Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr

Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr 19 6 2009 Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. 1 ; MUDr. Markéta Černovská 1,2 ; doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D. 3 ; RNDr. Jan Mužík 3 ; RNDr. Ondřej Májek 3 ; RNDr. Tomáš Pavlík 3 1Onkologické oddûlení FTN, KOC FNB, 1. LF UK, Praha; 2 Pneumologická klinika FTN a 1. LF UK, Praha; 3 Institut biostatistiky a anal z, MU Brno Souhrn Abrahámová J, Černovská M, Dušek L, Mužík J, Májek O, Pavlík T.. Remedia 2009; 19: 451 455. V České republice (ČR) byl v roce 2006 zhoubný novotvar (ZN) průdušnice a plic druhým nejčastěji diagnostikovaným ZN u mužů a čtvrtým nejčastěji diagnostikovaným ZN u žen. Ve srovnání s ostatními evropskými zeměmi patří ČR mezi státy s nejvyšší incidencí a mortalitou na ZN plic. U mužů standardizovaná incidence i úmrtnost dlouhodobě klesají, u žen je patrný pozvolný trvalý nárůst obou ukazatelů. Klíčová slova: zhoubný novotvar průdušnice a plic incidence prevalence mortalita. Summary Abrahamova J, Cernovska M, Dusek L, Muzik J, Majek O, Pavlik T. Epidemiology of bronchial and lung cancer (C34) in the Czech Republic. Remedia 2009; 19: 451 455. In the Czech Republic (CR), bronchial and lung cancer was the second leading cancer diagnosis among men and the fourth leading cancer diagnosis among women in 2006. CR is among the European countries with the highest lung cancer incidence and mortality rates. The standardized cancer incidence and mortality rates show a long-term downward trend in men, while in women, a slow rise in both indicators has been observed. Key words: bronchial and lung cancer incidence prevalence mortality. V roce 2006 bylo do Národního onkologického registru âr novû nahlá eno celkem 71 913 pfiípadû zhoubn ch novotvarû (dále ZN) v ech lokalizací a histologick ch typû, z toho 36 682 u muïû a 35 231 u Ïen. Zatímco incidence ZN v âr v dlouhodobém pohledu roste, úmrtnost na zhoubné novotvary vykazuje trend opaãn. Pokles úmrtnosti mûïeme pozorovat od druhé poloviny 90. let u obou pohlaví, v raznûji v ak u muïû. Vûkové rozloïení hlá en ch zhoubn ch novotvarû je v dlouhodobém mûfiítku stabilní. Incidence podle vûku je diferencovaná podle pohlaví. Témûfi 75 % zhoubn ch nádorû je diagnostikováno u muïû star ích 60 let, u Ïen je ve stejné vûkové kategorii diagnostikováno 66 % zhoubn ch novotvarû. Odli nost je dána tím, Ïe diagnostika nûkter ch malignit u Ïen je vázána i na Ïeny mlad ího vûku. Z hlediska lokalizace je nejãastûji diagnostikovan m onkologick m onemocnûním Jin zhoubn novotvar kûïe (dg. C44). Pod tuto diagnózu fiadíme zejména bazaliomy. Vzhledem k povaze onemocnûní, vãasnému záchytu a velmi nízké úmrtnosti je tento ZN vût inou z dal ího zpracování vyfiazen, aby nedocházelo ke zkreslování ostatních závaïn ch onkologick ch diagnóz. V roce 2006 byl v âr nejãastûji diagnostikovan m onkologick m onemocnûním u muïû ZN prostaty (dg. C61), na druhém místû pak ZN prûdu nice a plic (dg. C33- -C34) a na tfietím místû ZN kolorekta (dg. C18-C21), viz graf 1 [1]. U Ïen byl v roce 2006 nejãastûji diagnostikovan