Thalidomid analýza 292 pacientů s MM léčených na IHOK FN Brno Marta Krejčí, Petra Kaisarová
Základní charakteristika souboru (zahájení léčby thalidomidem) Základní charakteristika Pohlaví muži 146 (5.%) ženy 146 (5.%) Věk (zahájení terapie, N=292) průměr (SD) 65.2 (1.4) medián 65.6 min-max 29.-87.2 Typ paraproteinu IgG 158 (54.1%) IgA 77 (26.4%) IgM 5 (1.7%) IgD 5 (1.7%) BJ 32 (11.%) nesekreční 13 (4.5%) IgA+BJ 1 (.3%) IgG+IgM+biklon 1 (.3%) Follow-up (měsíce) průměr (SD) 15.2 (1.7) medián 12.8 min-max.3-55.4 Počet pacientů 2 15 1 5 5% Pohlaví muži ženy Typ paraproteinu 5% IgG IgA IgM IgD B-Jnesek. dvou tří Typ paraproteinu kombinace Počet pacientů Počet pacientů 6 5 4 3 2 1 8 6 4 2 <6 <45 Věk Věk (roky) Follow-up 45-49 5-54 55-59 6-64 65-69 7-74 75-79 >79 6-11 12-17 18-23 24-29 3-35 36-41 42-47 Follow-up (měsíce) >47
Základní charakteristika souboru (zahájení léčby thalidomidem) Základní charakteristika Stádium D-S I 14 (4.8%) II 49 (16.8%) III 229 (78.4%) Stádium A-B A 259 (88.7%) B 33 (11.3%) Stádium ISS (N=285) 1 126 (44.2%) 2 96 (33.7%) 3 63 (22.1%) Stádium D-S 78% 17% 5% I II III 89% Stádium A-B A B 11% Stádium ISS 34% 44% 22% 1 2 3
Stav před zahájením léčby thalidomidem přehled léčebných linií Před aktuální léčbou Počet linií předchozí léčby linií 126 (43.2%) 1 linie 115 (39.4%) 2 linie 38 (13.%) 3 linie 7 (2.4%) 4 linie 5 (1.7%) 5 linií 1 (.3%) Počet linií předchozí léčby průměr (SD).8 (.9) medián 1. min-max.-5. Předchozí léčba Velcade 31 (1.6%) Thalidomid 8 (2.7%) Revlimid 3 (1.%) Jen Velcade 26 (8.9%) Jen Thalidomid 4 (1.4%) Jen Revlimid 2 (.7%) Vel i Thal 4 (1.4%) Vel i Rev 1 (.3%) Bez V, T, R 255 (87.3%) 39% Počet linií předchozí léčby 56.8% 3 13% 2 17.5% 44% 4% 1 4.5% 2.1% linií 1 linie 2 linie 3 a více > linií >1 linie >2 linie >3 linie Velcade Thalidomid Revlimid Jen Velcade Jen Thalidomid Jen Revlimid Vel i Thal Vel i Rev Bez V, T, R 6 5 4 Předchozí léčba N=8 N=3 N=31 N=26 N=4 N=2 N=4 N=1 Podíl pacientů (%) N=255
Přehled použitých režimů s thalidomidem Režim léčby Aktuální léčba monoterapie 13 (4.5%) dvojkombinace 14 (4.8%) trojkombinace 212 (72.6%) transplantace 53 (18.2%) Režim léčby T 13 (4.5%) TD 14 (4.8%) CTD junior 8 (27.4%) CTD/CTP sen. 114 (39.%) VTD MPT 1 (3.4%) 8 (2.7%) CTD+PBSCT 47 (16.1%) VTD/VTCD+PBSCT 6 (2.1%) Režim léčby 73% 18% 5% 4% Režim léčby monoterapie dvojkombinace trojkombinace transplantace T TD CTD junior CTD/CTP senior VTD MPT CTD+PBSCT VTD/VTCD+PBSCT N=13 N=14 N=1 N=8 N=6 N=47 N=8 N=114
Léčebné odpovědi při terapii thalidomidem Ukončení léčby Aktuální léčba ne (pokračující) 18 (6.2%) ano 274 (93.8%) Léčebná odpověď (N=251) scr 11 (4.4%) CR 25 (1.%) VGPR 48 (19.1%) PR 55 (21.9%) MR 15 (6.%) SD 14 (5.6%) PG 83 (33.1%) ORR 139 (55.4%) CBR 154 (61.4%) Léčebná odpověď byla stanovena u ukončených pacientů. U 12 pacientů je nehodnotitelná (úmrtí do 6 dnů bez PD nebo krátká léčba(<2 cykly), u 11 pacientů není dostatečně dlouhá doba pro hodnocení (<6 dnů od ukončení). 6% Podíl pacientů (%) 4 3 2 1 Ukončení léčby 94% Léčebná odpověď scr CR VGPR PR MR SD PG Léčebná odpověď Léčba neukončena Léčba ukončena
