYNGOLOGICA 70 ANXIOLYTICA 72 SHOCK THERAPEUTICA 73 SPASMOLYTICA 74 SPECIES 75 SUBSTITUTIO SANGUINIS (A KREVNÍ DERIVÁTY) 52 Indikační skupiny SÚKL 4. 76 INFUNDIBILIA 77 SYMPATHOLYTICA 78 SYMPATHOMIMETICA 79 THERAPIA NON SPECIFICA 80 HEPATICA 81 UTEROTONICA 83 VASODILATANTIA 84 VASOPRESSORICA 85 VENOPHARMACA, ANTIVARICOSA 86 VITAMINA, VITAGENA 87 VARIA 88 RADIOPHARMACA 89 MEDICINÁLNÍ PLYNY 90 NEUROLEPTANALGETICA 91 MULTIVITAMÍNY A STOPOVÉ PRVKY 93 HOMEOPATICA 94 PHYTOPHARMACA 95 STOMATOLOGICA-PRAEPARATA MEDICINALIA 26

53 Registrační čísla centralizovaně registrovaných léčivých přípravků Struktura: EU/A/BB/CCC/DDD: A - označuje povahu léčivého přípravku (1 - humánní přípravek, 2 - veterinární přípravek, 3 - orphan) BB - rok registrace CCC - pořadové číslo registrace DDD - číslo varianty přípravku Toto registrační číslo umožňuje sledovat vazby mezi jednotlivými variantami přípravku přiřazenými k souhrnné registraci. Příklad: Bonviva 150 mg potahované tablety EU/1/03/265/003 blistr 1 tableta EU/1/03/265/004 blistr 3 tablety 54 Kódy léčivých přípravků Současně s vydáním rozhodnutí o registraci Ústav přidělí léčivému přípravku kód, který je elektronicky zpracovatelný, umožní jednoznačnou identifikaci každé varianty léčivého přípravku a slouží pro účely evidence a pro účely případné identifikace při stanovování cen a úhrad z veřejného zdravotního pojištění. Tento kód Ústav oznámí držiteli rozhodnutí o registraci (prostřednictvím tzv. identifikačního listu ) a zveřejňuje jej jako součást seznamu registrovaných léčivých přípravků ve svém informačním prostředku 27

55 Kódy léčivých přípravků (tzv. SÚKL kódy) slouží k rozlišení každé varianty, která má: odlišnou prezentaci (velikost balení, typy obalu, způsob výdeje ) praktický význam s ohledem na potřeby distribučního řetězce a zdravotnického terénu (příklady: změna názvu LP, převod registrace ) Pro jedno registrační číslo vydané Ústavem tak může být přiděleno více kódů SÚKL přidělovány nejen přípravkům řádně registrovaným národně či centralizovaně, ale i léčivým přípravkům, jejichž použití je umožněno na základě specifických léčebných programů ( 49 zákona o léčivech) a potravinám pro zvláštní lékařské účely (PZLÚ). 56 SÚKL kódy náhodně volená sedmimístná čísla: 28 I BLI 0132205 I. PVC/PVDC/Al blistr II. OPA/Al/PVC/Al blistr 28 II BLI 0132210 30 I BLI 0132206 30 II BLI 0132211 50 I BLI 0132207 50 II BLI 0132212 90 I BLI 0218860 90 II BLI 0218861 98 I BLI 0132208 98 II BLI 0132213 100 I BLI 0132209 100 II BLI 0132214 28

57 Informace o přípravku (PI = product information) Spolu s rozhodnutím o registraci se zasílají informace o přípravku (tzv. texty ) schválené v rámci registračního řízení: u čistě národní registrace v českém jazyce u MRP/DCP v anglickém jazyce, v národní fázi pak Ústav kontroluje správnost překladu do českého jazyka Summary of product characteristic (SmPC) = souhrn údajů o přípravku (SmPC) SPC = supplementary protection certificate Package leaflet (PL) = příbalová informace (PIL) Labelling (L/LAB) = text na obalu QRD šablony 58 SmPC: souhrn údajů o přípravku Slouží lékařům a zdravotnickým odborníkům jako klíčový zdroj informací o léčivém přípravku. Rozsah údajů, které se uvádějí v příbalové informaci léčivého přípravku, stanoví vyhláška U žádostí s odkazem (tj. generických) by mělo být SmPC v souladu s SmPC originálu Existují však rozdíly způsobené: Typ registrace (evropská vs. národní, odkaz na neharmonizovaný originál) Generikum nemusí obsahovat údaje o indikacích či lékových formách referenčního přípravku chráněných v době uvedení generika na trh patentem 29

59 PIL: Příbalová informace Každý léčivý přípravek musí být vybaven příbalovou informací s výjimkou případů, kdy jsou veškeré údaje příbalové informace uvedeny přímo na obalu léčivého přípravku. Rozsah údajů, které se uvádějí v příbalové informaci léčivého přípravku, stanoví vyhláška Příbalová informace: musí být s výjimkou homeopatických přípravků vypracována v souladu se souhrnem údajů o přípravku musí být snadno čitelná a srozumitelná pro pacienta, musí odrážet výsledky konzultací se skupinami pacientů, kterým je léčivý přípravek určen, aby se zajistilo, že je čitelná a srozumitelná. nesmí obsahovat jakékoli prvky reklamního charakteru. 60 Označení na obalu léčivého přípravku Údaje uváděné na vnějším a vnitřním obalu léčivého přípravku: musí být v souladu se schváleným souhrnem údajů o přípravku rozsah údajů, které se uvádějí na vnějším a vnitřním obalu léčivého přípravku, stanoví vyhláška musí být snadno čitelné, srozumitelné a nesmazatelné na obalu léčivého přípravku nejsou přípustné jakékoli prvky reklamního charakteru název humánního léčivého přípravku musí být uveden na vnějším obalu také Braillovým písmem. 30

61 Registrační procesy během životního cyklu přípravku převod registrace rozhodnutí o registraci zrušení registrace změny registrace změny registrace bezpečnost kvalita prodloužení pozastavení registrace 62 Použité zkratky AR - Assessment Report BoS - Break out Session CAP - Centrally Authorised Product CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use CMS Concerned member state CMDh - Coordination group for Mutual recognition and Decentralised procedures (human) CP - Centralized procedure DCP - Decentralised Procedure EMA - European Medicines Agency LoQ List of Questions MRP - Mutual Recognition Procedure OE oral explanation PRAC - Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PSRPH potential serious risk to public health QRD - Quality Review of Documents RMS Reference member state RUP - Repeat Use Procedure 31

63 Dotazy z oblasti registrace LP: jitka.vokrouhlicka@sukl.cz Děkujeme za pozornost STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 Praha 10 tel.: +420 272 185 111 fax: +420 271 732 377 e-mail: posta@sukl.cz 32