m onkologick m onemocnûním ZN prsu (dg. C50), na druhém místû ZN kolorekta (dg. C18- -C21), na tfietím karcinom dûloïního tûla (dg. C54) a na ãtvrtém místû ZN prûdu - nice a plic (dg. C33-C34), viz graf 2 [1]. âasové trendy incidence ZN jsou odli né u vybran ch diagnóz a pohlaví (graf 1 a 2). Incidence, mortalita ZN a jejich vzájemn vztah vykazují u jednotliv ch diagnóz a podle pohlaví znaãné odli nosti, viz graf S1 a S2 [1]. ZN plic je malignita s nejvy í mortalitou u nás i ve svûtû. V voj incidence a mortality u nás uvádí graf 3 [1]. Celosvûtovû na toto onemocnûní umírá pfies 1 milion lidí roãnû. âeská republika patfií v souãasné dobû ve srovnání s ostatními evropsk mi zemûmi mezi státy s nejvy í incidencí a mortalitou na ZN plic. Roãnû u nás umírá zhruba 3500 muïû a 1500 Ïen, viz graf S3 a S4 [2]. Na poãátku dvacátého století byl ZN plic vzácnû se vyskytujícím onemocnûním. Od konce dvacát ch let se v skyt u muïû nûkter ch zemí západní a severní Evropy a Severní Ameriky zaãal zvy ovat, u Ïen nastala tato situace asi o tfiicet let pozdûji. V polovinû osmdesát ch let se ZN plic stal v celosvûtovém mûfiítku nejãastûj ím zhoubn m novotvarem. ZároveÀ v ak postupnû docházelo k v razné zmûnû geografického rozloïení. V USA, Velké Británii a nûkter ch jin ch zemích s dfiíve vysokou incidencí se dal í nárûst incidence zastavil, v zemích stfiední a v chodní Evropy se incidence a úmrtnost na karcinom plic zejména u muïû nadále zvy ovala. Specifikem ZN plic jsou odli né v vojové trendy u muïû a Ïen. V âeské republice byl u muïû zaznamenán rychl vzestup incidence a úmrtnosti na karcinom plic v letech 1950 aï 1970, poté do roku 1986 byl patrn mírn vzestup a od roku 1986 zaznamenáváme trval mírn pokles. Incidence a úmrtnost na karcinom plic u Ïen byla v âeské republice v 60. a 70. letech Tab. 1 POâET NOVù ZJI TùN CH NÁDORÒ DG. C33 A C34 V ROCE 2006 absolutní poãet poãet na podíl* (%) 100 000 muïû/ïen muïi 4529 90,3 16,0 Ïeny 1659 31,6 6,0 celkem 6188 22,0 *z celkového poãtu novû zji tûn ch nádorû 451

19 6 2009 Tab. 2 ÚMRTNOST NA DG. C33 A C34 V ROCE 2006 asi 9krát niï í neï u muïû, v 80. a 90. letech zhruba 6krát niï í a v souãasné dobû je ve srovnání s incidencí u muïû 3,3krát niï í. Obecnû lze fiíci, Ïe zatímco u muïû standardizovaná incidence i úmrtnost dlouhodobû klesají, u Ïen je patrn pozvoln trval nárûst obou standardizovan ch ukazatelû, coï je alarmující (graf 3). Pfiedpokládá se, Ïe tento konvergentní smûr incidence a úmrtnosti u Ïen bude i nadále pfietrvávat a rozdíl mezi muïi a Ïenami se bude zmen ovat. V roce 2006 bylo v âr hlá eno celkem 6188 pfiípadû ZN plic. Z celkového poãtu bylo zaznamenáno 4529 pfiípadû u muïû, tj. 90,3 pfiípadu na 100 tisíc muïû, a 1659 pfiípadû u Ïen, tj. 31,6 na 100 tisíc Ïen, viz tab. 1 [1]. Úmrtnost na tento ZN byla v roce 2006 stejnû jako v pfiedchozích letech vysoká, viz tab. 2 [1]. Velmi vysoká mortalita je pfiíãinou, Ïe u této diagnostické skupiny neroste v znamnû prevalence, viz graf 4 [1]. Pfiíãinou vysoké mortality je zejména pozdní diagnostika onemocnûní. I pfies stále se zdokonalující diagnostické metody je pouze 15 % pfiípadû karcinomu plic