Průběh léčby thalidomidem délka terapie a počet cyklů Délka léčby Celkem Léčba ukončena Léčba neukončena N 292 274 18 medián 4.2 4.3 4. min-max.2-13.6.2-13.6 2.2-9. Počet pacientů 1 8 6 4 2 <2 2-3.9 4-5.9 6-7.9 >7.9 Podíl pacientů (%) 5 4 3 2 1 <2 2-3.9 4-5.9 6-7.9 >7.9 Délka léčby (měsíce) Délka léčby (měsíce) Počet cyklů Celkem Léčba ukončena Léčba neukončena N 292 274 18 medián 4. 4. 4. min-max.3-12..3-12. 2.-7. Počet pacientů 15 1 5 <2 2-3.9 4-5.9 6-7.9 >7.9 Počet cyklů Podíl pacientů (%) 5 4 3 2 1 <2 2-3.9 4-5.9 6-7.9 >7.9 Počet cyklů Léčba ukončena Léčba neukončena
Průběh léčby thalidomidem redukce, přerušení Celkem Léčba ukončena Léčba neukončena N 265 264 1 medián 14.2 14.2 5.3 min-max.6-134..6-134. - Dávka je uvedena v gramech. Počet pacientů Celková kumulativní dávka 2 Podíl pacientů (%) 15 8 1 6 4 5 2 <2 2-39 4-59 6-79 >79 <2 2-39 4-59 6-79 >79 Celková dávka (x1 3 mg ) Celková dávka (x1 3 mg ) 1 Léčba ukončena Léčba neukončena Aktuální léčba Redukce (N=283) ne 168 (59.4%) 1x 11 (35.7%) 2x 14 (4.9%) Přerušení (N=28) ne 178 (63.6%) 1x 75 (26.8%) 2x 24 (8.6%) 3x 3 (1.1%) 59% ne Redukce 1x 5% 2x 36% 63% ne Přerušení 1% 1x 2x 9% 27% 3x
Nežádoucí účinky při léčbě thalidomidem Počet pacientů Nežádoucí účinky 5% 4% 91% Pacienti s NÚ (N=265) 3 259 25 2 15 97 1 5 1-2 3-4 Stupeň dle NCI Ne Ano Neuvedeno Neuropatie vstupně Neuropatie po léčbě Nausea, zvracení Nechutenství Průjem Zácpa Únava, slabost Trombosa, embolie Infekční komplikace Trombocytopenie Neutropenie Anemie Jiné Přehled nežádoucích účinků 9 12 1 3 2 1 25 13 3 46 41 43 39 4 8 51 1 3 11 5 4 12 2 4 6 8 Podíl pacientů (%) NÚ st. 1-2 NÚ st. 3-4 Celkem bylo zaznamenáno 1163 nežádoucích účinků u 265 pacientů. Nežádoucích účinků stupně 1-2 bylo celkem 129, stupně 3-4 celkem 134.
Analýza TTP, PFS a DOR u pacientů s léčebnou odpovědí (ORR) TTP PFS DOR 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 35 4 45 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 35 4 45 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 35 4 45 medián TTP N=139 18. měsíce Medián PFS N=139 16.5 měsíce medián DOR N=139 15.3 měsíce
Analýza celkového přežití u pacientů s thalidomidovými režimy OS od dg OS od terapie 1, 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3, 1 2 3 4 5 medián přežití N=292 89.8 měsíce medián přežití N=292 31.4 měsíce
TTP, PFS a DOR u pacientů s primoléčbou thalidomidem a dosažením léčebné odpovědi (ORR) TTP PFS DOR 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 35 4 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 35 4 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 35 4 N=57 25% kvantil 13.3 měsíce 1-leté TTP 84.1% N=57 25% kvantil 13.3 měsíce 1-leté PFS 84.1% N=5 25% kvantil 11.3 měsíce 1-leté DOR 74.3%
Analýza přežití u pacientů s primoléčbou thalidomidem OS od dg OS od terapie 1, 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 2 4 6 8 1 12, 5 1 15 2 25 3 35 4 N=126 25% kvantil - 1-leté přežití 88.% N=126 25% kvantil 26.3 měsíce 1-leté přežití 86.%