diagnostikováno ve stadiu potencionálnû kurabilním, tzn. ve stadiu I a II, a témûfi polovina (42 %) ve stadiu IV, kdy lze povût inou indikovat pouze paliativní ãi symptomatickou léãbu. Dokonalej í diagnostické metody umoïàují pfiesnûj í diagnostiku a staging. Z tûchto dûvodû je také vût í procentuální zastoupení vy ích stadií v dobû diagnózy v posledních letech, absolutní poãet poãet na podíl* (%) 100 000 muïû/ïen muïi 4074 81,3 26,5 Ïeny 1455 27,7 11,6 celkem 5529 38,1 *z celkového poãtu zemfiel ch na zhoubné novotvary Tab. 3 HLAVNÍ HISTOLOGICKÉ TYPY ZHOUBNÉHO NOVOTVARU PRÒDU KY A PLÍCE (C34)* muïi Ïeny celkem (n = 27 721) (n = 9160) (n = 36 881) adenokarcinom (%) 13 21 15 spinocelulární skvamózní, epidermoidní (%) 37 22 33 jin typ (%) 14 17 15 malobunûãn karcinom plic (%) 14 16 14 neurãeno (%) 22 25 23 *data za období 2001 2006 neï tomu bylo pfied érou zobrazovacích metod typu CT, CT/PET a MR; tehdy byl ãasto pacient nesprávnû klasifikován do niï ího stadia, neï ve skuteãnosti odpovídalo danému onemocnûní, viz graf S5 [1]. Pfii rozboru regionálních rozdílû v incidenci ZN plic zaznamenáváme statisticky v znamné rozdíly podle krajû. Zatímco nejvy í poãet novû diagnostikovan ch pfiípadû u obou pohlaví je v Karlovarském a Ústeckém kraji a u Ïen navíc i v Praze, nejniï í pak evidujeme ve Zlínském kraji a na Vysoãinû, viz graf 5 [1]. Prakticky stejné regionální rozdíly nacházíme i v prevalenci. ZN plic je onemocnûním zejména star- ích vûkov ch skupin. V skyt tohoto onemocnûní prudce stoupá po 55. roce vûku a nejvy í incidenci nacházíme ve vûkové skupinû 55 80 let. U mlad ch lidí do tfiiceti let vûku se vyskytuje vzácnû. PrÛmûrn vûk v dobû diagnózy je 66 let u muïû a 67 let u Ïen, viz graf 6 [1]. Podle histologického typu byl z celkového poãtu v ech histologicky verifikovan ch ZN plic v 19 % diagnostikován malobunûãn karcinom, pfiiãemï ãastûji se vyskytoval u Ïen (21 %) neï u muïû (18 %). Nemalobunûãn karcinom byl diagnostikován v 81 %. V rámci jednotliv ch histologick ch typû jsou patrné v razné rozdíly u muïû a Ïen. Zatímco nejãastûj ím typem je s velkou pfievahou u muïû epidermoidní karcinom (47 %), u Ïen je situace zcela odli ná. První místo sice zaujímá také epidermoidní karcinom (29 %), ale tûsnû za ním stojí adenokarcinom (28 %), viz tab. 3 [1]. Rozdíl ve spektru jednotliv ch histologick ch typû mezi obûma pohlavími je vysvûtliteln nejspí e rozdíln mi kufiáck mi návyky a u Ïen navíc je tû dal- ími faktory, které se u nich mohou uplat- Àovat ve vût í mífie neï u muïû. Incidence jednotliv ch histologick ch typû se postupnû mûní. V prûbûhu nûkolika desetiletí byly zaznamenány rozdíly u obou pohlaví. JiÏ od 60. let v USA postupnû ub valo epidermoidních karcinomû, zatímco adenokarcinomy byly ãastûj í. Podobn v voj pozorujeme i u nás, viz graf 7 [1]. Pfii hodnocení zastoupení jednotliv ch histologick ch typû v závislosti na vûku se ukazuje, Ïe u v ech pacientû do 45 let se vyskytuje adenokarcinom a ostatní typy nemalobunûãn ch karcinomû ãastûji neï spinocelulární karcinom, kter pfievaïuje u star ích pacientû. U mlad ích pacientû se ZN plic pfiedpokládáme zejména jiné rizikové faktory neï