Aktuální léčba CTD junior (N=8) primoléčba 35 (43.8%) 1.relaps 34 (42.5%) 2.relaps 8 (1.%) 3.relaps 1 (1.3%) 4.relaps 1 (1.3%) 5.relaps 1 (1.3%) CTD senior (N=11) primoléčba 41 (37.3%) 1.relaps 47 (42.7%) 2.relaps 18 (16.4%) 3.relaps 1 (.9%) 4.relaps 3 (2.7%) 5.relaps (.%) Aktuální léčba Léčebná odpověď CTD junior Režimy CTD junior a senior Podíl pacientů (%) 5 4 3 2 1 CTD senior N=68 N=9 scr 4 (5.9%) 2 (2.2%) CR 4 (5.9%) 3 (3.3%) VGPR 14 (2.6%) 15 (16.7%) PR 16 (23.5%) 24 (26.7%) MR 3 (4.4%) 9 (1.%) SD 4 (5.9%) 4 (4.4%) PG 23 (33.8%) 33 (36.7%) 1 2 3 4 5 Počet předchozích linií léčby Podíl pacientů (%) 4 3 2 1 Režim léčby Režim léčby scr CR VGPR PR MR SD PG Počet předchozích linií léčby CTD junior CTD senior
Režimy CTD junior a senior Přehled nežádoucích účinků CTD junior St. St. 1-2 St. 3-4 Neuropatie vstupně (N=73) 64 (87.7%) 9 (12.3%) (.%) Neuropatie po léčbě (N=71) 34 (47.9%) 36 (5.7%) 1 (1.4%) Infekční komplikace (N=73) 44 (6.3%) 22 (3.1%) 7 (9.6%) Trombocytopenie (N=72) 66 (91.7%) 4 (5.6%) 2 (2.8%) Neutropenie (N=72) 4 (55.6%) 25 (34.7%) 7 (9.7%) Anemie (N=72) 48 (66.7%) 19 (26.4%) 5 (6.9%) 6 12 3 3 35 26 51 7 1 1 1 CTD senior St. St. 1-2 St. 3-4 Neuropatie vstupně (N=12) 94 (92.2%) 7 (6.9%) 1 (1.%) Neuropatie po léčbě (N=99) 54 (54.5%) 4 (4.4%) 5 (5.1%) Infekční komplikace (N=97) 71 (73.2%) 15 (15.5%) 11 (11.3%) Trombocytopenie (N=96) 8 (83.3%) 14 (14.6%) 2 (2.1%) Neutropenie (N=96) 53 (55.2%) 36 (37.5%) 7 (7.3%) Anemie (N=96) 52 (54.2%) 4 (41.7%) 4 (4.2%) 1 2 3 4 5 6 7 1 16 15 Podíl pacientů (%) 4 11 2 38 42 7 5 4 1 2 3 4 5 Podíl pacientů (%) NÚ st. 1-2 NÚ st. 3-4
Režimy CTD junior a senior TTP (ORR) TTP (CBR) 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1 CTD junior CTD senior p=.188 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1 CTD junior CTD senior p=.77, 5 1 15 2 25 3 35 4 45, 5 1 15 2 25 3 35 4 45 CTD junior CTD senior N 33 39 medián přežití 17.7 měsíce 12.6 měsíce CTD junior CTD senior N 34 44 medián přežití 18.2měsíce 12.4 měsíce
Režimy CTD junior a senior OS od dg OS od terapie 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 CTD junior CTD senior p=.3 1,,9,8,7,6,5,4,3,2,1, 5 1 15 2 25 3 35 4 45 CTD junior CTD senior p=.11 CTD junior CTD senior N 8 11 medián přežití 167.3 měsíce 74.8 měsíce CTD junior CTD senior N 8 11 medián přežití 39.4 měsíce 2.2 měsíce
Závěry I Celkem zhodnoceno 292 pacientů s thalidomidovými režimy léčenými l na IHOK FN Brno. Medián n sledování od zahájen jení terapie byl 12,8 měsíce. m Medián n počtu léčebných l linií byl 1 (rozpětí -5). Celkem 126 pacientů (43 %) léčeno l v primoléčbě,, 115 pacientů (39 %) v 1. relapsu,, 51 pacientů (17 %) v 2. a další ším relapsu. Použity různr zné varianty léčebných l režim imů,, nejčast astěji CTD senior (11 pacientů,, 38 %) a CTD junior (8 pacientů,, 27 %).
Závěry II Celková léčebná odpověď byla 55 %, bylo dosaženo 14 % CR, 19 % VGPR a 22 % PR. Medián n počtu podaných cyklů: : 4 Přerušení léčby u 37 % pacientů,, redukce léčby l u 4 %. Převažující nežádouc doucí účinky: neurotoxicita, obstipace, únava, hematologická toxicita, infekce; většinou grade 1-2. 1 Medián n TTP od zahájen jení terapie: 18, měsícem Medián n OS od zahájen jení terapie: 31,4 měsícem
M M Y Y E E L L O O M M A A M M Y Y E E L L O O M M A A Děkuji za pozornost.