koufiení. Koufiení je nejv znamnûj ím rizikov m faktorem vzniku ZN plic. Tento rizikov faktor zdaleka pfievy uje sv m vlivem ostatní rizika. Poãetn mi retrospektivními i prospektivními studiemi byla prokázána kauzální souvislost mezi koufiením tabáku a plicním karcinomem. TûÏk kufiák má 10 15% pravdûpodobnost vzniku karcinomu plic a oproti nekufiákovi má 20krát vy í riziko vzniku karcinomu plic. Se zvy- ujícím se poãtem vykoufien ch cigaret bûhem Ïivota se riziko zvy uje. Riziko dále stoupá se sniïujícím se vûkem pfii zaãátku koufiení. Termín tûïk kufiák je vyhrazen pro kufiáky, ktefií vykoufiili více neï 20 cigaret dennû po dobu 20 let ãi více neï 40 cigaret dennû po dobu 10 let. Jako riziková hranice se uvádí 200 000 vykoufien ch cigaret. Etiologicky se koufiení uplatàuje zejména u epidermoidního karcinomu a malobunûãného karcinomu plic. Více neï 75 % v ech pacientû se ZN plic jsou kufiáci ãi b valí kufiáci, viz graf 8 [1]. Koufiení tabáku se jako v znamn rizikov faktor vzniku onkologického onemocnûní uplatàuje nejen u karcinomu plic, ale i u jin ch malignit, jako je karcinom hrtanu, dutiny ústní a hltanu, jícnu a moãového mûch fie. Retrospektivnû bylo kufiáctví ãi b valé kufiáctví v anamnéze pacientû se ZN zejména u v e jmenovan ch malignit zaznamenáno ve vysokém procentu u obou pohlaví. Karcinom plic je závaïn m zdravotním a sociálním problémem nejen pro svoji vysokou incidenci, ale zejména mortalitu. Prognóza a délka pfieïívání je vedle jin ch faktorû dána zejména rozsahem onemocnûní v dobû diagnózy. Pouze 15 20 % nemocn ch má v dobû diagnózy potencionálnû kurabilní onemocnûní. Právû v této 452

19 6 2009 skupinû nemocn ch do lo v uplynul ch 15 letech k v znamnému zv ení pravdûpodobnosti pfieïití pacientû u klinick ch stadií I a II. Problémem je, Ïe malé tumory jsou obvykle asymptomatické, a zûstávají tudíï povût inou dlouho nediagnostikovány. Pokud se symptomy objeví, jedná se vût inou jiï o pokroãilé, tudíï patnû kurabilní onemocnûní se patnou prognózou. Pûtileté pfieïití dosahuje ve stadiu I aï 57,5 %, oproti tomu ve stadiu IV pouze 3,9 %. Na základû dostupn ch epidemiologick ch údajû dokáïeme predikovat hodnoty incidence, prevalence a poãty potencionálnû léãiteln ch pacientû podle jednotliv ch stadií u pacientû se ZN plic pro rok 2010, viz tab. S1 a S2 [1]. Stejnû jako v pfiedchozích letech jsou to ãísla velmi neuspokojivá. Nakonec bychom rádi uvedli nûkolik epidemiologick ch údajû ZN plic u pacientû diagnostikovan ch a léãen ch na na em pracovi ti (Pneumologická klinika a Onkologické oddûlení FTNsP). V posledních pûti letech bylo ve Fakultní Thomayerovû nemocnici diagnostikováno 983 pfiípadû ZN plic. Více neï 90 % pacientû bylo na na em pracovi ti následnû i léãeno. PrÛmûrn vûk v dobû diagnózy byl 65,1 roku u muïû a 64,5 roku u Ïen. Více neï 80 % pacientû obou pohlaví byli kufiáci. Z mikromorfologicky ovûfien ch nádorû byl v 72 % diagnostikován nemalobunûãn karcinom a ve 28 % malobunûãn karcinom. Nejãastûj ím typem nemalobunûãného karcinomu byl epidermoidní karcinom (33 %), na druhém místû pak adenokarcinom (23 %). Mikromorfologicky zûstalo neovûfien ch 8 % tumorû. Ve stadiu I a II bylo diagnostikováno 12 %, ve stadiu III 33 % a ve stadiu IV 55 % onemocnûní. Ve stadiu I pfieïívalo 1 rok 77 % pacientû, 5 let 24 % pacientû. Ve stadiu II pfieïívalo 1 rok 72 % a 5 let 15 % pacientû. Ve stadiu III byla oproti pfiedchozím stadiím doba pfieïívání podstatnû krat í: 1 rok pfieïívalo 60 % nemocn ch ve stadiu IIIA a 42 % nemocn ch ve stadiu IIIB, 5 let pfieïívalo 7,5 % nemocn ch ve stadiu IIIA a 4 % pacientû ve stadiu IIIB. Nejãastûji diagnostikované stadium IV mûlo roãní pfieïívání pouze v 16 % a pûtileté zhruba u 2 % nemocn ch. Medián pfieïití v ech pacientû s malobunûãn m karcinomem byl 8,2 mûsíce, u nemalobunûãného bez rozli ení typu 12,6 mûsíce. Závûrem lze shrnout, Ïe ZN prûdu ky a plíce je jednou z nejãastûj ích onkologick ch diagnóz v âr, s velmi vysokou mortalitou. Incidence i mortalita ZN plic vykazují u ãesk ch Ïen v znamnû rostoucí trend; situace u muïû je stabilizovaná. Velmi vysoká mortalita je pfiíãinou, Ïe u této diagnostické skupiny neroste v znamnû prevalence. Velk m problémem je pozdní záchyt potencionálnû kurabilních onemocnûní, v klinickém stadiu I a II je zachytáváno pouze 15 20 % v ech nádorû. V uplynul ch 15 letech do lo k v znamnému zv ení pravdûpodobnosti pfieïití pacientû s touto diagnózou, a to u klinick ch stadií I a II. Data Národního onkologického registru potvrzují v znamn vliv koufiení jako rizikového faktoru u této malignity [1 6]. Pozn. Grafy S1 S5 a tabulky S1 S2 jsou dostupné online pro pfiedplatitele ãasopisu na www.remedia.cz. Literatura [1] ÚZIS âr, Aktuální informace ã. 6/2009. [2] Ferlay J, Autier P, Boniol M, et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Annals of Oncology 2007; 18: 581 592. [3] Alberg AJ, Samet JM. Epidemiology of lung cancer. Chest 2003; 123 (1 Suppl): 21S 49S. [4] Pe ek M, et al. Bronchogenní karcinom. Praha, Galén, 2002. [5] Zatloukal P, PetruÏelka L. Karcinom plic. Praha, Grada, 2001. [6] Zatloukal P, Kubík A, PetruÏelka L. Current and future trends in lung cancer mortality in the Czech Republic. Lung Cancer 1998; 21 (Suppl. 1): S2 S3. Graf 1 Vývoj incidence novotvarů u vybraných diagnóz muži. Graf 2 Vývoj incidence novotvarů u vybraných diagnóz ženy. 453

19 6 2009 Graf 3 Vývoj incidence a mortality zhoubného novotvaru průdušky a plíce (C34) dle pohlaví. Graf 4 Vývoj prevalence zhoubného novotvaru průdušky a plíce (C34). Graf 5 Regionální rozdíly v incidence zhoubného novotvaru průdušky a plíce (C34). Data za období 2001 2006. Graf 6 Věková struktura pacientů se zhoubným novotvarem průdušky a plíce (C34). Data za období 2001 2006. 454

19 6 2009 Graf 7 Incidence v čase dle histologických typů zhoubného novotvaru průdušky a plíce (C34). Graf 8 Kouření u pacientů se zhoubným novotvarem průdušky a plíce (C34) rozdělení dle věku. Data za období 2001 2006. 455

19 6 2009 online Tab. S1 PREDIKOVANÉ HODNOTY CELKOVÉ INCIDENCE NEMALOBUNùâNÉHO KARCINOMU PLIC (NSCLC) V âr PRO ROK 2010 NSCLC pozorované hodnoty v roce 2006 predikované hodnoty pro rok 2010 incidence 1 incidence 1 (90% interval spolehlivosti) stadium I 460 475 429; 521 stadium II 251 272 224; 321 stadium III 841 843 766; 920 stadium IV 1422 1677 1534; 1822 stadium není známo z objektivních dûvodû 2 487 533 464; 601 stadium není známo bez udání dûvodu 2 164 190 166; 214 celkem 3625 3990 3583; 4399 1 Údaj zahrnuje úplnou incidenci nádorového onemocnûní vãetnû dal ích primárních nádorû u stejného pacienta (duplicity, triplicity,...). Nádory plic u pacientû, ktefií jiï v minulosti onemocnûli jin m nádorov m onemocnûním, pfiedstavují 16,8 % uvedeného poãtu u stadia I, 13,7 % u stadia II, 12,1 % u stadia III, 12,4 % u stadia IV a 15,9 % u onemocnûní s neznám m stadiem. Nádory plic u pacientû, ktefií v minulosti onemocnûli stejn m onemocnûním, pfiedstavují u uveden ch stadií 1,5 %, 0,5 %, 0,6 %, 0,3 % a 0,3 %. 2 Objektivními dûvody pro neuvedení stadia onemocnûní jsou nálezy DCO nebo nálezy pfii pitvû, velmi ãasná úmrtí pacienta, nemocní neléãení pro kontraindikace onkologické léãby, odmítnutí léãby pacientem. Není-li dûvod neuvedení stadia vysvûtlen, je záznam povaïován za chybnû neúpln. Záznamy bez uvedeného stadia nejsou dále zapoãítávány do oãekávaného poãtu pacientû s protinádorovou léãbou. Tab. S2 PREDIKOVANÉ HODNOTY PREVALENCE NEMALOBUNùâNÉHO KARCINOMU PLIC (NSCLC) V âr PRO ROK 2010* NSCLC pozorované hodnoty v roce 2006 predikované hodnoty pro rok 2010 prevalence prevalence 1 (90% interval spolehlivosti) stadium I 2826 2768 (2681; 2855) stadium II 1173 1021 (968; 1074) stadium III 2538 1945 (1872; 2018) stadium IV 2471 3704 (3604; 3804) stadium není známo 2 1229 1353 (1292; 1414) celkem 10 237 10 791 (10 417; 11 165) 1 Údaj zahrnuje celkovou prevalenci nádorového onemocnûní vãetnû dal ích primárních nádorû u stejného pacienta (duplicity, triplicity,...). Odhady zde uvedené jsou jiï korigovány dle pravdûpodobnostních modelû pfieïití a modelû pro relaps/progresi základního onemocnûní. 2 Objektivními dûvody pro neuvedení stadia onemocnûní jsou nálezy DCO nebo nálezy pfii pitvû, velmi ãasná úmrtí pacienta, nemocní neléãení pro kontraindikace onkologické léãby, odmítnutí léãby pacientem. Není-li dûvod neuvedení stadia vysvûtlen, je záznam povaïován za chybnû neúpln. Záznamy bez uvedeného stadia nejsou dále zapoãítávány do oãekávaného poãtu pacientû s protinádorovou léãbou. * Údaje zahrnují rovnûï v echny pacienty, ktefií onemocnûli NSCLC v roce 2010. Graf S1 Zhoubné novotvary u mužů v roce 2006 vývoj incidence a úmrtnosti u vybraných diagnóz. Graf S2 Zhoubné novotvary u žen v roce 2006 vývoj incidence a úmrtnosti u vybraných diagnóz. S1

19 6 2009 online Graf S3 Incidence zhoubného novotvaru průdušnice, průdušky a plíce (C33, C34) v evropských zemích v roce 2006; podle [2] Ferlay, et al., 2007. ASR(E) počet na 100 000 osob, standardizováno na evropský věkový standard; EEA European Economic Area, Evropský hospodářský prostor Graf S4 Mortalita zhoubného novotvaru průdušnice, průdušky a plíce (C33, C34) v evropských zemích v roce 2006; podle [2] Ferlay, et al., 2007. ASR(E) počet na 100 000 osob, standardizováno na evropský věkový standard; EEA European Economic Area, Evropský hospodářský prostor S2

19 6 2009 online Graf S5 Zastoupení jednotlivých stadií u pacientů se zhoubným novotvarem průdušky a plíce (C34). S3